Niasin, birçok hayvan ve bitki dokusunda bulunan suda
çözünen bir vitamindir. Niasin, B3 vitamini veya nikotinik asit ve nikotinamid
kombinasyonu olarak da bilinen B vitamini ailesine aittir , bir tür suda
çözünür B vitamini ve niasin eksikliği pellagraya neden olur. Niasin suda
çözünür, yani vücutta depolanmaz. Suda çözünen vitaminler suda çözünür.
Vitaminin kalan miktarları vücudu idrar yoluyla terk eder. Bu, diyetinizde
düzenli olarak bu tür vitaminlere ihtiyacınız olduğu anlamına gelir. Niasin,
sindirim sistemi, cilt ve sinirlerin çalışmasına yardımcı olur. Yiyecekleri
enerjiye dönüştürmek için de önemlidir.
Niasin, vücudunuz tarafından yiyecekleri enerjiye
dönüştürmek için üretilen ve kullanılan bir B vitaminidir. Niasin, sinir
sisteminizi, sindirim sisteminizi ve cildinizi sağlıklı tutmanıza yardımcı
olur.
Niasin (B3 vitamini) genellikle günlük multivitaminin bir
parçasıdır, ancak çoğu insan yedikleri yiyeceklerden yeterince niasin alır.
Niasin açısından zengin besinler arasında maya, süt, et, tortilla ve tahıl
taneleri bulunur.
Niasin, tek başına veya statin ilaçları (hidroksimetil
glutaril koenzim A redüktaz inhibitörleri) ile kombinasyon halinde toplam
kolesterol, trigliseritler, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterol, çok
düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL), ve lipoprotein seviyeleri. İnsanlar
kolesterollerini kontrol etmeye yardımcı olmak için reçeteli niasin (Niacor,
Niaspan) kullanırlar. Ayrıca, niasin, plazma yüksek yoğunluklu lipoprotein
(HDL) kolesterolü artırmak için kullanılan en güçlü ajandır 1) . Diabetes mellitus veya mikst
dislipidemisi olan hastalarda, niasin klinik deneylerde bu hasta popülasyonunda
kardiyovasküler riski dengeleyebildiğini, dolayısıyla özellikle statin
ilaçlarıyla birlikte kullanıldığında kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi
azalttığını göstermiştir 2) .
Yetişkin erkekler için önerilen günlük niasin miktarı günde
16 miligram (mg) ve hamile olmayan yetişkin kadınlar için günde 14 mg'dır.
Niasin, hafif ila orta dereceli serum aminotransferaz
yükselmelerine ve yüksek dozlara neden olabilir ve belirli niasin
formülasyonları, ciddi olduğu kadar ölümcül olabilen klinik olarak belirgin,
akut karaciğer hasarına bağlanmıştır.
Niasin, nikotinamid adenin dinükleotid (NAD) ve fosfat
formu, nikotinamid adenin dinükleotit fosfat (NADP) olmak üzere iki koenzimin
bir bileşeni olan aktif formu niasinamide dönüştürülür. Bu koenzimler doku
solunumunda ve glikojen, lipid, amino asit, protein ve pürin metabolizmasında
önemli bir rol oynar 3) ), 4) . Nikotinamidin antilipemik etkiler gösterdiği
görülmemektedir; diğer metabolitlerin lipoprotein fraksiyonları üzerindeki
aktivitesi şu anda bilinmemektedir 5) .
Niasinin başlıca antilipemik etkisi, esas olarak çok düşük
yoğunluklu lipoprotein kolesterol (VLDL-kolesterol) üretiminin azalmasından
kaynaklanıyor gibi görünmektedir 6). Niasin tarafından azalan VLDL-kolesterol
üretimi, yağ dokusundan serbest yağ asidi salınımının kısmi inhibisyonu, serbest
yağ asitlerinin karaciğere verilmesinin azalması ve trigliserit sentezi ve
VLDL-trigliserit taşınmasında bir azalma ile ilişkili olabilir. VLDL-kolesterol
ve şilomikron trigliseritlerin gelişmiş klirensi de, muhtemelen lipoprotein
lipazın artan aktivitesinin bir sonucu olarak meydana gelebilir. LDL-kolesterol
konsantrasyonlarındaki azalmalar, LDL-kolesterol öncülerinin (yani,
VLDL-kolesterol) üretiminin azalması ve karaciğer klirensinin artmasıyla
ilişkili olabilir. Niasinin HDL-kolesterol konsantrasyonlarını artırma
mekanizması tam olarak aydınlatılamamıştır ancak apo AI içeren partiküllerin
hepatik klirensinin azalması ve apo A-II sentezinin azalmasıyla ilişkili
olabilir.
İnsanlar triptofandan nikotinik asit sentezleyebilirler –
karaciğer, esansiyel amino asit triptofandan niasini sentezleyebilir, ancak
sentez son derece yavaştır ve B6 vitamini gerektirir; Bir miligram niasin
yapmak için 60 mg triptofan gerekir 7). Bağırsaktaki bakteriler de dönüşümü
gerçekleştirebilir ancak verimsizdir. Nikotinik asit için başka bir kaynak da
bağırsak florasıdır. İnsanlarda bağırsakta nikotinamidin nikotinik aside
deamidasyonu yoktur. Nikotinamid midede ve ince bağırsakta hızla emilir.
Plazmada hem asit hem de amid formu bulunur. Eritrositler asidi sodyuma bağımlı
doyurulabilir bir taşıma sistemi ile alır. Hem asit hem de amid kan-beyin
bariyerini geçebilir, ancak alım için ayrı sistemler tanımlanmıştır. Beyin
hücrelerinin nikotinamid için yüksek bir afinitesi vardır, ancak nikotinik asit
için değildir. Nikotinamid, NAD sentezinin öncüsü olarak farklı dokular
arasında taşınan ana maddedir. Karaciğer, böbrekler, beyin ve eritrositler, NAD
sentezi için bir öncü olarak nikotinik asidi tercih eder, ancak testisler ve
yumurtalıklar nikotinamidi tercih eder. NAD nükleosidaz, ürünlerden biri olarak
nikotinamid ile NAD'yi parçalar. Bu, nikotinik asit oluşturmak için deamide
edilebilir (ve yeniden NAD'ye dönüştürülebilir) veya metillenebilir ve idrar
yoluyla salınabilir. Amitin (ve metabolitlerinin) atılımı, asitle karşılaştırıldığında
daha kapsamlı olma eğilimindedir.8).
Bu vitaminin eksikliği, günümüzde Hindistan ve Çin'in bazı
bölgelerinde endemik olan ve ciddi vakalarda ölümle sonuçlanabilen dermatit,
ishal ve bunama ile karakterize bir hastalık olan pellagra'ya neden olur 9 ).
Diğer semptomlar arasında sinirlilik, iştahsızlık, halsizlik ve baş dönmesi
bulunur. Niasin eksikliği Amerika Birleşik Devletleri'nde nadirdir, ancak yine
de alkoliklerde, diyet kültistlerinde ve malabsorpsiyon sendromu olan
hastalarda görülebilir 10) . Bazı klinisyenler, damar genişletici etkileri
olmadığı için pellagra tedavisi için niasinamidi tercih ederler 11). Piridin
nükleotitlerin (nikotinamid adenin dinükleotit (NAD) ve nikotinamid adenin
dinükleotit fosfat (NADP)) öncüsü olarak niasin, normal hücre metabolizması
için kritik olan, örneğin redoks reaksiyonlarını ve tüketenleri içeren çok
sayıda enzimatik yolun işlevine katılır. NAD.
NAD (veya Nikotinamid adenin dinükleotidi), glikolizde ve
hücresel solunumun sitrik asit döngüsünde yaygın olarak kullanılır. NADH'de
depolanan indirgeme potansiyeli, elektron taşıma zinciri yoluyla ATP'ye
dönüştürülebilir veya anabolik metabolizma için kullanılabilir. ATP “enerjisi”
bir organizmanın yaşaması için gereklidir. Yeşil bitkiler ATP'yi fotosentez yoluyla
elde ederken, diğer organizmalar onu hücresel solunum yoluyla elde eder.
(wikipedia). Nikotinamid adenin dinükleotidi, pirofosfat bağlantısıyla adenosin
5'-fosfata bağlanan ribosilnikotinamid 5'-difosfattan oluşan bir A koenzimidir.
Doğada yaygın olarak bulunur ve dönüşümlü olarak oksitlenerek (NAD+) ve
indirgenerek (NADH) bir elektron taşıyıcısı olarak hizmet ettiği çok sayıda
enzimatik reaksiyonda yer alır 12 .
Niasin ve metabolitleri hızla idrarla atılır. Ani salınımlı
(Niacor) veya uzun süreli salınımlı (Niaspan) niasin preparatının tek ve çoklu
dozlarının oral yoldan verilmesini takiben, dozun sırasıyla yaklaşık %88 veya
%60-76'sı değişmemiş ilaç ve inaktif metabolitler olarak idrarla atılır 13 ) .
Niasin eksikliği
Şiddetli niasin eksikliği, güneş ışığına maruz kalan ciltte
pigmente döküntü veya kahverengi renk değişikliği ile karakterize bir hastalık
olan pellagra'ya yol açar; cilt ayrıca pürüzlü, güneş yanığı benzeri bir
görünüm geliştirir 14) . Ek olarak, pellagra, parlak kırmızı bir dile ve sindirim
sisteminde kusma, kabızlık veya ishale yol açan değişikliklere neden olabilir.
Pellagra'nın nörolojik semptomları arasında depresyon; ilgisizlik; baş ağrısı;
tükenmişlik; saldırgan, paranoyak ve intihara meyilli davranışlara
ilerleyebilen hafıza kaybı; ve işitsel ve görsel halüsinasyonlar 15) . Pellagra
ilerledikçe, anoreksi gelişir ve etkilenen birey sonunda ölür 16) .
Pellagra belirtileri şunları içerir:
Sindirim problemleri
iltihaplı cilt
Zihinsel bozukluk
Pellagra, sanayileşmiş popülasyonlarda nadirdir ve
çoğunlukla, niasin ve protein açısından düşük, çok sınırlı diyetler uygulayan
mülteciler ve yerinden edilmiş kişiler gibi yoksulluk içinde yaşayan insanlarla
sınırlıdır 17) . Pellagra, 20. yüzyılın başlarında, Amerika Birleşik
Devletleri'nin güneyinde ve Avrupa'nın bazı bölgelerinde, sınırlı diyetleri
esas olarak mısırdan oluşan yoksulluk içinde yaşayan bireyler arasında nadir
görülen bir durum değildi 18) . Dünya Sağlık Örgütü (WHO), diğer B
vitaminlerindeki olası eksiklikleri tedavi etmek için pellagranın 3-4 hafta
boyunca bölünmüş dozlarda 300 mg/gün nikotinamid ile birlikte bir B kompleksi
veya maya ürünü ile tedavi edilmesini önermektedir 19) .
Amerika Birleşik Devletleri'nde pellagraya yol açan açık
niasin eksiklikleri çok nadir olmasına rağmen, bazı kişilerde marjinal veya
düşük niasin durumu vardır 20) .
Niasin Yetersizliği Riski Altındaki Gruplar
Niasin yetersizliği genellikle niasin ve triptofan içeren
gıdaların yetersiz alımından kaynaklanır. Diğer besinlerin düşük alımı gibi
triptofanın niasine dönüşümünü azaltan faktörlerden de kaynaklanabilir 21) .
Aşağıdaki gruplar, yetersiz niasin durumuna sahip olma olasılığı en yüksek olan
gruplar arasındadır.
Yetersiz beslenen kişiler: Yoksulluk içinde yaşadıkları veya
anoreksi, alkol kullanım bozukluğu, AIDS, iltihaplı bağırsak hastalığı veya
karaciğer sirozu olduğu için yetersiz beslenen kişiler genellikle niasin ve
diğer besin maddelerini yetersiz alırlar 22) .
Yetersiz riboflavin, piridoksin ve/veya demir alımı olan
kişiler : Yeterince riboflavin (B2 vitamini), piridoksin (B6 vitamini) veya
demir tüketmeyen kişiler, bu dönüşüm için metabolik yoldaki enzimler bunlara
bağlı olduğundan, daha az triptofanı niasine dönüştürürler. işlev gören
besinler 23) .
Hartnup hastalığı olan kişiler: Hartnup hastalığı, triptofan
da dahil olmak üzere çeşitli amino asitler için böbrek, bağırsak ve hücresel
taşıma süreçlerini içeren nadir bir genetik bozukluktur. Hartnup hastalığı,
ince bağırsakta triptofanın emilimini engeller ve böbrekler yoluyla idrarda
kaybını artırır 24) . Sonuç olarak, vücudun niasine dönüştürmek için daha az
kullanılabilir triptofan vardır.
Karsinoid sendromlu kişiler: Karsinoid sendrom,
gastrointestinal sistemde serotonin ve diğer maddeleri serbest bırakan yavaş
büyüyen tümörlerden kaynaklanır. Yüz kızarması, ishal ve diğer semptomlarla
karakterizedir. Karsinoid sendromu olanlarda, triptofan tercihen serotonine
oksitlenir ve niasine metabolize edilmez 25) . Sonuç olarak, vücudun niasine
dönüştürmek için daha az kullanılabilir triptofan vardır.
Niasin etkileşimleri
Niasin, belirli ilaçlarla etkileşime girebilir ve çeşitli
ilaç türleri, niasin düzeylerini olumsuz etkileyebilir. Aşağıda birkaç örnek
verilmiştir. Bunları ve diğer ilaçları düzenli olarak alan kişiler, niasin
durumlarını sağlık uzmanlarıyla tartışmalıdır.
Olası etkileşimler şunları içerir:
Alkol. Niasinin alkolle birlikte alınması karaciğer hasarı
riskini artırabilir ve kızarma ve kaşıntı gibi niasinin yan etkilerini
kötüleştirebilir.
Allopurinol (Zyloprim). Niasin alıyorsanız ve gut
hastalığınız varsa, gutunuzu kontrol altına almak için bu gut ilacından daha
fazla almanız gerekebilir.
Antikoagülan ve anti-trombosit ilaçlar, şifalı bitkiler ve
takviyeler. Bu tür ilaçlar, şifalı bitkiler ve takviyeler kanın pıhtılaşmasını
azaltır. Yanlarında niasin almak kanama riskinizi artırabilir.
Tansiyon ilaçları, şifalı otlar ve takviyeler. Tansiyon ilaçları,
şifalı otlar veya takviyeler aldığınızda Niasin ilave bir etkiye sahip
olabilir. Bu, düşük tansiyon (hipotansiyon) riskinizi artırabilir.
Krom. Niasin ile krom almak kan şekerinizi düşürebilir.
Şeker hastalığınız varsa ve niasin ve krom alıyorsanız, kan şekeri seviyenizi
yakından izleyin.
Diyabet ilaçları. Şeker hastalığınız varsa, niasin kan
şekeri kontrolünü etkileyebilir. Diyabet ilaçlarınızın dozunu ayarlamanız
gerekebilir. Büyük dozlarda nikotinik asit, insülin direncine neden olarak veya
onu şiddetlendirerek ve hepatik glikoz üretimini artırarak kan glikoz
seviyelerini yükseltebilir. Bazı araştırmalar, günde 1.5 g veya daha fazla
nikotinik asit dozlarının, diyabeti olan veya olmayan bireylerde kan şekeri
düzeylerini artırma olasılığının daha yüksek olduğunu bulmuştur 26) . Herhangi bir antidiyabet ilacı alan
kişiler, aynı anda yüksek doz nikotinik asit takviyesi alıyorlarsa, doz
ayarlamaları gerektirebileceklerinden kan şekeri düzeylerinin izlenmesi gerekir.
Hepatotoksik ilaçlar, otlar ve takviyeler. Niasin gibi bu
ilaçlar, şifalı bitkiler ve takviyeler karaciğer hasarına neden olur.
Statinler. Araştırmalar, bu kolesterol ilaçları ile niasin
almanın tek başına statinlere kıyasla çok az ek fayda sağladığını ve yan etki
riskini artırabileceğini gösteriyor.
Çinko. Niasin ile çinko almak, kızarma ve kaşıntı gibi
niasinin yan etkilerini kötüleştirebilir.
Tüberkülozu tedavi etmek için kullanılan izoniazid ve
pirazinamid (Rifater®'de birlikte) , niasinin yapısal analoglarıdır ve bu işlem
için gerekli olan B6 vitaminine bağımlı bir enzimle rekabet ederek triptofandan
niasin üretimini kesintiye uğratır 27) . Ek olarak, izoniazid, niasinin NAD'ye
dönüşmesine müdahale edebilir. İzoniazid ile tedavi edilen tüberkülozlu
hastalarda pellagra ortaya çıkabilmesine rağmen, artan niasin alımı ile
önlenebilir.
Niasin faydaları
Aylarca veya yıllarca alınan çok yüksek dozlarda nikotinik
asit (Önerilen Diyet Ödeneğinin (RDA) 100 katından fazla) dislipidemiler için
etkili tedavilerdir. Nikotinamid bu etkiye sahip değildir çünkü nikotinik
asitten farklı olarak nikotinik asidin lipid profilleri üzerindeki etkilerine
aracılık eden reseptörlere bağlanmaz 28) . 1950'lerin sonlarından beri yapılan
araştırmalar, bu dozların yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL; "iyi")
kolesterol seviyelerini %10-30 oranında artırabildiğini ve düşük yoğunluklu
lipoprotein (LDL; "kötü") kolesterol seviyelerini %10-25 oranında
azaltabildiğini göstermektedir. , trigliserit seviyeleri %20-50 ve
lipoprotein(a) seviyeleri %10-30 29). Lipid parametrelerindeki bu
değişikliklerin birlikte, aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı olan
erişkinlerde ilk kez veya daha sonra kalp krizi ve felç gibi kardiyak olay
riskini azaltması beklenebilir. Bununla birlikte, yayınlanmış düzinelerce
klinik araştırmaya rağmen, uzmanlar, özellikle yan etkileri, güvenlik
endişeleri ve zayıf hasta uyumu göz önüne alındığında, kardiyovasküler
hastalığı tedavi etmek için nikotinik asidin değeri konusunda hemfikir değiller
30) .
1970'lerdeki büyük bir klinik çalışmada 31), 30 ila 64 yaşları
arasında, bir veya daha fazla kalp krizi geçirmiş 8.341 katılımcı, ortalama 6.2
yıl boyunca 3.000 mg/gün nikotinik asit veya bir plasebo dahil olmak üzere beş
lipid düşürücü ilaçtan birini almak üzere randomize edildi. Nikotinik asit
alanlar, 5 yıllık tedavi boyunca serum kolesterol düzeylerini ortalama %9,9 ve
trigliserit düzeylerini %26,1 oranında düşürdü. 5 ila 8,5 yıllık tedavi
sırasında, bu katılımcılar, plasebo grubundakilere göre önemli ölçüde daha az
ölümcül olmayan miyokard enfarktüsüne ancak daha fazla kardiyak aritmiye
sahipti. Koroner kalp hastalığından kaynaklananlar da dahil olmak üzere genel
ölüm oranları ve nedene özel ölüm oranları düşmedi. Ancak çalışma sona erdikten
9 yıl sonra, nikotinik asit alan katılımcılar, plasebo alanlara göre tüm
nedenlerden önemli ölçüde daha az (%11) ölüm yaşadılar.32).
Statin ilaçları, hiperlipidemi için tercih edilen tedavi
haline geldi ve aterosklerotik kardiyovasküler hastalık risklerini azalttı. Bu
nedenle, son birkaç on yılda nikotinik asidin klinik denemeleri, statin alan
kişilere herhangi bir ek kardiyovasküler koruma sağlayıp sağlamadığını
incelemiştir 33) .
Bugüne kadarki en büyük uluslararası, çok merkezli klinik
nikotinik asit deneyinde, statin alan kardiyovasküler hastalığı olan 50-80
yaşları arasındaki 25.673 yetişkin (%83 erkek) 2 g/gün uzatılmış salımlı nikotinik
asit almak üzere randomize edildi. nikotinik asidin kızarma etkisini azaltmak
ve dolayısıyla tedaviye uyumu iyileştirmek için ilaç veya medyan 4 yıl boyunca
uygun bir plasebo 34). Nikotinik asit grubunda LDL kolesterol (10 mg/dl) ve
trigliseritlerde (33 mg/dl) ortalama düşüş ve HDL kolesterolde (6 mg/dl) artış
vardı, ancak bu grubun oranlarda önemli bir düşüşü yoktu. Plasebo (yalnızca
statin) grubuyla karşılaştırıldığında majör vasküler olayların sayısı. Ayrıca,
nikotinik asit grubunun diyabet, gastrointestinal dispepsi, ishal, ülserasyon,
bağırsakta ve beyinde kanama olayları ve deri döküntüleri ve ülserasyon
riskleri önemli ölçüde daha yüksekti. Kolesterol düşürücü ilaçlara ek olarak
niasin (1.500-2.000 mg/gün uzatılmış salım) alan hastaların, kardiyovasküler
hastalığı olan 3.414 hastayı kapsayan daha önceki bir randomize klinik
çalışması, 3 yıl sonra durduruldu. tek başına ilaç kullananlar,35) . Sonuçlar
ayrıca niasin alan hastalarda iskemik inme riskinin arttığını gösterdi.
Klinik araştırma verilerini inceleyen 2017 tarihli iki
sistematik derlemenin yazarları, nikotinik asit tedavisinin, terapi HDL
kolesterol düzeylerini yükseltip toplam kolesterol, LDL kolesterol ve
trigliserit düzeylerini düşürmesine rağmen, aterosklerotik kalp hastalığına karşı
çok az koruma sağladığı sonucuna varmıştır. Bu incelemelerden biri, 33-71
yaşları arasındaki 39.195 katılımcıda (ortalama 65 yaş; çoğunluğu erkekti) orta
ila yüksek kalitede 23 randomize kontrollü çalışmayı inceledi. Bazıları kalp
krizi geçirmişti ve çoğu statin alıyordu. Bu çalışmalarda kullanılan dozlar ve
tedavi süresi çok çeşitlidir; medyan nikotinik asit dozu, medyan 11.5 ay (6 ay
ila 6 yıl arası) için 2 g/gün (aralık 0,5 ila 4 g/gün) olmuştur 36). Genel
olarak, nikotinik asit kullanımı genel mortalite veya kardiyovasküler mortalite
oranlarını veya ölümcül veya ölümcül olmayan miyokard enfarktüsleri veya
felçlerinin sayısını azaltmadı. Nikotinik asit alan katılımcıların yüzde 18'i
yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. İkinci inceleme, aterosklerotik
kardiyovasküler hastalığı olan veya riski taşıyan 35.206 katılımcıyla yapılan
13 randomize kontrollü çalışmayı inceledi 37). Genel olarak, ortalama 33 ay (6
ila 60 aylık geniş bir aralıkla) alınan statin tedavisine nikotinik asit
takviyesinin (doz aralığı belirtilmemiş) eklenmesi, tüm nedenlere bağlı veya
kardiyovasküler mortalite oranlarında önemli düşüşlere yol açmadı. , miyokard
enfarktüsü veya inme. Nikotinik asit tedavisi, önemli ölçüde daha yüksek
gastrointestinal ve kas-iskelet sistemi yan etkileri riski ile
ilişkilendirilmiştir. Ek olarak, diyabeti bir sonuç olarak inceleyen
çalışmalardan dördü, niasin alan hastaların hastalığa yakalanma riskinin önemli
ölçüde daha yüksek olduğunu buldu.
29.195 hastayla yapılan üç randomize kontrollü çalışmanın
2018 tarihli bir incelemesi, bir statin ilacına ek olarak 1 ila 3 g/gün
uzatılmış salımlı nikotinik asit kullananlarda, tüm nedenlere bağlı ölümlerin
tek başına statin alan hastalara göre %10 daha fazla arttığını buldu 38) .
Amerikan Kardiyoloji Koleji ve Amerikan Kalp Derneği, kan
kolesterol düzeylerini düşürme kılavuzlarında statin dışı tedavilerin, statin
tedavisine kıyasla veya statin tedavisine ek olarak, aterosklerotik
kardiyovasküler hastalık risk azaltma yararları sağlamadığını ve bunların potansiyel
zararlarından daha ağır basmasını tavsiye etmektedir. yan etkiler 39).
Hiperlipidemi riskini azaltmak için (örneğin, statin ilaçlarını tolere edemeyen
hastalarda) nikotinik asit takviyelerinin kullanımı tartışılırken, iki
profesyonel toplum, hastaların 500 mg/gün uzatılmış salımlı nikotinik asit
takviyeleri almalarını ve dozu artırmak için tavsiye etmektedir. 4 ila 8 hafta
boyunca maksimum 2.000 mg/gün veya günde üç kez 100 mg hızlı salımlı nikotinik
asit alın ve dozu iki veya üç doza bölünerek 3.000 mg/gün'e yükseltin. Olumsuz
etkiler için hiperlipidemi riskini azaltmak için niasin alan ek
kullanıcılarının izlenmesine ilişkin ortak açıklamaları, aşağıdaki aşırı niasin
kaynaklı sağlık riskleri bölümünde açıklanmıştır. 2018 raporlarında, bu iki
profesyonel dernek, niasinin bazı şiddetli hipertrigliseridemi vakalarında
yararlı olabilse de, yalnızca hafif LDL düşürücü etkileri olduğunu
belirtti.40).
Genel olarak, kanıtlar nikotinik asit takviyesinin kan lipid
profillerini iyileştirdiğini, ancak kardiyovasküler olay riski üzerinde önemli
bir etkisi olmadığını göstermektedir. Nikotinik asit bir besin maddesi olmasına
rağmen, hiperlipidemileri tedavi etmek için çok yüksek dozlar (binlerce mg)
alınırsa, takviye ilaç olarak kullanılır. Bu tür dozlar sadece tıbbi onay ve
gözetim ile alınmalıdır.
Niasin Eylem Mekanizması
Niasin, mitokondride nikotinamid ve triptofan ile
biyokimyasal reaksiyonlara girdikten sonra nikotinamid adenin dinükleotid (NAD)
ve NAD fosfat (NADP) oluşturur. NAD ve NADP, sırasıyla NAD(H) ve NADP(H)'ye
indirgendiğinde katabolik redoks reaksiyonlarına katılan ve anabolik redoks
reaksiyonlarında kofaktör olan niasinin aktif formlarıdır.
Niasin uzun yıllardır kullanımda olmasına rağmen, faydalı
pleiotropik etkileri, etki mekanizmasını tam olarak kavramayı
zorlaştırmaktadır. Bununla birlikte, niasinin insan vücudunda sahip olduğu
belirli etkilere dayanan hedefli bir etki mekanizması şunlardır:
Niasin Antihiperlipidemik Aktivite
Niasinin lipid düşürücü yeteneği çok çeşitlidir ve halen
araştırılmaktadır. Niasinin kolesterolü düşürdüğü kesin etki mekanizması tam
olarak anlaşılmamıştır, çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL) sentezini
inhibe ederek, yağ dokusundan serbest yağ asitlerinin salınımını inhibe ederek,
lipoprotein lipaz aktivitesini artırarak ve azaltarak etki edebilir. çok düşük
yoğunluklu lipoprotein kolesterol (VLDL-C) ve düşük yoğunluklu lipoprotein
kolesterolün (LDL-C) hepatik sentezi 41) .
Önerilen bir mekanizma, nikotinik asit reseptörleri
aracılığıyla aracılık edildiği düşünülen niasinin antilipolitik etkisinin
eylemidir. Yakın zamanda ortaya çıkarılan alternatif bir mekanizma, niasinin,
trigliserit sentezini inhibe ederek VLDL ve LDL gibi lipoproteinleri içeren
Apolipoprotein B'nin (ApoB) hücre içi bozunmasını hızlandırma yeteneğidir.
Ayrıca, niasin diasilgliserol açiltransferaz 2'yi (DGAT2) inhibe ederek hepatik
trigliserit sentezini azaltır. HDL-kolesterol seviyelerinin artması için
önerilen bir mekanizma, niasinin ApoA-I içeren lipoproteinlerin bozunmasını
azaltması, peroksizom proliferatörü ile aktive olan reseptör y (PPARy)
ekspresyonunu arttırması ve makrofajlarda PPARy transkripsiyonel aktivitesini
arttırması gerçeğidir 42). Serbest yağ
asitlerinin seviyeleri, niasinin siklik adenosin monofosfatın aşağı düzenleyici
etkisi yoluyla düşürülür. Bunu yaparak, prolipolitik uyaranların en önemli
hücre içi aracısını azaltır 43) .
Niasin tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde
yüksek dozlarda verildiğinde, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterol ve
trigliseritin düşürülmesinde ve yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL)
kolesterolün yükseltilmesinde etkilidir, bu da bu maddeyi dislipidemi
tedavisinde benzersiz bir değer haline getirir. . Bu, pankreatit (pankreas
iltihabı) gelişimini ve kandaki yüksek kolesterol ve trigliserit düzeylerinin
neden olduğu diğer sorunları önlemeye yardımcı olabilir. Niasin ayrıca kalp
krizi ve hiperlipidemi öyküsü olan hastalarda kalp krizi riskinin düşürülmesine
yardımcı olmak için kullanılır 44) , 45) .
Artan açlık glisemi
Bunun, niasine duyarlı G protein-bağlı reseptör (GPR109a) ve
plazma serbest yağ asitlerinin (FFA'lar) rolleri aracılığıyla olduğu
düşünülmektedir. Mekanizmanın detayları henüz tam olarak ortaya çıkarılmamış
olsa da, araştırmalar kaslardaki insülin direnci ile yağ olmayan dokulardaki
yüksek FFA (lipid aşırı yüklenmesi şeklinde) konsantrasyonları arasında
doğrudan bir ilişki olduğunu gözlemledi. Ayrıca, in vivo olarak bağırsak
hücrelerinin, GPR109a'nın niasin tarafından uyarıldığı zaman lokal glukoz
alımını arttırdığı gösterilmiştir, bu etki glisemik kontrolün kaybına katkıda
bulunabilir 46) .
Yaşlanma ile ilgili süreç ve patolojiler
Henüz tam olarak ortaya çıkarılmamış olsa da, mevcut
araştırmalar yoluyla etki mekanizması, nikotinamid adenin dinükleotit (NAD)
konsantrasyonları ile diyet niasin alımı arasındaki ters ilişki olabilir.
Araştırmacılar, hücre içi NAD konsantrasyonlarının azalmasının, hücrenin
bölünme ve büyüme geçirme gücünün kaybına yol açarak hücre yaşlanmasına ve
ölümüne yol açtığını göstermiştir 47).
Sirtuin proteinleri ve poli(ADP-riboz) polimeraz (PARP) gibi NAD'ye bağlı
enzimler sadece genomun sürekli korunmasını sağlamakla kalmaz, aynı zamanda
hasarlı DNA'nın onarımı için de gereklidir. Araştırmacılar, azalan PARP ile
artan kanser insidansı ve reaktif oksijen türleri gözlemlediler. Ayrıca
sirtuinlerin aracılık ettiği kalori kısıtlamasının yaşam süresini uzatan etkileri,
erken yaşlanma ve Huntington gibi bozukluklar ve kusurlu sirtuinleri olan
hücrelerde yaşa bağlı diğer nörolojik bozukluklar ile ilişkilendirilmiştir 48)
.
Malign glioma
Niasin, hem in vivo hem de in vitro olarak glioma hücre
istilasını inhibe edebilir. Epitelyal-mezenkimal geçiş (EMT), hücre göçü,
yapışma ve polarite sürecinde yer alır; aynı zamanda, bir epitel belirteci olan
E-cadherinin aşağı regülasyonunda ve bir mezenkimal belirteç olan Snail1'in
yukarı regülasyonunda, her ikisi de mezodermin normal gelişimi ve nöral krest
göçü için önemli olan süreçlerde yer alır. Araştırmalar, tümör hücrelerinin EMT
benzeri süreçlere sahip olduğunu bulmuştur, bu da onlara sadece tekrarlama
yeteneği vermekle kalmaz, aynı zamanda immünosupresyona ve hücre istilasına
neden olur. U251 glioblastoma multiforme hücrelerinin istilasına yol açan bir
EMT'yi teşvik eden bir transkripsiyon faktörü olan Snail1'in bozulmasının,
niasin tedavisi gören hücrelerde kolaylaştırıldığı ve böylece tümör istilasında
bir azalmaya yol açtığı bulundu 49) .
Niasin Kullanımları
Belirli koşulları tedavi etmek için oral niasin kullanımına
ilişkin araştırmalar şunları göstermektedir:
Yüksek kolestorol. Reçeteli niasin, yüksek yoğunluklu
lipoprotein (HDL) kolesterolü - düşük yoğunluklu lipoproteini (LDL),
"kötü" kolesterolü kan dolaşımınızdan çıkarmaya yardımcı olan
"iyi" kolesterolü artırmak için kullanılır. Niasinin HDL'yi yükseltme
yeteneğine rağmen, araştırmalar niasin tedavisinin daha düşük ölüm, kalp krizi
veya felç oranlarıyla bağlantılı olmadığını gösteriyor.
Niasin eksikliği (pellagra). Niasin ve niasinamid adı
verilen ilgili bir besin maddesi, niasin eksikliğini tedavi etmek veya önlemek
için kullanılır. Bu durum Amerika Birleşik Devletleri'nde yaygın değildir.
Niasin eksikliği doğum kusurlarıyla ilişkilendirilmiştir.
Farelerde yapılan bir araştırma, gebelik sırasında niasin takviyesinin doğum
kusurlarını önlediğini ileri sürdü. İnsanlarda benzer bir faydayı kanıtlamak
için araştırmalara ihtiyaç vardır.
Yüksek toplam veya düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL)
kolesterol seviyeleri veya düşük seviyelerde yüksek yoğunluklu lipoprotein
(HDL) kolesterol olarak tanımlanan dislipidemi, koroner kalp hastalığı (KKH) ve
felç için önemli bir risk faktörüdür.
Niasin, reçeteli bir ilaç olarak aşağıdakiler de dahil olmak
üzere bir dizi durumda kullanılabilir:
Tek başına veya HMG-CoA inhibitörleri (statinler) veya safra
asidi bağlayıcı reçineler gibi diğer ilaçlarla kombinasyon halinde;
kalp krizi geçirmiş kolesterolü yüksek hastalarda başka bir
kalp krizi riskini azaltmak için;
yüksek kolesterol ve koroner arter hastalığı olan hastalarda
aterosklerozun (kan damarlarının duvarları boyunca kolesterol ve yağ birikmesi)
kötüleşmesini önlemek için;
Pankreas hastalığı riski altında olan çok yüksek
trigliseritleri olan hastalarda kandaki trigliserit (diğer yağlı maddeler)
miktarını azaltmak için (pankreası etkileyen durumlar, yiyecekleri parçalamak
için sıvı ve kan şekerini kontrol etmek için hormonlar üreten bir bez).
Kalp hastalığı ve iyi kontrol edilmiş kolesterol düzeyleri
olan kişilerde, niasin ve simvastatin alan kişileri tek başına simvastatin alan
kişilerle karşılaştıran ve iki grup için kalp krizi veya felç oranlarında
benzer sonuçlar bulan klinik bir çalışmanın sonuçları. Simvastatin veya
lovastatin ile birlikte niasin almanın da tek başına niasin, simvastatin veya
lovastatin kullanımına kıyasla kalp hastalığı veya ölüm riskini azalttığı
gösterilmemiştir 50) . Kanınızdaki artan kolesterol miktarını niasin ve diğer
ilaçlarla tedavi etmenin riskleri ve yararları hakkında sorularınız varsa
doktorunuzla konuşun.
Niasin ve niasinamid, B3 vitamini eksikliği durumlarının
önlenmesi ve tedavisi için endikedir.
B3 Vitamini (Niasin) yüksek dozlarda verildiğinde, düşük
yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterolü, trigliseritleri düşürmede ve yüksek
yoğunluklu lipoprotein (HDL) kolesterolü yükseltmede etkilidir, bu da bu
maddeyi dislipidemi tedavisinde benzersiz bir değer haline getirir. Bireysel
lipid ve lipoprotein tepkilerinin büyüklüğü, altta yatan lipid anormalliğinin
şiddeti ve tipinden etkilenebilir. Toplam yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL)
"iyi" kolesteroldeki artış, HDL2:HDL3 oranında bir artış ve
apolipoprotein AI içeriğinde bir artış ile HDL alt fraksiyonlarının dağılımında
bir kayma ile ilişkilidir. Vitamin B3 (Niasin) tedavisi ayrıca VLDL'nin (çok
düşük yoğunluklu lipoprotein) ve LDL fraksiyonlarının ana protein bileşeni olan
apolipoprotein B-100'ün (apo B) ve lipoprotein-a,51), 52).
Bu dozlarda (günlük 1000 mg – 6000 mg) verildiğinde,
niasinin yüksek riskli bireylerde HDL'yi arttırdığı ve LDL kolesterol
düzeylerini düşürdüğü ve kardiyovasküler olay oranlarını azalttığı
gösterilmiştir 53) . Niasinin hiperlipidemideki etki mekanizması iyi
anlaşılmamıştır, ancak yağ hücrelerinden lipidlerin salınımının azalmasıyla
sonuçlanan adipositlerdeki cAMP sinyal yollarının inhibisyonu ile ilgili
olduğuna inanılmaktadır. Niasin, 1957'de Amerika Birleşik Devletleri'nde resmi
olarak kullanım için onaylanmıştır ve statinler ve diğer kolesterol düşürücü
ajanlar alan hastalarda hiperlipidemi yönetimindeki rolü belirsiz ve tartışmalı
olmasına rağmen, hala yaygın olarak kullanılmaktadır 54) , 55) .
Niasin, ağızdan almak için bir tablet ve uzun süreli
salınımlı (uzun etkili) bir tablet olarak gelir. Normal tablet genellikle
yemeklerle birlikte günde iki ila üç kez alınır ve uzatılmış salımlı tablet
günde bir kez, yatmadan önce, az yağlı bir atıştırmalıktan sonra alınır. Reçete
etiketinizdeki veya ambalaj etiketinizdeki talimatları dikkatlice izleyin ve
anlamadığınız herhangi bir kısmı doktorunuz veya eczacınızdan açıklamasını
isteyin. Uzatılmış salımlı tabletleri bütün olarak yutunuz; bölmeyin,
çiğnemeyin veya ezmeyin. Niasini aynen anlatıldığı gibi alın. Doktorunuzun
önerdiğinden daha fazla veya daha az almayın veya daha sık almayın. Uzun
yıllardır günde 1 ila 3 gram nikotinik asit dozları, düşük HDL kolesterol ve
yüksek LDL kolesterol ve trigliserit seviyeleri için bir tedavi seçeneği
olmuştur.
Düzenli niasin, çeşitli marka adları altında (Niacor dahil)
birçok jenerik formda, her biri 50 ila 1.000 mg arasında tablet veya kapsül
olarak birçok konsantrasyonda mevcuttur. Hiperlipidemiyi tedavi etmek için
kullanıldığında, normal niasin genellikle ara salınımlı [IR] niasin olarak
adlandırılır. IR-niasin günde birkaç kez alınmalıdır ve yüksek oranda kutanöz
kızarma ile ilişkilidir. Hiperlipidemi için önerilen doz, düşük dozlardan
(günde üç kez 100 mg) başlayarak ve tolerans ve etkiye bağlı olarak haftalık
aralıklarla artan, günde 1 ila 6 gramdır.
Reçetesiz satılan niasinlerin sürekli salimli [SR]
formülasyonları geliştirilmiştir. SR niasin günde bir kez alınabilir ve
kızarmaya neden olma olasılığı daha düşüktür, ancak hiperlipidemide kullanım
için onaylanmamıştır ve bazı çalışmalarda yüksek oranlarda hepatotoksisite ile
ilişkilendirilmiştir.
Uzatılmış salimli (ER) niasin kapsülleri ve tabletleri,
hiperlipidemide kullanım için onaylanmış ve normal niasine kıyasla daha yüksek
hepatotoksisite oranı ile ilişkilendirilmemiş 125 ila 1.000 mg arasında değişen
konsantrasyonlarda mevcuttur. Niasin ER, reçeteyle ve reçetesiz olarak jenerik
formlarda ve Niaspan ve Niobid gibi çeşitli marka adları altında mevcuttur.
Önerilen günlük niasin ER dozu, genellikle yatmadan önce günde bir kez verilen
500 ila 2.000 mg arasında değişir. Niasin, lovastatin (Advicor) gibi diğer
lipid düşürücü ilaçlarla birlikte de mevcuttur. Niasinin yaygın yan etkileri
arasında mide bulantısı, yorgunluk, kaşıntı ve kızarma yer alır; Kızarma,
önemli bir doz sınırlayıcı yan etkidir.
Niasin ve niasinamid de niasin eksikliğini önlemek ve
pellagrayı tedavi etmek için kullanılır. Bazı klinisyenler, damar genişletici
etkileri olmadığı için pellagra tedavisi için niasinamidi tercih ederler.
Pellagra, diyet eksikliğinden, izoniazid tedavisinden veya Hartnup hastalığında
veya karsinoid tümörlerde triptofanın niasine dönüşümünün azalmasından
kaynaklanabilir.
Yukarıda belirtilenler dışında niasinin incelenen diğer bazı
kullanımları 56'dır) :
Aşağıdakiler gibi kardiyovasküler olayların, erken yaşlanmanın,
yaşa bağlı nörolojik bozuklukların insidansını azaltır:
Alzheimer hastalığı
Huntington hastalığı
Amyotrofik lateral skleroz (ALS)
kas atrofisi
Parkinson hastalığı
Skuamöz hücre karsinoması
Ayrıca diyabetik ensefalopati, şizofreni, malign glioma,
nörodejeneratif hastalıklar, kronik böbrek hastalığında hiperfosfatemi ve
artrit tedavisinde de terapötik kullanıma sahiptir 57)
Sirtuinler aracılığıyla sirkadiyen ritim ve metabolizma
düzenlemesi
Hücre içi kalsiyum regülasyonu
Niasin kontrendikasyonları
Niasin kontrendikasyonları aşağıdaki koşulları içerir:
Aktif peptik ülser hastalığı olan hastalar
Aktif karaciğer hastalığı olan veya hepatik transaminazlarda
açıklanamayan ve kalıcı yükselmeler gösteren hastalar
Niasine veya bu ilacın herhangi bir bileşenine aşırı
duyarlılığı olan hastalar
Arter kanaması olan hastalar
Niasin Gıda Kaynakları
Niasin, çok çeşitli gıdalarda bulunur. Kümes hayvanları,
sığır eti ve balık dahil olmak üzere birçok hayvansal gıda, esas olarak yüksek
oranda biyolojik olarak kullanılabilir NAD ve NADP 58 formlarında, porsiyon
başına yaklaşık 5-10 mg niasin sağlar ) . Kabuklu yemişler, baklagiller ve
tahıllar gibi bitki bazlı gıdalar, esas olarak nikotinik asit olarak porsiyon
başına yaklaşık 2-5 mg niasin sağlar. Bununla birlikte, bazı tahıl ürünlerinde,
doğal olarak bulunan niasin, polisakkaritlere ve glikopeptidlere büyük ölçüde
bağlıdır ve bu da onu biyolojik olarak yalnızca %30 oranında kullanılabilir
hale getirir 59) . Amerika Birleşik Devletleri ve diğer birçok ülkede birçok ekmek,
tahıl ve bebek formülü ilave niasin içerir. Zenginleştirilmiş ve güçlendirilmiş
gıdalara eklenen niasin serbest formdadır ve bu nedenle biyolojik olarak
kullanılabilirliği yüksektir 60) .
Triptofan, niasinin başka bir besin kaynağıdır çünkü bu
amino asit -protein sentezi için gerekli olanın ötesinde miktarlarda mevcut
olduğunda- esas olarak karaciğerde NAD'ye dönüştürülebilir 61) . Triptofanın
NAD'ye dönüşümü için en yaygın olarak kullanılan etkinlik tahmini 1:60'tır
(yani, 60 mg triptofandan 1 mg niasin [NAD]). Türkiye, triptofan oranı yüksek
bir gıda örneğidir; 3 onsluk hindi göğüs eti porsiyonu yaklaşık 180 mg
triptofan sağlar, bu da 3 mg niasine eşdeğer olabilir 62) . Bununla birlikte,
triptofanın NAD'ye dönüşümünün etkinliği, farklı insanlarda önemli ölçüde
değişir 63) . Tablo 1, çeşitli niasin gıda kaynaklarını listeler.
Niasin şurada bulunur (
https://www.nal.usda.gov/sites/www.nal.usda.gov/files/niacin.pdf ):
Süt
Yumurtalar
Zenginleştirilmiş ekmekler ve tahıllar
Pirinç
Balık
Yağsız et
sebzeler
Yer fıstığı
kümes hayvanları
Tablo 1. Niasinin Seçilmiş Gıda Kaynakları
Gıda Miligram
başına (mg)
veren Yüzde
DV**
Sığır karaciğeri, tavada kızartılmış, 3 ons 14.9 93
Tavuk göğsü, sadece et, ızgara, 3 ons 10.3 64
Marinara (spagetti) sos, servise hazır, 1 su bardağı 10.3 64
Hindi göğsü, sadece et, kavrulmuş, 3 ons 10.0 63
Somon, sockeye, pişmiş, 3 ons 8.6 54
Ton balığı, hafif, suda konserve, süzülmüş, 3 ons 8.6 54
Domuz eti, bonfile, kavrulmuş, 3 ons 6.3 39
Sığır eti, öğütülmüş, %90 yağsız, tavada kızartılmış, 3 ons 5.8 36
Pirinç, kahverengi, pişmiş, 1 su bardağı 5.2 33
%25 DV niasin ile güçlendirilmiş kahvaltılık gevrekler 5.0 31
Fıstık, kuru kavrulmuş, 1 ons 4.2 26
Pirinç, beyaz, zenginleştirilmiş, pişmiş, 1 su bardağı 2.3 14
Patates (kızıl), pişmiş, 1 orta boy 2.3 14
Ayçiçeği tohumları, kuru kavrulmuş, 1 ons 2.0 13
Ekmek, tam buğday, 1 dilim 1.4 9
Kabak çekirdeği, kuru kavrulmuş, 1 ons 1.3 8
Soya sütü, takviye edilmemiş, 1 su bardağı 1.3 8
Ekmek, beyaz, zenginleştirilmiş, 1 dilim 1.3 8
Mercimek, haşlanmış ve süzülmüş, ½ su bardağı 1.0 6
Bulgur, cooked, 1 cup 0.9 6
Muz, 1 orta boy 0.8 5
Edamame, dondurulmuş, hazırlanmış, ½ fincan 0.7 4
Kuru üzüm, ½ su bardağı 0.6 4
Domates, kiraz, ½ su bardağı 0.5 3
Brokoli, haşlanmış, süzülmüş, doğranmış, ½ su bardağı 0.4 3
Kaju fıstığı, kuru kavrulmuş, 1 ons 0.4 3
Yoğurt, sade, az yağlı, 1 su bardağı 0.3 2
elma, 1 orta boy 0.2 1
Nohut, konserve, süzülmüş, 1 su bardağı 0.2 1
Süt, %1 süt yağı, 1 su bardağı 0.2 1
Ispanak, dondurulmuş, doğranmış, haşlanmış, ½ su bardağı 0.2 1
Tofu, çiğ, sert, ½ fincan 0.2 1
Soğan, doğranmış, ½ su bardağı 0.1 1
Yumurta (Büyük 0 0
Dipnotlar:
* Bu değerler sadece gıdaların niasin içeriği içindir. Bir
kısmı vücutta NAD'ye dönüştürülen triptofanın katkısını içermezler.
** DV = Günlük Değer. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA),
tüketicilerin gıdaların ve diyet takviyelerinin besin içeriklerini toplam diyet
bağlamında karşılaştırmasına yardımcı olmak için DV'ler geliştirdi. Yeni Besin
Değerleri ve Ek Bilgiler etiketlerindeki ve Tablo 1'deki değerler için
kullanılan niasin için DV yetişkinler ve 4 yaş ve üzeri çocuklar için 16
mg'dır. FDA, üreticilerin Ocak 2020'den itibaren bu yeni etiketleri
kullanmasını zorunlu kıldı, ancak yıllık satışları 10 milyon doların altında
olan şirketler, Ocak 2021'e kadar 20 mg niasin DV'sini listeleyen eski
etiketleri kullanmaya devam edebilir 64). Gıdaya niasin eklenmedikçe FDA,
niasin içeriğini listelemek için gıda etiketleri gerektirmez. DV'nin %20'sinden
fazlasını sağlayan gıdalar, yüksek besin kaynakları olarak kabul edilir.
Niasin için Diyet Referans Alımları
Günlük temel vitamin ihtiyacını karşılamanın en iyi yolu,
çeşitli gıdaları içeren dengeli bir diyet yemektir.
bebekler
0 ila 6 ay: günde 2* miligram (mg/gün)
7 ila 12 ay: 4* mg/gün*Yeterli Alım (AI)
Çocuklar (BKA)
1 ila 3 yıl: 6 mg/gün
4 ila 8 yaş: 8 mg/gün
9 ila 13 yaş: 12 mg/gün
Ergenler ve Yetişkinler (BKİ)
14 yaş ve üstü erkekler: 16 mg/gün
14 yaş ve üstü dişiler: 14 mg/gün, gebelikte 18 mg/gün,
emzirme döneminde 17 mg/gün
Spesifik öneriler yaşa, cinsiyete ve diğer faktörlere
(hamilelik gibi) bağlıdır. Hamile veya emziren kadınların daha yüksek
miktarlara ihtiyacı vardır. Hangi miktarın sizin için en uygun olduğunu sağlık
uzmanınıza sorun.
Tablo 2. Niasin için Önerilen Diyet Ödenekleri (RDA)
Yaş Erkek Dişi Gebelik emzirme
Doğumdan 6 aya kadar* 2
mg 2 mg
7–12 ay* 4
mg KD 4 mg KD
1-3 yıl 6 mg KD 6 mg KD
4-8 yıl 8 mg KD 8 mg KD
9-13 yıl 12 mg KD 12 mg KD
14-18 yıl 16
mg KD 14 mg KD 18 mg KD 17 mg KD
19+ yıl 16 mg KD 14 mg KD 18 mg KD 17
mg KD
Dipnot: * Yeterli Alım
Niasin eşdeğerleri = NE. Gıda ve Beslenme Kurulu, 1 niasin
eşdeğerini (NE) 1 mg niasin veya 60 mg amino asit triptofan (vücudun niasine
dönüştürebileceği) olarak tanımlar. Yetişkinler için Niasin Önerilen Diyet
Ödeneği (RDA), niasin metaboliti atılım verilerine dayanmaktadır. Çocuklar ve
ergenler için, niasin RDA'ları, vücut ağırlığı temelinde yetişkin değerlerinden
tahmin edilir. Doğumdan 6 aya kadar olan bebekler için Yeterli Alım (AI), küçük
bebekler büyüme ve gelişme için tükettikleri hemen hemen tüm proteini
kullandıklarından, yalnızca niasin içindir; sağlıklı, anne sütüyle beslenen
bebeklerde ortalama niasin alımına eşdeğerdir. 7-12 aylık bebekler için Niasin
için Yeterli Alım (AI), mg niasin eşdeğeri (NE) cinsindendir ve anne sütü ve
katı gıdalardan tüketilen miktarlara dayanır.
Önerilen Diyet Ödeneği (RDA) : Neredeyse tüm (%97-98)
sağlıklı bireylerin besin gereksinimlerini karşılamaya yeterli ortalama günlük
alım düzeyi; genellikle bireyler için beslenme açısından yeterli diyetleri
planlamak için kullanılır.
Yeterli Alım (AI): Bu seviyedeki alımın, besin yeterliliğini
sağladığı varsayılır; BKA geliştirmek için kanıt yetersiz olduğunda belirlenir.
Niasin Takviyesi
Niasin, lipid düzeylerini düşürmede etkili olmayan, minimum
günlük gereksinime yakın konsantrasyonlarda çoğu multivitamin ve B vitamini
preparatının bir bileşenidir. Niasin ayrıca birçok bitkisel karışımda ve enerji
içeceğinde bulunur, ancak genellikle düşük veya mütevazı dozlarda bulunur.
Nikotinik asit ve nikotinamid, takviyelerdeki en yaygın iki niasin formudur.
Bazı yalnızca niasin takviyeleri, porsiyon başına 500 mg veya daha fazlasını
içerir; bu, bu besin için önerilen diyet ödeneğinden (RDA) çok daha yüksektir.
Bu vitaminin önerilen diyet miktarı (RDA), yetişkinlerde
günde 14 ila 16 mg ve hamile kadınlar için (18 mg) biraz daha fazla ve çocuklar
için daha az (2 ila 12 mg). Bu dozlarda veya civarında verilen niasin, önemli
yan etkiler veya karaciğer hasarı ile ilişkili değildir 65) .
Beslenme ihtiyaçlarının ötesinde ek miktarlarda nikotinik
asit cildin kızarmasına neden olabilir, bu nedenle bu hoş olmayan yan etkiyi en
aza indirmek için bazı formülasyonlar uzun süreli, sürekli, uzun süreli veya
zamanlı salım olarak üretilir ve etiketlenir. Nikotinamid, biraz farklı
kimyasal yapısı nedeniyle cilt kızarmasına neden olmaz 66) . Niasin takviyeleri
aynı zamanda inositol heksanikotinat formunda da mevcuttur ve bu takviyeler,
kızarmaya neden olmadıkları için sıklıkla "flush free" olarak
etiketlenir. Niasinin inositol heksanikotinattan emilimi büyük ölçüde değişir
ancak ortalama olarak neredeyse tamamen emilen nikotinik asit veya
nikotinamidden %30 daha düşüktür 67). Niasin benzeri bir bileşik olan nikotinamid
ribozit de besin takviyesi olarak mevcuttur, ancak bir niasin kaynağı olarak
pazarlanmaz veya etiketlenmez.
Nikotinik asit dozu
Niasin iki kimyasal formda mevcuttur. Yalnızca nikotinik
asit olarak, hiperlipoproteinemi veya periferik vasküler hastalık için
kullanılır. Diğer bir form, besin takviyesi veya pellagra için kullanılan hem
nikotinik asit hem de nikotinamiddir (niasinamid). Oral uzatılmış salımlı
tabletler 250 mg, 500 mg, 750 mg, 1000 mg, 3000 mg'dır. Günde 1 ila 3 gram
dozlamanın serum LDL kolesterolünü düşürdüğü ve serum HDL kolesterolü
yükselttiği bulundu 68) .
Araştırmalar, modifiye edilmiş salimli niasin ve kristalli
hızlı salimli niasin içeren bir formülasyonun benzer sonuçlar verdiğini
göstermiştir 69) .
Derhal salınan tabletler, 50 mg ila 500 mg arasında değişen
dozajlarda gelir. Başlangıç dozu, advers etki reaksiyonlarını azaltmak için
mümkün olduğu kadar düşük olmalı ve hastanın yanıtına ve toleransına göre
tercihen dört hafta boyunca 500 mg'dan fazla olmayacak şekilde yavaşça titre edilmelidir.
Akut niasin uygulamasıyla lipid aşırı yüklenmesi ve plazma
serbest yağ asidinin (FFA) hızlı azalmasının neden olduğu insülin direncinde
terslikler gözlendi 70) .
Niasin uygulaması sırasında, kaşıntı ve kızarma riskini
artırabileceğinden, hastalar alkolden kaçınmalıdır. Niasin tedavisi, artan
hepatotoksisite riski nedeniyle kronik alkol bağımlısı hastalarda önerilen bir
farmasötik tedavi değildir.
Önerilen doz:
pellagra
Oral dozaj (nikotinik asit veya nikotinamid/niasinamid)
yetişkinler
Niasin eksikliğinin şiddetine bağlı olarak ağızdan günde 500
mg'a kadar.
İntravenöz veya İntramüsküler dozaj
Niasin eksikliğinin ciddiyetine bağlı olarak günde beş kez
50 ila 100 mg intramüsküler veya günde iki kez yavaş intravenöz infüzyonla 25
ila 100 mg verilir. Maksimum: 500 mg/gün.
Çocuklar
Dozaj, niasin eksikliğinin ciddiyetine bağlı olarak yavaş
intravenöz infüzyonla verilen 300 mg/gün'e kadardır.
Hiperkolesterolemi, karışık dislipidemi veya
hipertrigliseridemi, tip 4 veya 5
Dozaj, günde iki veya üç defaya bölünerek ağızdan 1500 ila
3000 mg/gün'dür.
Başlangıç dozu: Yatmadan önce oral olarak 250 mg, her 4
ila 7 günde bir 250 mg/gün kademeli bir artışla 2000 mg/gün'e kadar.
İki ay sonra, dozaj, maksimum 6000 mg/gün olmak üzere her 2
ila 4 haftada bir 250 ila 500 mg/gün'e yükseltilebilir.
NOT:
Bir dozdan 30 dakika önce 325 mg aspirin kızarmayı
azaltabilir;
İlaç yemeksiz verilmelidir.
Niasin, FDA Gebelik Kategorisi C'dir. Dislipidemi gibi
durumları tedavi etmek için yüksek dozlarda kullanıldığında, niasin doğmamış
bir fetüse zarar verebilir.
Niasin'in kara kutu uyarısı yoktur.
Dislipidemi Tedavisinde Reçeteli İlaç Olarak Niasinin Yan
Etkileri
Yan etkiler sadece hiperlipidemiyi tedavi etmek için
reçeteli ilaçlar için ortaya çıkar, önerilen diyet ödeneğinden (RDA) çok daha
yüksektir ve genellikle günlük 1 ila 6 gram (günlük 1000 mg - 6000 mg)
aralığındadır.
İlacın gücüne ve ayrıca her gün aldığınız doz sayısına bağlı
olarak, dozlar arasında izin verilen süre, yaygın yan etkiler şunlardır:
Kızarma: Normal dozlar bile (örneğin 1000 ila 3000 mg/gün)
yüzde, boyunda, kollarda veya göğsün üst kısmında sıcaklık, kızarıklık, kaşıntı
veya karıncalanma hissi ile ilişkilendirilebilir ve 20 ila 30 dakika sürer.
Buna “flushing” denir. Çoğu durumda, bu sorun bir süre düzenli olarak niasin
aldıktan sonra düzelecektir 71). Kristalli nikotinik asit bileşeni (nikotinamid
değil) ile ilişkili kızarma reaksiyonu en yaygın olanıdır ve hem kişiden kişiye
hem de doza bağlı olan niasinin toksisitesi üzerinde çalışılmıştır. Kızarıklığı
önlemek için, niasin alırken aynı anda sıcak içecekler veya alkol içmeyin.
Aspirin (325 mg'a kadar) ile 30 dakikalık ön tedavi, bu yan etkiyi gidermek
için faydalı olabilir. Prostaglandin D2(PGD2)-reseptör alt tipi-1'in güçlü,
seçici bir antagonisti olan laropiprant, yalnızca niasinin bu yan etkisinin
azaltılmasına yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda gerekirse optimal
farmakolojik dozlamaya olanak tanır 72) . Yeni nikotinik asit formları bu yan
etkiyi azaltır. Nikotinamid bu yan etkilere neden olmaz. Bazı klinisyenler,
damar genişletici etkileri olmadığı için pellagra tedavisi için niasinamidi
tercih ederler 73).
Dikkate alınması gereken bir tepki, niasin tedavisi gören
diyabetes mellitus durumlarına bakılmaksızın, dislipidemili hastalarda glisemik
kontrol üzerindeki niasinin etkileridir (tek başına veya statin ilaçları ile
kombinasyon halinde).
Dislipidemisi olan diyabetik olmayan hastalarda, ister tek
başına ister laropiprant kombinasyon tedavisinde kullanılsın, ortalama olarak
beş yıllık niasin tedavisi, diyabet geliştirme riskinde %34 artışla
ilişkilendirilmiştir 74) .
Ayrıca, niasinin diyabetli hastalarda açlık glisemik
seviyelerini arttırdığı gösterilmiştir. Metabolik sendromlu veya diyabetli
hastalarda niasin tedavisinden kaçınılması önerilmiştir 75) .
Diğer yan etkiler hiperürisemi, gastrointestinal
bozukluklar, döküntü, homosistein düzeylerinde artış, hipotansiyon,
hazımsızlık, AST ve ALT'de yükselmeler, bulantı, kusma ve parestezileri içerir
76) .
Ciddi advers reaksiyonlar: Peptik ülser hastalığı,
aritmiler, anafilaksi, hepatotoksisite, hepatik nekroz, fulminan, maküler ödem
77) .
Bu yan etkilerin tümü ortaya çıkmasa da, ortaya çıkarsa
tıbbi müdahaleye ihtiyaç duyabilirler.
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi biri meydana gelirse
derhal doktorunuza danışın:
İdrarın koyulaşması
açık gri renkli dışkı
iştah kaybı
şiddetli karın veya mide ağrısı
sarı gözler veya cilt
öksürük
ishal
sıcaklık hissi
özellikle yüz ve boyunda ciltte kızarma veya kızarıklık
baş ağrısı
mide bulantısı ya da kusma
döküntü veya kaşıntı
burun akması
hapşırma
burun tıkanıklığı
Listelenmeyen diğer yan etkiler de bazı hastalarda ortaya
çıkabilir. Başka bir etki fark ederseniz, sağlık uzmanınıza danışın.
Aşırı niasin kaynaklı sağlık riskleri
Gıdalarda doğal olarak bulunan niasinin tüketiminden hiçbir
yan etki bildirilmemiştir 78) . Bununla birlikte, besin takviyesi veya ilaç
olarak alınan hem nikotinik asit hem de nikotinamidin yüksek alımları,
toksisite profilleri aynı olmasa da olumsuz etkilere neden olabilir.
Otuz ila 50 mg nikotinik asit veya daha fazlası tipik olarak
kızarmaya neden olur; hastanın yüzündeki, kollarındaki ve göğsündeki cilt,
küçük deri altı kan damarlarının vazodilatasyonu nedeniyle kırmızımsı bir renk
alır. Yüz kızarmasına yanma, karıncalanma ve kaşıntı hissi eşlik eder 79). Bu
belirti ve semptomlar tipik olarak geçicidir ve alımdan sonraki 30 dakika
içinde veya tekrarlanan dozlama ile günler veya haftalar boyunca ortaya
çıkabilir; toksik bir yan etkiden ziyade hoş olmayan bir etki olarak kabul
edilirler. Bununla birlikte, kızarmaya baş ağrısı, kızarıklık, baş dönmesi
ve/veya kan basıncında düşme gibi daha ciddi belirtiler ve semptomlar eşlik
edebilir. Takviye kullanıcıları, yiyeceklerle birlikte nikotinik asit takviyeleri
alarak, dozu zamanla yavaş yavaş artırarak veya sadece vücudun doğal bir
tolerans geliştirmesini bekleyerek kızarma etkilerini azaltabilir.
1.000 ila 3.000 mg/gün farmakolojik dozlarda alındığında,
nikotinik asit ayrıca daha ciddi yan etkilere neden olabilir 80). Bu etkilerin
çoğu, hiperlipidemileri tedavi etmek için yüksek dozda nikotinik asit takviyesi
alan hastalarda meydana gelmiştir. Bu olumsuz etkiler, düşme riskini artıracak
kadar şiddetli hipotansiyonu içerebilir; tükenmişlik; bozulmuş glukoz toleransı
ve insülin direnci; mide bulantısı, mide ekşimesi ve karın ağrısı gibi
gastrointestinal etkiler; ve bulanık veya bozulmuş görme ve makula ödemi
(retinanın merkezinde sıvı birikmesi) gibi oküler etkiler. Aylar veya yıllar
boyunca alınan yüksek dozlarda nikotinik asit de hepatotoksik olabilir;
etkiler, artan karaciğer enzim seviyelerini içerebilir; yorgunluk, mide
bulantısı ve anoreksi ile sonuçlanan karaciğer fonksiyon bozukluğu; hepatit; ve
akut karaciğer yetmezliği 81) . Hepatotoksisite, nikotinik asidin uzun süreli
salınımlı formlarının kullanımıyla ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir 82).
Amerikan Kardiyoloji Koleji ve Amerikan Kalp Derneği,
nikotinik asit takviyesinden kaynaklanan olumsuz etki riskini en aza indirmek
veya ciddi hale gelmeden önce belirlemek için, tüm takviye kullanıcılarında
hepatik transaminaz, açlık kan şekeri veya hemoglobin A1C ve ürik asit
düzeylerinin ölçülmesini önermektedir. tedaviye başlamadan önce, doz idame
düzeyine yükseltilirken ve sonrasında her 6 ayda bir 83). Dernekler ayrıca,
hastaların nikotinik asit takviyesi kullanmamasını veya hepatik transaminaz
seviyeleri normalin üst sınırlarının iki veya üç katından fazlaysa bunları
kullanmayı bırakmalarını önermektedir; kalıcı hiperglisemi, akut gut,
açıklanamayan karın ağrısı, gastrointestinal semptomlar, yeni başlayan atriyal
fibrilasyon veya kilo kaybı gelişirse; veya kızarma veya kızarıklık gibi kalıcı
ve şiddetli cilt reaksiyonları varsa.
Nikotinamid cilt kızarmasına neden olmaz ve nikotinik
asitten daha az yan etkiye sahiptir ve bu etkiler tipik olarak çok daha yüksek
dozlarla başlar 84) . 3.000 mg/gün nikotinamid alımlarında bulantı, kusma ve
karaciğer toksisitesi belirtileri ortaya çıkabilir 85) . Hemodiyaliz uygulanan
katılımcılarla yapılan birkaç küçük çalışmada, birkaç ay boyunca 500-1,500
mg/gün nikotinamid takviyesinin en yaygın yan etkileri diyare ve trombositopeni
(düşük trombosit sayısı) 86) .
Gıda Beslenme Kurulu, yalnızca sağlıklı bebekler, çocuklar
ve yetişkinler için ek niasin için geçerli olan niasin için Tolere Edilebilir
Üst Alım Düzeyini (UL veya olumsuz sağlık etkilerine neden olması muhtemel
olmayan maksimum günlük alım) belirlemiştir 87) . Bu Tolere Edilebilir Üst Alım
Seviyeleri (UL'ler), cilt kızarması ile ilişkili seviyelere dayanmaktadır. FNB,
aşırı nikotinamidin kızarmaya neden olmamasına rağmen, nikotinik asit için
yıkamaya dayalı bir UL'nin nikotinamidin potansiyel olumsuz etkilerini
önleyebileceğini kabul eder 88) . Tolere Edilebilir Üst Alım Seviyesi (UL), bu
nedenle, her iki ek niasin formu için de geçerlidir. Ancak UL, tıbbi gözetim
altında ek niasin alan bireyler için geçerli değildir 89) .
Tablo 3. Niasin için Tolere Edilebilir Üst Alım Düzeyleri
(UL'ler)
Yaş Erkek Dişi Gebelik emzirme
Doğumdan 6 aya kadar Hiçbiri
kurulmadı* Hiçbiri kurulmadı*
7-12 ay Hiçbiri
kurulmadı* Hiçbiri kurulmadı*
1-3 yıl 10 mg 10 mg
4-8 yıl 15 mg 15 mg
9-13 yıl 20 mg 20 mg
14-18 yıl 30
mg 30 mg 30 mg 30 mg
19+ yıl 35 mg 35 mg 35
mg 35 mg
Dipnot: * Bebekler için tek niasin kaynağı anne sütü, formül
mama ve yiyecekler olmalıdır.
Yüksek dozlarda niasin neden olabilir
Yüksek kolesterol ve trigliseritler için:
Oral dozaj formları için (uzun salımlı kapsüller, oral
solüsyon veya normal tabletler):
Yetişkinler - günde bir ila üç kez 500 ila 2000 miligram
(mg).
Oral dozaj formu için (uzun salımlı tabletler):
Yetişkinler ve 16 yaşından büyük çocuklar - İlk başta günde
500 miligram (mg), yatmadan önce alınır. 4 hafta sonra doktorunuz dozunuzu
yatmadan önce alınan günde 1000 mg'a çıkaracaktır. Bununla birlikte, doz
genellikle günde 2000 mg'dan fazla değildir.
Artan kan şekeri (glikoz) seviyesi
Karaciğer hasarı
peptik ülserler
Deri döküntüleri
Rabdomiyoliz (statin ilacı ile birlikte kullanıldığında
ciddi kas problemi)
Bu ilaç başınızı döndürebilir. Bu ilacın sizi nasıl
etkilediğini bilene kadar araba sürmeyin veya tehlikeli olabilecek başka bir
şey yapmayın. Yavaşça ayağa kalkın veya oturun.
Uzatılmış salımlı niasin almayı kısa bir süre için de olsa
bırakmanız gerekirse, tekrar kullanmaya başlamadan önce doktorunuzla konuşun.
Daha düşük bir dozla tekrar başlamanız gerekebilir.
Sizi tedavi eden herhangi bir doktora veya diş hekimine bu
ilacı kullandığınızı söyleyiniz. Bu ilaç bazı tıbbi test sonuçlarını
etkileyebilir.
Doktorunuz bu ilacın etkilerini kontrol etmek için düzenli
ziyaretlerde laboratuvar testleri yapacaktır.
Niasin ve Hepatotoksisite
Günde 500 mg'ın üzerindeki dozlarda niasin, insanların
%20'sine kadar serum aminotransferaz seviyelerinde geçici, asemptomatik
yükselmelere neden olur. Yükselmeler nadiren normal aralığın üst sınırının 3
katından fazladır ve genellikle ilaca devam edilse bile kendiliğinden düzelir.
Etki kısmen doza bağlıdır ve 3 g/gün üzerindeki dozlarda daha sık görülür. Bazı
hastalarda karaciğer tarafından sentezlenen serum proteinlerinde genel bir
azalma ve bazı durumlarda protrombin zamanında artış ve serum albümininde,
pıhtılaşma faktörlerinde ve apolipoproteinlerde azalma ile birlikte koagülopati
vardır. Bu değişiklikler, tedavi durdurulduğunda hızla düzelir ve daha düşük
dozlarda tekrarlamayabilir.
Niasin ayrıca ciddi hepatotoksisiteye neden olabilir, ancak
bu nadirdir. Önemli hepatotoksisite, özellikle yüksek dozlarda sürekli salimli
niasin ile yaygındır. Çoğu durumda, bir doz artışından sonra veya normal
kristalden sürekli salım formuna geçildikten sonra yaralanma belirgin hale
gelir. Kolestatik paternli vakalar tanımlanmış olmasına rağmen, patern
öncelikle hepatoselülerdir. Hastalar sarılık, kaşıntı, bulantı, kusma ve
halsizlik ile başvururlar. Yaralanma, kristalden sürekli salıverme formuna
geçişin bir sonucu olduğunda, yaralanma, günler veya birkaç hafta içinde akut
bir şekilde, prodromal bir mide bulantısı, kusma ve karın ağrısı, ardından
sarılık ve kaşıntı ile ortaya çıkabilir. Yaralanmanın erken döneminde serum
aminotransferaz seviyeleri çok yüksektir ve daha sonra genellikle tedavinin
kesilmesi veya dozun düşürülmesiyle hızla düşer. Klinik fenotip akut hepatik
nekrozu andırır ve doğrudan toksik etkiyi düşündürür. Karaciğerin görüntüleme
çalışmaları, ilacı durdurduktan sonra düzelen fokal yağ infiltrasyonu olarak
yorumlanan hipodansite alanlarını (“yıldızlı gökyüzü karaciğeri”) ortaya
çıkarabilir. Karaciğer biyopsisi tipik olarak sadece hafif inflamasyonla
değişen derecelerde sentrolobüler nekroz gösterir.
Yaralanma Mekanizması
Hepatotoksisite mekanizmasının, yüksek afiniteli, düşük
konsantrasyonlu nikotinik asit reseptörlerini (kızarma tepkisinden sorumlu
olan) bastıran yüksek serum niasin seviyeleri ile ilgili içsel bir toksik reaksiyon
olduğu varsayılır. Klinik olarak belirgin bir hasar epizodundan sonra niasinin
daha düşük dozlarda yeniden başlatılabileceği bulgusu, karaciğer hasarının
kendine özgü veya aşırı duyarlılıktan kaynaklanma olasılığının düşük olduğunu
gösterir.
Sonuç ve Yönetim
Niasin hepatotoksisitesinin doza bağımlı olduğu ve ilacın
sürekli salım formunda daha yaygın olduğu görülmektedir. Hepatotoksisite,
düzenli, kristalli niasin veya uzatılmış salımlı niasin ile daha az yaygındır.
Çoğu vaka hafiftir ve ilacın kesilmesiyle hızla düzelir, ancak bazı durumlarda
yaralanma akut ve şiddetlidir ve ölümcül olan veya acil karaciğer nakli
gerektiren karaciğer yetmezliğine ilerler. Niasinin kesilmesinden sonraki
günler içinde klinik semptomların tamamen çözülmesi beklenirken, serum enzim
yükselmelerinin çözülmesi birkaç hafta veya ay gerektirebilir. Aynı formla
tekrar meydan okumak hızlı tekrara yol açar ve bundan kaçınılmalıdır. Bir SR
formülasyonuna geçildikten sonra yaralanma meydana gelirse, niasinin kristalli
formu daha düşük bir dozda ve dikkatle yeniden başlatılabilir.
izleme
Çeşitli yan etkileri nedeniyle niasin tedavisi alan
hastalarda laboratuvar izlemesi önerilir.
Diyabet öncesi veya diyabetik hastalarda, niasin açlık kan
şekerini artırabileceğinden, kan şekerinin sık sık izlenmesi gereklidir.
Akarboz, albiglutid, alogliptin, glipizid veya insülin gibi
diyabetik ilaçlar kullanan hastalarda, niasin kan şekeri üzerinde antagonistik
bir etkiye sahip olduğundan, kan şekeri monitörleri de olmalıdır.
Niasin, ürik asitte bir artışa neden olabilir, bu nedenle
peglotikaz ve allopurinol gibi gut ilaçları üzerinde antagonist etki gösterir.
Niasin, tansiyon ilaçları (amlodipin klozapin, bisoprolol,
diltiazem) opioidler (morfin, oksikodon, tramadol, metadon) antipsikotikler
(ketiapin, risperidon) fosfodiesteraz tip 5 inhibitörü (tadalafil) ile aditif
reaksiyon göstererek hipotansiyona yol açar. Sık kan basıncı kontrolü önerilir.
Ayrıca niasin, bazı beta blokerlerle kombinasyon halinde antihiperlipidemik etkinliğini
azaltabilir.
Niasin, aditif etki uygulayarak kanama riskini artırabilir.
Niasin sadece trombosit sayısında bir azalmaya (2000 mg ile ortalama -%11)
değil, aynı zamanda protrombin süresini (ortalama yaklaşık +%4) artırarak
kanamaya neden olduğunu, özellikle apiksaban, caplacizumab gibi
antikoagülanlarla kombine edildiğinde göstermiştir. veya varfarin. Bu nedenle
kan pıhtılaşma paneli rutin bir test olmalıdır.
Niasin ayrıca seritinib, diazoksit ile kombine edildiğinde
hiperglisemiye yol açan ilave bir etki gösterir.
Niasin fosfor düzeylerinde bir azalmaya neden
olabileceğinden (2000 mg ile ortalama %-13), hipofosfatemi riski taşıyan
hastalarda fosfor düzeylerinin de izlenmesi gerekir.
Niasin anne sütüne geçebileceğinden zarar, emzirilen bebeğe
neden olabilir; bu nedenle emziren anneler ilaçtan kaçınmalıdır.
Hiç yorum yok: