Lektin Nedir?

Lektinler, birçok biyolojik süreçte hayati rol oynayan yenilebilir bitki türlerinin tohumlarında ve vejetatif kısımlarında yaygın olarak bulunan karbonhidrat bağlayıcı proteinlerdir 1) . Lektinler hayvanlarda, bitkilerde, mantarlarda, bakterilerde ve virüslerde rapor edilmiştir, ancak en iyi bilinen lektinler baklagil tohumlarında bulunur 2) . Lektinler bitkilerde doğuştan gelen bağışıklık ve savunma mekanizmalarından sorumludur 3) . Lektin araştırmaları henüz emekleme aşamasında olduğundan, lektin tanımıyla ilgili bazı karışıklıklar var. Ulusal Kanser Enstitüsüne göre lektin, hem protein hem de şeker içeren karmaşık bir moleküldür 4). Lektinler bir hücrenin dışına bağlanabilir ve hücrede biyokimyasal değişikliklere neden olabilir. Lektinlerin daha yaygın olarak bulunan diğer tanımı şudur: “Lektinler, glikolipidlerden ve glikoproteinlerden çıkıntı yapan karbonhidrat komplekslerini tercihli olarak tanıyan ve bağlayan proteinler olarak tanımlanır ” 5) , 6) , 7) , 8) . Başka bir deyişle, lektinler karbonhidrat bağlayıcı proteinlerdir, şeker kısımları için oldukça spesifik makromoleküllerdir . Şu anda, lektinler, basit veya kompleks karbonhidratları geri dönüşümlü ve oldukça spesifik bir şekilde tanıyabilen ve bağlayabilen, immün olmayan kökenli karbonhidrat bağlayıcı proteinler olarak tanımlanmaktadır 9). Lektinler, şeker çeşitleri ve şekerle modifiye edilmiş proteinler ve lipitler dahil olmak üzere karbonhidrat grupları içeren karbonhidratlara ve biyomoleküllere çekilen çeşitli bir protein grubudur. Oldukça spesifik olan bu çekim, lektinlerin çok çeşitli biyolojik süreçleri etkilemesine izin verir. Örneğin, birçok bakteriyel ve memeli lektini, hücrelerin nasıl hareket ettiğini ve birbirine yapıştığını kontrol eder 10) , bazı bitki lektinleri, özellikle risin ve abrin, öldürücülükleriyle ünlüdür 11 ) .

 

Lektinler doğada evrensel olarak dağılmıştır, bitkilerde, mantarlarda, virüslerde, bakterilerde, kabuklularda, böceklerde ve hayvanlarda bulunur, ancak baklagiller bitkileri zengin lektin kaynaklarıdır. Şu anda, farklı meyve ve sebzelerden elde edilen birkaç lektin, Dünya Sağlık Örgütü/Uluslararası İmmünolojik Dernekler Birliği (WHO/IUIS) Alerjen Adlandırma Alt Komitesi 12 tarafından açık bir şekilde potansiyel alerjenler olarak kabul edilmiştir . Örneğin, kauçuk ağacından buğday aglutinin, hevein (Hev b 6.02) ve farklı meyve ve sebzelerden bir hevein alanı içeren kitinazlar potansiyel gıda alerjenleridir 13). Ayrıca, baklagillerden elde edilen diğer iyi bilinen lektinlerin, alerjik hastalardan alınan IgE'yi spesifik olarak bağlama, duyarlılaştırılmış bazofillerin degranülasyonunu tetikleme ve duyarlı kişilerde interlökin salgılanmasını sağlama yetenekleri dikkate alındığında, potansiyel gıda alerjenleri olarak davrandıkları gösterilmiştir. Bu alerjenler, baklagil lektinleri, tip II ribozomu inaktive edici proteinler (RIP-II), buğday tohumu aglutinin (WGA), jakalinle ilgili lektinler, GNA (Galanthus nivalis aglutinin) benzeri lektinler dahil olmak üzere yüksek bitki lektinlerinin farklı ailelerinden üyeleri içerir. , ve Nictaba ile ilgili lektinler. Bu potansiyel olarak aktif lektin alerjenlerinin çoğu, tohum depolama proteinleri grubuna (baklagil lektinleri), hevein ve bir hevein alanı içeren sınıf I, II, IV, V, VI ve VII kitinazları içeren patogenezle ilgili protein ailesi PR-3'e aittir,14).

 

Tablo 1. Bitki lektinlerinin listesi

 

lektin simgesi    lektin adı             Kaynak

ConA     konkanavalin A Jack bean (Canavalia ensiformis)

GNA      kardelen lektin Kardelen (Galanthus nivalis)

RCA       Ricinus communis Agglutinin;    Hint fasulyesi veya hint yağı bitkisi (Ricinus communis)

İKİNCİ   jakalin   Jack meyvesi (Artocarpus integrifolia)

VVL        kıllı fiğ lektin       Kıllı fiğ (Vicia villosa)

WGA     buğday tohumu aglutinin            Buğday (Triticum vulgaris)

SN          mürver lektin    Kara mürver (Sambucus nigra)

SADECE                Maackia amurensis lökoaglütinin             Amur maackia (Maackia amurensis)

MAH     Maackia amurensis hemoaglutinin         Maackia amurensis

UEA       Ulex europaeus aglutinin            Karaçalı (Ulex europaeus)

PNA       fıstık aglutinin   Fıstık (Arachis hypogaea)

LCH        mercimek lektini             Mercimek (Lens culinaris)

GalPhL  Galaktoz spesifik lektin Lima fasulyesi (Phaseolus lunatus)

ManPSL               Mannoz spesifik lektin  Bezelye (Pisum sativum)

GalDBL Galaktoz spesifik lektin At gramı (Dolichos biflorus)

GalCaL  Galaktoz spesifik lektin Sibirya peashrub (Caragana arborescens)

[Kaynak 15) ]

1919'da Cornell Üniversitesi'nden James B. Sumner, 1926'da jack bean'den (Canavalia ensiformis) izole ettiği bir enzimi, üreazı ilk kristalleştiren kişi olarak bilinen, koncanavalin A adını verdiği kristalli bir protein ve bu şekilde saf bir hemaglutinin elde etti. ilk kez. Bununla birlikte, Sumner ve Howell (1936), konkanavalin A'nın eritrositler (kırmızı kan hücreleri) ve mayalar gibi hücreleri aglütine ettiğini ve ayrıca çözelti 16'dan glikojeni çökelttiğini bildirmeden önce yaklaşık yirmi yıl geçti.. Ayrıca konkanavalin A tarafından hemaglütinasyonun sakaroz tarafından inhibe edildiğini ve ilk kez lektinlerin şeker spesifikliğini ortaya koyduğunu gösterdiler. İleri görüşlülükle, konkanavalin A'nın neden olduğu hemaglütinasyonun, bitki proteininin kırmızı kan hücrelerinin yüzeyindeki karbonhidratlarla reaksiyonunun bir sonucu olabileceğini öne sürdüler. Watkins ve Morgan'ın öncü çalışması, A tipi kırmızı kan hücrelerinin lima fasulyesi lektini tarafından aglütinasyonunun en iyi şekilde a-bağlı N-asetil-D-galaktozamin tarafından inhibe edildiğini ve O tipi hücrelerin L. tetragonolobus lektini tarafından en iyi şekilde inhibe edildiğini buldu. a-bağlı L-fukoz tarafından inhibe edilir. Hücre yüzeylerinde şekerlerin varlığına ve kimlik belirteçleri olarak potansiyel rollerine dair en erken kanıtları sağladılar 17) .

 

Ayrıca, bitki aglutininlerinin farklı kan gruplarının eritrositlerini ayırt etme yeteneği Boyd ve Shapleigh'i (1954) onlara Latince "seçmek" veya "seçmek" anlamına gelen legere kelimesinden gelen lektin adını önermeye yöneltti. Bu terim, kaynak ve kan grubu özgüllüğünden bağımsız olarak, bağışık olmayan orijinli tüm şekere özgü aglutininleri kapsayacak şekilde genelleştirilmiştir 18) . Lektinlerin belirli karbonhidratlarla etkileşimi, antijen-antikor veya substrat-enzim arasındaki etkileşim kadar spesifik olabilir 19). Lektinler, hücrelerde yalnızca oligosakkaritlere (molekülleri nispeten az sayıda monosakkarit biriminden oluşan bir karbonhidrat) değil, aynı zamanda monosakaritler de dahil olmak üzere serbest yüzen glikanlara (glikosidik olarak bağlı çok sayıda monosakkaritten oluşan bileşikler) bağlanır. Bununla birlikte, lektin-monosakarit etkileşimleri, genellikle mikromolar ila milimolar aralığı 20) , 21) ayrışma sabitleri ile nispeten zayıftır .

 

 

 

1960'ların başında yapılan iki büyük keşif, lektinlerin ilgi odağı haline getirilmesinde etkili oldu. Bunlardan ilki, fitohemagglutinin olarak bilinen kırmızı barbunya fasulyesinin (Phaseolus vulgaris) lektininin mitojenik olduğunu, yani lenfositleri mitoza girmeleri için uyarma yeteneğine sahip olduğunu bulan Peter C. Nowell (1960) tarafından yapılmıştır. ökaryotik organizmalarda çekirdeğin bölünerek ana hücrenin çekirdeğiyle genetik olarak aynı olan iki yeni çekirdek üretme süreci) 22). Kısa bir süre içinde, diğer birçok lektinin mitojenik olduğu kanıtlandı. Konkanavalin A'nın bir mitojen gibi davrandığı bulgusu özel önem taşıyordu, çünkü fitohemagglutinin aksine, aktivitesi düşük monosakkarit konsantrasyonları, örneğin mannoz tarafından inhibe edilebiliyordu. Bu bulgu, mitojenik stimülasyonun, lektinlerin lenfositlerin yüzeyindeki şekerlere bağlanmasının bir sonucu olduğuna dair kanıt sağladı ve hücre yüzeyi şekerlerinin biyolojik bir rolünün ilk gösterimleri arasındaydı. Mitojenik lektinler kısa sürede hücrelere sinyal iletiminin incelenmesi ve in vitro lenfosit stimülasyonu sırasında meydana gelen biyokimyasal olayların analizi için araçlar haline geldi. Bu tür çalışmaların en değerli sonucu, 1970'lerde Robert C.23) . İkinci keşif, Boston'daki Massachusetts General Hospital'da Joseph C. Aub tarafından yapıldı. Buğday tohumu aglutininin, kötü huylu hücreleri tercihen aglutine etme yeteneğine sahip olduğunu buldu. Bunu Princeton Üniversitesi'nden Max M. Burger ve Weizmann Enstitüsü'nden Leo Sachs ve Michael Inbar'ın concanavalin A'nın aynı yeteneği gösterdiğine dair raporları izledi. Sachs ve Ben-Ami ile birlikte Sela daha sonra soya fasulyesi aglutinininin de aynı özelliğe sahip olduğunu buldu 24) .

 

 

 

Bazı lektinler hem in vitro hem de in vivo poliklonal aktivatörler olmasına rağmen, diğerleri insan lenfositlerine karşı geniş bir aktivite yelpazesi gösterebilir. Aslında, aynı lektin (örneğin buğday tohumu aglutinin veya Datura lektin) deney koşullarına bağlı olarak mitojenik, komitojenik veya antimitojenik olabilir. Tek bir lektin, lenfosit yüzeyindeki birkaç glikoproteine ​​bağlanabilir, bu da işlevsel olarak ilgili olabilen veya olmayabilen ve karşıt etkilere sahip olabilen etkileşimlere neden olabilir. Lektinler ve monoklonal antikorlar (MAb'ler) ile yapılan çalışmalar, şaşırtıcı derecede çok çeşitli hücre yüzeyi moleküllerinin lenfosit aktivasyonu ve proliferasyonunun başlatılmasını ve düzenlenmesini etkileyebileceğini göstermiştir 25) .

 

Bitki lektinlerinin biyolojik aktivitesi ile ilgili çok sayıda çalışma, bu maddelerin toksik, sitotoksik, antitümör ve antikanserojenik özelliklere sahip olduğunu bildirmiştir 26) .

 

lektin 3d yapısı

Lektin Kaynakları

Lektinler başlangıçta bitkilerde bulundu ve tanımlandı, ancak sonraki yıllarda mikroorganizmalardan ve ayrıca hayvanlardan birçok lektin izole edildi 27) . İlginç bir şekilde bitki ve hayvan lektinleri birincil yapısal homoloji göstermezler, ancak karbonhidratlara benzer tercihli bağlanma sergilerler. Bu, hayvan ve bitki lektin genlerinin birlikte evrimleşmiş olabileceğini düşündürür, böylece canlı sistemlerde lektin-karbonhidrat etkileşimlerinin önemini vurgular 28) . Bununla birlikte, geçtiğimiz birkaç yıl boyunca, lektinlerin birçok birincil ve üç boyutlu yapısı aydınlatılmıştır. Farklı kaynaklardan gelen lektinlerin birincil dizi benzerliğinden yoksun olduğu ancak üçüncül yapılarında benzerlikleri paylaştığı gözlemlendi 29). Hayvan lektinleri üzerinde yürütülen yapısal çalışmalar, çoğu lektinin karbonhidrat bağlama aktivitesinin, karbonhidrat tanıma alanı 30) olarak adlandırılan sınırlı amino asit kalıntıları tarafından üretildiğini ileri sürdü . Karbonhidrat tanıma alanı tipik olarak hücre zarı glikoproteinlerinin ve glikolipidlerin 31 indirgemeyen terminal karbonhidrat kalıntılarını tanır ) . Lektin karbonhidrat tanıma alanları ayrıca, özgüllüklerinin bir fonksiyonu olarak anomerik izomerler arasında ayrım yapabilir. Örneğin, lektin konkanavalin A (Con A), glikoz ve mannozun a-anomerini spesifik olarak bağlar, ancak her ikisinin de β-anomerini bağlamaz 32) .

 

lektin aileleri

Hayvan lektinleri içinde, birkaç yüksek oranda korunmuş karbonhidrat tanıma alanı amino asit dizileri tanımlanmıştır, böylece araştırmacıların bu lektinlerin çoğunu yapısal olarak ilişkili ailelere ve üst ailelere kategorize etmelerine olanak sağlanmıştır 33) . C-tipi lektinler, tüm hayvansal lektinler içinde en bol bulunanlardır ve C-tipi lektinler üst ailesi üç ailede gruplandırılmıştır: selektinler, kollektinler ve endositik lektinler 34) , 35) . C-tipi lektinlerin çoğu büyük, asimetriktir, bir veya daha fazla karbonhidrat tanıma alanına sahiptir ve salgılanmış veya bağlı formlarda bulunan Ca2+ (kalsiyum) bağımlı proteinler olarak bulunur 36) , 37). Buna karşılık, CTL süper ailesindeki S-tipi lektinler (galektinler) genellikle küçük, glikosile edilmemiş, çözünürdür ve hücre içi ve hücre dışı olarak bulunan Ca2+ bağımsız proteinler olarak bulunurlar (Drickamer ve Taylor, 1993; Barondes ve diğerleri, 1994; Drickamer, 1995; Cooper ve Barondes, 1999; Minko, 2004; Sharon ve Lis, 2004; Chou ve diğerleri, 2009; Malik ve diğerleri, 2009; Saravanan ve diğerleri, 2009). Şu anda en az on galektin tanımlanmıştır ve hepsi β-gal kalıntısını tanıyarak N-asetillaktozamin'i (Gal-β-1-nGlcNAc-R) bağlar (Gorelik ve diğerleri, 2001). CTL'lerin kollektif ailesi, mannoz bağlayıcı proteinler (MBP'ler), pulmoner yüzey aktif madde SP-A ve SP-D ve konglutinin gibi kolajen lektinleri içerir (Gorelik ve diğerleri, 2001; Kerrigan ve Brown, 2009; Ruseva ve diğerleri, 2009). C tipi lektin sayısı 50'ye ulaştı ve en az 10 galektin tespit edildi. C tipi lektinlerin selektin ailesi, E-, L- ve P-selektinleri içerir. Bu selektinler, tek bir epidermal büyüme benzeri alana, hücre dışı karbonhidrat tanıma alanına, sitoplazmik bir kuyruğa, bir transmembran alanına ve bağlayıcı proteinleri tamamlamak için homolog olan iki ila dokuz kısa konsensüs tekrar birimine sahiptir.38) , 39) . Selektinler spesifik olarak sLea ve sLex gibi oligosakkaritleri veya bunların sülfatlanmış eşdeğerlerini bağlar 40) . Özel ilgi çeken bir başka lektin ailesi de sigleclerdir. Siglec'ler, sialik asit bağlayıcı Ig benzeri lektinlerdir ve Ig süper ailesine aittir. Farklı hücrelerde benzersiz ifade kalıpları taşırlar, bu da oldukça özelleşmiş ve spesifik hücresel süreçlerde yer aldıklarını gösterir 41) .

 

Tablo 2. Majör Lektinler

Başlıca lektinlerin tablosu

  lektin sembolü               lektin adı             Kaynak ligand motifi

Mannoz bağlayıcı lektinler

ConA     konkanavalin A canavalia ensiformis      α-D-mannosil ve α-D-glukosil kalıntıları

dallı α-mannosidik yapılar (yüksek α-mannoz tipi veya hibrit tip ve biantenary kompleks tipi N-Glikanlar)

LCH        mercimek lektini             mutfak lensleri İki ve üç antenli kompleks tipi N-Glikanların fukosillenmiş çekirdek bölgesi

GNA      kardelen lektin Galanthus nivalis             α 1-3 ve α 1-6 bağlantılı yüksek mannoz yapıları

Galaktoz / N-asetilgalaktozamin bağlayıcı lektinler

RCA       Ricin, Ricinus communis Agglutinin, RCA120       Ricinus komunis               Galβ1-4GalNAcβ1-R

PNA       fıstık aglutinin   Arachis hipogaea             Galβ1-3GalNAcα1-Ser/Thr (T-Antijen)

İKİNCİ   jakalin   Artocarpus integrifolia  (Sia)Galβ1-3GalNAcα1-Ser/Thr (T-Antijen)

VVL        kıllı fiğ lektin       Vicia villası          GalNAca-Ser/Thr (Tn-Antijen)

N-asetilglukozamin bağlayıcı lektinler

WGA     Buğday Tohumu Aglutinin, WGA             tritikum vulgaris               GlcNAcβ1-4GlcNAcβ1-4GlcNAc, Neu5Ac (sialik asit)

N-asetilnöraminik asit bağlayıcı lektinler

SN          mürver lektin    sambukus nigra               Neu5Acα2-6Gal(NAc)-R

SADECE                Maackia amurensis lökoaglütinin             Maackia amurensis        Neu5Ac / Gca2,3Galβ1,4Glc (NAc)

MAH     Maackia amurensis hemoaglutinin         Maackia amurensis        Neu5Ac/Gca2,3Galβ1,3(Neu5Acα2,6)GalNac

Fukoz bağlayıcı lektinler

UEA       Ulex europaeus aglutinin            Ulex avrupa       Fuca1-2Gal-R

AAL        Aleuria aurantia lektin   Aleuria aurantia               Fuca1-2Galβ1-4(Fucα1-3/4)Galβ1-4GlcNAc,

R2-GlcNAcβ1-4(Fucα1-6)GlcNAc-R1

[Kaynak 42) ]

lektin ne işe yarar

Lektinler, hücresel ve moleküler düzeyde tanıma gerçekleştirir ve hücreler, karbonhidratlar ve proteinleri içeren biyolojik tanıma fenomenlerinde sayısız rol oynarlar 43) , 44) . Lektinler ayrıca bakteri ve virüslerin amaçlanan hedeflerine bağlanmasına ve bağlanmasına aracılık eder.

 

Endojen lektinler, bunlarla ilgili artan veri hacminin gösterdiği gibi, çok çeşitli biyolojik süreçlerde yer alır. 45) , 46) , 47) , 48) , 49). Lektinlerin biyolojik önemi hakkında tam ve derinlemesine bir tartışma bu kısa inceleme kapsamında değildir, ancak birkaç memeli sistemi örneğinin tartışılması garanti edilir. Endojen lektinler, hücre-hücre kendini tanıma, hücre-hücre-hücre dışı matris etkileşimleri, gamet döllenmesi, embriyonik gelişim, hücre büyümesi, hücre farklılaşması, hücre sinyalizasyonu, hücre adezyonu ve göçü, apoptoz, immünomodülasyon ve inflamasyon, konak-patojen etkileşimleri gibi biyolojik süreçlere aracılık eder. glikoprotein katlanması ve yönlendirilmesi, mitojenik indüksiyon ve homeostaz 50) , 51) , 52) , 53) , 54) , 55) .

 

 

 

Lektinler doğada her yerde bulunur ve birçok gıdada bulunur. Fasulye ve tahıllar gibi bazı yiyeceklerin lektin içeriğini azaltmak için pişirilmesi veya fermente edilmesi gerekir, ancak tipik bir dengeli beslenmede tüketilen lektinler zararlı değildir. Kemik büyümesini destekleyen CLEC11A gibi bazı lektinler faydalıdır, diğerleri ise risin 56 gibi güçlü toksinler olabilir ) .

 

Lektinler, tahıllardan, baklagillerden, itüzümü bitkilerinden ve süt ürünlerinden alınan lektinlere bağlanan spesifik mono- ve oligosakkaritler tarafından etkisiz hale getirilebilir; bağlanma, hücre zarı içindeki karbonhidratlara bağlanmalarını önleyebilir. Lektinlerin seçiciliği, kan grubunu analiz etmek için çok yararlı oldukları anlamına gelir ve ayrıca bazı genetiği değiştirilmiş ürünlerde, haşerelere karşı direnç ve herbisitlere direnç gibi özellikleri aktarmak için kullanılırlar.

 

Son zamanlarda, hücre yüzeyi karbonhidratlarındaki değişikliklerin tümör hücrelerinin metastatik davranışı için önemli olduğuna dair doğrudan kanıtlar 57) . Hücre yüzeyi karbonhidratları, metastatik yayılma ve büyüme sırasında normal hücrelerle veya hücre dışı matris ile tümör hücresi etkileşimlerini etkiler 58) . Bu etkileşimlere, tümör hücresi karbonhidratları ve endojen lektinler olarak bilinen bağlayıcı proteinleri aracılık edebilir 59). Keşfedilen endojen lektinlerin ailesi hızla genişlemektedir. Endojen lektinlerin biyolojik önemi ve tümör büyümesi ve metastaz oluşumundaki olası rolleri çözülmeye başlamıştır. Bazı lektinler, mikroorganizmalar ve tümör hücreleri tarafından ifade edilen hücre yüzeyi karbonhidratlarının 'yabancı' modellerini tanır ve doğuştan gelen ve adaptif bağışıklıkta rol oynar 60) . Lektinlerin tümör hücresinin hayatta kalmasını, endotelyuma veya hücre dışı matrise yapışmasını ve ayrıca tümör vaskülarizasyonunu ve metastatik yayılma ve büyüme için çok önemli olan diğer süreçleri etkilediği gösterilmiştir 61) .

 

 

 

Şekil 1. Doğrudan lektin hedeflemenin (A, sol) ve ters lektin hedeflemenin (B, sağ) şematik gösterimi.

 

lektin

[Kaynak 62) ]

Şekil 2. Enfeksiyondan önce bir konak hücrenin hücre yüzeyi glikanlarına bağlanan bakteriyel lektinlerin (solda) ve spesifik karbonhidratların veya bunların bakteriyel lektin-konak karbonhidrat etkileşimlerine müdahale eden analoglarının (sağda) şematik gösterimi.

 

lektin ve bakteri bağlama

[Kaynak 63) ]

Şekil 3. Hücre yüzeyi lektin-karbonhidrat etkileşimleri.

 

lektin fonksiyonları

[Kaynak 64) ]

Not: Lektinler, farklı hücre türlerinin yanı sıra virüslerin diğer hücrelere yüzey karbonhidratları yoluyla bağlanması aracı olarak hizmet eder. Bazı durumlarda, hücre yüzeyi lektinleri belirli glikoproteinleri (örneğin, asialoglikoproteinler) bağlarken, diğer durumlarda hücre yüzeyi glikoproteinlerinin veya glikolipidlerin karbonhidratları, kendileri lektin olan biyolojik olarak aktif moleküller için bağlanma yerleri olarak hizmet eder (örneğin karbonhidrata özgü bakteri ve bitki). toksinler veya galektinler).

 

Tablo 3. Lektinlerin İşlevleri

lektin    Rol

mikroorganizmalar        

    Amip  enfeksiyon

    bakteri              enfeksiyon

    Grip virüsü      enfeksiyon

Bitkiler

    Çeşitli Savunma

    sebzeler           Azot sabitleyen bakterilerle simbiyoz

Hayvanlar          

    Kalneksin, kalretikülin, ERGIC-53          Glikoprotein biyosentezinin kontrolü

    koleksiyoncular             doğuştan gelen bağışıklık

    Dectin-1           doğuştan gelen bağışıklık

    galektinler       Hücre büyümesi ve apoptozun düzenlenmesi; hücre döngüsünün düzenlenmesi; hücre-hücre ve hücre-alt tabaka etkileşimlerinin modülasyonu

    Makrofaj mannoz reseptörü  Doğuştan gelen bağışıklık; sülfatlanmış glikoprotein hormonlarının temizlenmesi

    Man-6-P reseptörleri Lizozomal enzimlerin hedeflenmesi

    L-selektin         Lenfosit arama

    E- ve P-selektinler       Enflamasyon bölgelerine lökosit kaçakçılığı

    Siglec'ler           Bağışıklık ve sinir sisteminde hücre-hücre etkileşimleri

    spermadezin  Sperm-yumurta etkileşimi

[Kaynak 65) ]

Tablo 4. Lektinlerin Başlıca Kullanım Alanları

Hücre tanımlama ve ayırma

Glikoproteinlerin tespiti, izolasyonu ve yapısal çalışmaları

Karbonhidratların hücre ve hücre altı organelleri üzerinde incelenmesi; histokimya ve sitokimya

Nöronal yolların haritalanması

Lenfositlerin mitojenik uyarımı b

Nakil için kemik iliğinin temizlenmesi b

Lektine dirençli mutantların seçimi

Glikoprotein biyosentezi çalışmaları

Dipnotlar:

 

a Bitkiler dışındaki kaynaklardan elde edilen lektinler nadiren kullanılmaktadır.

b Klinik kullanımda.

 

[Kaynak 66) ]

Fonksiyonları seçme

Selektinlerin keşfi ve bunların lenfosit hedeflenmesinin ve iltihaplanma bölgelerine lökosit kaçakçılığının kontrolünde çok önemli bir rol oynadıklarının gösterilmesi, lektin araştırmalarında bir dönüm noktasıydı. Aslında selektinler, biyolojik tanımada şeker-lektin etkileşimlerinin rolü için en iyi paradigmayı sağlar. Lökositlerin endotel hücrelerine bağlanmasına aracılık ederler ve böylece lektinlerin geçici olarak glikan ligandları ile etkileştiği ve sonunda ekstravazasyonlarına yol açan bir yuvarlanma fazını başlatırlar. Anti-adezyon tedavisinin bir başka uygulaması olan lökosit-endotel etkileşimlerinin inhibisyonu yoluyla advers inflamatuar reaksiyonların önlenmesi, biyomedikal ve farmakolojik endüstrinin ana amacı haline gelmiştir.67).

 

Bağışıklık sisteminde, endojen lektinler, konakçının istilacı patojenlere karşı savunmasının önemli bir bileşenidir 68) , 69) , 70) , 71) , 72) , 73) . Doğuştan gelen bağışıklık sisteminde lektinler mikroorganizmaları doğrudan öldürebilir veya dendritik hücreler ve makrofajlar tarafından istilacı patojenlerin fagositozuna yardımcı olabilirler. Fagositoz, hücrelerin (fagositler) çapı genellikle 0,5 um'den büyük olan büyük partikülleri yuttuğu, aktin bağımlı bir mekanizmadır 74). Fagositik hücreler, istilacı mikropların tanınması ve kontrolü dahil olmak üzere bir dizi biyolojik süreçte yer alır. Fagosite edilmiş patojenler nötralize edilir ve proteinleri, peptit-majör doku uyumluluğu kompleksi olarak T lenfositlerine sunulan küçük peptitler halinde işlenir. Bu antijen sunumu, spesifik bağışıklık tepkilerini aktive eder ve bu nedenle, lektinler ayrıca adaptif bağışıklık sisteminde yer alır 75) . Bu, uyarlanabilir bağışıklık sisteminde dolaylı lektin katılımının bir örneğidir. Bununla birlikte, lektinler aynı zamanda doğrudan adaptif bağışıklıkla da ilgilidir. Lökositler, C tipi Leptin süper ailesinin üyeleri olan L-selektinleri eksprese eder ve bu L-selektinler, lökositlerin hedef arama yeteneklerine yardımcı olur 76). İlginç bir şekilde, L-selektinlerin naif T lenfosit ekspresyonu yüksektir, ancak bir kez aktive edildiğinde, L-selektin ekspresyonu düşüktür veya tamamen yoktur. Saf T lenfositler tarafından yüksek L-selektin ekspresyonu seviyeleri, uygun antijenlerle sunulduğunda olgunlaştıkları ve aktive oldukları özel yüksek endotelyal venlere bağlanarak lenf düğümlerine göç etmelerine izin verir. İkinci durumda, aktive edilmiş T lenfositleri tarafından L-selektin ekspresyonunun olmaması, integrinler ve onların spesifik ligandları arasındaki yüksek afinite etkileşimi yoluyla iltihaplanma bölgesinde göç etmelerine ve çıkmalarına izin verir. T lenfositlerinin bu L-selektin ekspresyon seviyesine bağlı davranışı, tümör taşıyan farelerden alınan T lenfositlerinin in vitro olarak yeniden uyarıldığı ve L-selektin ekspresyon seviyeleri için seçildiği çalışmalarda gösterilmiştir.77), 78).

 

Toplama fonksiyonları

Aynı zamanda C-tipi lektin süper ailesinin üyeleri olan kolektinlerin, solunum yolu virüslerinin ve patojenik bakterilerin örüntü tanımasında rol oynadığı düşünülmektedir 79). Mannoz bağlayıcı protein, bakteri ve mantar hücre yüzeyi oligosakkaritlerinin oligomannoz kalıntılarını bağlayabilen koruyucu bir kolektin örneğidir. Kompleman sisteminin C1q bileşeni ile mannoz bağlayıcı proteinin kollajen benzeri alanı arasındaki yapısal homoloji, mannoz bağlayıcı protein-patojen bağlanması üzerine kompleman fiksasyonunun başlatılmasına izin verir. Kompleman fiksasyonunun başlatılması, mannoz bağlayıcı protein bağlantılı serin proteazların (MASP-1 ve MASP-2) aktivasyonu ile sağlanır. Buna karşılık, aktive edilmiş MASP'ler, sonunda istilacı patojeni nötralize eden aşağı akış kompleman bileşenlerini ayırır ve aktive eder 80) , 81). Mannoz bağlayıcı protein aynı zamanda klasik ve alternatif kompleman yollarını da aktive edebilir, böylece onun konak koruma rolüne ek önem katar. Ayrıca, komplemanın mannoz bağlayıcı protein aktivasyonu, opsonizasyonu, fagositozu ve patojenlerin makrofajlar tarafından nötralizasyonunu artıran C3b ve C5b fragmanlarının oluşumunu destekler 82) , 83) , 84) . Mannoz bağlayıcı proteinin nötrofiller ve monositler tarafından doğrudan bakteri hücrelerine bağlanarak fagositozu başlatabileceğini gösteren bazı kanıtlar vardır 85) , 86). Mannoz bağlayıcı proteinden etkilenen bireyler enfeksiyonlara daha duyarlıdır ve bu, patojenik istilaya karşı konak savunma yanıtında mannoz bağlayıcı proteinlerin önemini vurgular 87) , 88) . Mannoz reseptörü olarak bilinen başka bir endojen kolektin, makrofaj ve dendritik hücre yüzeylerinde eksprese edilir 89) . Mannoz reseptörleri mayaları, mikobakterileri ve çok çeşitli Gram pozitif ve Gram negatif bakterileri tanır ve bağlar 90) . Her ikisi de güçlü antijen sunan hücreler olan makrofajlar ve dendritik hücreler 91), fagositoz antijeni sunan hücreler, mannoz reseptörüne bağlı mikroorganizmaları eksprese eder ve fagosite edilmiş proteinleri, daha sonra MHC (majör histo-uyumluluk kompleksi) sınıf I veya MHC sınıf II molekülleri tarafından sunulan kısa peptitlere dönüştürür. MHC molekülleri tarafından antijen sunumu, T lenfositlerini aktive eder ve aktive edilmiş T lenfositleri daha sonra adaptif bağışıklık sistemini uyarır. Mannoz bağlayıcı proteinler ve mannoz reseptörleri gibi kollektörler, istilacı patojenlere ve enfeksiyona karşı konak savunma sistemlerinde aktif rol oynar 92) . Mannoz bağlayıcı proteinlerin ve mannoz reseptörlerinin, değiştirilmiş glikan kısımları nedeniyle habis hücreleri hedefleyebilmeleri ve nötralize edebilmeleri de mümkündür 93) , 94) .

 

galektin fonksiyonları

Galektinler, β-galaktozid içeren glikanları bağlayan ve korunmuş bir karbonhidrat tanıma alanı ve ortak bir yapısal kat ile tanımlanan bir çözünür lektin ailesidir 95) , 96) . Çeşitli lektin türleri arasında, galektinler muhtemelen en korunmuş ve her yerde bulunan ailedir ve üyeleri şimdiye kadar incelenen çoğu hayvan taksonunda tanımlanmıştır 97) . Memelilerde on beş kadar galektin tanımlanmış ve hücre aktivasyonu, farklılaşma, sitokin salgılaması ve apoptoz gibi doğuştan gelen ve adaptif bağışıklık tepkilerinin düzenlenmesinde yer alan çeşitli biyolojik süreçlere aracılık ettiği öne sürülmüştür 98) , 99) .

 

C-tipi lektin süper ailesinin bir başka üyesi olan S-tipi lektinlerin (galektinler), mRNA öncesi ekleme, hücre büyüme regülasyonu, hücre yapışması, embriyogenez, iltihaplanma, bağışıklık fonksiyonunu içeren çok çeşitli hücresel süreçlerde yer aldığı bilinmektedir. , apoptoz, anjiyogenez ve tümör metastazı 100). Neoplastik ilerleme, baş, boyun, mide veya anaplastik büyük hücreli lenfoma tümörleri, tiroid ve merkezi sinir sistemi tümörlerinin malignitelerinde artan galektin-3 ekspresyonu ile ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, galektin-3 ekspresyonunun uterus, meme ve yumurtalık karsinomlarında aşağı regüle edildiği gösterilmiştir. Bu, galektin-3 ekspresyonundaki değişikliklerin, karşılık gelen ligandları yoluyla diğer normal ve malign hücrelerle habis hücre etkileşimlerini etkileyebileceğini ve dolayısıyla bunların lokal büyüme potansiyellerini ve diğer anatomik konumlara metastaz yapma potansiyellerini etkileyebileceğini düşündürmektedir ( 101) , 102) , 103) . Galektin-3'ün ayrıca galektin-3 cDNA ile transfekte edilmiş insan T hücresi lösemisinde anti-apoptotik etkilere sahip olduğu gösterildi Jurkat E6-1 hücreleri 104), 105) . Galektin-3'ün anti-apoptotik etkileri öncelikle C-terminali NWGR motifi ile ilişkilidir. Bu anti-apoptotik aktivite, glisin 182 ila alanin 106 gibi tek bir amino asit ikamesi ile ortadan kaldırılır , 107) .

 

 

 

Diğer çalışmalarda, galektin-1 (insanlarda) ve galektin-9 (farelerde) gibi bazı endojen hayvan lektinlerinin sitotoksik aktivitelere sahip olduğu ve timosit apoptozunu indükleyebildiği bildirilmiştir. Timositlerin galektin kaynaklı apoptozu, timusta timosit olgunlaşmasının fizyolojik seçim süreçleri ile ilişkilendirilmiştir. Bu galektinlerin sitotoksik aktiviteleri timositler için izole değildir ve aynı zamanda habis hücreler için de geçerlidir. Rekombinant galektin-1 T hücresi Jurkat ve MOLT-4 ek olarak, Burkitt lenfoması da dahil olmak üzere çok sayıda insan B lenfoid hücre hatlarında, aktivasyonu apoptoz mümkün olduğu bulunmuştur 108) .

 

Hücrelere optimal sinyal iletimi ve yapışma, çoğu sistemde ligandların ve reseptörlerin kümelenmesini gerektirir. Lektin-karbonhidrat etkileşimleri farklı değildir ve yüksek derecede düzenli kümelenme dizilerinin termodinamik olarak uygun montajı görülür. Galektinler, β-gal kalıntısını tanıyarak Gal-β-1-nGlcNAc-R'ye bağlanır ve N-glikanlara bağlanma afiniteleri, N-asetillaktozamin (LacNAc) ve GlcNAc dallanmasının oligosakarit içeriği ile ilişkilidir. GlcNAc dallanmasına bağlı afinite önemlidir, çünkü daha önce açıklandığı gibi, insan ve deneysel tümörlerden hücre yüzeyi karbonhidratları, glikoproteinlerdeki en belirgin değişikliğin daha büyük ve kapsamlı şekilde dallanmış N-bağlı β-1,6-GlcNAc oligosakkaritlerinin varlığı olduğunu göstermiştir. β-1, 6-GlcNAc dallı N-glikanlar, genel olarak galektinler ve diğer lektinler tarafından çok değerlikli oligomerizasyon yoluyla kafes oluşumunu sağlayan tri- veya tetra-anten oligosakkaritleridir. Kafes oluşumundan önce, spesifik glikoproteinler, glikolipidler ve lipit sal mikro alanlarına yeniden düzenlenen reseptörler gibi zar bileşenleri gelir. Bu lipid sal mikro alanları daha sonra kafes oluşumu sırasında galektin bağlanmasıyla yeniden düzenlenir. Kafes oluşumu, hücre yüzeyindeki reseptörleri etkili bir şekilde yakalar ve bu nedenle bu reseptörlerin hücre yüzeyi dağılımını, reseptör endositozu ve bunların aktivasyonunu düzenler. Örneğin, T hücresi reseptörü (TCR) a/p, GlcNAc-TV'nin enzimatik aktivitesi ile modifiye edilmiş bir N-glikandır. TCR'nin glikosilasyonu, galektin-3'ü bağlayarak TCR'lerin rastgele spesifik olmayan kümelenmesini engeller. Çok değerlikli TCR-galektin-3 kafesleri, TCR'lerin plazma zarı içindeki yanal hareketini kısıtlar ve buna karşılık, immün sinapsta TCR agregasyonunu kısıtlar. Çok değerlikli TCR-galektin-3 kafesleri bu nedenle TCR aktivasyonu için eşiği arttırır ve bunu yaparak bağışıklık tepkisini düzenler109) , 110) .

 

 

 

Düzenleyici T hücreleri, bu hücrelerin baskılayıcı aktivitesi için hayati önem taşıyan galektin-1 ve galektin-10'u aşırı eksprese eder. Galektin-1'in aşırı ekspresyonu yoluyla düzenleyici T hücrelerinin baskılayıcı aktivitesinin, habis hücreler tarafından bağışıklık sistemi kaçışına katkıda bulunması oldukça olasıdır 111) . Bununla birlikte, çok değerlikli kafes oluşumu, galektin-oligosakarit etkileşiminin hücresel süreçleri düzenlediği olası bir mekanizma olabilir. Galektin'in hücre büyüme regülasyonu, hücre yapışması, embriyogenez, inflamasyon, bağışıklık fonksiyonu, apoptoz, anjiyogenez ve tümör metastazı gibi hücresel süreçlere katılımının tam mekanik doğası belirsizliğini koruyor. Ancak delil geniş bir vücut kuvvetle normal bu hücresel süreçlerin çok ve hastalıklı eyalette kendi tutulumuna işaret ) 112, 113), 114).

 

Lektin aracılı terapötikler

Lektin aracılı spesifik ilaç dağıtımı kavramı, 1988'de Woodley ve Naisbett tarafından önerildi 115) . Hedeflenen terapötiklerin, doğrudan ve ters ilaç dağıtım sistemleri aracılığıyla belirli bölgelere ulaştırılması, geleneksel hedeflenmemiş terapötiklere göre sayısız avantaj sağlar 116) , 117). Hedeflenen ilaç dağıtımı, ilaçların normal ve sağlıklı dokular üzerindeki yan etkilerini sınırlarken, hedeflenen bölgelere ilaca maruz kalmayı artırarak tedavinin etkinliğini arttırır. Tedavilerde yan etkilerin sınırlandırılması veya önlenmesi önemlidir, çünkü yan etkiler tipik olarak dozajda azalmaya, tedavide gecikmeye ve terapinin sonlandırılmasına yol açar. Ayrıca, spesifik ilaç dağıtımı, azaltılmış hücresel geçirgenliğe sahip terapötiklerin alımını ve içselleştirilmesini arttırır. Doğrudan veya ters hedefleme, teslimat sırasında aktif (ilaç) bileşeni korurken hedeflenen sitenin benzersiz kısımlarının belirlenmesine ve kullanılmasına dayanır. Spesifik parçalara ek olarak, hedef ortam ve hedefe ulaşmak için izlenen yol gibi diğer parametreler, lektin bazlı ilaç dağıtım sistemlerinin uyarlanmasında dikkate alınmalıdır.118) , 119) . Gastrointestinal sistemden geçen ilaçlar, asidik ortam ve pankreatik enzimler tarafından erken aktivasyon ve bozulmaya duyarlıdır. Alternatif olarak, kolon yoluyla uygulanan ilaçlar, bakteri kaynaklı enzimlerin katabolik saldırısına karşı savunmasızdır (örn. dekstranaz, pektinaz, β-D-ksilosidaz, β-D-galaktosidaz, amilaz, ksilanaz ve β-D-glukosidaz) 120) . Bununla birlikte, bu bakteriyel enzimlerden yararlanan ilaç dağıtım sistemleri geliştirmek mümkündür. Örneğin, fermente edilebilir bir karbonhidrat kaplamasındaki bir ilaç çekirdeği, ilaç-karbonhidrat konjugatları (ön ilaçlar) ve biyolojik olarak bozunabilir bir matris içine gömülü olan ilaçların tümü, bakteriyel enzimleri kullanabilen olası ilaç tasarımlarıdır ( 121) , 122) .

 

Ökseotu Özleri ve Kanser Tedavisi

Ökse otu, yüzyıllardır birçok insan rahatsızlığını tedavi etmek için kullanılan yarı parazit bir bitkidir. Ökse otu, çeşitli farklı özütlerin üretildiği ve enjekte edilebilir reçeteli ilaçlar olarak pazarlandığı Avrupa'da yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu enjekte edilebilir ilaçlar Amerika Birleşik Devletleri'nde ticari olarak mevcut değildir ve kanserli kişiler için bir tedavi olarak onaylanmamıştır 123 ) .

 

Ökse otu, potansiyel bir antikanser ajanı olarak ilgi görmektedir, çünkü ondan elde edilen ekstraktların kanser hücrelerini in vitro (bir test tüpünde yer alır) öldürdüğü gösterilmiştir ( 124) , 125) , 126) , 127) , 128) , 129) , 130) , 131) , 132) , 133) ve hem in vitro hem de in vivo (canlı bir organizmada gerçekleştirilen veya gerçekleşen ) bağışıklık sistemi hücrelerini uyarmak için 134 , 135) , 136) , 137) , 138) , 139) , 140 ) , 141), 142) , 143) , 144 , 145) .

 

Ökse otunun üç bileşeni, yani viskotoksinler, polisakkaritler ve lektinler bu etkilerden sorumlu olabilir 146) , 147 , 148 , 149 ) , 150) . Viskotoksinler, hücre öldürme aktivitesi ve olası bağışıklık sistemi uyarıcı aktivite sergileyen küçük proteinlerdir 151) , 152) , 153) , 154) . Lektinler, hücrelerin dışına (örneğin, bağışıklık sistemi hücreleri) bağlanabilen ve onlarda biyokimyasal değişikliklere neden olabilen hem protein hem de karbonhidratlardan oluşan karmaşık moleküllerdir 155 , 156 , 157 , 158 ) ,159) . Ökse otunun bağışıklık sistemini uyarma yeteneği göz önüne alındığında, bir tür biyolojik tepki değiştirici olarak sınıflandırılmıştır 160) . Biyolojik yanıt değiştiriciler, kanseri tedavi etmek veya antikanser ilaçlarının yan etkilerini azaltmak için tek tek veya diğer ajanlarla kombinasyon halinde kullanılan çeşitli biyolojik moleküller grubunu oluşturur. Ökse otu özlerinin, antianjiyogenez 161) gibi başka etki mekanizmalarına sahip olduğu klinik öncesi ortamlarda gösterilmiştir .

 

Ökse otu, kanser için en çok çalışılan tamamlayıcı ve alternatif tıp tedavilerinden biridir. Bazı Avrupa ülkelerinde Avrupa ökse otundan (Viscum album, Loranthaceae) yapılan müstahzarlar kanser hastalarına en çok reçete edilen ilaçlar arasında yer almaktadır 162 . Ökse otu bitkileri ve meyveleri insanlar için zehirli olarak kabul edilse de, ökse otu özü kullanımı ile ilişkili birkaç ciddi yan etki vardır.

 

Ökse otunun kanserli kişilerde tedavi olarak kullanımı klinik çalışmalarda araştırılmıştır. İyileştirilmiş sağkalım ve/veya yaşam kalitesi raporları yaygındı, ancak çalışmaların neredeyse tamamında bulguların güvenilirliği hakkında şüphe uyandıran büyük zayıflıklar vardı 163) .

 

Şu anda, ökse otunun kullanımı iyi tasarlanmış klinik araştırmaların bağlamı dışında önerilmemektedir. Bu tür denemeler, ökse otunun kanser hastalarının belirli alt gruplarının tedavisinde yararlı olup olmayacağını daha net bir şekilde belirlemek için değerli olacaktır 164) .

 

Ökse otu özlerinden elde edilen müstahzarlar en sık Almanca konuşulan ülkelerde kanser hastalarının tedavisinde kullanılmaktadır 165 . Ve ökse otu özlerinin uygulanmasını destekleyen randomize klinik çalışmalardan elde edilen kanıtlar, hayatta kalma üzerindeki etkisini veya kanserle savaşma veya antikanser tedavilerine dayanma yeteneğini geliştirmeyi zayıftır. Bununla birlikte, ökse otu özlerinin meme kanseri için kemoterapi sırasında fayda sağlayabileceğine dair bazı kanıtlar vardır, ancak bu sonuçların tekrarlanması gerekir 166 . Genel olarak, ökse otu ekstraktlarının güvenliğini ve etkinliğini gerçekten değerlendirmek için daha yüksek kaliteli, bağımsız klinik araştırmalara ihtiyaç vardır 167) . Ökse otu tedavisi alan hastalar, gelecekteki parkurlarda yer almaya teşvik edilmelidir.

 

Ticari olarak temin edilebilen özler, Iscador, Helixor, Iscucin ve Plenosol dahil olmak üzere çeşitli marka isimleri altında pazarlanmaktadır. Bazı ekstreler birden fazla isim altında pazarlanmaktadır. Iscador, Isorel ve Plenosol ayrıca sırasıyla Iscar, Vysorel ve Lektinol olarak satılmaktadır. Bu ürünlerin tamamı Viscum album (Loranthaceae) (Viscum album L. veya Avrupa ökseotu)'dan hazırlanmıştır. Amerika Birleşik Devletleri'nde ilaç olarak satılmazlar 168) .

 

Avrupa ökseotuna ek olarak, bir tür Kore ökseotundan elde edilen ekstraktlar (Viscum album var. coloratum [Kom.] Ohwi) laboratuvar çalışmalarında in vitro ve in vivo sitotoksisite göstermiştir 169 , 170) , 171) , 172) , 173) .

 

Ökse otu birkaç ağaç türünde yetişir ve ondan elde edilen ekstraktların kimyasal bileşimi, konakçı ağacın türüne (örneğin elma, karaağaç, meşe, çam, kavak ve ladin), hasat edilen yılın zamanına, nasıl hasat edildiğine bağlıdır. özütler hazırlanır ve ticari üretici 174) , 175) , 176) , 177) , 178) , 179) .

 

Ökse otu özleri, sulu çözeltiler veya su ve alkol çözeltileri olarak hazırlanır ve fermente edilebilir veya edilmemiş olabilir. Bazı özler homeopatik ilkelere göre hazırlanır, bazıları ise değildir. Buna göre, homeopatik preparasyonlar olarak, tipik olarak kimyasal olarak standardize edilmiş özler değildirler. Ek olarak, ticari ürünler, tipik olarak ürün adında bir son ek harfi ile belirtilen konukçu ağacın türüne göre alt bölümlere ayrılabilir. Homeopatik bir ilaç olarak hazırlanan, Viscum album L.'nin fermente edilmiş sulu bir özütü olan Iscador, IscadorM (elma ağaçlarından; Malus domestica), IscadorP (çam ağaçlarından; Pinus sylvestris), IscadorQu (meşe ağaçlarından; Quercus robur) olarak pazarlanmaktadır. ) ve IscadorU (karaağaçlardan; Ulmus minör). Helixor, Viscum album L'nin fermente edilmemiş bir sulu özütü.

 

Ökse otu ekstraktları genellikle subkutan enjeksiyonla verilir, ancak başka yollarla (yani oral, intrapleural, intratumoral ve intravenöz) uygulama tarif edilmiştir. Bildirilen çalışmaların çoğunda, subkutan enjeksiyonlar haftada 2 ila 3 kez verildi, ancak genel tedavi süresi önemli ölçüde değişti.

 

Viscum albümü, bu ülkede homeopatik ilaçlar için resmi olarak tanınan özet olan Amerika Birleşik Devletleri Homeopatik Farmakopesi'nde listelenmiştir 180) . ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) homeopatik ilaçlar üzerinde düzenleyici yetkisi olmasına rağmen, bu yetki genellikle ilaçlar enjeksiyon için formüle edilmedikçe veya ciddi toksisite kanıtı olmadıkça uygulanmaz. Şu anda FDA, klinik araştırma amacı dışında, homeopatik formülasyonlar da dahil olmak üzere enjekte edilebilir ökseotu müstahzarlarının ithalatına veya dağıtımına izin vermemektedir 181) . Ekstraktlar Amerika Birleşik Devletleri'nde ticari olarak mevcut değildir ve kanserli kişiler için bir tedavi olarak onaylanmamıştır 182) .

 

Araştırmacılar Amerika Birleşik Devletleri'nde klinik ilaç araştırması yapmadan önce, FDA'ya bir Araştırmaya Dayalı Yeni İlaç (IND) başvurusu yapmalıdırlar. Homeopatik ilaçların klinik araştırması için de IND onayı gereklidir. FDA, IND uygulamaları veya onayları hakkında bilgi ifşa etmez; bu bilgiler sadece başvuranlar tarafından açıklanabilir. En az iki ABD'li araştırmacıya, kanserli insanlar için bir tedavi olarak ökse otunu incelemek için IND onayı verildi.

 

Gıdalardaki Lektin

Lektinler, hücre aglutinasyonu ve glikokonjugatların çökelmesi ile sonuçlanan, esas olarak glikokonjugatların şeker kısmı olmak üzere karbonhidratlara spesifik ve geri dönüşümlü olarak birleşen immün olmayan temelli glikoprotein kümeleridir. Lektinler, muhtemelen tüm ökaryotik ve sayısız bakteri türünde ve ayrıca birkaç virüste bulunan her yerde bulunan proteinlerdir. Bitkilerin böcek zararlılarına karşı direncinde hayati bir işlev görürler ve virüsler, bakteriler, mantarlar, böcekler ve önde gelen hayvanlar için ölümcül oldukları bulunmuştur 183) . Lektin, immün olmayan mizacın karbonhidrat bağlayıcı proteinleridir 184 , 185) .

 

Birçok bitki, yaygın olarak lektinler, aglutininler veya hemaglutininler olarak adlandırılan karbonhidrat bağlayıcı proteinler içerir. Moleküler yapı, biyokimyasal özellikler ve karbonhidrat bağlama özgüllüğündeki bariz farklılıklar nedeniyle, bitki lektinleri genellikle karmaşık ve heterojen bir protein grubu olarak kabul edilir 186) . Lektinlerin yapısal analizindeki ve lektin genlerinin moleküler klonlanmasındaki son gelişmeler, bitki lektinlerinin yapısal ve evrimsel olarak ilişkili proteinlerin sınırlı sayıda alt gruplarına bölünmesini sağlar.

 

Dört büyük lektin ailesi 187) , yani:

 

baklagil lektinleri,

hevein alanlarından oluşan kitin bağlayıcı lektinler,

tip 2 ribozomu inaktive eden proteinler ve

monokot mannoz bağlayıcı lektinler, şu anda bilinen tüm bitki lektinlerinin çoğunluğunu içerir.

Bu dört büyük aileye ek olarak, jakalinle ilgili lektinler, amarantin ailesi ve Cucurbitaceae floem lektinleri artık ayrı alt gruplar olarak kabul edilmektedir 188) .

 

Lektinler doğada geniş ölçüde dağılır ve bitkilerde bol miktarda bulunur (bkz. Tablo 4). Lektinler, başlıca taksonomik grupların çeşitli türlerinde bulunur ve çoğu tohum depolama proteinleri olarak 189) , 190) . Büyük ölçekte saflaştırılan ve ticari olarak erişilebilen ilk lektin, concanavalin A'dır. Lektinler ayrıca kökler, yapraklar, rizomlar, soğanlar, yumrular, soğanlar, gövdeler, ağaç kabuğu, çiçekler, meyveler, floem özsuyu, lateks gibi vejetatif organlardan kaynaklanır. , ve nektar 191) , 192). Bitki lektinleri benzer biyolojik aktivitelere ve kimyasal özelliklere sahiptir. Lektinin fizyolojik, biyokimyasal, hücresel ve moleküler özellikleri, örneğin mercimek, soya fasulyesi, bezelye, buğday tohumu, Griffonia simplicifolia, Viccia graminae, Madura pomifera, Hura crepitans, Psophocarpus tetragonolobus ve Abrus precatorius gibi bitki savunma mekanizmasına dahil olduğunu göstermektedir.

 

Birçok bitki lektininin, bitkilerin yenilmeye karşı savunmasında rol oynadığı düşünülmektedir. Buna göre, bitki lektinleri hayvan, mantar veya mikrobiyal orijinli şeker yapılarına bağlanma konusunda bariz bir tercihe sahiptir ve genellikle tohum mikropları gibi üreme başarısı için gerekli olan bitki kısımlarında en yüksek konsantrasyonlardadır. Böceklere ve mantarlara karşı koruma sağlayan yoğun bir şekilde çalışılan lektin buğday tohumu aglutinin 193) , buğday tohumunda endospermin hem rüşeyminde hem de glüten kısmında bulunur 194) . Glutende gliadin'in bölünmesi üzerine lektin benzeri bir şekilde davranan peptitler de elde edilmiştir 195) . Ekşi hamur laktik asit bakterileri gliadin peptitlerini hidrolize eder ve lektin benzeri davranışlarını inhibe eder 196, belki de probiyotiklerin açıklanamayan bazı sağlık etkilerini açıklıyor 197) . İnsanlar tarafından tüketilen beyaz un, yüksek oranda glüten içerir ve lektinleri düşündüren aglütinasyon aktivitesine sahiptir 198) , 199) , 200) . Bu nedenle lektinler gıdalarımızda bulunur, ısıya dayanıklıdır ve gastrointestinal sistemde bozulmaya karşı dirençlidirler, sindirim sisteminin yüzey epiteline bağlanırlar ve insanlarda anti-beslenme, hafif alerjik veya diğer subklinik etkilere yol açabilirler. ve hayvanlar 201) , 202). Lektinler, aynı zamanda, doğrudan bu tür insülin alıcısının, epidermal büyüme faktörü reseptörü, interlökin 2 reseptörü gibi glikosile edilmiş yapılar, bağlanma yoluyla periferal dokular ve vücut metabolizmasını etkileyen kan dolaşımı içine bağırsak duvarı boyunca taşınabilmektedir 203) , 204 ) . Buğday tohumu aglutinin epidermal büyüme faktörü reseptörünün aktivasyonu 205) , mitojenez 206) , kırmızı kan hücrelerinin aglütinasyonu 207) , trombositlerin ve hücre yapışma moleküllerinin aktivasyonu 208) ve vasküler geçirgenlik 209) , 210) üzerinde etkilere sahiptir.. Buğday tohumu aglutinin ayrıca otoimmünite, alerji ve iltihaplanma ile ilgili çeşitli etkilere sahiptir 211 , 212) . Buğday tohumu aglutinin, pankreas kanalı epitel hücreleri 213) , prostat kanser hücreleri 214) , arteriyel makrofajlar ve düz kas hücreleri 215) , 216) , glomerüler kılcal duvarlar, mezangial hücreler ve insan böbreğinin tübülleri 217) dahil olmak üzere çeşitli memeli hücre tiplerine bağlanır . İnsan serumu, buğday tohumu aglutinin ve soya fasulyesi ve yerfıstığı lektinlerine karşı antikorlar içerir 218. Bu nedenle, lektinler, leptin sisteminin uygun işlevi için merkezi olan metabolizma üzerindeki etkiler yoluyla ve muhtemelen doğrudan leptin veya leptin reseptörü ile etkileşim yoluyla dolaylı olarak leptin sistemini etkilemek için yeterli özelliklere sahiptir ( 219) .

 

Bakliyat lektinlerinin 70 lektin içinden başlıca lektin ailelerinden biri olduğu bildirilmiştir. Baklagil lektinleri, Fabacaea ailesine ait bitkilerin tohumlarında bulunan bir karbonhidrat bağlayıcı lektin ailesidir. Baklagil lektinlerinin in vivo kesin rolü bilinmemekle birlikte, muhtemelen bitkilerin avcılara, örneğin böceklere karşı savunmasında rol oynarlar 220) .

 

Tablo 5. Bazı yenilebilir bitkilerin protein içeriğine göre lektin içeriği

Yenilebilir Bitki  lektin    Lektin İçeriği

(Toplam Proteinin %'si)                Referans

Mercimek (Lens culinaris)           LcA         2.50%    221)

Bezelye (Pisum sativum)             PSA        2.50%    222)

Soya fasulyesi (Glisin max)         SBA        2.00%    223)

Fıstık (Arachis hypogaea)            PNA       1.50%    224)

At gramı (Dolichos biflorus)        DbA       10.00% 225)

Barbunya (Phaseolus vulgaris)  EVRE     1.00%    226)

Buğday (Triticum aestivum)       WGA     3.00%    227)

Sarımsak (Allium sativum)           BÖYLE   10.00% 228)

Kara mürver (Sambucus nigra)  SNA-I    3.00%    229)

Muz (Musa acuminata)                2 ile fare              2.30%    230)

[Kaynak 231) ]

Tablo 6. Potansiyel gıda alerjenleri olarak tanımlanan lektinler

alerjen Protein Bitki türleri         Uluslararası İmmünolojik Dernekler Birliği Onaylandı     Gıda Alerjeni     Referanslar

2 ile fare              Sınıf I kitinaz      Muz (Musa acuminata)                +             +             232)

18 yaşında üçlü Buğday tohumu aglutinin            Buğday (Triticum aestivum)       +             +             233)

Zea m 8                Sınıf IV kitinaz   Mısır (Zea mays)              +             +             234)

iyi 2        Kitin bağlayıcı protein    Tarla hardalı (Brassica rapa)        +             +             235)

Durum 5              kitinaz   Tatlı kestane (Castanea sativa) +             +             *

hev b6  hevein öncüsü  Kauçuk ağacı (Hevea brasiliensis)            +             Temas  236)

hev b 11              Sınıf I kitinaz      Hevea brasiliensis           +             Temas  *

1 kişi      Sınıf I kitinaz      Avokado (Amerikan Persea)      +             +             237)

Act c kitinaz        Sınıf I kitinaz      Altın kivi (Actinidia chinensis)                    +             238)

araba p kitinaz  Sınıf I kitinaz      Papaya (Carica papaya)                                +             239)

Lyc ve kitinaz     Sınıf I kitinaz      Domates (Lycopersicum esculentum)                   +             240)

Ann ch kitinaz   Sınıf I kitinaz      Muhallebi elma (Annona cherimola)                     +             241)

ed kitinaz değil Sınıf I kitinaz      Tutku meyvesi (Passiflora edulis)                            +             242)

Vit v kitinaz        Sınıf IV kitinaz   Üzüm (Vitis vinifera)                     +             243)

Burada GNA benzeri Lektin        Soğan (Allium cepa)                       +             244)

Böyle    GNA benzeri lektin         Sarımsak (Allium sativum)                          +             245)

Ara h agglutinin                bitkisel lektin     Fıstık (Arachis hypogaea)                            +             246)

DbA       bitkisel lektin     Horsegram (Dolichos biflorus)                  +             247)

SBA        bitkisel lektin     Soya fasulyesi (Glisin max)                         +             248)

LcA         bitkisel lektin     Mercimek (Lens culinaris)                           +             249)

PHA-E   bitkisel lektin     Fasulye (Phaseolus vulgaris)                      +             250)

AÇIKLAMA         bitkisel lektin     Phaseolus vulgaris                          +             251)

PSA        bitkisel lektin     Bezelye (Pisum sativum)                             +             252)

bölünmüş lektin              bitkisel lektin     Chia (Salvia hispanica)                                  253)

teker     RIP-II     Hint yağı bitkisi (Ricinus communis)                        +             254)

SNA-I    RIP-II     Kara mürver (Sambucus nigra)                 +             255)

YasakLec             Jakalin ile ilgili lektin       Muz (Musa acuminata)                                +             256)

Döl m 17 kDa     Nictaba ile ilgili lektin     Melon (Cucumis melo)                 +             257)

Dipnotlar: Potansiyel gıda alerjenleri olarak tanımlanan lektinlerin listesi. Dünya Sağlık Örgütü/Uluslararası İmmünolojik Dernekler Birliği (WHO/IUIS) Alerjen Adlandırma Alt Komitesi tarafından onaylanan lektin alerjenleri belirtilmiştir. Castor fasulyesi (Ricinus communis) lateksinden elde edilen lektin alerjenleri Hev b 6 ve Hev b 11, temas alerjilerinden ve aynı zamanda hevein içeren gıda kitinaz proteinleriyle IgE bağlayıcı çapraz reaktiviteden sorumludur.

 

* WHO/IUIS Alerjen Adlandırma Alt Komitesinde referans bulunmamaktadır.

 

+ evet demektir.

 

[Kaynak 258) ]

Bitkisel lektinler

Yapısal protomerlerinde bir veya iki polipeptit zincirinin oluşumuna ve homotetramerler veya homodimerler olarak kuaterner birlikteliklerine bağlı olarak, baklagil lektinleri, yakından ilişkili lektinlerden oluşan iki gruba ayrılır 259) :

 

homotetramerik tek zincirli lektinler, hem insana özgü (örneğin, Jackbean'den Con A, Canavalia ensiformis ve Dioclea grandiflora'dan DgL) hem de Gal/GalNAc'a özgü lektinler (örneğin, fıstıktan PNA, Arachis hypogaea ve soya fasulyesinden SBA) içerir. , Glisin maks).

homodimerik iki zincirli lektinler, yalnızca insana özgü lektinleri içerir (örneğin, mercimekten LcA, Lens culinaris ve bahçe bezelyesinden PsA, Pisum sativum).

Her iki lektin türü de potansiyel IgE bağlayıcı alerjenler olarak tanımlanmıştır.

 

lektin toksisitesi

Lektinler, çeşitli bitkilerde, özellikle tohumlarda bulunur ve diğer bitkilere ve mantarlara karşı savunma mekanizması görevi görürler. Hemen hemen tüm hücre tiplerine bağlanma ve çeşitli organlarda hasara neden olma yetenekleri nedeniyle, lektinler gıdalarda anti-besinler olarak geniş çapta kabul edilmektedir 260) . Çoğu lektin, ısıya ve sindirim enzimlerinin etkilerine karşı dirençlidir ve in vitro ve in vivo 261 .

 

Lektinlerin olası fizyolojik rolü sorusu, başlangıçtan itibaren araştırmacıları meraklandırdı ve uzun süredir neredeyse tek bilinen bitki lektinlerine odaklandı. Örneğin, lektinlerin bitkileri zararlı toprak bakterilerine karşı korumak, tohum çimlenmesini kontrol etmek veya şekerlerin taşınması ve depolanmasında yer almak için antikorlar olarak işlev görebileceği tahmin edildi, ancak bu spekülasyonlar için hiçbir kanıt bulunamadı. Ancak, 1970'lerde öne sürülen iki öneri hâlâ geçerliliğini koruyor. Birincisine göre, lektinler bitkileri fitopatojenik mikroorganizmalara ve böceklere ve ayrıca yırtıcı hayvanlara karşı korur. İkinci teori, baklagil bitkileri ve onların simbiyotik nitrojen sabitleyici bakterileri arasındaki ilişkiye dahil olduklarını varsayar 262 .

 

Bazı yanlış pişirilmiş sebzelerde bulunan lektinlerin yutulması, akut gastrointestinal sistem sıkıntısına neden olabilir, ancak toksisite mekanizması bilinmemektedir 263 . Sindirim enzimleri tarafından verimli bir şekilde parçalanmayan ve baklagillerde bulunanlar gibi bağırsak epitel hücrelerinin yüzeyi için bir afiniteye sahip olan bitki lektinleri zehirli olabilir 264) . Yutmayı takiben akut semptomlar mide bulantısı, kusma ve ishali içerir. Kemirgen modellerinde uzun süreli alım, artan hücre döngüsü, bağırsak hiperplazisi ve kilo kaybı ile karakterizedir. Sıçanların 265 ve böceklerin 266 mide ve bağırsak biyopsilerinde epitel hücre nekrozu alanları ve hatta tam epitel hücre soyulma bölgeleri görülmektedir.beslenen bitki lektinleri. Gerçekten de, bitki lektini doğal bir insektisit olarak işlev görebilir. Epitelyal hücre mikrovillusları, özellikle bu zardan zengin yüzey projeksiyonlarının bozulmasını ve dökülmesini başlatan lektin maruziyetinden etkilenir. Bununla birlikte, kafa karıştırıcı bir şekilde, hücreler lektinlerle in vitro olarak, çok yüksek dozlarda bile tedavi edildiğinde, nekroz gözlenmez, ancak mitojenez, vakuol oluşumu ve ekzositozun inhibisyonu dahil olmak üzere birçok başka tepki kaydedilmiştir.

 

Deney hayvanlarına lektin buğday tohumu aglutinin verilmesi, ince bağırsağın hiperplastik ve hipertrofik büyümesine, pankreasın hipertrofik büyümesine ve timus atrofisine neden oldu 267 . Lektin aktivitesi buğday, çavdar, arpa, yulaf, mısır ve pirinçte gösterilmiştir, ancak tahıl tanesi lektinleri hakkında en iyi çalışılan buğday tohumu aglutinindir 268 . Yuttuktan sonra, buğday tohumu aglutinin bağırsak bariyerini geçebilir. Hayvan modellerinde, WGA'nın ince bağırsağın alt epitelindeki küçük kan damarlarının bazolateral membranına ve duvarlarına ulaştığı gösterilmiştir ( 269) .

 

Fasulye, tahıl taneleri, tohumlar ve kabuklu yemişler gibi gıdalardaki yüksek lektin konsantrasyonu insan ve hayvanlar için zararlı olabilir 270) . Tek protein kaynağı olarak barbunya fasulyesi içeren ve %10 ham protein sağlayan çiğ ve ışınlanmış diyetlerle beslenen fareleri içeren bir laboratuvar hayvan çalışmasında, ciddi kilo kaybı ve ardından bazı durumlarda ölüm 271) .

 

Bitki lektinlerinin alerjenik potansiyeli

İyi bilinen mitojenik özelliklerine ek olarak, esas olarak T-lenfositler üzerinde, bitki lektinleri, bitki gıdalarından ve gıda ürünlerinden gelen gerçek alerjenlere benzer şekilde, önceden hassaslaşmış insanlarda bazı alerjik tepkileri indükleyebilir.

 

Dünya Sağlık Örgütü/Uluslararası İmmünolojik Dernekler Birliği (WHO/IUIS) Allerjen Adlandırma Alt Komitesi 272) tarafından potansiyel gıda alerjenleri olarak atanan lektinlerin listesi, Tri a 18 (buğday tohumu aglutinin) dahil olmak üzere sınırlı sayıda protein içerir. WGA) ve muz (Mus a 2), şalgam (Bra r 2), kestane (Cas s 5), mısır (Zea m 8) ve avokadodan (Per a 1) hevein etki alanına sahip birkaç kitinaz (bkz. Tablo 5) ). Hevea brasiliensis kauçuk ağacından diğer iki kontakt alerjen, Hev b 6 (hevein) ve Hev b 11 (bir hevein alanı içeren sınıf I kitinaz), sınıf I, II gıda kitinazları ile çapraz reaksiyona girdiklerinden listeye dahil edilmiştir. , IV, V, VI ve VII, aynı zamanda bir hevein alanına sahiptir.

 

Lektin alerjenlerinin bu resmi listesine ek olarak, diğer bitki lektinleri, IgE'yi bağlama, mast hücrelerini ve bazofilleri degranüle etme ve çeşitli alerjik hastalarda interlökin tepkilerini tetikleme yetenekleri nedeniyle potansiyel gıda alerjenleri olarak tanımlanmıştır 273 . Bu lektinler, IUIS onaylı olmayan potansiyel gıda alerjenleri olarak Tablo 5'e dahil edilmiştir (Tablo 6).

 

Dünya Sağlık Örgütü olmayan/Uluslararası İmmünolojik Dernekler Birliği (WHO/IUIS) onaylı lektin alerjenleri, farklı bitki lektin ailelerinden, yani baklagil lektinlerinden, tip II ribozomu inaktive edici proteinlerden (RIP-II), buğday tohumu aglütinininden üyelerden oluşur. , hevein alanı olan hevein ve kitinazlar, jakalin ile ilgili lektinler, GNA benzeri lektinler ve Nictaba ile ilgili lektinler. Bu lektinlerin hepsi, örneğin, manoz ya da galaktozu ve kompleks glikanlar, örneğin N-acetyllactosaminic tip ya da yüksek mannoz Çeşidi glikanları çok farklı yapı iskeleleri sergileyen ancak özellikle hem basit şekerler tanımak için ortak özelliği paylaşan 274) .

 

Özet

Lektinler, glikolipidlerden ve glikoproteinlerden çıkıntı yapan karbonhidrat komplekslerini tercihli olarak tanıyan ve bağlayan karbonhidrat bağlayıcı proteinlerdir. Lektinler, hücresel sinyalleşme, malignite, dolaşım sisteminden glikoproteinlerin temizlenmesi, bağışıklık sistemindeki hücre-hücre etkileşimleri, farklılaşma ve hücresel kompartmanlara protein hedeflemesi gibi çeşitli biyolojik süreçlerde ve ayrıca konak savunma mekanizmaları, inflamasyon ve metastaz. Genellikle lektinler, eritrositleri aglutine edebilir ve genellikle hemaglutininler olarak adlandırılır.

 

Seçicilik ve özgüllük özelliğinden dolayı, lektinler, kanser ve metastaz derecesinin belirlenmesinde araştırmacılardan daha fazla ilgi görmüştür 275 . Birkaç lektin in vitro, in vivo ve insan vaka çalışmalarında antikanser özelliklere sahip olduğu bulunmuştur; terapötik ajanlar olarak kullanılırlar, tercihen kanser hücresi zarlarına veya reseptörlerine bağlanırlar, sitotoksisiteye, apoptoza ve tümör büyümesinin inhibisyonuna neden olurlar 276 . Örneğin, ökseotu özlerinde bulunan lektin, belirli kanserleri tedavi etmek için kullanılmıştır. Bazı Avrupa ülkelerinde Avrupa ökseotundan (Viscum album, Loranthaceae) yapılan müstahzarlar kanser hastalarına en çok reçete edilen ilaçlar arasında yer almaktadır 277.. Ökse otu bitkileri ve meyveleri insanlar için zehirli olarak kabul edilse de, ökse otu özü kullanımı ile ilişkili birkaç ciddi yan etki vardır. Bununla birlikte, ökseotu özleri Amerika Birleşik Devletleri'nde ticari olarak mevcut değildir ve kanserli insanlar için bir tedavi olarak onaylanmamıştır 278 . Lektinler antikanser ajanlar olarak büyük potansiyele sahip gibi görünse de, daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

 

Galektinlerin hücre-alt tabaka etkileşimlerinin modülatörleri olarak hareket ettiğine ve tüm çok hücreli hayvanların normal farklılaşması ve büyümesi için gerekli olduğuna inanılmaktadır. Hücre proliferasyonunu, hücre durmasını veya apoptozu (fizyolojik hücre ölümü) indükleyebilirler ve organ morfogenezi, tümör hücresi metastazı, lökosit kaçakçılığı, bağışıklık tepkisi ve inflamasyonun yanı sıra hücre dışı matrisin tanınmasında rol oynarlar.

 

Lektinler doğada evrensel olarak dağılmıştır, bitkilerde, mantarlarda, virüslerde, bakterilerde, kabuklularda, böceklerde ve hayvanlarda bulunur, ancak çoğu bitkide, özellikle tahıllar, patates, mısır, soya ve fasulye gibi tohumlar ve yumrularda zengin lektin kaynakları bulunur. . Laboratuar hayvanları kullanılarak yürütülen çalışmalar toksisite, sızdıran bağırsak sendromu ve iltihaplı hastalıklar (örneğin romatoid artrit, tip 2 diyabet, buğday alerjisi, çölyak hastalığı) vakalarını sunmak için kullanıldığında tartışmalar ortaya çıkar 279 , 280). Bununla birlikte, insanlarda gıda lektin toksisitesi ile ilgili mevcut kanıtlar yetersizdir ve muhtemelen öyle kalacaktır, çünkü şimdiye kadar, tam tahıllar ve baklagil alımının sağlık üzerindeki etkilerini araştıran insan epidemiyolojik ve müdahale çalışmaları, diğer diyet ve yaşam tarzı faktörleri tarafından karıştırılmıştır. Lektinoloji bilimi yeni başlıyor.

Ayrıca baklagiller (fasulye, bezelye ve mercimek) ve tam tahılları içeren çalışmalar, baklagiller ve tam tahılların sağlıklı bir protein, potasyum ve diyet lifi ve dirençli nişasta dahil kompleks karbonhidrat kaynakları olduğunu göstermiştir. Baklagil ayrıca bir antioksidan kaynağı, kolesterol ve düşük yoğunluklu lipoprotein düşürücü özellikler, antimutajenik ve antikanser etkilerinin yanı sıra kardiyovasküler hastalık, diyabet ve obezite üzerindeki etkileri olarak insanlarda birçok faydalı biyolojik aktiviteye sahiptir. Fasulye tüketimi, kolesterol seviyelerinde ve kalp hastalıklarında azalma gibi sayısız sağlık yararı ile ilişkilendirilmiştir. Fasulye ayrıca antioksidan, antimutajenik ve antiproliferatif özellikleri nedeniyle kansere, diyabete ve obeziteye karşı bir miktar koruma sağlar 281) , 282). Prospektif çalışmalar, daha fazla tam tahıl tüketen kişilerde zamanla kilo alımının ve karın yağlanmasındaki artışın daha düşük olduğunu göstermektedir. Physicians' Health Study 283) ve Nurses' Health Study 284'ün analizleri, daha fazla tam tahıllı gıda tüketenlerin, çalışmanın her takip döneminde daha az tam tahıllı gıda tüketenlere göre tutarlı bir şekilde daha az kilolu olduğunu göstermiştir. Koh-Banerjee et al. 285)Günlük tam tahıl alımındaki her 40 gramlık artış için, 8 yıllık kilo alımının 1,1 kg daha düşük olduğu tahmin edilmektedir. Ayrıca tam tahıl alımının daha sağlıklı beslenme faktörleri ve genel olarak daha sağlıklı bir yaşam tarzı ile ilişkili olduğu da gösterilmiştir. İskandinavya'da yapılan bir kesitsel çalışmada, tam tahıl alımı eğitim süresi, sebze, meyve, süt ürünleri, balık, kabuklu deniz ürünleri, kahve, çay ve margarin alımı ile doğrudan ilişkiliydi ve sigara, VKİ ve vücut kitle indeksi ile ters orantılıydı. kırmızı et, beyaz ekmek, alkol, kek ve bisküvi alımı 286) . Gözlemsel ileriye dönük ve kesitsel çalışmalar, tam tahıllı ürünlerin alımının tip 2 diyabet, kardiyovasküler hastalıklar, obezite ve bazı kanser türlerinin gelişme riskinin azalmasıyla ilişkili olduğunu göstermektedir.287).