Elma Nedir?

Elma (Malus sp., Rosaceae) dünya çapında bir meyve ağacı olarak yetiştirilmektedir ve Malus cinsinde en çok yetiştirilen türdür. Elma ağacı, vahşi atası Malus sieversii'nin bugün hala bulunduğu Orta Asya'da ortaya çıktı. Elmalar binlerce yıldır Asya ve Avrupa'da yetiştirilmiş ve Avrupalı ​​sömürgeciler tarafından Kuzey Amerika'ya getirilmiştir.

 

Elmalar, tüketilebilmelerinin birçok yolu ve kolaylıkları ve dayanıklılıkları nedeniyle popülerdir. Elmalar sos, dilim veya meyve suyu olarak işlenebilir ve hamur işleri, kekler, turtalar ve turtalar için tercih edilir.

 

 

 

Elma posası şekerler (meyve derileri) halinde işlendi ve pektin kaynağı olarak kullanıldı. Elma suyu, taze, doğal veya filtrelenmiş, elma şarabı veya şarap gibi alkollü içeceklere fermente edilmiş, damıtılmış brendi veya sirke dönüştürülmüş olarak tüketilebilir.

 

Elma bir meyve midir?

 

Tanım olarak meyve, bir ağacın veya başka bir bitkinin tohum içeren ve yiyecek olarak yenebilen tatlı ve etli ürünüdür.

 

Aslında elmalar dünya çapında tüketilen yaygın meyvelerdir!

 

Elma meyvesi gerçekleri

Elma meyvesi yaz sonunda veya sonbaharda olgunlaşır ve çeşitler çok çeşitli boyutlarda bulunur. Ticari yetiştiriciler, pazar tercihi nedeniyle 7,0 ila 8,3 cm (2,75 ila 3,25 inç) çapında bir elma üretmeyi amaçlar. Bazı tüketiciler, özellikle Japonya'dakiler, daha büyük bir elmayı tercih ederken, 5,7 cm'nin (2,25 inç) altındaki elmalar genellikle meyve suyu yapmak için kullanılır ve taze pazar değeri düşüktür. Olgun elmaların kabuğu genellikle kırmızı, sarı, yeşil, pembe veya pembedir, ancak birçok iki veya üç renkli çeşitler bulunabilir 1) . Deri ayrıca tamamen veya kısmen paslı, yani pürüzlü ve kahverengi olabilir. Cilt koruyucu bir epikütiküler mum tabakasıyla kaplanmıştır 2)

 

 

. Ekzokarp (et) genellikle soluk sarımsı beyazdır, ancak pembe veya sarı ekzokarplar da oluşur.

 

Ticari olarak elmalar, etilenin neden olduğu olgunlaşmayı geciktirmek için kontrollü atmosfer odalarında birkaç ay saklanabilir. Elmalar genellikle daha yüksek konsantrasyonlarda karbondioksit ve yüksek hava filtrasyonu olan odalarda depolanır. Bu, etilen konsantrasyonlarının daha yüksek miktarlara yükselmesini ve olgunlaşmanın çok hızlı gerçekleşmesini önler. Meyve depodan çıkarıldığında olgunlaşma devam eder. Evde depolama için, çoğu elma çeşidi, buzdolabının en soğuk kısmında (yani 5 °C'nin altında) muhafaza edildiğinde yaklaşık iki hafta tutulabilir. 'Granny Smith' ve 'Fuji' dahil olmak üzere bazıları, önemli bir bozulma olmaksızın bir yıla kadar saklanabilir.

 

Organik olmayan elmalara, elmaların etilen reseptörlerini bloke eden ve geçici olarak olgunlaşmalarını önleyen 1-metilsiklopropen püskürtülebilir.

 

Elma beslenme gerçekleri

Tipik bir elma porsiyonu 242 gramdır ve orta düzeyde diyet lifi içeriği ile 126 kalori sağlar (Tablo 1). Aksi takdirde, genellikle düşük temel besin içeriği vardır.

 

Elmalar, flavonoidler (örneğin, kateşinler, flavanoller ve kersetin) ve elmanın kabuğunda, çekirdeğinde ve hamurunda bulunan diğer fenolik bileşikler (örneğin, epikateşin ve prosiyanidinler) dahil olmak üzere çeşitli fitokimyasalların zengin bir kaynağıdır 3) .

 

Polifenol oksidaz gibi fenolik bileşikler, elmalarda esmerleşmenin arkasındaki ana itici güçtür. Polifenol oksidaz, fenolik bileşiklerin o-kinonlara tepkimesini katalize ederek pigmentin daha koyu ve dolayısıyla kahverengi olmasına neden olur.

 

Ideain (siyanidin 3-O-galaktozit), bazı kırmızı elma çeşitlerinde bulunan bir pigment türü olan bir antosiyanindir 4) .

 

 

 

Phlorizin, elma ağaçlarında, özellikle yapraklarda ve diğer bitkilerde, hatta Malus cinsinin diğer türlerinde veya armut ağaçları gibi ilgili bitkilerde varsa bile sadece küçük miktarlarda bulunan bir flavonoiddir 5) .

 

Tablo 1. Elma (kabuğuyla birlikte çiğ) beslenme gerçekleri

 

Besin     Birim     100 g başına değer

yaklaşık

Suçlu     G            85.56

Enerji    kalori     52

Enerji    kJ            218

Protein G            0.26

Toplam lipid (yağ)           G            0.17

Kül         G            0.19

Karbonhidrat, farkla       G            13.81

Lif, toplam diyet              G            2.4

Şekerler, toplam             G            10.39

Sakaroz                G            2.07

Glikoz (dekstroz)             G            2.43

fruktoz G            5.9

Laktoz   G            0

Maltoz  G            0

Galaktoz              G            0

Nişasta G            0.05

Mineraller

Kalsiyum, Ca      mg         6

Demir, Fe            mg         0.12

Magnezyum, Mg             mg         5

fosfor, P              mg         11

Potasyum, K      mg         107

sodyum, Na       mg         1

çinko, çinko        mg         0.04

Bakır, Cu              mg         0.027

Manganez, Mn mg         0.035

Selenyum, eğer               µg           0

Florür, F               µg           3.3

Vitaminler

C vitamini, toplam askorbik asit                mg         4.6

tiamin   mg         0.017

riboflavin            mg         0.026

Niasin   mg         0.091

Pantotenik asit mg         0.061

B-6 vitamini        mg         0.041

Folat, toplam     µg           3

Folik asit              µg           0

Folat, gıda           µg           3

Folate, DFE         µg           3

kolin, toplam     mg         3.4

betain   mg         0.1

B12 vitamini       µg           0

B-12 vitamini, eklendi    µg           0

A vitamini, RAE µg           3

retinol  µg           0

karoten, beta    µg           27

karoten, alfa      µg           0

kriptoksantin, beta         µg           11

A vitamini, IU    İÜ           54

likopen µg           0

Lutein + zeaksantin        µg           29

E Vitamini (alfa-tokoferol)          mg         0.18

E vitamini, eklendi          mg         0

Tokoferol, beta                mg         0

Tokoferol, gama              mg         0

Tokoferol, delta               mg         0

D Vitamini (D2 + D3)       µg           0

D vitamini           İÜ           0

K vitamini (filokinon)     µg           2.2

lipidler

Yağ asitleri, toplam doymuş       G            0.028

04:00:00               G            0

06:00:00               G            0

08:00:00               G            0

10:00:00               G            0

12:00:00               G            0

14:00:00               G            0.001

16:00:00               G            0.024

18:00:00               G            0.003

Yağ asitleri, toplam tekli doymamış         G            0.007

16:1 farklılaşmamış         G            0

18:1 farklılaşmamış         G            0.007

20:01:00               G            0

22:1 farklılaşmamış         G            0

Yağ asitleri, toplam çoklu doymamış       G            0.051

18:2 farklılaşmamış         G            0.043

18:3 farklılaşmamış         G            0.009

18:04:00               G            0

20:4 farklılaşmamış         G            0

20: 5 n-3 (EPA)  G            0

22:5 n-3 (DPA)  G            0

22: 6 n-3 (DHA) G            0

Yağ asitleri, toplam trans             G            0

Kolesterol           mg         0

fitosteroller       mg         12

Amino asitler

triptofan             G            0.001

treonin G            0.006

izolösin G            0.006

lösin      G            0.013

Lizin       G            0.012

metionin             G            0.001

sistin     G            0.001

fenilalanin          G            0.006

tirozin   G            0.001

valin      G            0.012

arginin  G            0.006

histidin G            0.005

alanin    G            0.011

Aspartik asit       G            0.07

Glutamik asit     G            0.025

glisin      G            0.009

prolin    G            0.006

serin      G            0.01

Başka

alkol, etil             G            0

Kafein   mg         0

teobromin          mg         0

antosiyanidinler

siyanidin              mg         1.6

petunidin            mg         0

delphinidin         mg         0

malvidin              mg         0

Pelargonidin      mg         0

peonidin             mg         0

Flavan-3-ols

(+)-Kateşin         mg         1.3

(-)-Epigallocatechin        mg         0.3

(-)-Epikateşin    mg         7.5

(-)-Epikateşin 3-gallat    mg         0

(-)-Epigallocatechin 3-gallate     mg         0.2

(+)-Gallocatechin            mg         0

flavanonlar

hesperetin         mg         0

naringenin          mg         0

Flavonlar

Apigenin             mg         0

lüteolin                mg         0.1

flavonoller

kaempferol        mg         0.1

mirisetin              mg         0

kuersetin            mg         4

izoflavonlar

Daidzein              mg         0

genistein             mg         0

glisitin   mg         0

Toplam izoflavonlar        mg         0

formononetin   mg         0

kumestrol           mg         0

proantosiyanidin

Proantosiyanidin dimerleri         mg         13.2

Proantosiyanidin trimerler          mg         8

Proantosiyanidin 4-6mers           mg         24.7

Proantosiyanidin 7-10mers         mg         19.2

Proantosiyanidin polimerleri (>10mer) mg         28.8

[Kaynak: Amerika Birleşik Devletleri Tarım Bakanlığı Tarımsal Araştırma Servisi 6) ]

elma meyvesi

elma meyve faydaları

Elmalar, flavonoidler gibi zengin bir diyet fitokimyasal kaynağıdır. Ayrıca yüksek düzeyde polifenoller ve diğer fitokimyasallar içerirler 7) . Elmalarda ve özlerinde (meyve sularında) bulunan polifenoller, yararlı etkileriyle ilgili umut verici sonuçlar veren birkaç insan çalışmasında incelenmiştir 8 ) . Örneğin günde en az bir elma tüketiminin kolorektal kanser riskini azalttığı bildirilmiştir 9) . Çalışma ayrıca günde bir elmadan fazla tüketildiğinde kolorektal kanser riskinin yaklaşık %50 oranında azaldığını öngördü. Birçok laboratuvar test tüpünde ve bu ekstrelerdeki fitokimyasal bileşikler de dahil olmak üzere elma ekstrelerinin antikanser etkileri üzerine yapılan hayvan çalışmaları değerlendirilmiştir 10) ,11) ve elma suyu fraksiyonları 12) .

 

Daha önceki çalışmalarda, elma kabuklarından izole edilen phloretin'in, hayvan çalışması yoluyla tip 2 glikoz taşıyıcısının (GLUT2) 13 inhibisyonu yoluyla önemli antihepatik tümör proliferasyon kapasitesi sergilediği gösterilmiştir . Bir çalışma ayrıca phloretin'in bir insan karaciğer kanseri hücre modelinde paklitakselin neden olduğu DNA merdivenleme etkilerini önemli ölçüde güçlendirdiğini göstermiştir 14) . Bu gözlem, elmalardaki fitokimyasal bileşenlerin insan sağlığı üzerinde faydalı bir etki gösterdiğini göstermiştir.

 

 

 

Kanser kemoprevensiyonu için diyet besinleri daha kolay erişilebilir olmalıdır. Birçok çalışma, diyet polifenollerinin, özellikle flavonoidler (tüm polifenollerin %60'ı) ve fenolik asitler (toplam polifenollerin %30'u) 15 dahil olmak üzere en bol bulunan alt sınıflarının kimyasal önleyici etkilerini göstermiştir . Flavonoidler moleküler yapılarına göre çeşitli gruplara ayrılırlar ve bunların birçoğu elmada önemli miktarlarda bulunur, bunlara flavanoller, flavonoller ve antosiyanidinler ile dihidrokalkonlar ve hidroksisinamik asitler dahildir 16) , 17) . Elmada bulunan birkaç temsili polifenolün kimyasal yapıları Şekil 1 18'de gösterilmektedir .

 

Şekil 1. Elma suyundaki bazı seçilmiş tipik biyobileşiklerin kimyasal yapıları

 

elma suyundaki biyolojik bileşikler

[Kaynak 19) ]

Elma ve kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi

Bir klinik çalışma, 146 postmenopozal kadında 1 yıl boyunca 75 g (yaklaşık iki orta boy elma) kurutulmuş elma tüketiminin kardiyovasküler koruyucu etkilerini değerlendirdi ( 20) . Çalışma, kurutulmuş elmanın serum total kolesterol ve LDL “kötü” kolesterol düzeylerini 3 ayda önemli ölçüde sırasıyla %9 ve %16 oranında düşürdüğünü ve 6. ayda sırasıyla %13 ve %24 oranında daha da düştüğünü, ancak sabit kaldığını gösterdi. bundan sonra 21) . Ayrıca, kurutulmuş elma tüketimi ayrıca lipid hidroperoksiti ve C-reaktif proteini (vücuttaki iltihaplanma için bir kan testi belirteci) azaltmıştır 22) . Ayrıca bir çalışma 23)5 farklı elma türünün, Red Delicious, Granny Smith, Fuji, Golden Delicious ve Annurca elmanın kolesterol düşürücü etkisini hafif hiperkolesterolemik sağlıklı deneklerde karşılaştırdı. Çalışma 24) , Annurca elmalarının en önemli sonuca yol açtığını, toplam kolesterol ve LDL "kötü" kolesterol düzeylerini sırasıyla %8.3 ve %14.5 oranında azalttığını ve HDL "iyi" kolesterol düzeyini %15.2 oranında artırdığını saptadı 25) . Ayrıca başka bir çalışma 26)Sağlıklı gönüllülerde bütün taze elma ve işlenmiş elma ürünlerinin (elma posası, bulanık elma suyu veya berrak elma suyu) lipid profilleri üzerindeki etkilerini karşılaştırdı. Sonuç, bütün elma, prina ve bulanık meyve suyunun serum toplam kolesterolünü ve LDL "kötü" kolesterolü düşürdüğünü gösterdi; bununla birlikte, berrak elma suyu, toplam kolesterolü ve LDL "kötü" kolesterolü hafifçe artırdı; bundan, sağlıklı insanlarda elmanın lipid düşürücü etkisi için lif bileşeninin gerekli olduğu sonucuna varılabilir. Ek olarak, elmanın endotel fonksiyonunu iyileştirme üzerindeki akut etkileri bazı denemelerde incelendi ve elmanın nitrik oksit metabolitlerini etkileyerek endotel fonksiyonunu iyileştirdiğini gösterdi 27) , 28) .

 

Elma polifenollerinin antioksidan aktivitesi

Oksijen radikallerinin üretimi, diabetes mellitus 29) , retinal dejenerasyon, nörodejeneratif bozukluklar, yaşlanma ve kanser gibi kronik hastalıklara neden olur . Çeşitli çalışmalar göstermiştir ki floretin sergileyen oksidatif stres tarafından tetiklenen hastalıkların önlenmesi için sorumlu önemli mekanizmasmda rol oynayarak antioksidanlar etkileri umut verici içeren elma polifenoller, 30). Örneğin, Wistar sıçanları üzerinde yapılan önceki bir çalışmada, diyabet tek doz streptozotosin ile indüklenmiştir. Diyabetik gruptaki sıçanlara 21 gün boyunca ya elma suyu (15 mL/kg) ya da elma kabuğu özütü (1 g/kg) verildi. Çalışmanın sonunda serum örneklerinde lipid profil parametreleri ölçüldü ve pankreas doku örneklerinde lipid peroksidasyon düzeyi, antioksidan enzim aktiviteleri ve inflamatuar belirteçlerin düzeyi değerlendirildi. Çalışma, elma suyu/ekstresi ile takviyenin antioksidan etkileri nedeniyle diyabetin zararlı komplikasyonlarına karşı koruyucu etkileri olabileceği sonucuna varmıştır 31). İnsan katılımcılar üzerinde yapılan farklı bir çalışmada, 25 sağlıklı bireyde 2 haftalık diyet müdahalesinden sonra elma ve üzüm suyu tüketiminin vücut antioksidan durumu üzerindeki etkisi araştırılmıştır. Sonuçlar, böyle bir diyet tüketiminin plazma toplam antioksidan kapasitelerini arttırdığını ve serum ve plazma malondialdehit konsantrasyonlarını azalttığını gösterdi 32) .

 

Elma polifenollerinin antikanser aktivitesi

Antioksidan aktivitesine ek olarak, çalışmalar 33) , 34) , 35)elma polifenollerinin hem in vitro hem de in vivo olarak hücrenin hayatta kalmasını, büyümesini ve çoğalmasını kontrol eden sinyal yollarını etkilemede önemli etkilere sahip olduğunu göstermiştir. Sonuçlar, phloretin'in küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hücrelerinde (A549, Calu-1, H838 ve H520) doza bağlı bir şekilde proliferasyonu inhibe ettiğini ve apoptozu indüklediğini göstermiştir; phloretin ayrıca bu hücrelerin istilasını ve göçünü de bastırdı. Bir çalışmada, phloretin'in (50-150μM), insan hepatom (Hep G2) hücrelerinde paklitaksel (10nM) kaynaklı DNA merdiven oluşumunu önemli ölçüde güçlendirdiği bulundu. Anti-tümör terapötik etkinlik floretin (10 mg / kg vücut ağırlığı) bir SCID fare modelinde anti-tümör ilaç (paklitaksel, 1 mg / kg vücut ağırlığı) ile hücrelerin, kombine terapi ile belirlenmiştir 36). Yakın zamanda ayrıca elma phloretinin, GLUT2'nin inhibisyonu yoluyla insan kolorektal kanserini ve karaciğer kanseri hücrelerini inhibe ettiği de gösterilmiştir (Şekil 2). Bu sonuçlar ayrıca glukoz yoksunluğu tedavisinin insan kanser tedavisi üzerinde bazı önemli yararlı etkileri olduğu hipotezine kanıt sağlar 37) . Bu hipotezi test etmek için başka bir grup, elma sularının MCF-7 ve MDA-MB-231 insan meme kanseri hücrelerinde in vitro antiproliferatif aktivitesini değerlendirdi. Çalışma sonuçları, Pelingo elma suyunun meme kanseri hücre çoğalmasını engellemek için umut verici etkilere sahip olduğunu gösterdi 38). Elma kabuklarının ana bileşenlerinden biri olan 3-beta-trans-sinamoiloksi-2alfa-hidroksi-urs-12-en-28-oik asidin meme tümörüne karşı güçlü in vitro ve in vivo antitümör aktivite gösterdiği gösterildi. vücut ağırlığı kaybı ve ölüm olmaksızın 50 mg/kg/gün dozunda çıplak bir fare ksenograft modelinde 39) .

 

Şekil 2. Elma polifenol phloretin, tip 2 glikoz taşıyıcısının inhibisyonu yoluyla kanser hücrelerinin büyümesini engeller

 

elma polifenol floretin

[Kaynak 40) ]

Elma polifenolleri hücre göçünü ve istilasını engeller

Elmadaki biyobileşiklerin antimetastaz etkileri grubumuz tarafından incelenmiştir. Sonuçlarımız, phloretin'in bir GLUT2 inhibitörü olduğunu göstermiştir 41) ve GLUT2'yi hedeflemenin, COLO 205 kolon kanseri hücre proliferasyonunu, göçünü ve in vitro ve in vivo istilasını önemli ölçüde inhibe ettiğini göstermiştir 42) . Bu çalışmada 43), p53 aracılı sinyaller önemliydi. Dominant negatif p53 tarafından vahşi tip p53'ün inhibisyonu, floretin ile indüklenen kolon kanseri göçünü ve bununla ilgili sinyalleri azaltacaktır. Kolorektal kanserlerde, çalışmalar nükleer faktör-kB'nin (NF-kB) aktivasyonunun, Toll benzeri reseptör 4'e (TLR4) bağlanan lipopolisakkarit (LPS) yoluyla gerçekleştiğini göstermiştir. Elmadaki polisakkarit bileşenlerinin modifikasyonu, LPS/TLR4/NF-KB yolunu değiştirmiştir; sonuç olarak, elma polisakaritinin takviyesi, kolorektal kanser hücrelerinde (HT-29 ve SW620 hücreleri) LPS/TLR4/NF-κB yolunda in vitro göç kabiliyetini önemli ölçüde inhibe etti 44). Karaciğer kanseri hücreleri üzerinde yapılan bir çalışmada, elma polifenol ekstraktının sıçan assit hepatoma hücre hattının (AH109A) proliferasyonu ve istilası üzerindeki etkisi in vitro olarak incelenmiştir. Elma polifenol özü, 200 μg/mL'ye kadar doza bağlı bir şekilde hepatoma hücre hattının hem çoğalmasını hem de istilasını bastırdı. Bir in vivo çalışmada, elma polifenol ayrıca katı hepatomların büyümesini ve metastazını azalttı ve AH109A 45 ile nakledilen sıçanlarda serum lipid peroksit seviyesini önemli ölçüde bastırdı .

 

Elma polifenolleri apoptotik kanser hücresi ölümüne neden oldu

Önceki sonuçlar, elma polifenol floretinin (50-150μM), Hep G2 hücrelerinde paklitaksel (10nM) kaynaklı DNA merdiven oluşumunu önemli ölçüde güçlendirdiğini göstermiştir. Aktivite deneyleri 46 ile kanıtlandığı gibi, 3, 8 ve 9 kaspazlarının apoptoza dahil olduğu da gösterilmiştir . Bu alandaki önceki çalışmalar ayrıca, phloretin'in lösemi hücre büyümesini engellediğini 47) ve glukoz transmembran transportunun inhibisyonu yoluyla glukoz alımının kesilmesi yoluyla melanom hücrelerinin apoptozunu indüklediğini göstermiştir 48). 18F-florodeoksiglukoz mikropozitron emisyon tomografisi kullanılarak, karaciğer tümörü büyümesinin floretin ile indüklenen baskılanmasının etkilerinin, glukoz taşınmasının düzenlenmesini içerdiği gösterildi. Floretin ile tedavi edilen Hep G2 tümör taşıyan farelerde 18F-florodeoksiglukoz alımı, kontrol fareleriyle karşılaştırıldığında önemli ölçüde bastırıldı. Phloretin'in glioblastoma kanser hücreleri üzerindeki etkileri, apoptozun indüklenmesi ve hücrelerin büyüme döngüsü durması yoluyla araştırılmıştır. Tanımlanan mekanizmalar, p27 ekspresyonunun arttığını ve cdk2, cdk4, cdk6, siklin D ve siklin E'nin ekspresyonunun azaldığını gösterdi. Ayrıca, fosfatidilinositol-3-kinaz/Akt ve rapamisinin memeli hedefi (PI3K/Akt/mTOR) sinyal kaskadları phloretin tarafından doza bağımlı bir şekilde baskılanmıştır 49). Phloretin bazlı kombinasyon tedavisi, Bcl-2 ekspresyonunu baskılayarak, parçalanmış kaspaz 3 ve 9'un protein ekspresyonunu artırarak ve matriks metalloproteinaz-2 ve metalloproteinaz ekspresyonunu kuralsızlaştırarak sisplatinin küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hücre dizileri üzerindeki antikanser etkilerini arttırdı. 9 gen ve protein seviyelerinde 50) . Sonuçlar, hücre içi glikoz alımının inhibisyonunun, kanser hücresi öldürme etkilerinden sorumlu en önemli mekanizma olduğunu göstermektedir. Birçok kanser hücresi enerji üretimi için aerobik glikolize dayandığından, Xintaropoulou ve diğerleri 51)kanser hücresi büyümesini engellemek için potansiyel bir strateji olarak bu yolu hedef aldı. Bu çalışmada, beş glikoliz yolu molekülünün (GLUT1, HKII (heksokinaz II), PFKFB3 (6-fosfofrukto-2-kinaz/fruktoz-2,6-bisfosfataz 3), PDHK1 (piruvat dehidrojenaz kinaz I) ve LDH'nin ( laktat dehidrojenaz)) dokuz inhibitör (phloretin, kersetin, STF31 (Glut1 inhibitörü), WZB117 (Glut1 inhibitörü), 3PO (3-(3-piridinil)-1-(4-piridinil)-2-propen-1-one, glikolitik inhibitör), 3-bromopiruvat, dikloroasetat, oksamik asit, NHI-1 (laktat dehidrojenaz A inhibitörü)) meme ve yumurtalık kanseri hücre hattı modellerinin panellerinde araştırıldı. Onların sonuçları, meme ve yumurtalık kanseri hücre hatlarının büyümesinin, normoksik koşullar altında inhibitörlere karşı artan duyarlılıkla birlikte glikolitik yola daha duyarlı olduğunu gösterdi.52).

 

Phloretin'in sinyal molekülleri ve hastalıktan korunma etkileri

Daha önce açıklandığı gibi, elma polifenolleri, esas olarak antioksidan aktiviteleri aracılığıyla antikanser aktiviteye neden oldu. Bu tür sonuçlar, temel in vitro çalışmalarla doğrulanmıştır. Ayrıca, floretin ile indüklenen hücre döngüsü durması, artan p27 ekspresyonu ve cdk2, cdk4, cdk6, siklin D ve siklin E 53'ün azalmış ekspresyonu ile ilişkilendirildi . Hücre içi sinyal yollarının yanı sıra PI3K/Akt/mTOR ve ERK/Nrf2 sinyalleme basamaklarının inhibisyonu, doza bağlı bir şekilde floretin tarafından bastırılmıştır 54) . Ek olarak, daha önceki birçok çalışma, phloretin'in mitokondriyal apoptoz yolunu tetiklediğini 55) , 56) ve reaktif oksijen türleri (ROS) 57 ürettiğini öne sürmüştür.. Bu çalışmaların çoğuna Bax, Bak ve poli (ADP-riboz (adenosin difosfat-riboz)) polimeraz (yarılmış) gibi proapoptotik moleküllerin yukarı regülasyonu ve Bcl-2'nin aşağı regülasyonu yoluyla hücre büyümesinin durdurulması ve apoptozun indüklenmesi eşlik etti. Antioksidan ajanlar N-asetil-l-sistein ve glutatyon, phloretin'in glioblastoma hücreleri üzerindeki etkisini zayıflattı. Sonuç olarak, bu sonuçlar, phloretin'in insan glioblastoma hücrelerinde ROS üretimi yoluyla güçlü bir kemopreventif aktivite uyguladığını göstermektedir. Bu tür etkilerin klinik hastalar için bazı potansiyel uygulamaları olabilir. Örneğin, akut hepatit hastalarında karaciğer hasarı, aralarında viral maruziyet, alkol tüketimi ve ilaç ve bağışıklık sistemi sorunlarının en popüler olduğu çeşitli zararlı faktörler tarafından indüklenir 58). Antioksidan etkilere ek olarak, phloretin ayrıca inflamatuar yanıtları modüle edebilir. Önceki bir çalışma, phloretin'in fare dendritik hücrelerinin aktivasyonunu ve işlevini baskıladığını göstermiştir 59) . Çalışma sonuçları, phloretin'in, ROS, mitojenle aktive olan protein kinazlar (hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz, c-Jun N-terminal kinaz, p38 mitojenle aktive olan protein) dahil olmak üzere TLR4 agonisti LPS tarafından indüklenen dendritik hücrelerde çoklu hücre içi sinyal yollarını bozduğunu gösterdi. kinaz) ve NF-KB, böylece inflamatuar sitokinlerin ve kemokin 60 üretimini azaltır ) .