Fitosteroller Nelerdir?

 

Fitosteroller (bitki sterolleri), birçok gıda bitkisinde, kabuklu yemişlerde, tohumlarda, sebzelerde ve yemeklik yağlarda bulunan bitki zarlarının önemli yapısal bileşenleri olan bitki steroid alkolleridir (triterpenler) 1) . Botanik kaynaklarda 250'den fazla fitosterol tanımlanmıştır ve en yaygın olarak rapor edilen β-sitosteroldür. Fitosteroller (bitki sterolleri) bitkilerde serbest formda, yağ asitleri ile esterler olarak, glikozitler veya açillenmiş steril glikozitler olarak bulunabilirler. Yenilebilir bitkilerdeki diğer önemli fitosteroller ve ilgili triterpenler arasında brassicasterol, kampesterol, stigmasterol, sikloartenol ve lupeol bulunur (Şekil 1) 2) .

 

Fitosteroller veya bitki sterolleri, C24'te bir yan zincirin eklenmesiyle yapısal ve biyosentetik olarak kolesterol (hayvan hücrelerinde temel bir sterol) ile ilişkilidir. Çoğu fitosterol, 28 veya 29 karbon ve tipik olarak biri sterol çekirdeğinde ve bazen bir saniye alkil yan zincirinde olmak üzere bir veya iki karbon-karbon çift bağı içerir. Fitostanoller veya bitki stanolleri, fitosterollerin tamamen doymuş bir alt grubudur (çift bağ içermez) 3) . Hem fitosteroller (bitki sterolleri) hem de fitostanoller (bitki stanolleri), fitosterol esterleri veya fitostanol esterleri oluşturmak için hidroksil grubundaki bir yağ asidine esterleştirilebilir. Basit olması için, "fitosteroller", aksi belirtilmedikçe, bu makale boyunca fitosteroller, fitostanoller ve bunların esterlerine atıfta bulunmak için kullanılmıştır.

 

 

 

Serbest fitosteroller, kolesterolün hayvan hücre zarlarında yaptığı gibi, bitki hücre zarlarındaki fosfolipid çift katmanlarını stabilize etmeye hizmet eder 4) . Fitosteroller, bitki hücrelerinin zar akışkanlığını düzenler. Bitkilerin yağda çözünen fraksiyonlarında bulunan fitosteroller, kolesterol ile benzer kimyasal yapıya ve biyolojik fonksiyonlara sahiptir 5) .

 

İlk etki mekanizması çalışmaları, diyetteki fitosterollerin bağırsak emilimini ve ardından kolesterolün şilomikronlara yeniden salgılanmasını engellediğini göstermiştir 6) . Daha yakın zamanlarda, fitosterollerin ayrıca, trans-intestinal kolesterol atılımının uyarılması dahil olmak üzere çeşitli taşıyıcıları düzenleyerek bağırsak kolesterol emilimini azalttığı da gösterildi 7) . Bazı klinik araştırmalar, düşük yoğunluklu lipoproteinleri yüksek ve kardiyovasküler hastalık riski yüksek olan bireylerin diyet takviyeleri veya fitosteroller açısından zengin gıdaları tüketmekten fayda görebileceğini öne sürse de, diğer çalışmalar diyet fitosterollerinin kardiyovasküler hastalık risklerini azaltmadığını göstermektedir 8 , 9) , 10). Bununla birlikte, fitosteroller, statinlerin yan etkileri konusunda endişe duyanlar için serum kolesterolünün yönetimi için bir seçenek olmaya devam etmektedir 11) , 12) .

 

Şekil 1. Fitosterollerin kimyasal yapıları

 

fitosteroller kimyasal yapıları

[Kaynak 13) ]

Şekil 2. Kolesterol, sitosterol (bitki sterolü) ve sitostanolün (bitki stanolü) kimyasal yapısı

 

fitosterol yapıları

Not: Kolesterol, sitosterol (bitki sterolü) ve sitostanolün (bitki stanolü) kimyasal yapısı. Hem bitki sterolleri hem de bitki stanolleri, kolesterolden yalnızca sterol halkasına bağlı yan zincirde farklıdır. Bitki stanolleri, sterol halkasında çift bağ bulunmayan doymuş bitki sterolleridir. Doygunluk durumları nedeniyle, bitki stanolleri daha az etkili bir şekilde emilir. Serum kolesterol seviyelerini azaltmak için esterlenmiş bitki sterolleri ve bitki stanolleri 'nutrasötikler' içinde desteklenir

 

Fitostanoller pek çok bitki türünde eser düzeyde bulunurlar ve sadece birkaç tahıl türünde dokularda yüksek seviyelerde bulunurlar 14) . Fitosteroller, kimyasal hidrojenasyon ile fitostanollere dönüştürülebilir. Bitki türlerinde ve deniz materyallerinde 250'den fazla farklı fitosterol türü rapor edilmiştir 15) .

 

 

 

Diyette en bol bulunan bitki sterolleri sitosterol (%60), kampesterol (%35) ve stigmosteroldür 16) . Fitosteroller vücut tarafından sentezlenmez ve günlük diyetten tahmini olarak 200-300 mg fitosterol elde edilir. İnsanlarda, fitosterollerin bağırsak emilimi düşüktür (%0-10) ve fitostanoller için %0.02 ila %0.3, kolesterol için >%40'tır. Fitosteroller ve stanoller, kabuklu yemişler, bitkisel yağlar, tohumlar ve tahıllar gibi çeşitli gıdalarda doğal olarak bulunur. Fitosterollerin ana işlevi, kolesterolün bağırsak emilimini engellemektir. İnsan vücudu ihtiyaç duyduğu hormonları üretmek için fitosterolleri kullanır. Fitosteroller insan vücudunda sentezlenmezler, zayıf emilirler ve karaciğerden kolesterolden daha hızlı atılırlar.

 

Fitosteroller ve fitostanoller, kolesterol düşürücü özellikleri nedeniyle son birkaç yılda çok dikkat çekmiştir. Bitki sterolleri, ince bağırsakta kolesterol emilimini engelleyen ekstra bir metil, etil grubu veya çift bağ içerir 17). Erken fitosterolle zenginleştirilmiş ürünler, serbest fitosteroller içeriyordu ve serum kolesterolünü önemli ölçüde düşürmek için nispeten büyük dozajlar gerekliydi. Son birkaç yılda, biri fitostanil yağ asidi esterlerini ve diğer fitosteril yağ asidi esterlerini içeren iki yayılma ticarileştirildi ve günde 1-3 g'lık dozlarda serum kolesterolünü önemli ölçüde düşürdüğü gösterildi. Bu ürünlerin popülaritesi, tıp ve biyokimya topluluğunun fitosterollere daha fazla odaklanmasına neden oldu ve sonuç olarak fitosteroller üzerine araştırma faaliyetleri çarpıcı biçimde arttı.

 

Fitosteroller ve kolesterol

Fitosteroller insan vücudunda sentezlenmez.

Fitosterollerin bağırsak emilimi kolesterolden çok daha düşüktür ve

Diyetteki yüksek dozlarda Fitosteroller, kolesterol emilimini azaltır.

Kolesterol ve fitosteroller yapısal olarak benzer olmalarına rağmen, farklı şekilde metabolize edilirler. Kolesterolün aksine fitosteroller vücutta sentezlenmez ve yalnızca diyet kaynaklıdır. Normal Batı tipi diyet yaklaşık 200-500 mg kolesterol, 200-400 mg bitki sterolleri ve yaklaşık 50 mg bitki stanolleri içerir. Kolesterol ve fitosteroller emilmek için misellere alınır. Sterol yüklü miseller, bağırsak fırça tabakası ile etkileşime girerek entrositlerde emilimini sağlar. Fitosteroller, kolesterolün bağırsak emilimini rekabetçi bir şekilde inhibe eder. İlgili kesin moleküler mekanizmalar tam olarak anlaşılmamıştır; bununla birlikte, hem kolesterol hem de fitosterollerin, enterositlere giriş elde etmek için Niemann-Pick C1 Like 1 proteinini (NCP1L1) gerektirdiği açıktır 18). Enterositlerde kolesterol, asetil-koenzim A asetiltransferaz 2 (ACAT2) enzimi aracılığıyla esterleştirilir, şilomikronlara paketlenir ve bazolateral membran yoluyla lenf sistemine boşaltılır. Esterleşmemiş kolesterol ve fitosteroller, ABCG5 ve ABCG8 ATP proteinleri aracılığıyla bağırsak lümenine geri pompalanır. Bu karmaşık mekanizmalar, kolesterolün yaklaşık %50'sinin, ancak bitki sterollerinin %5'inden azının ve hatta bitki stanollerinin %0.5'inden azının asimilasyonundan sorumludur 19) . Asimile edilmiş fitosterollerin büyük bir kısmı doğrudan karaciğer ve safra sistemi yoluyla elimine edilir, böylece sonunda sağlıklı bireylerde %1'den daha azı tutulur 20) .

 

Bu bulgular, hem diyet kolesterolünün hem de safra kolesterolünün emiliminin bitki sterolleri 21 tüketimi ile inhibe edildiğini göstermektedir . Bitki sterolleri ve stanollerinin toplam kolesterol, LDL kolesterol, HDL kolesterol ve trigliserit seviyeleri üzerinde benzer etkileri olduğu görülmüştür 22) .

 

Fitosterollerin faydaları

Daha önce belirtildiği gibi, genel olarak yüksek kan kolesterol seviyesinin (özellikle LDL kolesterol) koroner kalp hastalığı için bir risk faktörü olduğu kabul edilmektedir. Aşırı LDL kolesterolün oksidasyonu, arter duvarında plak oluşumuna (ateroskleroz) yol açar, bu da kan akışını kısıtlar ve kan basıncını arttırır. Hiperkolesterolemi ve hipertansiyon tedavi edilmediği takdirde, bu faktörler artmış koroner kalp hastalığı (miyokard enfarktüsü) ve inme riski ile ilişkilidir 23) .

 

Bu nedenle, LDL-kolesterol düşürmenin klinik önemi, bitki sterollerinin hem toplam hem de düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterolü azaltma potansiyelinde yatmaktadır; koroner kalp hastalığı. LDL kolesterol için normal aralık, bazıları tarafından 2,0 – 3,4 mmol/L ve diğerleri tarafından <3,5 mmol/L olarak tanımlanır. Meta-analizlerle yapılan iki sistematik inceleme, günde 1,6 g ila 2,2 g fitosterol alımının, LDL kolesterol konsantrasyonunda yaklaşık 0,33 mmol/L ve toplam kolesterol konsantrasyonunda 0,36 mmol/L azalma ile sonuçlandığını tahmin etmiştir. Açıklandığı gibi, bitki sterollerinin kolesterolü düşürdüğünü gösteren etkileyici bir bilimsel veri grubu vardır.

 

 

 

Kan kolesterolünün düşürülmesi için bitkisel steroller ve stanollerin diyete katılması önerilir 24) , 25) . Berger et al. 26) , kolesterol düşürücü ajanlar olarak bitki sterollerinin etkinliğine ilişkin klinik deneyleri gözden geçirmiş ve bitki sterolleri/stanollerinin tüketiminin düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterol seviyelerini %5-15 oranında azalttığının rapor edildiğini bildirmiştir.

 

Kolesterol düşürücü etkilerine ek olarak, bitki sterolleri anti-kanser 27) , anti-ateroskleroz 28) , 29) , anti-inflamasyon 30) ve anti-oksidasyon aktiviteleri 31) sahip olabilir .

 

Bouic 32) ve Bouic ve ark. 33) , lenfositlerin proliferatif tepkileri, akciğer tüberkülozu, kedi immün yetmezlik virüsü ve HIV, stres kaynaklı immün baskılanma, romatoid artrit ve alerjik rinit dahil olmak üzere çeşitli hastalık ve durumlarda fitosterollerin etiyolojisindeki veya önleyici rolündeki fitosterollerin olası rollerini gözden geçirmiştir. sinüzit. Bitki sterollerinin anti-enflamatuar aktivitelerini gösterme mekanizmalarının, monositler tarafından interlökin-6 ve tümör nekroz faktörü-α gibi enflamatuvar mediyatörlerin salgılanmasının inhibisyonunu kapsadığı düşünülmektedir 34). Çalışmaların çoğu hayvanlarla yapılmıştır. Bu kışkırtıcı sonuçlardan yola çıkarak, bitki sterollerinin, insanlarda belirli kanserlerin gelişiminin ve yayılmasının kontrolü ile ilgili amaçlar için daha fazla kullanılması olası değildir.

 

In vitro çalışmalar, bitki sterollerinin, ateroskleroz gelişiminde rol oynayan vasküler düz kas hücrelerinin hiperproliferasyonunun önlenmesinde etkili olduğunu göstermiştir 35) . Hayvan çalışmaları, bitki sterollerinin de anti-aterojenisite aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir. Tavşanlarda sitosatanol ile beslenme, çıkan aort içindeki koroner arterlerde plak birikimini azaltmıştır 36) . Apo E-eksikliği olan farelere bitki sterollerinin verilmesi trombosit sayısını ve ayrıca kırmızı kan hücrelerinin hemolize duyarlılığını azalttı, plazma fibrinojenini azalttı 37) ve aterosklerotik lezyonların oluşumunu azalttı 38). 4 g/gün odun bazlı stanol ester tüketen sağlıklı deneklerde, antitrombin-III'ün aktivitesi kontrol grubuna göre artma eğilimindeydi 39) . Böylece, bitki sterolleri, sadece kan kolesterol seviyelerini düşürerek değil, aynı zamanda anti-aterojenisite aktivitesine sahip olarak da ateroskleroz gelişimini azaltabilir.

 

Anti-kanser aktivitesi

Antikanser diyet bileşenleri olarak bitki sterollerinin etkisi son zamanlarda kapsamlı bir şekilde gözden geçirilmiştir40 ) . Bitki sterolleri, tümör hücresi büyümesini baskılayabilir (LNCaP ve HT-29) 41) , 42). Kolesterol ile karşılaştırıldığında, β-sitosterol hücre büyümesinde %24 azalmaya ve apoptozda 4 kat artışa neden olmuştur. İkinci çalışmada, yazarlar β-sitosterolün sfingomiyelin döngüsü üzerindeki etkileriyle ilgilendiler ve iki anahtar enzimi ölçtüler: protein fosfataz 2A (PP 2A) ve fosfolipaz D (PLD). 16 uM β-sitosterol içeren ortamda PP 2A aktivitesinde %50'lik bir artış gözlemlendi; bununla birlikte, PP 2A'nın protein seviyelerinde herhangi bir değişiklik olmamıştır. PLD aktivitesi, forbol miristat ve β-sitosterol varlığında arttı. Bu çalışma, hücre apoptozunu artıran sfingomyelin döngüsünün PLD, PP 2A ve muhtemelen membrana β-sitosterol dahil edilmesinin aracılık ettiğini ileri sürmektedir. β-sitosterolün kansere karşı koruyabileceği bir başka olası mekanizma, kolesterol sentezinin aşağı regülasyonu yoluyladır.43) . Önemli bir in vivo çalışmada, SCID fareleri, insan meme kanseri hücre dizisi MDA-MB-231 44 ile ksenograflanmıştır ) . Bitki sterolüyle beslenen fareler, kolesterolle beslenen farelere göre %33 daha küçük tümör boyutuna ve lenf düğümlerinde ve akciğerlerde %20 daha az metastaza sahipti. Bu bulgu, bitki sterollerinin meme kanseri hücrelerinin büyümesini ve yayılmasını geciktirebileceği olasılığını ima etti. Bitki sterolleri tarafından meme kanseri hücrelerinin büyümesini geciktirmeye ek olarak, bitki sterollerinin prostat kanseri gelişimini etkileyebileceğine dair bazı kanıtlar vardır 45). Bir meta-analizde, 4 randomize, plasebo kontrollü, çift kör çalışmada 519 erkek üzerinde çalışıldı. β-sitosterol üriner semptom skorlarını ve akış ölçümlerini iyileştirdi, bu da β-sitosterolün glukozidik olmayan formlarının üriner semptomları ve akış ölçümlerini iyileştirdiğini düşündürdü. Uzun süreli etkinlik, güvenlik ve iyi huylu prostat hiperplazisi komplikasyonlarını önleme yeteneği bilinmemektedir 46) . Yakın zamanda yapılan bir başka çalışmada, 300 mg/gün dozunda bitki sterol kullanımının kolon ve rektum kanseri riskini azalttığına dair bir kanıt bulunamamıştır 47) . Benzer bir sonuca, sıçanlara kanserojen metil-nitrozo-üre verildiği ve ardından tümör gelişimi için izlendiği bir sıçan çalışmasının ardından ulaşıldı 48) .

 

Bitki sterollerinin de akciğer kanserine karşı koruyucu bir etkiye sahip olduğu bulunmuştur 49) . Bu çalışmada, yaklaşık 144 mg/gün bitki sterol alımı, karıştırıcı faktörlerin, örneğin tütün içimi, sebzeler, meyveler ve antioksidan maddeler kontrol edildikten sonra bile akciğer kanseri riskinde azalma ile ilişkilendirilmiştir. Toplam diyet bitki sterol alımının meme 50) mide 51) ve yemek borusu 52) kanserleri ile ters ilişkili olduğu bulundu . Bitkisel sterollerin (>122 mg/gün) toplam diyet alımlarının en yüksek dörtte birlik dilime sahip kadınların endometriyal kanser riskini azalttığı 53) ve 521 mg/gün'den fazla alımının yumurtalık kanseri riskini azalttığı 54). Öte yandan, ileriye dönük bir epidemiyolojik çalışmada, yüksek diyet alımı, kolon ve rektum kanseri riskinde azalma ile ilişkili değildi 55) . Bununla birlikte, bitki sterolü alımı birden fazla kanser türü riskini azaltabilir.

 

Fitosteroller kolesterol düşürücü eylemler

Bitki sterollerinin kolesterol düşürücü etkisi literatürde iyi belgelenmiştir. 4-desmetil bitki sterolleri veya stanollerinin, serbest veya esterleşmiş formlarında, kolesterol emilimini azaltarak kandaki toplam kolesterol ve LDL-kolesterol seviyelerini düşürdüğü, çok daha önceki bilimsel tartışma ve çalışmalardan sonra artık kabul edilmektedir 56) . Genel olarak konuşursak, uygun şekilde çözündürülmüş serbest steroller ve esterlenmiş steroller benzer kolesterol düşürme kabiliyetine sahiptir 57) , 58) . Ostlund et al. 59) , 0.7 g sterol içeren lesitin ile karıştırılan sitostanol emülsiyonlarının kolesterol emilimini önemli ölçüde azalttığını, buna karşın kristal formda sitosterol ile daha az etki görüldüğünü gösterdi.

 

Günde 800-1000 mg bitki sterol alımını kullanan çeşitli çalışmalar 60) , 61) , 62) , 63) , 64) , 65) , 66) LDL kolesterolünde biyolojik/klinik olarak önemli (%5 veya daha fazla) azalma olduğunu göstermiştir. seviyeleri kontrole göre veya en azından kontrolden bağımsız olarak tedavi periyodunun başlangıcında başlangıç ​​LDL kolesterol seviyesine göre istatistiksel olarak anlamlı bir tedavi etkisi gösterdi. Diğer çalışmalar 67) , 68)benzer bir dozaj aralığı ile LDL seviyelerinin biyolojik olarak azaltılması için yukarıdaki kriterleri karşılamadı veya istatistiksel anlamlılık elde etmedi. Bazı araştırmalar, 800-1000 mg/gün serbest bitki sterol eşdeğerlerinin kolesterol emilimini azaltabildiğini göstermiştir; bu, gerçek LDL kolesterolü düşürmenin göstergesidir, ancak mutlaka öngörücü değildir 69) , 70) .

 

 

 

Serbest sterol eşdeğerlerinin günlük 1000 mg'dan fazla dozunun arttırılmasının, LDL kolesterolü düşürme etkinliğini veya yanıtın tutarlılığını arttırdığı ve bu da istatistiksel olarak daha anlamlı sonuçlara yol açtığı gösterilmiştir 71) , 72) . Dozun günde 1000 mg serbest sterol eşdeğerinin üzerine çıkarılması, LDL kolesterolü düşürme etkinliğini daha da artırmadı 73) . Ayrıca, günde 3 g'dan fazla yutulması, kolesterol seviyelerinin daha fazla düşmesine yol açmaz 74) . Unutulmamalıdır ki, bitki stanol esterleri ile bir diyet takviyesi sadece serum kolesterol seviyelerini değil, aynı zamanda serum bitki sterol konsantrasyonlarını da düşürür 75). Kolesterol düşürücü ürünlerin etkinliği sadece diyetteki fitosterollerin miktarına değil, aynı zamanda sterol metabolizmasında genetik olarak belirlenmiş farklılıklara da bağlıdır. Halihazırda AB ve ABD'de, ezmelere ek olarak, fitosterollerin eklendiği pazar için onaylanmış çok sayıda başka gıda vardır, örneğin salata sosu; süt, soya, yoğurt, peynirli ürünler; soya ve meyve içecekleri, hatta sosisler ve ekmekler. Bu yeni tip ürünlerin birlikte tüketimi, özellikle bitki sterollerinin çok yüksek konsantrasyonlarının kümülatif olarak alımına yol açabilir, bu da kartenoidlerin ve yağda çözünen vitaminlerin emilimini etkileyebilir 76). Bu, örneğin çocuklar, hamile ve emziren kadınlar için tehlike oluşturabilir. Bu nedenle bir etiketleme, bu kişilere bu ürünleri tüketmekten kaçınmalarını tavsiye eder. Ayrıca fitosterol alımının günde 3 gr'ı geçmemesi önlem olarak önerilmiştir 77) .

 

İnsanlarda, günde 0.8-1.0 g serbest sterol eşdeğeri dozunun, uygun şekilde çözündürülmüş, yemekle birlikte 2-3 porsiyon halinde verilmesinin LDL kolesterolü %5 veya daha fazla düşürmesi ve bu azalmanın LDL kolesterol, 70 yaşında koroner kalp hastalığı riskinde yaklaşık %6-10'luk bir azalma ile korele olacaktır 78) , 79) . Bununla birlikte, bu dozaj seviyesinde, tüm bireylerin LDL kolesterolünde %5'lik bir azalma sağlayamaması muhtemeldir 80) .

 

Kolesterol emilimi, kolesterol metabolizmasını düzenleyen çok önemli bir fizyolojik mekanizmadır. Fitosterollerin hem diyetle hem de endojen olarak üretilen (biliyer) kolesterolün bağırsak hücrelerinden alınmasını engellediği gösterilmiştir. Bu inhibisyon, serum toplam ve LDL-kolesterol seviyelerinde bir azalma ile sonuçlanır. HDL – kolesterol ve trigliserit düzeylerinin diyetle fitosterol tüketiminden etkilendiği görülmemektedir 81) . Hasta için daha fazla safra asidi israf eden fitosteroller ve fitostanoller gibi safra asidi sekestranları, hücrelerdeki kolesterol havuzunun azalmasına neden olur ve bunun sonucunda de novo kolesterol sentezinde olduğu kadar LDL reseptör sentezinde de bir artış olur. Hem fitosteroller hem de fitostanoller LDL konsantrasyonlarını yaklaşık %6 ila %10 oranında azaltabilir 82).

 

LDL seviyelerindeki azalmalar, normalden sınırda LDL seviyelerine sahip olanlara kıyasla, başlangıç ​​LDL seviyeleri yüksek olan bireylerde daha fazlaydı 83) . LDL'deki azalmalar, kruvasan ve kekler, portakal suyu, yağsız içecekler, tahıl çubukları ve çikolata gibi diğer gıda ürünleriyle karşılaştırıldığında, bitkisel steroller yağ sürülmüş, mayonez ve salata sosu, süt ve yoğurt içine dahil edildiğinde daha fazlaydı 84) . Tek bir sabah dozu olarak tüketilen bitki sterollerinin LDL kolesterol seviyeleri üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır 85) .

 

Optimal bir etki elde etmek için her kolesterol içeren öğünde bitki sterollerinin tüketilmesi önerilmiştir. Günde bir kez öğle yemeğinde tüketilen veya üç porsiyona bölünen 2.5 g bitki stanol esterlerinin günlük alımı, serum toplam ve LDL kolesterol düzeylerinde benzer bir düşüşle sonuçlandı 86) . Tek bir daha büyük doz sterol esterleri ile benzer etkinlik, iki ek çalışmada da gösterilmiştir 87) . 1 g saf serbest sterol sağlayan tek bir yoğurt porsiyonu, LDL kolesterolünde plaseboya göre ayarlanmış %6,3'lük bir azalma ile sonuçlanmıştır 88) . Tek doz 2,4 g/gün bitki sterollerinin tüketimi, hiperkolesterolemik bireylerde kan toplam ve LDL kolesterol düzeylerinde sırasıyla %9.3 ve %14.6 azalma ile sonuçlanmıştır.89) . Tek doz bitki sterolleri, bağırsak proteinleri ile etkileşimler yoluyla kolesterol emilimi üzerinde kalıcı etkilere sahip olabilir.

 

Bununla birlikte, 2-3 öğünde dağıtılan bitki sterollerinin etkinliğini gösteren çok sayıda çalışma ve tek bir daha büyük porsiyonla etkinliği gösteren bugüne kadar sadece iki çalışma olduğundan, daha yerleşik, muhafazakar tüketme önerisiyle tutarlı kalmak ihtiyatlı görünmektedir. Amerika Birleşik Devletleri FDA tarafından kabul edildiği gibi, gıda ile 2-3 doz bitki sterolleri.

 

Fitosteroller Gıda kaynakları

Bitkisel steroller, özellikle yağ yüklü sebzelerde ve bitkisel yağlar ve zeytinyağı gibi bitkisel ürünlerde bol miktarda bulunan bitkisel kaynaklı tüm gıdalarda bulunur, ayrıca meyve ve sert kabuklu yemişlerde de bulunur. Fitosteroller açısından zengin besinler arasında rafine edilmemiş bitkisel yağlar, tam tahıllar, kuruyemişler ve baklagiller bulunur. Fitosterollerin ana kaynakları bitkisel yağlar, bitkisel yağlar ve margarinler, tahıllar ve tahıl ürünleri (ekmek) ve sebzelerdir. Bu kaynaklar toplam fitosterol alımının %50-80'ine katkıda bulunur. Meyveler yaklaşık %12 fitosterol içerir. Bitkisel yağların çoğunda fitosterol içeriği 1.0 ila 5.0 mg/g yağ arasında değişir. Buğday tohumu yağı 17-26 mg/g fitosterol içerir. Palm yağında (0.7 – 0.8 mg/g), hindistancevizi yağında (0.7 –0.8 mg/g) ve zeytinyağında (1.4 – 1.9 mg/g) daha düşük miktarlarda fitosterol bulunur. Finlandiya çavdar, buğday, fitosterol içeriği,

 

Doğal olarak oluşan bitki sterollerinin kolesterol metabolizması üzerindeki etkileri de daha yakın tarihli literatürde incelenmiştir. Farklı bitkisel yağların kan lipid profilleri üzerindeki etkileri arasındaki farklılıkların, bunların bitki sterolleri içeriği ile ilişkili olabileceği bildirilmiştir 90) , 91) , 92) , 93) . Gerçekten de, amaranth yağı 94) , 95) , pirinç kepeği yağı 96) , avokado yağı 97) , sızma zeytinyağı 98) , macadamian dahil olmak üzere bitki sterolleri bakımından zengin özel tahılların ve işlenmemiş yağların kolesterol düşürücü özelliklerine olan ilgi yeniden artmıştır. somun 99) ve argan yağı 100).

 

Tablo 1. Gıda kaynakları ve fitosterol formları örnekleri

 

Fitosterol Formu             Gıda Kaynakları

Serbest Fitosterol           buğday tohumu yağı, mısır yağı, bitkisel yağlar, tüm bitkiler

fitosterol ester buğday tohumu yağı, mısır yağı, bitkisel yağlar, tam buğday, tüm bitkiler, Benecol® sürülebilir ürünler (stanol esterler), Promise activ® sürülebilir ürünler (sterol esterler)

fitosterol Glikozit            rafine edilmemiş bitki türevi lesitin, fındık, tohumlar, baklagiller, buğday tohumu, kepekli tahıllar, kepek, meyve, sebzeler

[Kaynak 101) ]

Ostlund et al. 102) , doğal olarak bulunan mısır yağından türetilen fitosterollerin 150-300 mg kadar düşük dozlarının diyet kolesterol emilimini azaltabileceğini göstermiştir. Ayrıca, 328, yaklaşık mg bitki sterolleri içeren özgün buğday tohumu tüketimi, bitki sterol içermeyen buğday tohumu ile karşılaştırıldığında% 42.8 kolesterol emilimini düşük olduğu gösterilmiştir 103) . Bu sonuçlar, doğal olarak bulunan bitki sterollerinin, kolesterol emilimini azaltmada bitki sterol takviyesi olarak biyolojik olarak etkili olduğunu ve doğal bitki sterollerinin kolesterol metabolizması üzerinde önemli etkileri olduğunu göstermektedir 104 .

 

Çoğu klinik deneme, bitki sterolleri veya yayılmalara eklenen stanoller kullanılarak yapılmıştır 105) . Bitki sterolleri, safra akışını uyarmak için bir yemekle birlikte tüketildiği sürece, çeşitli bazal diyetler ve gıda araçlarının arka planında LDL kolesterolü etkili bir şekilde düşürebilirler.

 

Bitki sterolleri aşağıdaki durumlarda tüketildiğinde etkilidir:

 

yağ: su emülsiyonları 106) , 107) ;

lesitin miselleri olarak su 108) ;

yoğurt 109) , 110) ;

az yağlı dolgulu sütler 111) , 112) , 113) ;

çikolata 114) ;

Mısır gevreği; snack barlar, ekmekler ve içecekler 115) , 116) ; ve

sığır eti/hamburger 117) , 118) .

Kolesterol emilimini ve LDL-C'yi azaltmada soya stanol-lesitin tozunun etkinliği, randomize, çift kör paralel bir çalışmada değerlendirilmiştir 119 . Diyet uygulayan denekler, bir içecekte soya stanol-lesitin tozu tükettiler. Sağlanan günlük bitki stanol dozu 1.9 g idi. Kan kolesterolü ve LDL kolesteroldeki azalmalar sırasıyla %10,1 ve %14.4 olmuştur. Başka bir denek grubunda, içecek veya yumurta akı içinde sağlanan 625 mg stanol kullanılarak kolesterol emilimi ölçülmüştür. Stanol-lesitin, içecek ve yumurta beyazında tüketildiğinde kolesterol emilimini sırasıyla %32.1 ve %38.2 azalttı 120) .

 

Fitosterol takviyeleri

Ticari olarak, bitki sterolleri şu anda şunlarda bulunur:

 

barlar (Logicol-Avustralya, Benecol-UK),

bitkisel yağlar (Ekona-Japonya; NutraLease Canola Active-İsrail),

portakal suyu (Cargill CoroWise bitki sterollerini içeren Minute Maid Heart Wise) 121) ) ,

mayonez (Logicol-Avustralya), süt (Benecol-UK, Logicol-Avustralya, SereCol-Argentenia),

yoğurt (Logicol-Avustralya; Benecol-UK),

yoğurt içecekleri (Benecol),

soya sütü (Pasifik Gıdaları),

et ve çorbalar (Raisio-Finlandiya) ve

yeşil çaylar (Chol zero, Kore).

Bitki sterolleri ayrıca aşağıdakiler gibi diğer fonksiyonel bileşenlerle karıştırılarak satılmakta veya geliştirilmektedir:

 

elyaf (Unilever Fruit D'or-Fransa);

sağlıklı yağlar (Benecol Olive Spread-UK);

emilemeyen diaçilgliserol (Kao-ADM Econa Sağlıklı Yemeklik Yağ; Enzymotec MultOil Platform, ArteriCare ürünleri, İsrail);

badem, soya proteini ve yapışkan lifler 122) ; ve

Kalsiyum, magnezyum ve potasyum gibi mineraller 123) , 124) , 125) .

Bitki sterollerini flavonoidler, kersetinler ve kateşin gibi antioksidanlarla birleştirmek de ilgi çekicidir; ve Selako tarafından geliştirilen ve Scandanavia'da Flavomare olarak pazarlanan bir baharat karışımı. Konjuge linoleik asit gibi bileşenlerin çeşitli araçlarda bitki sterolleri ile karıştırılması sadece bir zaman meselesidir (örneğin, Clarinol'ün CLA'sı sütlere, yoğurtlara, barlara vb. ek olarak GRAS statüsü almıştır).

 

Çeşitli üreticiler ayrıca bitki sterollerini ek formda satarlar ve ilaç olarak bitki sterolleri geliştirmeye ilgi vardır (örneğin, Forbes'un FM-VP4 ilaç adayı). Bitki sterolleri, statinler ve ezetimib de dahil olmak üzere farklı etki mekanizmaları yoluyla kolesterolü düşüren diğer ilaçlarla da birleştirilebilir 126 . Son kanıtlar, daha önce akut koroner sendromu olan hastaların, statinlerle agresif LDL'nin mevcut hedef seviyelerin önemli ölçüde altındaki seviyelere düşürülmesinden fayda gördüğünü göstermektedir 127). Bu bulgu, bazı popülasyonlarda LDL kolesterolü agresif bir şekilde düşürmek için yeni bitki sterol-ilaç ve ilaç-ilaç kombine stratejileri geliştirmek için coşku sağlar. Bitki steroller etkin bir yayılma tipi araçlar dışındaki araçlarda LDL kolesterolü ve engelleme kolesterol emilimini azaltabileceğini kanıtlara rağmen, düzenleyici kurumlar ABD gibi bazı ülkelerde yayılır dışındaki gıdalarda bitkisel steroller kabul etmek yavaş olmuştur 128) ve Avustralya 129) . Gıda şirketleri ve diğer oldukça saygın kuruluşlar tarafından, sürülebilir ürünler dışındaki gıdalarda bitki sterolleri iddialarına izin vermek için yoğun çabalar yürütülmektedir.

 

Gıda bazlı yaklaşımların aksine takviye olarak bitki sterollerinin/stanollerinin LDL-kolesterol düşürücü etkisini karşılaştıran sistematik bir inceleme ve meta-analiz, bitki sterolleri/stanol takviyelerinin LDL-kolesterol düşürücü etkisi ile zenginleştirilmiş gıdalar arasında önemli bir fark göstermedi. bitki sterolleri/stanolleri ile 130) . Çalışma yazarları, sağlıklı bir diyetin parçası olarak bitki sterol/stanol takviyelerinin, çeşitli gıda formatlarında verilen bitki sterolleri/stanollerine benzer şekilde LDL-kolesterol düşürücü sağlamanın etkili bir yolunu temsil ettiği sonucuna varmıştır.

 

Fitosterol takviyelerinin güvenlik endişeleri

Toplam kolesterol ve LDL-kolesterolün kan seviyelerinde arzu edilen azalmaya neden olan aralık içindeki bitki sterollerinin klinik olarak güvenli olduğu sonucuna varılmıştır. Bu sonuç, kısa süreli çalışmalarda 131) , 132) , 133) , 134) ve 1 yıl süren uzun süreli çalışmada bildirilmiştir 135) . Bitki sterolleri kolesterol emilimini azalttığı için yağda çözünen vitaminlerin emilimini de etkileyebilir. Fitosterollerin karotenoid durumu ve yağda çözünen vitaminler üzerindeki etkisine ilişkin bilimsel kanıtlar tartışmalı bir konudur. Bazı çalışmalarda, bitki sterol tüketiminin karotenoid düzeylerini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir 136) , 137), 138) , 139) , 140) , 141) , tokoferol 142) ve likopen 143) , 144) . Diğer çalışmalar, bitki sterollerinin tüketiminin karotenoidlerin 145) , 146) , 147) , 148) , tokoferol 149 ve likopen 150) kan seviyelerini etkilemediğini bildirmiştir .

 

Sütte eşit serbest sterol eşdeğer miktarları (2.2 g/d) esterlenmiş steroller ve serbest sterolleri karşılaştıran yakın tarihli bir çalışmada, her iki sterol türü de normokolesterolemik erkeklerde β-karoten ve α-tokoferol emilimini azaltmıştır. β-karoten biyoyararlanımındaki azalma, serbest bitki sterollerinde, bitki sterol esterlerine göre önemli ölçüde daha az belirgindi. Bununla birlikte, iki bitki sterolü biçimi arasında kolesterol absorpsiyonunda hiçbir fark yoktu 151) . Esterlerin yağda çözünen vitaminler üzerinde daha fazla etkiye sahip olduğu varsayılır, çünkü bunlar bağırsağın yağ fazına bölünürken serbest sterol misel fazına bölünür 152 .

 

Bitkisel sterol tüketimi sırasında, bir veya daha fazla karotenoid bakımından zengin kaynak içeren ve beş porsiyondan fazla meyve ve sebze tüketimini artırmak, bitki sterol alımından kaynaklanan karotenoid düzeylerinde azalmayı önlemek için yeterli olacaktır 153) .

 

Fitosteroller ve Ailesel Hiperkolesterolemiler

Ailesel hiperkolesterolemi, plazmada LDL kolesterolün, tendonlarda ve bazen de deride kolesterol birikimine bağlı olarak kalıtsal olarak ortaya çıkması ve neredeyse yalnızca koroner arter hastalığı olarak ortaya çıkan yüksek ateroskleroz riski olarak tanımlanan, en az dört nedenden kaynaklanır. sterol ve lipoprotein yolaklarındaki genler ve değişen gen-doz etkileri 154) . Ailesel hiperkolesterolemiye neden olan birincil mutasyonlar, düşük yoğunluklu lipoprotein reseptör genindeki (LDLR), apolipoprotein B-100 genindeki (APOB) veya proprotein dönüştürücü subtilisin/keksin tip 9 genindeki (PCSK9) tek başına veya kombinasyon halindeki kusurlardan kaynaklanır 155. Bu genetik kusurların en yaygın olanı, LDLR geninde yaklaşık 1600 bilinen (bugüne kadar) mutasyona sahip LDLR genindeki kusurlardır ve neredeyse %85 ila %90 FH vakasına neden olur. APOB genindeki kusurlar, kuzey Avrupa popülasyonunda (diğer popülasyonlarda daha az) ailesel hiperkolesteroleminin %5 ila %10'unu oluşturur. PCSK9 gen kusurları, ailesel hiperkolesterolemi vakalarının yaklaşık %5'inden sorumludur 156) . En şiddetli form, toplam reseptör yokluğu (reseptör-negatif mutasyonlar) ile ilgilidir, mutasyonların çoğunu oluşturan 'reseptör-kusurlu' mutasyonlara genellikle daha az semptomlar eşlik eder 157. Bu bozuklukların tümü, karmaşık bir lipid ve lipoprotein metabolizması ve düzenleme sistemi içinde ortak kusurlu LDL klirensine sahiptir, ancak bunların kalıtımları otozomal dominant veya resesif olabilir ve tüm baskın bozuklukların bir gen-doz etkisi yoktur 158 .

 

Ailesel hiperkolesterolemiler, gevşek bir şekilde “heterozigot” ve “homozigot” klinik fenotip olarak sınıflandırılabilir (Tablo 2). Heterozigot fenotip, otozomal dominant bir şekilde kalıtılır ve 9 ila 14.2 mmol/l (350 ila 550 mg/dL) arasında bir LDL-kolesterol konsantrasyonuna sahiptir, tendon ksantomatı yaygındır ve 55 yaşından önce koroner kalp hastalığı da vardır. yaygın. Heterozigot fenotipin önde gelen nedeni, LDL reseptöründeki bir mutasyondur. Bazen apoB'nin LDL reseptörüne bağlanmasını bozan bir mutasyonla karşılaşılır. Yakın zamanda yeni keşfedilen bir protein, nöral apoptoz regüle konvertaz 1 (NARC1), gen proprotein konvertaz subtilisin/kexin tip 9'un (PCSK9) ürünü otozomal dominant ailesel hiperkolesterolemiler olarak adlandırılmıştır 3 159) .

 

Homozigot fenotip, 16.8 ila 25.9 mmol/l (650 ila 1000 mg/dL) 160) , 161) daha şiddetli LDL hiperkolesterolemisine sahiptir ve tipik olarak deride ve tendonlarda da ksantomata vardır. Batılılaştırılmış diyetlerde, LDL-kolesterol konsantrasyonu genellikle 15 mmol/L'yi aşar. Kutanöz ve tendinöz ksantomatın bu fenotipine dahil edilenler, aynı derecede hiperkolesterolemi ile sonuçlanmayan diğer sterol bozukluklarıdır: fitosterolemi ve serebrotendinöz ksantomoz 162). Homozigot fenotipin genetik nedenleri, iki LDL reseptör kusurunun birlikteliğini içerir, ancak aynı fenotip, bağlanma kusurlu apoB ile birlikte görülmez. Homozigot fenotip, mutasyonlar artık otozomal çekinik hiperkolesterolemi verme özelliğiyle bilinen bir adaptör proteinin işlevini bozduğunda çekinik olarak kalıtılır 163). Fitosterolemi, adenozin bağlayıcı kaset taşıyıcı proteinler G5 ve G8'deki mutasyonların bir sonucu olarak otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Fitosterolemi önemli hiperkolesterolemiye sahip olabilirken, nadiren heterozigot ailesel Hiperkolesterolemi aralığını aşar. Otozomal resesif olarak kalıtılan serebrotendinöz ksantomatozis, 27-hidroksilazdaki (CYP27) mutasyonlardan kaynaklanır. Serebrotendinöz ksantomatozis, şiddetli hiperkolesterolemi ile ilişkili değildir.

 

Bu bozukluk en sık görülen doğumsal metabolik bozukluklardan biridir; Heterozigot ailesel hiperkolesterolemi prevalansı yaklaşık 300 ila 500'de 1'dir ve Afrikanerler, Hristiyan Lübnanlılar, Finliler ve Fransız-Kanadalılar gibi belirli popülasyonlarda çok daha yüksek insidans 164) .

 

Tablo 2. Ailesel hiperkolesterolemi fenotipleri ve genetik nedenleri

 

Ailesel hiperkolesterolemiler

[Kaynak 165) ]

16 yaşın altındaki çocuklarda ailesel hiperkolesterolemi tanısının toplam kolesterol seviyesinin 6,7 mmol/l (260 mg/dl) üzerinde ve LDL kolesterolün 4,0 mmol/l (155 mg/dl) üzerinde olması tavsiye edilir. ) bir ay arayla alınan iki ölçümde 166) . Simon Broome Register Group tanımının 1994 revizyonunda, vakalar 'kesin' veya 'mümkün' olarak kategorize edilir 167) . Revizyona göre, 'kesin' ailesel hiperkolesterolemi teşhisi için yeterli bir kriter olarak 'LDL-reseptör mutasyonunun veya ailesel kusurlu apoB-100'ün DNA tabanlı kanıtı' eklendi. Çocuklarda ve yetişkinlerde tedavinin amacı, iskemik kalp hastalığı riskini azaltmak için kandaki LDL kolesterol konsantrasyonlarını azaltmaktır.

 

Ailesel hiperkolesterolemi tedavisi, LDL'yi ≥ %50 veya <3,36 mmol/l (130mg/dL) düzeyine düşürmeyi amaçlar. Statinler, tüm yaş gruplarında diyet ve fiziksel aktivite yönetimi ile birlikte ailevi hiperkolesterolemi tedavisi için önerilen en çok tercih edilen farmakolojik ajanlardır 168 , 169). Dört statin (lovastatin, simvastatin, pravastatin ve atorvastatin), ailesel hiperkolesterolemili çocuklarda kullanım için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (ABD FDA) tarafından da onaylanmıştır. Öngörülen başlangıç ​​statin dozunun ardından LDL kolesterol hedefine ulaşamayan çocukların daha yüksek dozda statine veya başka bir lipid düşürücü ajanın eklenmesine ihtiyacı vardır. Bir kolesterol emilim inhibitörü olan Ezetimib, monoterapi olarak veya çocuklarda ve ergenlerde statinlerle kombinasyon halinde önerilir 170). Safra asidi sekestranları kolestiramin ve kolestipolün pediatrik yaş grubunda şiddetli gastrointestinal yan etkileri ve kötü lezzeti nedeniyle kullanımı önerilmemektedir. Başka bir safra asidi sekastrini olan Colesvelam, 7-10 yaş arası erkek çocuklarda ve menarş sonrası kızlarda monoterapi veya statinlere adjuvan olarak kullanılabilir. Niasin ve fibratlar yan etkileri nedeniyle pediatrik yaş grubunda önerilmemektedir 171) .

 

Ailesel hiperkolesterolemi tek başına diyet ve egzersizle tedavi edilemez. Ailesel hiperkolesterolemi için diyet müdahalelerinin (bitki sterolleri, stanoller, omega-3 yağ asitleri, soya proteini ve diyet lifleri) 2014 Cochrane İncelemesinde, yazarlar kolesterol düşürücü bir diyetin veya herhangi birinin etkinliği hakkında herhangi bir sonuca varamadılar. Birincil sonuçlar için ailesel hiperkolesterolemi için önerilen diğer diyet müdahaleleri: iskemik kalp hastalığının kanıtı ve insidansı, ölüm sayısı ve ölüm yaşı, bunlarla ilgili veri eksikliği nedeniyle 172). İnceleme yazarları, kolesterol düşürücü bir diyetin (bitki sterolleri, stanoller, omega-3 yağ asitleri, soya proteini ve diyet lifleri) ve omega-3 yağının eklenmesinin etkinliğini araştırmak için büyük, paralel, randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç olduğunu ekledi. asitler, bitki sterolleri veya stanoller, soya proteini, kolesterol düşürücü diyete diyet lifleri.

 

Tedavi genellikle bir statin ilacı içerir. Genellikle ailesel hiperkolesterolemi hastaları birden fazla ilaca ve bazen ikiden fazla ilaca ihtiyaç duyar. Statinler kolesterolü yeterince düşürmediğinde, ezetimib gibi daha fazla kolesterol düşürücü ilaçlar kullanılır. Homozigot formu olanlar gibi aşırı yüksek LDL'ye sahip kişiler LDL aferezine maruz kalabilirler. Bu, kolesterolü kandan uzaklaştırmak için birkaç haftada bir yapılan diyaliz benzeri bir işlemdir.

 

Kolestiramin veya kolesevelam gibi başka bir lipid düşürücü ilaç sınıfı (safra asidi sekestranları) da kullanılabilir. Bağırsaklar tarafından emilen kolesterol miktarını azaltırlar. Bu, kana giren kolesterol miktarını azaltır.

 

İki PCSK9 inhibitörü, kolesterol seviyelerini düşüren yeni geliştirilmiş enjekte edilebilir antikorlardır 173) . PCSK9 proteinini hedefler ve bloke ederler. Bu, LDL kolesterolü kandan uzaklaştırmak için karaciğerde daha fazla reseptör sağlar. FDA onaylı olmalarına rağmen, bunlar hala yeni, sınırlı kullanımı olan maliyetli bir tedavidir 174) .

 

Fitosteroller ve Sitosterolemi

Fitosterolemi (sitosterolemi), adenozin trifosfat (ATP) bağlayıcı kaset taşıyıcı genlerden herhangi birinde meydana gelen mutasyonların neden olduğu, nadir görülen otozomal resesif sterol depo hastalığıdır; (ABC)G5 veya ABCG8 insan kromozomu 2p21 175) üzerinde yer alır . Bu genler, proksimal ince bağırsakta enterositlerde (bağırsakları kaplayan hücreler) ve hepatositlerde (karaciğer hücreleri) 176) , 177) eksprese edilen heterodimer taşıyıcı ABCG5/G8'i kodlar ve kolesterol, bitki sterolleri ve vücuttan doymuş türevleri (stanoller). ABCG5/G8 taşıyıcıları, bu sterollerin bağırsaktan alınımını sınırlamak, safra salgılarını teşvik etmek ve daha sonra vücutta birikmesini önlemek için çalışırlar 178) ,179) , 180) , 181) . Sitosterolemi, atardamarlarda, deride (ksantomlar) ve dokularda potansiyel bitki sterollerinin birikmesiyle , serum bitki sterolleri ve stanollerinde önemli yükselme 182) , 183) ile karakterize edilen bitki sterollerinin ve stanollerinin eliminasyonunun bozulmasına neden olur 184 . Toplam kolesterol düzeyi bazı sitosterolemi hastalarında normalden orta dereceye kadar olabilir 185) ancak bazı durumlarda aşırı yüksek olabilir 186) . Sitosterolemili bireyler, tendon ksantomaları ve bazı durumlarda erken yaşta koroner hastalık geliştirme eğilimi gösterebilirler 187) .

 

Sitosterolemi hastalarında makrotrombositopeni, stomatositoz ve hemoliz gibi hematolojik anormallikler sıklıkla gözlenir. Şu anda, bir sterol absorpsiyon inhibitörü olan ezetimib, bitki sterol seviyelerinde ve hemolitik parametrelerde bildirilen iyileşme ile sitosterolemi için rutin tedavi olarak kullanılmaktadır. Sitosterolemide aşırı yüksek plazma fitosterol seviyeleri, erken ateroskleroz riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Sitosterolemi tedavisi asidi tecrit ediciler, ileal bypass ameliyatı ve ezetimib safra kullanımını içerir 188) .