Thunder God Vine (Gök Gürültüsü Tanrısı Sarmaşığı) Nedir?

 

Tripterygium wilfordii Hook F'nin kökü olarak da bilinen Thunder God Vine, "Lei Gong Teng" veya "Lei Kung Teng", geleneksel Çin tıbbında otoimmün ve enflamatuar durumların yanı sıra kanseri tedavi etmek için uzun süredir kullanılmaktadır 1) . Thunder God Vine veya Tripterygium wilfordii Hook F, güneydoğu Çin, Japonya ve Kore'de yaygın olarak yetiştirilen çok yıllık bir Çin bitkisidir 2) . Tripterygium wilfordii Hook F, anti-inflamatuar, immün modülasyon, antikanser ve antifertilite aktiviteleri gibi çoklu farmakolojik aktiviteler sergilemiştir 3) .

 

Çin'de Fırtına Tanrısı Vine bitki (Tripterygium F Hook wilfordii), lei kung Teng veya lei gong Teng olarak bilinen, şişme, ateş, üşüme, yaralar, eklem ağrısı ve iltihabı tedavi etmek için geleneksel Çin Tıbbı kullanım uzun bir geçmişi vardır 4 ) . Tripterygium wilfordii Hook F'nin preparatları, 1960'larda Çin'de romatoid artrit ve iltihabı tedavi etmek için allopatik tıpta kullanılmaya başlandı 5)

 

 

. O zamandan beri Thunder God Vine, kanser, kronik nefrit, hepatit, sistemik lupus eritematozus, ankilozan spondilit ve çeşitli cilt rahatsızlıklarında da kullanılmaktadır 6) . Biyokimyasal analiz, Tripterygium wilfordii Hook F'nin, Çin'deki geleneksel ve allopatik tıpta çoklu kullanımlarını açıklayabilecek, güçlü biyolojik aktivitelere sahip çok çeşitli doğal ürünler içerdiğini göstermiştir. Çoğu klinik çalışmada, triptolit içeriğinin 20 mg tablet başına 33 µg triptolid olarak tanımlandığı Thunder God Vine kök ekstresinin kloroform-metanol ekstresi kullanılmıştır.

 

Thunder God Vine veya Tripterygium wilfordii Hook F tesisinden izole edilen yaklaşık 380 metabolitin% 95'i terpenoidlerdir 7) . Üç diterpenoid - triptolide, tripdiolid ve triptonide 8) en bol olanlarıdır ve hem in vitro (test tüpü) hem de in vivo (hayvan) çalışmalarda 9) kök ekstraktları ile gözlenen immünosupresif ve antiinflamatuvar etkilerden sorumludur . Triptolide ve celastrol (tripterin olarak da bilinir), güçlü antikanser aktivitesi 10 ile Thunder God Vine'dan izole edilen iki ana aktif bileşiktir . Çok sayıda çalışma, hem triptolid hem de celastrolün (tripterin), in vitro ve in vivo olarak çeşitli kanser hücrelerinde hücre döngüsü durması ve apoptozu indükleyerek antikanser etkilere sahip olduğunu bildirmiştir.11) , 12) . Mekanik olarak, triptolid doğrudan transkripsiyon faktörü 2'nin (TFIIH) alt birimine, eksizyon onarım çapraz tamamlama grubu 3'e (ERCC3, XPB olarak da bilinir) bağlanır ve DNA'ya bağlı ATPaz aktivitesini inhibe ederek RNA polimeraz II'nin inhibisyonuna yol açar. Aracılı transkripsiyon ve olası nükleotid eksizyon onarımı 13) . Celastrol yeni bir HSP90 inhibitörü ve görüntüler olarak tespit edilmiştir, örneğin AKT, EGFR, CDK'nin IAP'lere ve p53, vb, HSP90 client proteinlerin bozulmasını uyararak anti-kanser aktivitesi 14) . XPB ve HSP90'ın sırasıyla triptolide ve celastrol hedefi olarak belirlenmesi, bilinen biyolojik aktivitelerinin çoğunu açıklar 15) .

 

 

 

Şu anda, Thunder God Vine romatoid artrit, multipl skleroz, Crohn hastalığı, lupus, sedef hastalığı, ateş ve diğer durumlar için ağızdan (ağızdan) kullanım için teşvik edilmektedir. Ayrıca romatoid artrit için topikal olarak (cilde uygulanır) kullanım için teşvik edilir. Az miktarda ön araştırma, gök gürültüsü tanrısı asmasının Crohn hastalığı 16) , bazı böbrek hastalıkları  17) ,  18) ve sedef hastalığı 19) için yararlı olabileceğini öne sürüyor , ancak kesin sonuçlar yok. Gök gürültüsü tanrısı asmasının diğer sağlık koşulları için yararlı olup olmadığını gösterecek yeterli kanıt yoktur.

 

Thunder God Vine, özü uygun şekilde hazırlanmadığı takdirde aşırı derecede zehirli olabilir. Thunder God Vine, doğum kusurlarına neden olabileceğinden hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. İn vitro olarak fare embriyolarının anormal gelişimi gözlenmiştir (test tüpü çalışması) 20) ve anne tarafından ekstraktın kullanımıyla ilişkili bir yenidoğanın insan oksipital meningoensefaloseli rapor edilmiştir 21) . Emzirirken gök gürültüsü asması kullanmanın güvenli olup olmadığı hakkında çok az şey bilinmektedir.

 

Thunder God Vine tabletleri ve Tripterygium wilfordii glikozit tabletleri dahil olmak üzere Thunder God Vine özlerinden türetilen çeşitli Tripterygium wilfordii Hook F preparatları mevcuttur. Bununla birlikte, Tripterygium wilfordii Hook F'nin klinik uygulaması, dar terapötik penceresi ve karaciğer ve böbrek dahil çeşitli organlara karşı potansiyel olarak şiddetli toksisitesi nedeniyle sınırlıdır 22) .

 

Thunder God Vine'ın en sık görülen yan etkileri gastrointestinal sistem rahatsızlıkları, özellikle ishal, anormal kalp hızları, yüksek tansiyon, daha az kırmızı kan hücresi üretimi, lökopeni (beyaz kan hücrelerinde azalma), trombositopeni (düşük trombosit sayısı), deri döküntüleri ve deridir. hiperpigmentasyon, böbrek sorunları, azalmış kemik mineral içeriği (uzun süreli kullanımda), kısırlık, kadınlarda adet bozuklukları (dismenore ve düzensiz adet kanaması gibi), baş ağrısı ve saç dökülmesi 23). Yaşlı hastalarda kreatinin klirensinde azalma gibi böbrek fonksiyonu üzerinde olumsuz bir etki de belgelenmiştir. Tedaviye bağlı ölüm nadiren görülmüştür ve çoğunlukla kendi kendine hazırlanan kaynaşmalar veya Tripterygium wilfordii Hook F (tentür) 24'ün alkollü özleri nedeniyle aşırı doz alan hastalarda meydana gelmiştir . Ölüm nedenleri miyokardiyal hasar, böbrek yetmezliği, düşük hacimli şok veya şiddetli bağırsak sistemi rahatsızlıklarıdır 25) . Tripterygium wilfordii Hook F'nin kloroform-metanol ekstraktı için 3 aylık bir çalışmada yan etkiye bağlı geri çekilme oranı sadece% 2,9'du 26) . Bu yan etkilerin bazıları ciddi olduğu için, gök gürültüsü tanrısı asma kullanmanın riskleri faydalarından daha büyük olabilir.

 

Thunder God Vine avantajları

Geçtiğimiz otuz yılda, farklı otoimmün ve enflamatuar hastalıkları olan binden fazla hasta, klinik deneylerde ve uygulamalarda Çin'de Thunder God Vine kök ekstraktları ile tedavi edildi 27) . Romatoid artrit 28) , sistemik lupus eritematozus (SLE) 29) , sistemik skleroderma 30) , ankilozan spondilit 31) , psoriatik artrit 32) , Behçet hastalığı 33) , polimiyozit 34) , Henoch-Schonlein purpurası 35) , cüzzam reaktif durumu 36) , kronik lenfositik tiroidit 37) , kronik nefrotik sendrom38) , IgA nefropati 39) ve ayrıca yetişkin ve çocukluk nefriti 40) başarıyla tedavi edildi 41) . Triptolide ayrıca böbrek transplantasyonundan sonra greft reddinin önlenmesi için kullanıldı 42) . Ayrıca triptolit, sedef hastalığı 43) , alerjik kontakt dermatit, polimorf ışık püskürmesi, eritema multiforme, atopik dermatit ve pemfigus 44) gibi çeşitli cilt hastalıklarının tedavisinde etkiliydi . ABD'deki randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik deneyler, romatoid artrit 45) , 46) tedavisindeki etkinliği doğrulamıştır .

 

Triptolidin, kanser hücre dizilerini, cisplatin, adriamisin, temozolomid ve sorafenib dahil olmak üzere in vitro (test tüpü) ve in vivo (hayvan) çalışmalarda çeşitli kemoterapötik ilaçlara duyarlı hale getirebildiğini bildirmiştir 47) , 48) . Kemoterapötik maddelerle kombinasyon halinde selastrol (tripterin) ayrıca melanom, hepatosellüler karsinom, göğüs kanseri ve akciğer kanseri gibi çok sayıda kanser türünün proliferasyonunun baskılanması üzerinde sinerjistik antikanser etkisi gösterir  49) . Triptolide ve celastrol Thunder God Vine'da bir arada bulunmasına ve farklı antikanser moleküler mekanizmalara sahip olmasına rağmen, triptolidin selastrol ile kombinasyon halinde antikanser etkisi hala bilinmemektedir.

 

 

 

Ön araştırma, oral veya topikal Thunder God Vine'ın (Tripterygium wilfordii Hook F) romatoid artrit belirtileri (eritrosit sedimantasyon hızı [ESR], romatoid faktör [RF], C-reaktif protein [CRP], kavrama gücü ve 15 m yürüme için faydalı olabileceğini düşündürmektedir. zaman) ve belirli ilaçlar veya plasebolarla karşılaştırıldığında semptomlar 50) . Özellikle romatoid artrit için kullanımı ile ilgili olarak, çok sayıda klinik öncesi çalışma, immün baskılayıcı, kıkırdak koruyucu ve antiinflamatuar etkiler göstermiştir 51). Bazı çalışmalar, Thunder God Vine artı standart tıbbi tedavinin, eklem şişmesi ve hassasiyeti gibi semptomlar için tek başına standart tedaviden daha etkili olabileceğini ileri sürdü. Diğer çalışmalar, Thunder God Vine'ın tek başına eklem şişliğini ve hassasiyetini azaltmada en az standart tıbbi tedaviler kadar etkili olabileceğini öne sürdü.

 

1980'lerden itibaren 100'den fazla romatoid artrit hastasını dahil eden kontrolsüz çalışmalar,% 87 yanıt oranları göstermiştir. Bu iddiaları değerlendirmek için, 2002'de 52) , bir çalışma 35 hastayı dahil etti ve onları Thunder God Vine'ın etanol / etil asetat ekstresinin plasebo, düşük (180 mg / gün) veya yüksek (360 mg / gün) dozuna randomize etti. 5 ay sonra, yüksek dozun% 80'i ve düşük doz gruplarının% 40'ı, Amerikan Romatoloji Koleji'nde% 20 (ACR20) iyileşme yanıtı kriterine ulaşırken, plasebo alan hastaların hiçbiri 53 almadı ) . Hem fiziksel fonksiyon hem de iltihap iyileştirildi. En sık görülen yan etki ishaldi ve bunu mide bulantısı izledi. Jiang ve meslektaşları tarafından 2009 yılında toplam yedi randomize kontrollü çalışmanın sistematik bir incelemesi yapıldı 54)romatoid artrit tedavisinde Thunder God Vine'ın etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek. İlginç bir sonuç, Thunder God Vine'ın klinik olarak hastalığı modifiye edici anti-romatizmal ilaçlar (DMARD'lar) kadar etkili olmasına rağmen, kemik erozyonlarını geciktirmede hiçbir etkinin gözlenmemesiydi. Bununla birlikte, bunlar küçük örneklem büyüklüğüne sahip denemelerdir ve bunların altısında, ilgili önyargıları üretebilecek bazı metodolojik sınırlamalar vardı. Daha sonra, Goldbach-Mansky'nin grubu 121 romatoid artrit hastasını kaydetti ve onları Thunder God Vine özütü (60 mg, günde üç kez) veya sulfasalazine 55 almak üzere rastgele atadı.. 6 ay sonra, Thunder God Vine ile tedavi edilenlerin% 68'i ve sülfasalazin uygulananların yalnızca% 36'sı bir ACR20 yanıtına ulaştı. Sülfasalazin grubundaki daha fazla hasta, orta veya şiddetli yan etkiler yaşadı. Thunder God Vine alan hastalarda en sık görülen yan etkiler ishal, mide bulantısı, dispepsi, karın ağrısı ve üst solunum yolu enfeksiyonu idi 56) . 2012 yılında, ilginç bir kavram, pozitif sonuçlarla 67 aktif romatoid artrit hastasında Thunder God Vine ekstrelerinin harici uygulamasının kullanıldığı ve yalnızca iki hafif cilt alerjisi vakasına atıfta bulunan randomize kontrollü, tek kör bir klinik çalışmada test edildi 57) . Bu sonuç aynı zamanda Cibere ve ark. 58). 2013 yılında, bazı klinik çalışma verilerindeki tutarsızlık nedeniyle Liu ve ark. 59) randomize kontrollü çalışmaların bir meta-analizini gerçekleştirdi. Bu derlemede yazarlar, Thunder God Vine ekstrelerinin, romatoid artrit tedavisinde sentetik DMARD'lara benzer bir etkinliğe sahip bir tür "bitkisel DMARD" olduğu ve iyi tasarlanmış doğrulayıcı randomize kontrollü çalışmaların yapılması gerektiği sonucuna varmışlardır 60) . Son zamanlarda, Zhang ve meslektaşları 61) , metotreksat ve Thunder God Vine kombine tedavisinin, aktif romatoid artrit hastalarının tedavisinde metotreksat monoterapisinden daha etkili olduğunu çok merkezli, açık etiketli, randomize kontrollü bir çalışmada gösterdiler 62). Bu çalışmada, 207 hastanın yaklaşık% 52.7'si, Thunder God Vine (20 mg, günde üç kez), metotreksat (12.5 mg / hafta) alan hastaların% 46.4, 62.3 ve% 49.3'ünde görülen advers olaylar yaşamıştır. ve Thunder God Vine + metotreksat, sırasıyla 63) . En yaygın yan etki, metotreksat kullanan hastaların% 43,5'i ve 64 kombinasyonunu alanların% 34,8'i tarafından bildirilen hafif gastrointestinal yan etkidir ) . Bu bildirilen deneyime göre, her iki ilacı birleştirmek, gerekli metotreksat miktarını azaltmak için iyi bir strateji olabilir, bu da metotreksatın uzun süreli tedavisini sınırlayabilen toksik etkileri azaltabilir 65) . Bu rapor, 2001 66 tarihli bir gözlemle uyumludur ), Metotreksat ile birlikte küçük dozlarda Thunder God Vine poliglikozid (10 mg, günde üç kez) alan 70 romatoid artrit hastasının, metotreksat ile monoterapiye göre daha iyi bir etkiye ve daha az yan etkiye sahip olduğu. Son olarak, aktif romatoid artritli yaşlı hastalarda etanersept artı Thunder God Vine'ın (günde üç kez 10 mg) etkililiğini ve güvenliğini değerlendirmek için ilginç bir klinik çalışma yapılmıştır. Etanercept artı Thunder God Vine, Etanercept artı metotreksat ile eşdeğer bir terapötik etkiye sahipti ve her ikisi de iyi tolere edildi 67). Hepsi birlikte, bu klinik deneyler Thunder God Vine'ın romatoid artrit tedavisinde kullanımına ilişkin ilgili verileri göstermektedir; ancak, tasarımlarında açık etiketli tasarım, kısa süre (6 ay) ve radyolojik değerlendirme eksikliği gibi sınırlamalar vardır. Thunder God Vine özütleri, romatoid artrit hastalarının semptomatik tedavisinde etkinlik gösterse de, yapısal hasar kontrolü sağlayıp sağlamadığı hala belirsizdir.

 

 

 

Daha yakın zamanlarda, Tripterygium wilfordii Hook F'nin farklı ekstreleri, otoimmün ve enflamatuar hastalıkların tedavisi için Çin allopatik tıbbında kullanılmıştır ve küçük kontrollü çalışmalar, kadavra böbrek nakli olan hastalarda ( 68) ve Crohn hastalığı olan hastalarda Tripterygium wilfordii Hook F ekstreleri ile iyi yanıtlar bildirmiştir. 69) .

 

Kanserde gök tanrısı asması ile ilgili klinik deneyimle ilgili olarak, suda çözünebilen iki triptolit türevi (gök gürültüsü vine diterpenoid, celastrol'den farklı bir sınıf) sentezlenmiş (PG490-88 ve F60008) ve Faz I klinik denemeye giriş için onaylanmıştır. katı tümörlerin tedavisi için. PG490-88, ABD'de prostat kanseri için bir Faz I klinik deneyinde test edilecektir 70) . Ayrıca, F60008'in intravenöz yolla verilen 20 ileri katı tümör hastasında toplam 35 döngüde bir faz I denemesi gerçekleştirildi. En sık görülen yan etkiler hafif anemi, yorgunluk, bulantı, kusma, ishal ve kabızlıktır. İki ölümcül olay gözlemlendi ve bireyler arası yüksek değişkenlik, bu türevi optimal olmaktan uzak kıldı 71) .

 

Nörodejeneratif bozukluklar söz konusu olduğunda, gök tanrısı asmasının kullanımı hakkında hiçbir klinik veri mevcut değildir. Amiyotrofik lateral sklerozda (ALS) selastrol kullanımına ilişkin bir çalışma, denemelere devam etmek için daha fazla preklinik veri, insan toksisitesi ve farmakokinetik sonuçların gerekli olduğu sonucuna varmıştır 72) .

 

Şimşek tanrısı asma özlerinin terapötik etkisi, diyabetik hastalarda da değerlendirilmiştir. Prospektif bir klinik çalışma, tip 2 diyabetik böbrek hastalığı olan 45 hastayı dahil etti ve rastgele üç gruba ayrıldı: gök tanrısı asması (1-2 mg / kg / gün), irbesartan (150-300 mg / gün) ve şimşek tanrısı asması ile birlikte irbesartan 73) . Veriler, 12 hafta boyunca gök gürültüsü tanrısı asma ile yapılan tedavinin, irbesartan 74 ile sinerjik bir koruyucu etki ile podosit hasarını önlemede etkili olabileceğini göstermiştir . Tip 2 diabetes mellitus kaynaklı nefropatinin tedavisinde gök tanrısı asmasının etkinliğini değerlendirmek için başka bir klinik çalışma gerçekleştirilmiştir 75). Bu 6 aylık, prospektif, kontrollü çalışmaya toplam 65 hasta kaydedildi ve tedavi gruplarına randomize edildi: 3 ay boyunca 120 mg / gün gök tanrısı asma özütü, ardından 3 ay daha 60 mg / gün veya 160 6 ay boyunca mg / gün valsartan 76) . Gök gürültüsü tanrısı asmasının idrar protein seviyelerini önemli ölçüde azaltabildiği bulundu 77) . Gök tanrısı asma preparatları için benzer nefroprotektif etkiler, kronik böbrek hastalığı hastalarının randomize kontrollü çalışmalarının bir meta-analizinde açıklanmıştır ( 78) .

 

Çin'de yapılan bir klinik araştırma da insan böbrek naklinde gök tanrısı asmasının kullanımını test etti 79) . Kontrol hastalarının% 24,5'ine karşılık gök gürültüsü vine ile tedavi edilen hastaların% 4,1'inde red meydana geldi ve böbrek allograf reddinin önlenmesinde etkililik gösterdi. Tüm hastalar, çalışmanın 5 yılı boyunca şimşek tanrısı asma uygulamasını iyi tolere etti 80) . Farklı in vitro ve in vivo deneysel kurulumlarda zaten gösterilmiş olan gök gürültüsü tanrısı asmasının bu ilginç potansiyeli, birkaç tıbbi alanda ilgi çekici olabilir.

 

Thunder God Vine romatoid artrit

Romatoid artrit, eklemlerinizden daha fazlasını etkileyebilen kronik iltihaplı bir hastalıktır. Bazı insanlarda bu durum cilt, gözler, akciğerler, kalp ve kan damarları dahil olmak üzere çok çeşitli vücut sistemlerine zarar verebilir. Romatoid artrit, bağışıklık sisteminiz yanlışlıkla kendi vücudunuzun dokularına saldırdığında ortaya çıkar. Erkeklerden daha fazla kadın romatoid artrite yakalanır. Genellikle orta yaşta başlar ve en çok yaşlılarda görülür. Hastalığa yalnızca kısa bir süre sahip olabilirsiniz veya semptomlar gelip gidebilir. Şiddetli form bir ömür boyu sürebilir.

 

Azalan ESR, RF, C-Reaktif Protein (CRP) özellikleri ve romatoid artrit ile ilgili olumsuz olay riski dahil olmak üzere Thunder God Vine (Tripterygium wilfordii Hook F) ile ilgili çeşitli avantajlar daha önce bildirilmiştir 81) . Tripterygium wilfordii Hook F. (günde üç kez 20 mg), aktif romatoid artritli 207 hastayı içeren bir klinik çalışmada (24 hafta) etkinlik ve güvenlik bağlamında araştırılmış ve metotreksat (haftada bir 12.5 mg) ile karşılaştırılmıştır. tedavi ve kombine tedavi  82). Bu çalışma, American College of Rheumatology 20/50/70 (ACR20, ACR50, ACR70) yanıtı, remisyon oranı ve düşük hastalık aktivite oranı gibi bir dizi olumlu verimlilik sonucunun (hayvan modelinde de benzer olanlar bildirilmiştir) altını çizmektedir. sağlık değerlendirme anketinde ve 36 maddelik kısa formlu sağlık anketi anket puanlarında önemli gelişmeler. Bununla birlikte, yan etkiler, yani düzensiz menstrüasyon gelişimi de dikkate alınır ve tüm tedavi grupları için rapor edilir 83) . Aktif Romatoid Artrit Tedavisinde Tripterygium wilfordii Hook F.'in metotreksat ile Karşılaştırılması ”(TRIFRA) çalışmasının 2 yıllık takibinde 84)Tripterygium wilfordii Hook F., DMARD-naif aktif romatoid artritli hastalarda belirtileri kontrol etmede metotreksat ile karşılaştırılmış veya kombine edilmiş olarak, Tripterygium wilfordii Hook F. ilerleme 85) . Romatoid artrit durumunda Tripterygium wilfordii Hook F. ile tedavinin, toplamda 300'den fazla aktif romatoid artrit hastasını içeren iki aşamalı bir araştırmada, cevabın prediktörlerinin belirlenmesi bağlamında daha da araştırıldığını belirtmek gerekir. Bu çalışmada 86)Tripterygium wilfordii Hook F. tedavisi, prediktör pozitif ve prediktör negatif gruplar olarak sınıflandırılan bir hasta ortamında metotreksat ve sülfasalazin kombinasyon tedavisi ile karşılaştırıldı. Bu çabaların sonuçları, beş belirleyicinin (diürez, aşırı terleme, pozitif için gece terlemeleri ve negatif gruplar için eklemlerde yanma ağrısı olan sarı dil kaplaması) tanımlanmasına yol açtı ve bu da doğal ürünlerin her ikisinin de etkili olabileceğini vurguluyor. ve etkili 87) .

 

Thunder God Vine Crohn hastalığı

Thunder God Vine, genellikle Çin'deki Crohn hastalığının tedavisinde kullanılır. Terapötik faydaları, 12 haftalık bir süre boyunca Thunder God Vine tabletleri (günlük 120 mg) ile tedavi edilen 20 Crohn hastalığı hastasında yürütülen açık etiketli bir klinik çalışmada araştırılmıştır. Crohn hastalığı Aktivite İndeksi ilk 8 haftada azaldı ve endoskopik iyileşme 12 hafta sonra gözlendi. C-reaktif protein (CRP) dahil enflamatuar parametreler de 88 azalmıştır ). Ek olarak, iki plasebo kontrollü çalışma ve bir prospektif tek kör klinik çalışma, Crohn hastalığı olan hastalarda cerrahi sonrası relapsların önlenmesinde poliglikozid Thunder God Vine'ın (günlük 1 mg / kg) terapötik potansiyelini araştırmıştır. Bu çalışmalardan elde edilen sonuçlar, bunun etkili ve iyi tolere edilen bir ilaç olduğunu göstermektedir 89) , 90) , 91) . Son zamanlarda, bir randomize klinik çalışmada Fırtına Tanrısı asma (1.5 mg / kg / gün) haftada, konserve endoskopik gerileme olmasına rağmen daha az verimli Crohn hastalığı, ameliyat sonrası klinik tekrarını önlemek için azatioprin karşılaştırılabilir olduğunu göstermiştir 52 : 92). Ek bir klinik çalışma, mesalazin (mesalamin veya 5-aminosalisilik asit olarak da adlandırılır) (3 g / gün), düşük doz Thunder God Vine (1.5 mg / kg / gün) veya yüksek almak üzere randomize edilen Crohn hastalığı olan 198 hastayı kaydetti. -doz Thunder God Vine (2.0 mg / kg / gün) 52 haftalık bir süre içinde 93) . Önemli olarak, veriler, yüksek doz grubundaki (7/71) daha az hastanın, düşük dozdaki (15/68) hastalara veya mesalazin ile tedavi edilen hastalara (17/59) kıyasla klinik rekürrens gösterdiğini göstermiştir. Bununla birlikte, mesalazin (mesalamin veya 5-aminosalisilik asit) tedavisi altındaki hastalar, yüksek doz ve düşük doz Thunder God Vine 94 ile tedavi edilenlere göre daha az yan etkiye sahipti .

 

Thunder God Vine sedef hastalığı

Sedef hastalığı, dünya nüfusunun yaklaşık% 2'sini etkileyen, açıkça tanımlanmış, kırmızı ve pullu plaklarla karakterize, kronik, tekrarlayan, iltihaplı bir cilt hastalığıdır. Sedef hastalığı, gümüş pulları olan kalın, kırmızı deride kaşıntılı veya ağrılı lekelere neden olur. Yamalar genellikle dirseklerinizde, dizlerinizde, kafa derinizde, sırtınızda, yüzünüzde, avuç içlerinizde ve ayaklarınızda olur, ancak bunlar vücudunuzun diğer bölgelerinde de görünebilirler. Sedef hastalığı birkaç alt tipe ayrılmıştır. Psoriasis vulgaris, ciltte iyi sınırlı, pullu lekeler şeklinde kendini gösteren en yaygın sedef hastalığı türüdür. Sedef hastalığı, bir hastanın vücut yüzeyinin% 10'undan fazlası etkilenirse veya bir hasta Psoriasis Alan Şiddet İndeksinde (PASI) 95'ten fazla puan alırsa şiddetli olarak kabul edilir.Psoriasis vulgaris tedavisi, cilt tutulumunun ciddiyetine ve kapsamına bağlı olarak değişir. Hafif veya lokalize hastalık için topikal tedaviler kullanılırken, orta ila şiddetli hastalığı olan hastalar için sistemik terapiler ve fototerapi kullanılır.

 

Randomize bir klinik çalışma, Thunder God Vine'ın (20 mg, günde üç kez) orta ila şiddetli psoriazis vulgariste asitretin (58 Thunder God Vine; 57 asitretin) ile eşit etkililiğini göstermiştir, medyan Psoriasis Alan Şiddet İndeksinde (PASI ) 2, 4 ve 8. haftalarda iki grup arasında puan artışı 96). 115 hasta, günde 3 kez 20 mg Tripterygium wilfordii Hook F kloroform-metanol özütü artı günde bir kez 30 mg asitretin veya günde bir 30 mg asitretin artı bir plasebo alacak şekilde 1: 1 oranında rastgele ayrıldı. Tripterygium wilfordii Hook F 20 mg'ın kloroform-metanol ekstraktının her ikisi de 8 hafta süreyle günde üç kez eşleştirilmesi. 2, 4 ve 8. haftalarda iki grup arasında PASI 25, PASI 50, PASI 75 ve PASI 90 yanıtlarında da anlamlı bir fark yoktu. Tripterygium wilfordii Hook F grup 97'de aspartat transaminaz ve trigliserid seviyesinde önemli bir artış olmuştur . Asitretin grubunda alanin transaminaz, kolesterol ve HDL (yüksek yoğunluklu lipoprotein) seviyesinde önemli bir artış vardı 98) .

 

Başka bir klinik çalışmada, plak sedef hastalığı olan 61 hastada randomize, çift kör bir çalışmada plaseboya kıyasla bir Thunder God Vine özütü kullanıldı 99) . Hastalar 4 hafta boyunca günde 18 g Tripterygium wilfordii Hook F etanol özütü aldı. Sedef hastalığı alanı ve şiddet indeksi (PASI), PASI'nin 2 haftalık tedaviden sonra neredeyse stabil kaldığı plasebo grubuna kıyasla başlangıçta 9.1'den 4.2'ye düşmüştür. Üç hastada cilt tamamen temizlendi. 4 haftalık tedaviden sonra analiz, plasebo grubunda neredeyse hiç değişiklik olmadan PASI'nin 2.1'e daha fazla düştüğünü gösterdi 100). Hastaların% 64'ünde PASI 100 gözlenebildi. Tedavi kolundaki iki hasta, şiddetli gastrointestinal reaksiyonlar nedeniyle çalışmayı bıraktı ve dört hasta, metoklopramid ile tedavi edilebilen orta derecede gastrointestinal reaksiyonlar geliştirdi. Bir kadın, tedavi durdurulduktan sonra normale dönen gecikmiş bir adet döngüsüne sahipti.

 

Başka bir çift kör, randomize klinik çalışma, psoriasis vulgaris 101) olan 100 hastayı içeriyordu . Elli hastaya Thunder God Vine etanolik özütü (günde 18 g oral olarak) verildi, diğer 50 hastaya eşit dozda indigo naturalis (geleneksel Çin tıbbında sedef hastalığını tedavi etmek için kullanılan koyu mavi bir bitki) özütü uygulandı. PASI, 2 haftalık tedaviden sonra 9.4'ten 4.3'e (indigo naturalis: 11.0'dan 9.5'e) önemli ölçüde düştü 102). 12 hastada cilt tamamen temizlendi. 4 haftalık tedaviden sonra yapılan analiz, tedavi grubunda PASI'nin 2.2'ye önemli bir iyileşme gösterdiğini gösterirken, plasebo grubundaki PASI neredeyse sabit kaldı. Tripterygium wilfordii Hook F ekstresi alan hastaların% 64'ünde, ancak indigo grubunun sadece% 28'inde bir PASI 100 gözlenmiştir 103) . Semptomatik olarak tedavi edilebilen iki hastada gastrointestinal reaksiyonlar görüldü.

 

İki çalışma, triptolid ile azitromisin ve eritromisin gibi makrolid antibiyotiklerin bir kombinasyonunu kullanmıştır. Yarı randomize, açık etiketli bir çalışmada guttat veya plak psoriazisi olan 131 hasta 104'e katılmıştır ). İlk tedavi grubundaki hastalara, 4 hafta boyunca günde üç kez 20 mg kloroform-metanol gök gürültüsü asma kökü ekstresi, ardından 2 hafta iv azitromisin (500 mg / gün) verildi. İkinci tedavi grubuna yalnızca kloroform-metanol gök gürültüsü tanrı asma kökü ekstresi verildi ve kontrol grubundaki hastalara azitromisin verildi. İlk tedavi grubundaki hastaların% 88.9'unda PASI'de% 60'tan fazla azalma görüldü ve hastaların% 40.0'ında sedef hastalığı tamamen temizlendi. Kloroform-metanol gök gürültüsü asma kökü ekstresi ile tedavi edilen hastalar, azitromisin ile tedavi edilen hastaların% 41.9'una kıyasla hastaların% 67.4'ünde sadece% 60'lık bir PASI düşüşü göstermiştir. Kloroform-metanol gök gürültüsü tanrısı asma kökü ekstresi tedavisi altında en yaygın yan etki mide bulantısıdır. Dört vakada düzensiz menstrüasyon gelişti ve iki vakada lökositopeni gözlendi. Tüm bu yan etkiler, tedavi durdurulduktan sonraki 2 hafta içinde geri dönüşlü olmuştur.

 

Başka bir randomize çalışmada, 54 psoriazis hastası, eritromisin (günde dört kez 0.25 g) ve glisirizin (150 mg günde üç kez) 105) ile birlikte kloroform-metanol gök gürültüsü asma kökü ekstresi (20 mg, günde üç kez ağızdan) ile tedavi edildi . Bu çalışmada, tedavi grubundaki hastaların% 74.1'i, 6 haftalık tedaviden sonra kontrol grubundaki% 50'ye kıyasla PASI'de% 60'lık bir azalma gösterdi. Her iki gruptaki kısa vadeli ve uzun vadeli (1 yıldan fazla) nüks oranı anlamlı bir fark göstermedi. Advers reaksiyonlar arasında hafif baş dönmesi (bir vaka), menokseni (bir vaka) ve yüksek aminotransferazlar (bir vaka) yer almaktadır. Olumsuz olaylar, tedavi durdurulduktan 2 hafta sonra geri dönüşlü olmuştur 106) .

 

Plak tipi sedef hastalığı, püstüler veya eritrodermik sedef hastalığı veya psoriatik artrit, 98 hastada yapılan randomize bir çalışmaya dahil edildi 107). Hastalar, tedavi grubunda kloroform-metanol gök gürültüsü tanrı asma kökü ekstresi (günde üç kez 20 mg), bimolan (günde iki kez 0.2 g) ve folik asit (günde iki kez 5 mg) veya sadece bimolan ve folik asit almak üzere randomize edildi. kontrol grubu. Bimolane, bis (2,6-dioksopiperazin) ilaç sınıfının bir üyesidir ve Çin'de anti-neoplastik bir ajan olarak ve sedef hastalığının tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Metotreksat ile kullanıma benzer şekilde oral ülser ve kan sayımı anormalliklerini azaltmak için hastalara folik asit verilir. 8 hafta sonra, tedavi grubundaki hastaların% 92.9'u, kontrol grubundaki% 71.2'ye kıyasla PASI 75 yanıtı gösterdi. Toplam cilt klirensi sırasıyla hastaların% 50 ve% 31.8'inde meydana geldi.

 

Di Yin Pian veya Ampepitidium et Elementum adlı başka bir ilaç da Çin'de sedef hastalığını tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu, triptolit ile dört klinik çalışmada karşılaştırıcı olarak kullanılmıştır. Bir randomize deney, plak tipi sedef hastalığı, püstüler veya eritrodermik sedef hastalığı ve psoriatik artrit 108) olan 158 hastayı içeriyordu . Hastalar, kloroform-metanol gök gürültüsü tanrı asma kökü özütü (günde üç kez ağızdan 20 mg) veya Ampepitidium et Elementum (ağızdan günde iki kez 3 g) veya kloroform-metanol gök gürültüsü tanrı asma kökü özütü ve Ampepitidium kombinasyonu alan üç gruba rastgele ayrıldı. et Elementum 109). Ampepitidium et Elementum alan hastalara benzer şekilde (% 79.4) kloroform-metanol gök gürültüsü asma kökü ekstresi alan hastaların% 78.4'ü PASI'de% 70'lik bir azalma sağladı. Kombinasyon grubunda ( 110) bir PASI70'e ulaşan% 95.4'lük önemli bir gelişme görüldü . Kloroform-metanol gök gürültüsü tanrı asma kökü ekstresi grubunda, hastaların sadece% 8.1'i, diğer gruplara göre (% 85) çok daha az gastrointestinal advers olaylar gösterdi.

 

Bir başka randomize çalışma, plak psöriazisi olan 58 hastayı içermiştir ve 8 hafta boyunca gerçekleştirilmiştir 111) . Tedavi grubundaki katılımcılar, kloroform-metanol gök gürültüsü tanrı asma kökü ekstresi (günde dört kez ağızdan 10 mg) ve Ampepitidium et Elementum (günde iki kez ağızdan 1.8 g) aldı. Kontrol grubuna Ampepitidium et Elementum uygulandı (günde iki kez 3 g). PASI'deki iyileşme (9.3 ± 4.1'den 4.3 ± 1.1'e) 4 hafta sonra kloroform-metanol gök gürültüsü asma kökü ekstresi tedavisi ile meydana geldi. Kontrol grubunda PASI 10,3 ± 4,5'ten 7,5 ± 1,3'e düştü. 8 hafta sonra PASI 70, tedavi grubundaki hastaların% 89.3'ünde görülürken, kontrol grubu 112'de sadece% 40 ). Tedavi grubundaki sadece bir hastada menokseni gelişti ve iki hasta GI reaksiyonları geliştirdi. Yan etkiler tersine çevrilebilirdi.

 

2004'teki bir başka klinik çalışma, plak psoriazisi olan 89 hastayı içeriyordu 113) . Katılımcılar, tedavi grubu olarak kloroform-metanol gök gürültüsü tanrı asma kökü ekstresi (günde üç kez ağızdan 20 mg) ve Ampepitidium et Elementum (günde iki kez ağızdan 3 g) veya kontrol grubu olarak aynı dozda Ampepitidium et Elementum almak üzere rastgele atandı. . Tedavi grubundaki hastaların% 48,2'sinde 10 hafta sonra toplam cilt klirensi meydana geldi ve bu, kontrol grubundaki hastaların% 18,2'si ile karşılaştırıldığında ( 114) önemli ölçüde daha yüksekti .

 

Yukarıda bahsedilen ile aynı tedavi, plak tipi sedef hastalığı 115 olan 95 hastayı kapsayan bir çalışmada kullanılmıştır . 9 haftalık tedaviden sonra, tedavi grubundaki hastaların% 71.2'si PASI'de% 60'lık bir azalma gösterdi, bu da kontrol grubunda% 46.5'di 116) . Tedavi gruptaki üç hasta, 8. günde mide-bağırsak reaksiyonları görülmüş, iki hasta geliştirilmiş lökositopeni (≤4.0 x 10 9 / l), ve bir hastada alanin transaminaz oluştu yükseltilmiş. Tüm hastalarda yan etkiler, kloroform-metanol gök gürültüsü asma kökü ekstresi dozunun azaltılmasından sonra geri dönüşlü olmuştur.

 

Başka bir çalışmada, plak psoriasisli 208 hastayı içeren randomize bir çalışmada Tripterygium wilfordii Hook F'nin köklerinden hazırlanan bir kaynatma kullanılmıştır 117) . Yüz iki hasta, günde bir kez harici kullanım için halsinonid merhem ile birlikte oral tedavi olarak günde 50 ml kaynatma aldı. Kontrol grubu olarak 96 hasta günde sadece bir kez halsinonid merhem aldı. Çalışma 4 hafta sonra sona erdi. Tedavi grubunun% 86.6'sında PASI'de% 60'lık bir azalma gözlemlendi ve hastaların% 45.5'i PASI100'e ulaştı. Karşılaştırıldığında, kontrol grubundaki hastaların% 39.6'sı PASI'de% 60'lık bir azalma gösterdi. Olumsuz reaksiyonlar arasında tolere edilebilir gastrointestinal reaksiyon (11 vaka), gecikmiş menstrüel dönem (üç vaka) ve hafif lökositopeni (bir vaka) 118) yer almaktadır .

 

Yayınlanmış ve tartışılmış olan çok sayıda çalışmanın tasarımı, günümüzde klinik araştırmalar için en son teknolojiye sahip kriterleri karşılamayabilir. Orta ila şiddetli psoriazis gibi seçilmiş popülasyonun doğru tanımı ve standart tanımları takiben sadece plak sedef hastalığının dahil edilmesi gerçekleştirilmedi. Ek olarak, sadece hafif psoriazis formları olan hastalarda PASI'nin önemli ölçüde iyileştirilmesi, olumlu bir etkililik sonucunu etkileyebilir. Triptolitin yarar-risk profilinin daha iyi anlaşılmasının bir başka dezavantajı, uzun vadeli denemelerin ve hatta 1 yıldan uzun süredir devam eden açık çalışmaların raporlarının olmamasıdır. Bugüne kadar yayınlanan verilerin arka planında, Thunder God Vine'ın (Tripterygium wilfordii Hook F) sedef hastalığında kullanım için tam potansiyelini yargılamak zordur.

 

Thunder God Vine kök kilo kaybı

Obez durumda, hiperleptinemi, gıda alımının bir inhibitörü ve enerji harcamasının indükleyicisi olan leptine yanıt kaybıyla birlikte var olur. Bu fenomen leptin direnci olarak tanımlanmıştır ve duyarlılığının yeniden sağlanması obeziteyi tedavi etmek için yararlı bir stratejidir. Son zamanlarda, hiperleptinemik diyetle indüklenen obez farelerde, celastrol (tripterin olarak da bilinir) leptin duyarlılığını artırma kabiliyetini göstermiştir 119) . Pro-opiomelanokortin (POMC) anoreksijenik peptitleri aşırı eksprese ederek ve / veya oreksijenik peptitleri baskılayarak [nöropeptit Y (NPY) / AgRP] 120) nöronlarda leptin sinyalini geri yükleyebilir. Ayrıca, yağ dokularında ve kaslarda PGC1α'ya bağlı bir metabolik programın aktivasyonu yoluyla mitokondriyal işlevi ve enerji harcamasının bir düzenleyicisi olan HSF-1'i artırma selastrol yeteneği, enerji harcamasında bir artışa yol açar ve obeziteyi tedavi etmek için olası bir terapötik stratejiyi temsil eder. ve metabolik sonuçları 121) .

 

Thunder God Vine yan etkileri

Ekstre uygun şekilde hazırlanmadıysa gök gürültüsü tanrısı asma aşırı derecede zehirli olabilir. Thunder god asma, doğum kusurlarına neden olabileceğinden hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Emzirirken gök gürültüsü asması kullanmanın güvenli olup olmadığı hakkında çok az şey bilinmektedir.

 

Thunder God Vine'ın en sık görülen yan etkileri mide-bağırsak şikayetleri, özellikle ishal, anormal kalp hızları, yüksek tansiyon, daha az kırmızı kan hücresi üretimi, lökopeni (beyaz kan hücrelerinde azalma), trombositopeni (düşük trombosit sayısı), deri döküntüleri, ciltte hiperpigmentasyondur. , böbrek sorunları, azalmış kemik mineral içeriği (uzun süreli kullanımda), kısırlık, kadınlarda adet bozuklukları (dismenore ve düzensiz adet kanaması gibi), baş ağrısı ve saç dökülmesi 122). Yaşlı hastalarda kreatinin klirensinde azalma gibi böbrek fonksiyonu üzerinde olumsuz bir etki de belgelenmiştir. Tedaviye bağlı ölüm nadiren görülmüştür ve çoğunlukla kendi kendine hazırlanan kaynaşmalar veya Tripterygium wilfordii Hook F (tentür) 123'ün alkollü özleri nedeniyle aşırı doz alan hastalarda meydana gelmiştir . Ölüm nedenleri miyokardiyal hasar, böbrek yetmezliği, düşük hacimli şok veya şiddetli bağırsak sistemi rahatsızlıklarıdır 124) . Tripterygium wilfordii Hook F'nin kloroform-metanol ekstresi için 3 aylık bir çalışmada yan etkiye bağlı yan etki geri çekilme oranı sadece% 2,9'du 125) . Bu yan etkilerin bazıları ciddi olduğundan, gök gürültüsü tanrısı asma kullanmanın riskleri faydalarından daha büyük olabilir.

 

Triptolid ile tedavi genellikle dismenore (adet dönemi veya adet krampları) ve düzensiz adet kanaması ile ilişkilidir 126) . Triptolide (1 ay boyunca günde 40 mg) uygulanması, erkeklerde sperm hareketliliğinde% 50 azalma ile geri dönüşümlü kısırlığa neden olabilir. Uzun süreli (2 aydan fazla) triptolid uygulaması veya Tripterygium wilfordii Hook F'nin bir özütü, hem sperm sayısında hem de hareketlilikte ciddi azalmaya yol açabilir. Bu etki ilk olarak, 2 ay içinde kısır hale gelen romatoid artrit ve sedef hastalığını tedavi etmek için günlük 20 mg ila 30 mg dozunda Tripterygium wilfordii Hook F özütleri olan Çinli erkeklerin tedavisinde kaydedildi. Bu hastalarda testosteron ve luteinize edici hormon (LH) konsantrasyonları ile libido ve cinsel güç değişmedi 127). Bu etki, triptolitin erkekler için bir kontraseptif olarak araştırılmasına yol açmıştır 128) . Bununla birlikte, kısırlık sıçanlarda geri döndürülebilir olmadığından, bu uygulama için triptolit ilgi azalmıştır 129) .

 

Yaşlı hastalarda kreatinin klirensinde azalma gibi böbrek fonksiyonu üzerinde olumsuz bir etki belgelenmiştir 130) . Triptolit ile hipertansiyon indüksiyonunun açıklandığı en az bir rapor vardır 131) .

 

Özütün oral uygulamasından sonra aşırı kusma, ishal, lökopeni, böbrek yetmezliği, derin hipotansiyon ve şok gelişen genç bir adam hakkında bir vaka raporu vardır 132) . Terapötik konsantrasyonlar, kemik iliği baskılanmasına yol açan bir hematotoksik etki gösterdi 133) .

 

Fare embriyolarının anormal gelişimi in vitro gözlenmiştir  134) ve anne tarafından ekstraktın kullanımı ile ilişkili bir yenidoğanın insan oksipital meningoensefaloseli 135) rapor edilmiştir .

 

Tripterygium wilfordii Hook F özütleri ile tedavi edilen hastaların% 6'sına kadar lökopeni gelişmiştir. Tripterygium wilfordii Hook F'nin immünosupresif etkileri ayrıca hastaları üst solunum yolu enfeksiyonları gibi bulaşıcı hastalıklara duyarlı hale getirebilir 136) . Olumsuz olayların çoğu, kendiliğinden veya doz ayarlamasından sonra geri dönüşlü olmuştur. İlginç bir şekilde, 3 aylık bir denemede kloroform metanol Tripterygium wilfordii Hook F ekstresi için yan etkiye bağlı geri çekilme oranı sadece% 2,9 137 idi .

 

Thunder God Vine özeti

Özetle, klinik araştırmalar yalnızca gök tanrısı asması veya Tripterygium wilfordii Hook F özütlerini test etmiştir. Potansiyel klinik yararlılığına rağmen, bitkinin kötüye kullanılması ishal, mide bulantısı ve kısırlık dahil olmak üzere ciddi sonuçlara neden olabileceğinden, gök gürültüsü tanrısı asmasının satışı birçok ülkede yasaklanmıştır. Görünürde toksik olmayan bir doz bile, gök tanrısı asma ekstraktlarının bazı toksik bileşenlerinin ağızdan uygulanmasına bağlı olarak erkeklerde, erkek sıçanlarda ve kobaylarda antifertilite etkilerine neden olabilir. Ne yazık ki erkeklerde bu doz romatoid artrit veya cilt hastalıklarının tedavisi için önerilen dozun yalnızca üçte biridir 138) . Bu nedenle, hastaları bilinen farmakolojik özelliklere sahip gök gürültüsü tanrısı asması biyoaktif bileşiklerle tedavi etmek, toksikolojik sınırlamaları ortadan kaldırabilir.