Hibernoma Nedir?

 

Hibernoma orta yaşlı yetişkinlerin uyluk, üst gövde ve boynunun deri altı dokusu için tercih edilen iyi huylu bir kahverengi yağ tümörüdür 1) . Aksilla, kasık, supraklaviküler bölge, kalça, saçlı deri, karın duvarı, meme, yan, plevra, adrenal, omurga, gırtlak, kemik ve spermatik kordda meydana gelen nadir vakalar tarif edilmiştir 2) . Furlong ve ark.3 ) , Silahlı Kuvvetler Patoloji Enstitüsü'nün yumuşak doku kayıtlarından 170 hibernomun kapsamlı bir morfolojik analizinde, hibernomların en sık uylukta (% 29), ardından omuzda (% 12), sırtta meydana geldiğini bulmuştur. (% 10), boyun (% 9) ve göğüs duvarı (% 6). Daha küçük iki hibernoma vaka serisinde, uyluk en yaygın yerleşim yeri olarak bildirilmiştir (sırasıyla vakaların% 21 ve% 76'sında) 4), 5) . Diğer yaygın olmayan anatomik yerler de vaka raporlarında ve küçük vaka serilerinde intraosseöz boşluklar 6) , göğüsler 7) , mediasten 8) ve adrenal bezler 9) dahil olmak üzere sporadik olarak bildirilmiştir . Vulvar hibernoma, literatürde bildirilen tek bir vaka ile son derece nadirdir 10) . Hibernoma tümörü, hafif bir erkek baskınlığı ile hayatın üçüncü on yılında en yüksek insidansa sahiptir 11) .

 

Kahverengi yağ dokusu fetal aşamada ve yenidoğanlarda oluşur. Kahverengi yağ hücrelerinin birincil işlevi titremeyen termojenezdir, kahverengi yağ dokusu enerji üretir ve yeni doğan insanların vücut ısısını düzenler. Yenidoğanlar, değişen vücut sıcaklıklarını düzenlemek için kahverengi yağ dokusunu kullanırlar. Kahverengi yağ, yeni doğmuş insanda fizyolojik olarak mevcuttur, ancak tipik olarak, 70 yaşına kadar toplam vücut ağırlığının% 0.1'inden daha azını oluşturan yaşla birlikte geriler ve yavaş yavaş beyaz yağ dokusu 12 ile değiştirilir . Genellikle kahverengi yağ dokusu, yenidoğanlar büyüdükçe beyaz yağ dokusuna dönüşür 13)ancak nadir durumlarda, kahverengi yağ dokusu büyüyebilir ve hibernoma dönüşebilir. Ancak kahverengi yağ, yetişkin yaşamı boyunca değişen miktarlarda devam eder ve boyun, koltuk altı, mediasten ve periaortik ve perirenal bölgelerde bulunabilir 14) . Fetüste, yetişkinlerde tarif edilen alanlara ek olarak, interskapular alanda, arka karın duvarında, suprailiak ve peripankreatik adipoz dokusunda ve otonomik ganglionların yakınında kahverengi yağ da tespit edilmiştir  15) . Bu nedenle, hibernomaların bu konumlarda sıklıkla mevcut olduğu rapor edilmiş olması şaşırtıcı değildir. Hibernomalar, fetal kahverengi yağ kalıntılarından kaynaklanır; Bugüne kadar yayınlanan en büyük seriye göre, uyluk en sık etkilenen bölgeydi 16). Diğer yaygın bölgeler arasında boyun, sırt, koltuk altı ve omuz bulunur. Hibernomalar en çok yaşamın üçüncü veya dördüncü dekatında görülür 17) .

 

 

 

Terimi hibernoma ilk kez 1906 yılında Merkel'in “pseudolipoma” olarak tanımlanan 18) ve büyük miktarda bulunmuştur hibernating hayvanlarda kahverengi yağ benzemesi, bağlı 1914'te Gery tarafından “hibernoma” olarak adlandırılmıştır ) 19 . Hibernomalar, eozinofilik granüler sitoplazmalı ve mikrovaküolasyonlu (hibernoma hücreleri) çeşitli oranlarda kahverengi yağ hücrelerinden, multivaküolasyonlu adipositlerden ve matür tek hücreli adipositlerden oluşur. Hibernomların dört morfolojik varyantı tanımlanmıştır: tipik (% 82), miksoid (% 8), lipoma benzeri (% 7) ve iğsi hücre (% 2) 20). Tipik hibernomlar açık farkla en yaygın alt tiptir ve esas olarak klasik, çok katlı kahverengi yağ hücrelerini içerir. Miksoid alt tipi, stromanın miksoid dejenerasyonu için dikkate değerdir ve öncelikle erkekleri etkiler. Lipoma benzeri alt tip, ağırlıklı olarak, dağınık kahverengi yağ hücrelerine sahip olgun, beyaz yağ hücrelerini (granüler multivaküollü adipositler) içerir. Son olarak, iğ hücre alt tipi en yaygın olarak boyunda görülür ve hibernoma ve iğsi hücre lipomunun özelliklerini birleştirerek yumuşak iğsi hücreleri, ropey kollajeni, mast hücrelerini ve miksoid stromayı içerir. Hibernomun lipom benzeri alt tipi atipik lipomatöz tümör veya lipoblastları taklit eden dağınık multivakuol adipositlerin varlığı nedeniyle iyi diferansiye liposarkom ile karıştırılabileceğinden, hibernomun bu daha nadir alt tiplerinin farkında olmak önemlidir.21) . Bu tümörlerin karın içi yerleşimi ve kontrastlı BT veya MRI'daki heterojen görünüm de, potansiyel olarak tanısal karmaşıklığa katkıda bulunan, iyi farklılaşmış liposarkom ile ilişkili özelliklerdir. Son zamanlarda, Al Hmada ve ark. 22)64 atipik lipomatöz tümör benzeri hibernoma vakasını analiz etti ve hiperkromazisi veya atipisi olmayan küçük çekirdekler, minimal çekirdek taramalı gerçek lipoblastlardan daha küçük vakuoller, dağınıkların aksine daha çok sayıda lipoblast benzeri hücre dahil olmak üzere atipik lipomatöz tümöre göre hibernomayı destekleyen histolojik özellikler buldu atipik lipomatöz tümörde veya iyi diferansiye lipozarkomda gerçek lipoblastlar ve granüler eozinofilik sitoplazmalı adipositlerin varlığı. Hibernomun atipik lipomatöz tümörden ayrılması klinik olarak önemlidir çünkü atipik lipomatöz tümör tam rezeksiyon gerektirir ve vakaların ~% 30'unda lokal nüks riski taşır 23) .

 

 

 

Hibernomalar genellikle iyi tanımlanmış veya kapsüllenmiş 24) olarak tanımlanmıştır  . Bununla birlikte, bitişik yapıların, özellikle çizgili kasların infiltrasyonu mevcut olabilir. Lowry ve Halmos 25) , hibernoma tümörünün (kürek kemiğinin aşağısında ve latissimus dorsi'nin derinliklerinde yer alır) çizgili kası infiltre ettiği ve tam olarak çıkarılamadığı bir vaka tarif etti; postoperatif ışınlama uygulandı. Enterline ve arkadaşları, 26) retrofarenkste yerleşik bir hibernomu tarif etti; kitle paratiroid dokusunu çevreledi ve ayrıca tiroidin küçük bir alanını izole etti, ancak derin invaziv değildi. Bu tümörlerin hiçbirinin nüksetmediği bildirilmedi.

 

Hibernomalar genellikle asemptomatiktir, yavaş büyür ve hipervaskülaritesi nedeniyle dokunulacak kadar sıcaktır 27) . Bununla birlikte, hibernoma tümörleri bazen ağrı ve kilo kaybı ile ilişkilendirilebilir. Kilo kaybının kahverengi yağın hipermetabolizmasına atfedildiği varsayılmıştır, ancak altta yatan patofizyolojiyi aydınlatmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır  28) . Hastaların, büyük bir hibernoma ( 29) çıkarıldıktan sonra kilo alımının potansiyel etkisinden haberdar edilmesi önerilir . Hibernomun sinsi başlangıcı nedeniyle, çoğu lezyon genellikle teşhis edilemediğinden gerçek insidans bilinmemektedir.

 

Önceki raporlar, hipervaskülaritesinden kaynaklanan potansiyel kanama riski nedeniyle şüpheli hibernom vakalarında ameliyat öncesi çekirdek iğne biyopsisini önermemektedir 30) . Hibernomalar, değişen oranlarda, eozinofilik granüler sitoplazmalı büyük, ince vakuole edilmiş hücreler (kahverengi yağ hücreleri), lipoblastlara benzeyen daha büyük yağlı vakuollere sahip hücreler ve olgun adipositler içeren üç hücre tipinden oluşur. Ek olarak hibernomun nadir miksoid, lipoma benzeri ve iğsi hücre varyantları tarif edilmiştir  31) . İmmünohistokimyasal olarak, hibernomaların çoğu S-100 proteini için pozitiftir ve genellikle CD34 32 için negatiftir ) .

 

Hibernomlar iyi huylu tümörlerdir ve rapor edilen tüm vakalarda tam eksizyon sonuçları iyileşir ve metastaz bildirilmemiştir 33) . Brakiyal pleksusa ve koltuk altı damarlarına 34 çarpan konumu nedeniyle tam eksizyonun mümkün olmadığı bir durum dışında, literatürde rekürrens bildirilmemiştir . İngilizce literatür tekrarlama sadece 1 rapor, bir sarkom içeren hibernoma benzeri Teplitz ve arkadaşları tarafından soyut açıklanmıştır özellikleri 35). Bu tümör, interskapular bölgede yer alan ve histolojik olarak, ultrastrüktürel incelemede de not edilen kahverengi adipoz doku özelliklerine sahip anaplastik bir sarkoma benzeyen, psödoenkapsüle olarak tanımlandı. Tümör 4 hafta sonra, trapezius kasının interfasiküler düzlemleri de dahil olmak üzere, interskapüler alanda yoğun tutulumla nüksetti. 2 yıllık takip süresince ve adjuvan kemoterapi ile radyoterapi sonrası nüks görülmedi. Enterline ve ark. 36) tarafından atıfta bulunulan iki rekürren hibernoma vakası, tümörler içinde " lipozarkom veya polimorfoselüler sarkomu anımsatan şeritler" vardı.

 

Hibernoma türleri

Dört hibernoma varyantı vardır 37) .

 

Tipik lobüler hibernom

 

Lobüler hibernom, soluk hücreler, hibernoma hücreleri ve eozinofilik hücrelerin bir karışımı olarak görünen en yaygın varyanttır (% 82).

 

Soluk hücre alt tipi, çoğunlukla soluk, çok değerli hücrelere tek değişkenli adipositlerle karıştırılmıştır. Bu tip, uylukta daha yaygındır ve en sık kas içitir.

Karışık hücre alt tipinde eşit sayıda soluk ve özinofilik multivaküollü hücre vardır. Bu tip bagajda daha yaygındır.

Eozinofilik alt tip, eozinofilik çoklu çoğaltılmış hücrelerin baskınlığına sahiptir. Bu, üst ekstremitelerde daha yaygındır.

Miksoid hibernom

 

Miksoid hibernom, gevşek bir bazofilik matriks ve köpüklü histiyositler içerir. Erkeklerde ve baş boyun bölgesinde (kafa derisi ve omuz dahil) daha sık görülür.

Lipoma benzeri hibernom

 

Lipoma benzeri hibernoma, dağınık hibernoma hücrelerine sahip univakuole edilmiş beyaz adipositlere sahiptir. En sık uylukta ortaya çıkar.

Mil hücre hibernomu

 

Mil hücre hibernomu, hibernomların% 2'sini oluşturan en az yaygın varyanttır. İğ hücreli lipom ve hibernoma özelliklerine sahiptir. Histoloji hibernoma hücreleri, CD34 + iğ hücreleri, kalın kollajen demetleri, mast hücreleri, miksoid stroma ve olgun adipositleri gösterir. Saçlı deri ve arka boyunda bulunur.

Hibernoma nedenleri

Kahverengi yağ dokusunun ana işlevi titremeyen termojenezdir ('yanan' yağ), bu, ayırıcı protein UCP1 38 aracılığıyla mitokondride adenozin trifosfat (ATP) üretiminin yağ asidine bağlı olarak ayrılmasıyla gerçekleştirilir . Kahverengi yağ birikintileri tipik olarak bebeklerde bulunur 39)

 

 

ve yetişkinlik döneminde ortadan kaybolduğuna inanılıyordu 40)

 

 

. Bununla birlikte, bazı raporlar, bu birikintilerin klasik kahverengi yağ mı yoksa "bej yağ" mı olduğu tartışmalarıyla birlikte, yetişkinlerde 41) kahverengi yağ varlığına işaret etmektedir 42) . Bu kahverengi yağ kalıntılarının sürekli büyümesi, hibernoma oluşumuna yol açar.

 

Hibernoma, çoklu endokrin neoplazi tip 1 (MEN1) bölge 43'ü içeren kromozom 11'in (11q13-21) uzun kolundaki kromozomal yeniden düzenlemelerle ilişkilidir .

 

AIP ve MEN1 genlerinin kaybının hibernoma gelişimi için gerekli olduğu düşünülmektedir 44) . Çoklu endokrin neoplazi tip 1 (MEN1) sendromu 45 olan hastalarda hibernoma raporları vardır . Bununla birlikte, hibernomada görülen sitogenetik model, MEN1 ile ilişkili tümörlerde görülenlerden farklıdır ve farklı mekanizmalarla ilerlediğine inanılmaktadır 46) .

 

Yüksek TP53 ekspresyonu ile iki izole hibernoma vakası bildirilmiştir, yazarlar proteinin inaktivasyonunun gelişimleri için önemli olabileceğini speküle etmektedir 47) .

 

Hibernoma semptomları

Hibernoma ilerleyici, yavaş büyüyen, ağrısız bir deri altı kitle şeklindedir 48) . Hibernoma yavaş büyüme eğilimindedir ve genellikle zamanla asemptomatiktir, tümörün yavaş büyümesi bir noktada bitişik yapıları sıkıştırsa bile 49) . Hibernomlar genellikle tümör büyümesi çevreleyen yapıları sıkıştırdığında hassasiyet gösterir 50) . Bununla birlikte, komşu yapıların sıkışmasına bağlı semptomlar nadiren gelişir 51) . Hibernomalar hipervaskülaritesi nedeniyle dokunulacak kadar sıcaktır 52) . Hibernoma tümörleri bazen ağrı ve kilo kaybı ile ilişkilendirilebilir 53). Kilo kaybının kahverengi yağın hipermetabolizmasına atfedildiği varsayılmıştır, ancak altta yatan patofizyolojiyi aydınlatmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır  54) . Hastaların, büyük bir hibernoma 55) çıkarılmasının ardından kilo alımının potansiyel etkisinden haberdar edilmesi önerilir . Hibernomun sinsi başlangıcı nedeniyle, çoğu lezyon genellikle teşhis edilemediğinden gerçek insidans bilinmemektedir.

 

Hibernoma genellikle göğüste (toraks) gelişir. Hibernoma ayrıca vücudun gövdesinde, uzuvlarda ve karnın arkasında (retroperitoneum) gelişebilir. Hibernomlar çoğunlukla orta yaşlı erişkinlerde görülür (hibernoma çoğunlukla yaşamın üçüncü, dördüncü ve beşinci dekatında görülür), ortalama 9,3 cm (aralık, 1-24 cm) ile büyük olma eğilimindedir, ve uyluk, üst gövde ve boynun deri altı dokusu için bir tercih gösterir ( 56) . Derin oturmuş hibernomlar vakaların <% 15'ini oluşturmaktadır 57) .

 

Hibernoma, sıklıkla yanlış teşhis edilir veya lipoma 58 ile karıştırılır . Yine de, lipom ve hibernoma arasındaki farkı yapmak önemlidir, çünkü bugüne kadar, lipom vakası olmayan hiçbir malignan hibernoma dönüşümü vakası bildirilmemiştir. MRI ile lipom ile farklılaşma mümkündür çünkü hibernoma hala daha vaskülarize kalır, büyük septalar (> 2 mm; kontrast madde ile kolayca görülür) ve lipomun aksine, hibernoma dokusu MRI STIR veya T2 ile yağdan ayırt edilebilir. Fat Sar sekansları 59) .

 

Hibernoma komplikasyonları

Hibernoma komplikasyonları, hızlı tümör büyümesi ve komşu yapıların infiltrasyonu ile ilgilidir. Sinirler üzerindeki baskı nöropatik ağrıya neden olabilir.

 

36 yaşında bir hasta el bileğinde hibernoma nedeniyle karpal tünel sendromu ile başvurdu 60) .

55 yaşında bir erkek, aksiller hibernomun intratorasik uzamasından kaynaklanan torasik çıkış sendromuna sahipti 61) .

Uyluğun dev (27 cm) hibernoması olan bir hastada siyatik nöropati bildirilmiştir 62) .

Bir intraosseöz hibernoma tipik olarak, bir hasta sırt ağrısı (vertebral hibernoma) veya diz ağrısı (femoral hibernoma) 63) ile başvurduktan sonra rastlantısal bir bulgudur .

Mediastinal hibernoma, 33 yaşındaki bir kadında ( 64) kronik öksürüğün nedeni olarak bildirildi .

Hibernoma teşhisi

Hibernoma teşhisi düşünülürken radyografik görüntüleme kullanılır 65) .

 

Bilgisayarlı tomografi (BT), deri altı yağ ve iskelet kası arasında zayıflama orta seviyede olan iyi sınırlı kitle gösterir.

Manyetik rezonans görüntüleme (MRG), T1 ve T2 ağırlıklı görüntülerde, iyi sınırlı kitle, yağa karşı hafif hipointens gösterir.

18F-florodeoksiglukoz (FDG) PET / CT, kahverengi adipositlerin yüksek metabolik aktivitesi nedeniyle yüksek alım gösterir ve takipte aviditede değişiklik olur. Alım değerleri genellikle liposarkoma kıyasla daha yüksektir.

Hibernoma tanısı, ince iğne aspirasyon prosedüründe veya cerrahi eksizyondan sonra histopatoloji ile doğrulanır 66) . Histopatolojik bulgular, küçük, yuvarlak, kahverengi yağ benzeri hücreler, değişken sayıda olgun yağ hücresini içerir:

 

tek tip, küçük eozinofilik sitoplazmik vakuoller,

düzenli, küçük ve yuvarlak hücre çekirdekleri; ve

hassas dallanma kılcal damarları.

Hibernoma, kesildiğinde sarıdan kırmızı-kahverengiye değişen, iyi sınırlı, kapsüllenmiş, yumuşak / lastiksi bir kütledir. Işık mikroskobu tipik hibernoma hücrelerini gösterir: eozinofilik, hafif granüler sitoplazmalı, küçük bir merkezi çekirdekli ve eşit şekilde dağılmış kromatine sahip tek bir belirgin nükleollü çok katlı kahverengi yağ hücreleri. Bu hücreler yüksek seviyelerde sitoplazmik UCP1 67) ifade eder .

 

Bol mitokondri ile birlikte hipervaskülarizasyon hibernomlara rengini verir. Lipozarkom ile histopatolojik ayırıcı tanı ile ilgili olarak, bazı sitoloji özelliklerinin (örn. Multivaküolasyonlu ve tek değerli yağ hücrelerinin karışımı; zengin, hassas, kılcal damar benzeri bir damar sistemi) liposarkomun yanlış teşhisine yol açtığı bilinmektedir ve patologlar bu benzer özellikleri göz önünde bulundurmalıdır. . Bugüne kadar hibernoma, kahverengi yağda veya normal yağda bulunan çok değerli veya tek değişkenli hücrelerin varlığı gibi morfolojik veya histolojik özelliklere göre sınıflandırılabilir ( 68) . Morfolojik, hibernomun dört varyantı tanımlanmıştır: tipik, miksoid, iğ hücresi ve lipoma benzeri 69). Tipik hibernoma, eozinofilik, soluk ve karışık hücre tiplerini içermektedir. Miksoid varyantı gevşek bir bazofilik matris içerirken, iğ hücreli hibernom, iğ hücreli lipom özelliklerine sahipti. Lipoma benzeri varyant sadece dağınık hücreler ( 70) içeriyordu .

 

Hibernomaların görüntüleme özellikleri maalesef büyük ölçüde spesifik değildir. MRI, doku tiplerinin üstün karakterizasyonunu ve lezyonun kenarlarının daha fazla tanımlanmasını sağladığı için tercih edilen görüntüleme yöntemidir. Lezyon içinde artmış dahili septasyonlar ve vaskülarite olabilir: aslında, kontrastsız çalışmalarda dallanan akış boşlukları ve güçlendirici vasküler yapılar, hibernomayı iyi diferansiye liposarkoma tercih eden ayırt edici bir özellik olarak kabul edilir 71) . Genel olarak hibernomalar iyi sınırlanmış, kapsüllenmiş kitlelerdir ve en sık olarak uyluk, omuz, sırt, boyun ve mediasten gibi kahverengi yağların baskın olduğu bölgelerde görülür 72). Kahverengi yağ genellikle peripankreatik ve suprarenal retroperitonumda 73 bulunmasına rağmen, hibernomalar retroperitonda nadiren görülür . Hibernomu MRI'da basit lipomdan ayırmak basittir çünkü ikincisi tipik olarak homojen T1 hiperintensitesi, yağ baskılamasında sinyal kaybı ve tek tip kontrast geliştirme paterni gösterir.

 

Tablo 1. Lipom, liposarkom ve hibernomun klinik ve görüntüleme özellikleri

 

Klinik özellikler  Lipom   Liposarkom        Hibernoma

Size        <5 cm (% 80 kasa)           > 5 cm   > 5 cm

Büyüme              Yavaş    Yavaş / orta / yüksek     Yavaş / orta / yüksek

Yaş         25-65 yaş             > 50 yıl  30-50 yıl

Klinik     Asemptomatik +++        Asemptomatik ++           Asemptomatik ++

Cinsiyet oranı    Erkek = Kadın    Erkek> Kadın     Kadın> Erkek

MR Görüntüleme           İyi homojen       Değişken homojen         Değişken homojen

Özellikler             İyi sınırlı               İyi sınırlı               İyi sınırlı

Daha az damarlanma     Değişken vaskülarize (kontrast +)           Değişken vaskülarize (kontrast +)

Nodüler lezyon yok        Olası nodüler lezyon      Olası nodüler lezyon

T1: Hiper (yağ olarak)    T1: Hiper (yağ / lipomdan daha az)          T1: Hiper (yağ / lipomdan daha az)

T2: Hiper (yağ olarak)    T2: Hiper             T2: Hiper

STIR / T2 Fat Sat: sinyali kaldırma             STIR / T2 Fat Sat: kaldırma sinyali yok     STIR / T2 Fat Sat: kaldırma sinyali yok

Septa: <2 mm (C +)        Septa:> 2 mm (kontrast +)          Septa:> 2 mm (kontrast +)

Hibernomu atipik lipomatöz tümör veya iyi diferansiye lipozarkomdan doku tanısından önce görüntüleyerek ayırmak tanısal bir ikilem olabilir. Her iki varlık da iyi sınırlandırılabilir ve çevreleyen yağa karşı T1 hipointensitesi ve eksik yağ satürasyonu gösterebilir; her ikisi de kalınlaşmış (> 3 mm) ve artan septasyon içerebilir. Belirli alt tipteki bireysel hibernom, benzersiz görüntüleme özellikleri sergileyebilir. Örneğin, lipom benzeri ve iğsi hücre alt tipleri, iç serpijinöz vasküler yapıları gösterebilirken, miksoid alt tipi, yüksek su içeriği nedeniyle spesifik olmayan yüksek T2 sinyallerine sahip olabilir 74). Bunun tersine, iyi diferansiye liposarkom, bazen hibernomalarda görülmeyen mineralizasyon alanlarıyla birlikte, azalmış vaskülariteye sahip düzensiz bir kapsüle sahiptir. Ek olarak, daha agresif atipik lipomatöz tümör, lokorejyonel invazyon, lenfadenopati ve metastaz gibi habis davranışlar da gösterebilir. Görüntüleme, iyi huylu bir hibernomu potansiyel olarak kötü huylu bir atipik lipomatöz tümörden ayırt edemediğinde, cerrahi eksizyon, tercih edilen kesin tanı ve tedavi olarak kalır.

 

Hibernomları karakterize etmek için pozitron emisyon tomografisi (PET) dahil diğer yöntemler de kullanılmıştır. Floro etiketli 2-deoksiglukoz PET taraması (FDG-PET), FDG alımına dayalı olarak metabolik olarak aktif tümörleri tespit etmek için genellikle bir tanısal görüntüleme aracı olarak kullanılır. Kahverengi yağın yüksek düzeyde FDG alımına sahip olduğu kanıtlanmıştır  75) . Kahverengi yağ hücresi, adenozin trifosfat üretimi yerine ısı üretme işlevi gören benzersiz mitokondriyal ayırma proteinini (UCP1) ifade eder 76). Hibernoma ve diğer atipik lipomatöz tümörler arasında ayrım yapmak için 18-floro-2-deoksi-D-glikoz (18 FDG) -PET'de standardize edilmiş alım değerleri (SUV) kullanılmaya çalışılmıştır. 3640 ardışık FDG PET ve PET / CT taramalarına dayanan bir dönüm noktası çalışması, FDG-avid bölgelerin biyopsilerinin UCP1 dahil kahverengi yağ kalıntılarının histolojik ve moleküler özelliklerine sahip olduğunu gösterdi. FDG artışının olmaması, lipomların hibernomlar, liposarkomlar ve miyolipomlar gibi diğer lezyonlardan ayırt edilmesine yardımcı olur. Hibernomalar, diğer lipomatöz lezyonlar için beklenenden daha fazla FDG aviditesi gösterir, bu da tanıyı akla getirebilir  77). Genel olarak, 2.0-2.5'i aşan bir FDG-PET SUV malignite açısından değerlendirilir. Son derece yüksek bir FDG-PET aviditesi seviyesi, sarkomlar için aşırı olarak bile kabul edilebilir ve hipermetabolik kahverengi yağ, yani hibernomayı düşündürebilir. Örneğin hibernomanın 7.9'dan daha yüksek yoğun FDG alımına sahip olduğu gösterilmişken, liposarkomlar, tümör derecesine bağlı olarak 0.8 ve 6.0 arasında düşük ila orta düzeyde alım değerlerine sahiptir; basit lipomlar genellikle 2.0 78'den daha düşük alım değerlerine sahiptir . Bununla birlikte, sonraki vaka raporları, hibernomlar için 6.7'den daha düşük orta SUV gösterdi ve liposarkom alım değerleri aralığı ile örtüşüyor 79). Bu bulgular, farklı hibernoma alt tiplerinin, kahverengi yağ içeriklerinin oranlarına bağlı olarak farklı FDG metabolik aktiviteleri gösterebileceğini düşündürmektedir. Smith vd. 80) üç tesadüfi hibernoma ile ilgili analizlerinde, gerçek SUV'lardan ziyade SUV'lardaki dalgalanmaların hibernoma için daha iyi bir biyobelirteç olabileceğini varsaydılar. Hoshi ve diğerleri 81) ve Charest ve diğerleri 82) , FDG PET / CT'nin iyi huylu yumuşak doku tümörlerinden ayırt etmek için gereken özgüllükten yoksun olduğu sonucuna varmıştır. Ek olarak, FDG-PET, miksoid matriks içindeki metabolik olarak aktif hücrelerin ayırt edilmesindeki sınırlama nedeniyle miksoid liposarkomun saptanmasında yeterince hassas olmayabilir 83). Yumuşak doku tümörlerinde FDG-PET'in değeri, düşük ve yüksek dereceli sarkomları ayırt etmedeki doğruluğunda yatıyor olabilir 84) . Bir FDG-PET görüntülemesi elde edilirse, uzmanlar hibernomların yüksek SUV seviyelerine sahip lipomatöz tümörlerin araştırılmasında ileriye dönük olarak düşünülmesini önermektedir, çünkü adjuvan tedavi olmaksızın bir eksizyon, iyi huylu yapıları nedeniyle iyileştiricidir. Önceki çalışmalar, tek doz oral propranololün (seçici olmayan bir beta bloker) kahverengi yağda FDG aviditesini azaltabileceğini göstermiştir, çünkü kahverengi yağ beta-adrenerjik reseptörler içerir 85) .

 

Hibernoma ayırıcı tanı

Hibernoma için ayırıcı tanı, iyi huylu ve kötü huylu tümörleri içerir 86) .

 

İyi huylu yumuşak doku tümörleri

 

Hibernoma olarak yorumlanabilecek iyi huylu yumuşak doku tümörleri şunları içerir:

 

Lipoma - görüntülemede kontrast artışı olmayan homojen bir kitle

Hemanjiyom - kalsifikasyonlar, T2-hiperintensite ve deri altında bir yumru oluşturan iç damar sistemi

Anjiyolipom - T2-hiperintensite ve deri altında bir yumru oluşturan iç damar sistemi.

Kötü huylu yumuşak doku tümörleri

 

Hibernoma olarak yorumlanabilecek kötü huylu yumuşak doku tümörleri şunları içerir:

 

İyi diferansiye liposarkom - kalınlaşmış septa, azalmış vaskülarite ve T2-hiperintensite alanları ile kendini gösterir.

Miksoid liposarkom - t (12; 16) translokasyonu ve karakteristik dallanma vaskülarizasyonu olan kötü huylu bir tümör

Rabdomyosarkom - kemik yıkımı ile ilişkili kötü huylu ve agresif bir kanser

Lenfoma - izoattenüe edilmiş (arka plan dokusu ile aynı derecede zayıflamış) CT paterni.

Hibernoma tedavisi

Hibernomun kesin ve iyileştirici tedavisi cerrahi eksizyondur. Literatürde eksizyon sonrası hibernoma nüksü bildirilmemiştir. Cerrahiyi tolere edemeyen hastalar için rutin gözetim düşünülebilir. Hibernomlar neredeyse hiçbir zaman kötü huylu olmadığından 87) , hasta asemptomatik ise tedaviye gerek yoktur. İyi huylu bir tanıyı takiben, takip bilgileri sadece 16/64 (% 25) vakada mevcut olup, ortalama takip süresi 47 aydır (aralık, 1-165 ay) ve hiçbir hastada lokal nüks gelişmediğini veya hibernoma 88'in iyi huylu davranışını vurgulayan metastaz ) . Takip sırasında, tüm hastalar hastalık kanıtı olmadan yaşıyordu. İlk tedaviden sonra çoğu hasta tekrar görülmemişti.

 

Hibernoma prognozu

Hibernoma, tam bir cerrahi eksizyonun ardından mükemmeldir. Lokal hibernoma rekürrensi meydana gelmez ve metastazları olan rapor edilmiş hibernoma vakası yoktur