Benfotiamine Nedir? Benfotiamin Ne İçin Kullanılır?

 

Benfotiamine (S-benzoilthiamine O-monophosphate), tiamin veya vitamin B1 (tiamin) 1'in sentetik bir S-asil türevidir . Benfotiamin, glikozdan enerji üretilmesinde rol alan üç enzim için anahtar faktör görevi gören tiamine dönüştürülür 2) . Benfotiaminin oral yoldan verilmesi, kandaki ve dokulardaki tiamin (vitamin B1) seviyelerini suda çözünür tiamin tuzlarından çok daha yüksek bir seviyeye yükseltir. Benfotiamin, lipidde çözünen bir bileşik olan S-benzoitiamin 3) oluşturmak için bağırsak mukozal hücrelerinde ağırlıklı olarak defosforile edilir.. S-benzothiamine derhal suda çözünür tiamine (vitamin B1) dönüştürülebilir ve ayrıca tiamin monofosfat ve tiamin difosfat (TDP; tiamin pirofosfat olarak da bilinir) gibi çeşitli fosforile metabolitlere dönüştürülebilir 4) . Başlangıçta benfotiamin, alkolik nöropati ve diğer ağrılı nörolojik komplikasyonları tedavi etmek için Japonya'da geliştirilmiştir 5) . Günümüzde benfotiamin, büyük ölçüde tip 2 diyabet ve diyabetik nöropati 6) , diyabetik nefropati, diyabetik retinopati 7) ve kardiyak anjiyopati 8) gibi diyabetik komplikasyonların tedavisinde kullanılmaktadır . Diğer raporlar, benfotiaminin kardiyomiyosit kontraktil disfonksiyonunu tersine çevirebileceğini düşündürmektedir  9)ve nöropatik ağrıyı azaltır 10) . Son birkaç yıldır, benfotiaminin terapötik potansiyeline büyük ilgi vardır ve koruyucu etkisi, diyabetik nöropati 11) ve alkolik nöropati 12) gibi diyabetik komplikasyonlarda aydınlatılmıştır . Ayrıca, benfotiaminin yararlı etkisi, Alzheimer hastalığının hayvan modelinde gösterilmiştir 13) , 14) , 15) . Benfotiamin üzerine yapılan bir pilot çalışma, Alzheimer hastalığı hastalarında bilişsel iyileşme bulmuş olsa da, sağlıklı yetişkinlerde yaşa bağlı bilişsel gerilemeyi veya demansı önleyip önleyemeyeceğini gösteren klinik çalışma yoktur. Benfotiamin, APP / PS1 farelerinde amiloid plak oluşumunu önemli ölçüde azalttı16) ve izole edilmiş HEK293 hücrelerinde beta-amiloid protein sentezi glikoz ile uyarılan artışı azaltabilmiştir 17) ve aynı zamanda Tau hiperfosforizasyon'un azaltmak ve hayvan Alzheimer hastalığı modelinde bilişsel kusur geliştirmek olabilir  ) 18 . Daha ileri çalışmalar, benfotiaminin hafif ila orta derecede Alzheimer hastalığı olan hastalarda bilişsel iyileşmeye sahip olduğunu göstermiştir19 ) . Yukarıda bahsedilen faydalı etkilere rağmen, benfotiaminin Alzheimer hastalığı tedavisi için koruyucu bir ajan olarak anormal glikoz metabolizmasının önlenmesine dayandığı da önerilmiştir 20) . Benfotiamin, standart dozlarda kullanıldığında güvenli görünmektedir.

 

Tiaminin aksine, benfotiaminin yapısı emildiğinde kapanan ve biyolojik olarak aktif tiamin üreten açık bir tiazol halkası içerir (bkz. Şekil 1). Sağlıklı yetişkinlerde yapılan çeşitli klinik deneyler, suda çözünür tiamin tuzlarına kıyasla lipitte çözünür bir tiamin analogları olan benfotiaminin üstün emilimini göstermiştir 21) . Oral benfotiamin uygulamasıyla daha yüksek plazma tiamin seviyeleri elde edilir ve kan ve doku konsantrasyonları daha uzun süre korunur. Bu çalışmalardaki oral benfotiamin dozajları günlük 40-250 mg arasında değişmektedir22 ). Benfotiamin, bağırsak mukozasından pasif difüzyon yoluyla emilir ve hızla biyolojik olarak aktif tiamine dönüştürülür. Oral benfotiamin uygulamasından sonra pik plazma tiamin konsantrasyonları, suda çözünür tiamin tuzlarının oral uygulamasından sonra gözlemlenenlerden en az beş kat daha fazladır. Benfotiaminin yarı ömrü tiamin tuzlarına benzer, ancak benfotiaminin uygulamadan sekiz gün sonra oral biyoyararlanımı, orijinal dozun kabaca yüzde 25'idir, tiamin tuzunun oral bir dozundan yaklaşık 3.6 kat daha fazladır 23) .

 

Şekil 1. Benfotiamine kimyasal yapısı

 

Benfotiamine kimyasal yapısı

Tiamin nedir?

Tiamin veya B1 vitamini olarak da bilinen tiamin, bazı gıdalarda doğal olarak bulunur, bazı gıda ürünlerine eklenir ve besin takviyesi olarak bulunur. Tiamin veya B1 vitamini, enerji metabolizmasında ve dolayısıyla hücrelerin büyümesinde, gelişmesinde ve işlevinde kritik bir rol oynar 24) . Tiamin birçok gıdada doğal olarak bulunur ve bazı güçlendirilmiş gıdalara eklenir. Tiaminin besin kaynakları arasında tam tahıllar, et ve balık bulunur 25) . Amerika Birleşik Devletleri'nde ve diğer birçok ülkede ekmekler, tahıllar ve bebek mamaları tiamin ile güçlendirilmiştir 26) . ABD diyetindeki en yaygın tiamin kaynakları tahıllar ve ekmektir 27) . Domuz eti, tiamin vitamininin bir diğer önemli kaynağıdır. Süt ürünleri ve çoğu meyve az miktarda tiamin içerir28) . ABD diyetindeki tiaminin yaklaşık yarısı, doğal olarak tiamin içeren gıdalardan gelir; geri kalanı tiamin ilave edilmiş gıdalardan gelir 29) .

 

Aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli yiyecekler yiyerek önerilen miktarlarda tiamin alabilirsiniz:

 

Tam tahıllar ve kuvvetlendirilmiş ekmek, tahıl, makarna ve pirinç

Et (özellikle domuz eti) ve balık

Baklagiller (siyah fasulye ve soya fasulyesi gibi), tohumlar ve kuruyemişler

Tiamin içeren yiyecekleri ısıtmak, tiamin içeriğini azaltabilir. Örneğin ekmek, ham bileşenlerine göre% 20-30 daha az tiamin içerir ve pastörizasyon sütteki tiamin içeriğini (başlangıçta çok küçüktür)% 20 30'a kadar azaltır . Tiamin suda çözündüğü için, yemek pişirilirken dışarı atılırken önemli miktarda vitamin kaybedilir 31) . İşleme ayrıca gıdalardaki tiamin seviyelerini değiştirir; örneğin, beyaz pirinç tiaminle zenginleştirilmediği sürece, zenginleştirilmemiş kahverengi pirinçteki tiamin miktarının onda birine sahiptir 32) .

 

Gıdalardan tiaminin oral biyoyararlanımına ilişkin veriler çok sınırlıdır 33) . Bununla birlikte, bazı çalışmalar, alımlar düşük olduğunda tiamin emiliminin arttığını göstermektedir 34) . Çeşitli tiamin gıda kaynakları aşağıdaki Tablo 2'de listelenmiştir.

 

Yiyeceklerden ve diyet takviyelerinden alınan tiamin, besin dozlarında aktif taşıma yoluyla ve farmakolojik dozlarda pasif difüzyon yoluyla ince bağırsak tarafından emilir 35) . Diyetteki tiaminin çoğu fosforile formdadır ve bağırsak fosfatazları, vitamin emilmeden önce bunları tiamin serbest bırakmak için hidrolize eder 36) . Geri kalan diyet tiamin serbest (emilebilir) formdadır 37) . İnsanlar tiamini öncelikle karaciğerde depolar, ancak çok küçük miktarlarda 38) . Tiamin (B1 vitamini) kısa bir yarı ömre sahiptir, bu nedenle insanlar diyetten sürekli olarak tedarik etmelidir.

 

Yetişkin insan vücudundaki yaklaşık 25-30 mg tiaminin yaklaşık% 80'i, tiaminin ana metabolik olarak aktif formu olan tiamin difosfat (TDP; tiamin pirofosfat olarak da bilinir) biçimindedir. Kalın bağırsaktaki bakteriler de serbest tiamin ve tiamin difosfat (TDP) sentezler, ancak varsa tiamin beslenmesine katkıları şu anda bilinmemektedir 39) . Tiamin difosfat (TDP), glikoz, amino asit ve lipid metabolizmasında yer alan beş enzim için temel bir kofaktör görevi görür 40) .

 

Kandaki tiamin seviyeleri, tiamin durumunun güvenilir göstergeleri değildir. Tiamin durumu, eklenmiş tiamin difosfat (TDP) 41) varlığında ve yokluğunda eritrosit hemolizatlarında tiamin difosfata (TDP) bağlı olan transketolaz enziminin aktivitesinin tahlil edilmesiyle genellikle dolaylı olarak ölçülür . "TDP etkisi" olarak bilinen sonuç, transketolazın TDP ile doymamışlık derecesini yansıtır. Sonuç, sağlıklı insanlarda tipik olarak% 0-15, marjinal eksikliği olanlarda% 15 -% 25 ve eksikliği olan kişilerde% 25'ten yüksektir. Tiamin durumunun yaygın olarak kullanılan başka bir ölçüsü, diyet alımları hakkında veri sağlayan ancak doku depoları hakkında veri sağlayan üriner tiamin atılımıdır 42). Yetişkinler için, idrarda 100 mikrogram (mcg) / gün'den daha az tiamin atılması, yetersiz tiamin alımını gösterir ve 40 mcg / gün'den az, aşırı derecede düşük bir alım olduğunu gösterir 43) .

 

Ne kadar tiamine ihtiyacım var?

İhtiyacınız olan tiamin (B1 vitamini) miktarı yaşınıza ve cinsiyetinize bağlıdır. Ortalama günlük önerilen miktarlar aşağıda miligram (mg) cinsinden listelenmiştir.

 

Tablo 1. Tiamin için Önerilen Besin Ödenekleri (RDA'lar)

 

Yaş      Erkek  Kadın   Gebelik           Emzirme

6 aya kadar doğum * 0.2 mg 0.2 mg           

7-12 ay *         0.3 mg 0.3 mg           

1-3 yıl  0.5 mg 0.5 mg           

4-8 yıl  0.6 mg 0.6 mg           

9–13 yaş         0.9 mg 0.9 mg           

14–18 yaş       1.2 mg 1.0 mg 1,4 mg 1,4 mg

19-50 yıl          1.2 mg 1,1 mg 1,4 mg 1,4 mg

51+ yaş           1.2 mg 1,1 mg           

Dipnot: * Yeterli Alım (AI) = besinsel yeterliliği sağlamak için bu seviyede bir alım varsayılır; Önerilen Beslenme Ödeneği (RDA) geliştirmek için kanıt yetersiz olduğunda belirlenir. Önerilen Besin Ödeneği (RDA) = neredeyse tüm sağlıklı bireylerin (% 97-% 98) besin gereksinimlerini karşılamaya yetecek ortalama günlük alım seviyesi; genellikle bireyler için beslenme açısından yeterli diyetleri planlamak için kullanılır.

 

[Kaynak 44) ]

Tiamin gıda kaynakları

Tiaminin besin kaynakları arasında tam tahıllar, et ve balık bulunur 45) . Amerika Birleşik Devletleri ve diğer birçok ülkede ekmekler, tahıllar ve bebek mamaları tiamin ile güçlendirilmiştir 46)

 

 

. ABD diyetindeki en yaygın tiamin kaynakları tahıllar ve ekmektir 47) . Domuz eti, tiamin vitamininin önemli bir kaynağıdır. Süt ürünleri ve çoğu meyve az miktarda tiamin içerir 48) . ABD diyetindeki tiaminin yaklaşık yarısı, doğal olarak tiamin içeren gıdalardan gelir; geri kalanı tiamin ilave edilmiş gıdalardan gelir 49) .

 

Tablo 2. Seçilen gıdaların tiamin içeriği

 

Gıda    Miligram

başına (mg)

veren   Yüzde

Günlük Değer *

Pirinç, beyaz, uzun taneli, zenginleştirilmiş, yarı haşlanmış, ½ fincan         1.4       117

Tiamin için günlük değerin% 100'ü ile zenginleştirilmiş kahvaltılık tahıllar, 1 porsiyon        1.2       100

Yumurtalı erişte, zenginleştirilmiş, pişmiş, 1 su bardağı        0.5       42

Domuz pirzolası, kemikli, ızgara, 3 ons         0.4       33

Alabalık, pişmiş, kuru ateşte 3 ons    0.4       33

Siyah fasulye, haşlanmış, ½ fincan  0.4       33

İngiliz çöreği, sade, zenginleştirilmiş, 1 çörek           0.3       25

Midye, mavi, pişmiş, nemli ısı, 3 ons 0.3       25

Ton balığı, Mavi yüzgeçli, pişmiş, kuru ısı, 3 ons      0.2       17

Makarna, kepekli, pişmiş, 1 su bardağı         0.2       17

Meşe palamudu kabağı, küp küp doğranmış, pişmiş, ½ fincan       0.2       17

Pirinç, kahverengi, uzun taneli, zenginleştirilmemiş, pişmiş, ½ fincan        0.1       8

Ekmek, kepekli, 1 dilim         0.1       8

Konsantreden hazırlanmış portakal suyu, 1 su bardağı        0.1       8

Ayçekirdeği, kızartılmış, 1 ons           0.1       8

Sığır eti biftek, altı yuvarlak, yağdan kesilmiş, kavrulmuş, 3 ons     0.1       8

Yoğurt, sade, az yağlı, 1 su bardağı  0.1       8

Yulaf ezmesi, normal ve hızlı, zenginleştirilmemiş, suyla pişirilmiş, ½ fincan         0.1       8

Mısır, sarı, haşlanmış, 1 orta boy başak        0.1       8

Süt,% 2, 1 su bardağı 0.1       8

Arpa, incirlenmiş, pişmiş, 1 su bardağı          0.1       8

Çedar peyniri, 1½ ons           0          0

Tavuk, et ve derisi, kavrulmuş, 85 gram      0          0

Elma, dilimlenmiş, 1 su bardağı         0          0

Dipnotlar: * DV = Günlük Değer. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), tüketicilerin toplam diyet bağlamında gıdaların ve besin takviyelerinin besin içeriğini karşılaştırmalarına yardımcı olmak için günlük değerler geliştirdi. Tiamin için Günlük Değer yetişkinler ve 4 yaş ve üzeri 50 yaş üstü çocuklar için 1,2 mg'dır ) . Gıdaya tiamin eklenmedikçe FDA, tiamin içeriğini listelemek için gıda etiketleri gerektirmez. Günlük Değerin% 20'sini veya daha fazlasını sağlayan gıdalar, yüksek besin kaynakları olarak kabul edilir, ancak Günlük Değerin daha düşük yüzdelerini sağlayan gıdalar da sağlıklı bir diyete katkıda bulunur.

 

ABD Tarım Bakanlığı'nın (USDA's) Food Data Central web sitesi ( https://fdc.nal.usda.gov ) birçok gıdanın besin içeriğini listeler ve besin içeriğine göre düzenlenmiş tiamin içeren kapsamlı bir gıda listesi sunar ( https: // ods.od.nih.gov/pubs/usdandb/Thiamin-Content.pdf ) ve gıda adına göre ( https://ods.od.nih.gov/pubs/usdandb/Thiamin-Food.pdf ).

 

[Kaynak 51) ]

Tiamin eksikliği riski kimde?

Aşağıdaki gruplar, yetersiz tiamin (vitamin B1) statüsüne sahip olma olasılığı en yüksek olanlar arasındadır. Tiamin seviyeleri, çeşitli nedenlerle alkoliklerin yaklaşık yüzde 20'sinde normalden önemli ölçüde düşüktür: (1) bir alkolik diyet, karbonhidratlar açısından ağır olma eğilimindedir ve bu da tiamin alımının azalmasına neden olur; (2) tiamin ve diğer besin maddelerinin emilimi, alınan kronik alkolün bağırsağın emilim mekanizmaları üzerindeki etkileri nedeniyle bozulur; (3) kronik alkol tüketimi, karaciğerin tiamin depolama kabiliyetini azaltır; ve (4) bir etanol metaboliti olan asetaldehit tiamin kullanımını engeller 52). Bu faktörler, birçok alkolikte oral suda çözünür tiamin tuzları ile takviye edilmesine yanıt vermeyen tiamin eksikliği ile sonuçlanır. Tiamin eksikliği ayrıca, diyabetik nöropatili hastalarda 53) ve gastrektomi 54) veya bariatrik cerrahi 55) geçiren ve malabsorpsiyona bağlı olarak daha sonra nöropatiler geliştiren hastalarda da sıklıkla görülmektedir .

 

Alkol bağımlılığı olan kişiler

Oldukça sanayileşmiş ülkelerde, kronik alkol kullanım bozuklukları tiamin eksikliğinin en yaygın nedeni gibi görünmektedir 56) . Kronik alkolizm hastalarının% 80 kadarı tiamin eksikliği geliştirir çünkü etanol, tiamin, karaciğerdeki tiamin depoları ve tiamin fosforilasyonunun gastrointestinal emilimini azaltır 57) . Ayrıca alkolizm hastaları, tiamin de dahil olmak üzere temel besin maddelerini yetersiz alma eğilimindedir.

 

Daha yaşlı yetişkinler

Yaşlı yetişkinlerin% 20 ila% 30 kadarı, bir dereceye kadar tiamin eksikliğine işaret eden laboratuvar göstergelerine sahiptir 58) . Olası nedenler arasında düşük diyet alımı, kronik hastalıkların bir kombinasyonu, birden fazla ilacın birlikte kullanılması ve yaşlanmanın doğal bir sonucu olarak düşük tiamin emilimi sayılabilir 59) . Bazı küçük araştırmalar, bir kurumda ikamet eden yaşlılarda tiamin eksikliği riskinin özellikle yüksek olduğunu bulmuştur 60) .

 

HIV veya AIDS'li kişiler

HIV (insan immün yetmezlik virüsü) enfeksiyonu olan kişilerde tiamin eksikliği riski ve beriberi ve Wernicke-Korsakoff sendromu dahil komplikasyonları artmaktadır 61) . AIDS'li (edinilmiş immün yetmezlik sendromu) 380 kişinin otopsileri, neredeyse% 10'unun Wernicke ensefalopatisine sahip olduğunu buldu 62) ve bazı uzmanlar, bu popülasyonda tiamin eksikliğinin yetersiz teşhis edildiğine inanıyor 63) . Tiamin eksikliği ile HIV veya AIDS arasındaki ilişki, muhtemelen AIDS ile ilişkili katabolik durumun bir sonucu olarak yetersiz beslenmeden kaynaklanmaktadır ( 64) .

 

Diyabetli kişiler

Bazı küçük çalışmalar, plazmadaki tiamin düzeylerinin, tip 1 diyabetli kişilerde sağlıklı gönüllülere göre% 76'ya kadar ve tip 2 diyabetli kişilerde% 50-% 75 daha düşük olduğunu bulmuştur 65) . Diğer çalışmalar, eritrosit transketolaz aktivitesi testlerine göre tip 1 ve / veya tip 2 diyabetli kişilerde tiamin eksikliği riskinin daha yüksek olduğunu göstermiştir ( 66) . Bu düşük tiamin seviyeleri, böbrekler tarafından tiamin klirensindeki artışlardan kaynaklanıyor olabilir. Bu etkilerin klinik prognoz veya sonuçlarla ilişkisi bilinmemektedir 67) .

 

Obezite ameliyatı geçirmiş kişiler

Bariatrik cerrahi mideyi ve gıdanın nasıl sindirildiğini etkileyen ameliyattır. Bariatrik cerrahi mideyi çok daha küçük hale getirmek için tasarlanmıştır, bu da kişinin sadece az miktarda yemek yedikten sonra tok hissetmesine neden olur. Kilo kaybı için bariatrik cerrahi, beriberi veya Wernicke ensefalopatisine yol açabilen malabsorpsiyona bağlı şiddetli tiamin eksikliği dahil olmak üzere bazı risklerle ilişkilidir. Bir 2008 literatür taraması, 1991 ve 2008 yılları arasında bariatrik cerrahiden (esas olarak gastrik bypass cerrahisi) sonra 84 Wernicke ensefalopatisi vakası tespit etti 68) . Bu hastaların yaklaşık yarısı uzun süreli nörolojik bozukluklar yaşadı. Tiamin içeren mikro besin takviyeleri, eksiklikleri önlemek için neredeyse her zaman obezite cerrahisini takiben hastalara önerilmektedir 69) .

 

Aşırı tiaminden kaynaklanan sağlık riskleri nelerdir?

Vücudunuz idrarda fazla miktarda tiamin atar 70) . Gıdalardan veya takviyelerden yüksek tiamin alımından (50 mg / gün veya daha fazla) kaynaklanan olumsuz etkilere ilişkin raporların bulunmaması nedeniyle, Ulusal Akademiler Tıp Enstitüsü'ndeki Gıda ve Beslenme Kurulu tiamin için üst sınırlar (UL'ler) belirlememiştir. 71) . Görünen toksisite eksikliğinin, 5 mg'ın üzerindeki alımlarda tiamin emilimindeki hızlı düşüşle açıklanabileceğini varsayıyorlar. Bununla birlikte, Ulusal Akademiler Tıp Enstitüsü'ndeki Gıda ve Beslenme Kurulu, bildirilen yan etkilerin olmamasına rağmen, aşırı tiamin alımının olumsuz etkilere sahip olabileceğini kaydetti.

 

Benfotiamin ne için kullanılır?

Wernicke-Korsakoff sendromu

Wernicke-Korsakoff sendromu, tiamin eksikliği ve hem Wernicke ensefalopatisi hem de Korsakoff sendromu ile ilişkili alkol kötüye kullanımının en ciddi nöropsikiyatrik komplikasyonlarından biri olan bir beyin hastalığıdır. Wernicke-Korsakoff sendromu terimi, her biri hastalığın farklı bir aşamasını temsil eden iki farklı sendromu ifade eder. Wernicke ensefalopatisi "akut" fazı temsil eder ve Korsakoff sendromu "kronik" fazı temsil eder 72). Bununla birlikte, birçok sitede birbirinin yerine kullanılırlar. Wernicke ensefalopatisi, kafa karışıklığı, anormal duruş ve yürüyüş (ataksi) ve anormal göz hareketleri (nistagmus) ile karakterizedir. Korsakoff sendromu az sayıda hastada görülür. Hafıza kaybı ve konfabulasyon (hafıza boşluklarının hastanın kolaylıkla hatırlayabileceği verilerle doldurulması) ve kalp, vasküler ve sinir sistemi tutulumu ile karakterize bir demans türüdür. Wernicke-Korsakoff sendromu esas olarak kronik alkol kullanımından kaynaklanır, ancak aynı zamanda beslenme yetersizlikleri, uzun süreli kusma, yeme bozuklukları, sistemik hastalıklar (kanser, AIDS, enfeksiyonlar), bariatrik cerrahi, transplantlar veya kemoterapinin etkilerinden kaynaklanır 73). Çalışmalar, hastalık için bazı genetik yatkınlık olabileceğini göstermektedir. Tedavi, diyetin tiamin ile desteklenmesini içerir. Wernicke ensefalopatisi akut bir sendromdur ve ölüm ve nörolojik komplikasyonları önlemek için acil tedavi gerektirir. Teşhisin doğrulanmadığı durumlarda, hastalar ek değerlendirmeler tamamlanırken yine de tedavi edilmelidir 74) .

 

Wernicke-Korsakoff sendromunu tedavi etmek veya önlemek için 2013 Cochrane incelemesinin yazarları, dahil edilme kriterlerini karşılayan yalnızca iki çalışma buldu ve bu çalışmalardan biri yayınlanmadı 75) . Bu randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar, kronik alkol öyküsü olan toplam 177 kişide 2 hafta boyunca ağızdan 5 mg / gün tiamin veya 2 ardışık günde 5 ila 200 mg / gün tiamin günlük intramüsküler dozları karşılaştırdı. kullanın. Cochrane inceleme yazarları, randomize klinik çalışmalardan elde edilen kanıtların, alkol kötüye kullanımı olan hastalarda Wernicke-Korsakoff sendromunu tedavi etmek veya önlemek için uygun tiamin takviyesi dozu, sıklığı, süresi veya yolunu seçmede sağlık hizmeti sağlayıcılarına rehberlik etmek için yetersiz olduğu sonucuna varmıştır 76) .

 

 

 

Avrupa Nörolojik Dernekler Federasyonu'nun Wernicke ensefalopatisinin teşhisi, önlenmesi ve tedavisi için kılavuz ilkelerinin yazarları, yüksek dozda oral tiamin takviyelerinin bile kan tiamin düzeylerini yükseltmede veya Wernicke ensefalopatisini iyileştirmede etkili olmayabileceğini belirtiyorlar 77) . Belirtiler ve semptomlar durana kadar dengeli bir diyetle birlikte 200 mg tiamin, tercihen intravenöz olarak günde üç kez (toplam 600 mg / gün) tavsiye edilir. Acil servislerde Wernicke ensefalopatisini yönetme kılavuzunda, Londra'daki Royal College of Physicians, diyetle yeterli tiamin alımı olan ve Wernicke ensefalopatisinin hiçbir belirti veya semptomu olmayan hastalarda oral tiamin hidroklorür (günde üç kez 100 mg) uygulanmasını desteklemektedir 78 ). Bununla birlikte, yazarlar, ataksi, konfüzyon ve kronik alkol kötüye kullanımı öyküsü olanlar gibi yüksek risk altındaki hastalar için parenteral tiamin takviyesi önermektedir, çünkü oral takviyenin yeterli kan seviyeleri üretme olasılığı düşüktür.

 

Diyabet

Bugüne kadar yapılan çalışmalarda,% 17 den% 79 eritrosit transketolaz aktivite aralıklarına dayalı düşük tiamin durumuna sahip tip 1 veya tip 2 diyabetli insanların oranı 79) . Örneğin, tip 1 veya tip 2 diyabetli 76 ardışık hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, transketolaz enzimi 80 testlerine göre% 8 hafif tiamin eksikliği ve% 32'si orta derecede eksikliğe sahipti ) .

 

Bazı küçük çalışmalar, 150-300 mg / gün tiamin ile ağızdan takviyenin, tip 2 diyabetli veya bozulmuş glukoz toleransı olan hastalarda glukoz seviyelerini düşürebileceğini göstermiştir 81) . Bununla birlikte, bu çalışmaların yazarları, bu bulguların potansiyel klinik önemini değerlendirmediler.

 

 

 

Birkaç küçük randomize çalışma, benfotiamin takviyelerinin diyabetik nöropati üzerindeki etkilerini değerlendirmiştir. Üç çalışma, plasebo ile karşılaştırıldığında, diğer B vitaminleri ile birlikte veya tek başına 120-900 mg / gün benfotiaminin nöropati semptomlarının şiddetini azalttığını ve üriner albümin atılımını azalttığını (erken evre diyabetik nefropatinin bir belirteci) 82) , 83) bulmuştur . Bununla birlikte, başka bir çalışma, 900 mg / gün benfotiaminin, böbrek hasarının bir belirteci olan albümin veya böbrek hasarı molekülü-1'in idrarla atılımı üzerinde hiçbir etkisi bulamadı 84) .

 

Tiamin takviyelerinin diyabetli hastalarda glukoz düzeylerini düşürüp düşürmeyeceğini veya diyabetik komplikasyonları azaltıp azaltamayacağını belirlemek için daha büyük örnek boyutları ve daha uzun süreli iyi tasarlanmış çalışmalara ihtiyaç vardır.

 

Diyabetik nöropati

Benfotiamine, dokuda ileri glikasyon son ürünlerini (AGE'ler) azaltan bir transketolaz aktivatörüdür. Birkaç bağımsız pilot çalışma, benfotiaminin diyabetik polinöropatideki etkinliğini göstermiştir ( 85) . Diyabetik polinöropatinin (BEDIP) 3 haftalık tedavisinde Benfotiamine, günde 400 mg doz 86 kullandı) ve Diyabetik Polinöropatide Benfotiamine (BENDIP) 6 haftalık çalışmada 300 ve 600 mg günlük dozlar kullanıldı 87) ; her iki çalışma da benfotiamin alan gruplarda nöropati skorlarında öznel iyileşmeler gösterdi ve bildirilen ağrı seviyelerinde belirgin bir düşüş 88). 12 haftalık bir çalışmada, benfotiamin artı B6 vitamini veya B12 vitamini kullanımı, peroneal sinirdeki sinir iletim hızını önemli ölçüde iyileştirirken, titreşim algılamasında kayda değer gelişmeler sağladı. Benfotiamin (100 mg) ve piridoksinin (100 mg) alternatif bir kombinasyonunun az sayıda diyabetik hastada diyabetik polinöropatiyi iyileştirdiği gösterilmiştir 89) . Benfotiaminin alfa-Lipoik asit gibi diğer antioksidan terapilerle kombinasyon halinde kullanımı ticari olarak mevcuttur.

 

Çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir pilot çalışmada, diyabetik polinöropatili 20 deneğe günde dört kez iki 50 mg tablet benfotiamin (400 mg toplam günlük doz) ve 20 denek plasebo 90 aldı . Çalışma süresi üç hafta idi ve değerlendirme nöropati semptomları ve hem hekim hem de hastadan titreşim hissi skorları ile yapıldı. Tedavi grubunda, nöropati skorunda plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir gelişme rapor edildi. Bildirilen en önemli gelişme ağrıda azalma olmuştur, oysa ayar çatalı testinde önemli bir gelişme olmamıştır - titreşim algısının bir ölçüsü 91) .

 

 

 

Benfotiaminin diabetik nöropati tedavisinde diğer B vitaminleri ile kombinasyon halinde etkisini araştıran çeşitli çalışmalar vardır 92) . Bir çalışma ağrılı periferik polinöropatili 45 hastayı içeriyordu. Otuz hasta Milgamma (tablet başına 50 mg benfotiamin ve 250 μg siyanokobalamin olarak 250 μg vitamin B12) üç hafta boyunca günde dört kez iki tablet (toplam günlük doz: 400 mg ben-fotiamin ve 2.000 μg siyanokobalamin) ve ardından bir tablet aldı. dokuz hafta boyunca günde üç kez 93) . 15 hastadan oluşan ikinci grup, tüm 12 haftalık dönem boyunca günde üç kez iki tabletlik bir dozda geleneksel bir B-vitamini takviyesi aldı. Ağrı şiddeti ve titreşim algılama eşiklerindeki değişiklikler başlangıçta ve üç ayın sonunda ölçüldü 94). Milgamma ile tedavi edilen tüm hastalar, nöropatik ağrıda önemli bir rahatlama ve titreşim algılama eşiklerinde çarpıcı bir iyileşme yaşadı. Konvansiyonel B vitamini tedavisi alan hastalarda, hafif, istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir iyileşme kaydedildi 95) .

 

Altı hafta süren ikinci bir denemede, ağrılı diyabetik nöropatili 36 denek, her biri 12'şer kişilik üç gruba ayrıldı. İlk grup, günde dört kez iki kapsül dozunda Milgamma-N (kapsül başına 40 mg benfotiamin, 90 mg piridoksin ve 250 μg insan yapımı B12 vitamini) aldı (320 mg benfotiamin, 720 mg piridoksin ve Günlük 2.000 μg siyanokobalamin) 96). İkinci gruba günde üç kez daha düşük bir kapsül dozunda Milgamma-N (günde 120 mg benfotiamin, 270 mg piridoksin ve 750 μg siyanokobalamin) verilirken, üçüncü grup günde üç kez düz benfotiamin (150 mg benfotiamin) aldı. günlük). Nöropati, başlangıçta ve üç ve altı hafta sonra ağrı ve titreşim hissi yoluyla değerlendirildi. Her üç gruptaki hastalar, en önemli gelişme en yüksek doz benfotiamin alan hastalar tarafından rapor edilmiş olmasına rağmen, üç haftada bile faydalı terapötik etkiler bildirmiştir 97) .

 

Çift kör, randomize, plasebo kontrollü 12 haftalık bir çalışma, polinöropatili 24 diyabetik hastada hem B6 vitamini hem de B12 vitamini içeren başka bir benfotiamin kombinasyonunun etkinliğini inceledi. Tedavi grubunda plaseboya kıyasla peroneal sinirdeki sinir iletim hızında istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gözlendi. Tedavi grubunda titreşim hissinde iyileşmeye doğru bir eğilim de rapor edildi; Dokuz aylık bir süre boyunca dokuz hastanın uzun süreli gözlemi sonuçları destekledi 98) .

 

Alkolik nöropati

Kronik alkolikler genellikle diyet yetersizliği ve tiaminin zayıf emilimi nedeniyle polinöropati geliştirir. Benfotiaminin alkoliklerdeki nöropati üzerindeki etkisi araştırılmış ve sekiz haftalık bir süre boyunca 84 denekten oluşan randomize, çok merkezli, plasebo kontrollü, çift kör bir çalışmada tiamin ile karşılaştırılmıştır 99) . Benfotiamin, 1-4. Haftalarda günlük 320 mg oral yoldan verildi, ardından 5-8. Haftalarda günlük 120 mg verildi. İkinci bir grup, 1-4. Haftalar arasında Milgamma-N (günlük toplam 320 mg benfotiamin, 720 mg piridoksin ve 2.000 μg insan yapımı vitamin B12 siyanokobalamin sağlar) ve günlük toplam 120 mg benfotiamin, 270 mg piridoksin dozu aldı. ve 5-8. haftalarda 750 μg siyanokobalamin; üçüncü bir grup plasebo 100 aldı ) .

 

Ölçülen parametreler arasında ayak başparmağı, ayak bileği ve kaval kemiğindeki titreşim algısı; nöral ağrı yoğunluğu; motor fonksiyon ve felç; duyusal işlev; ve genel nöropati puanı ve klinik değerlendirme. Nöropati, 0 (nöropati semptomlarının maksimum klinik ifadesi) ile 16 (semptomsuz) arasında puanlandı ve 10 puanlar hafif bir klinik tabloyu temsil etti. Benfotiamin tedavisinin tüm parametreler için Milgamma-N ve plasebodan üstün olmasına rağmen, sonuçlar sadece motor fonksiyon ve felç ve genel nöropati skoru için istatistiksel anlamlılığa ulaştı. Benfotiamin alan hastalar, plasebo grubundakilerden (% 60.7) veya Milgamma-N grubundakilerden (% 53.9) önemli ölçüde daha düşük bir felç derecesine (% 90) sahipti. Benfotiamin grubundaki genel nöropati skorları, 67'ye kıyasla hastaların yüzde 93,3'ünde ≥10 idi.101).

 

Benfotiamin dozajının eşdeğer olmasına rağmen, tek başına benfotiamin grubunun Milgamma-N grubuna göre neden daha iyi sonuçlara sahip olduğu tam olarak anlaşılamamıştır. Yazarlar, B6 vitamini ve B12 vitamininin Milgamma-N grubundaki tiaminin (B1 vitamini) etkileriyle rekabet edebileceğini varsayıyorlar. Öte yandan, diyabetik nöropati durumunda, kombinasyonun olumlu etkileri, B1, B6 ve B12 vitaminlerinin eksikliklerinin olası patogenezinde rol oynamasından kaynaklanıyor olabilir; oysa alkolik nöropati, öncelikle bir tiamin (vitamin B1) eksikliği ile ilişkilidir.

 

Diyabetik retinopati

Şeker hastalarında mikrovasküler hastalık gelişimi, retinopati ve körlüğün önde gelen nedenidir 102) . Hem hayvan hem de in vitro kollarla yapılan bir çalışmada, Almanya'daki araştırmacılar, benfotiamin uygulamasının sıçanlarda deneysel diyabetik retinopatiyi engellediğini keşfettiler  103) .

 

Gelişmiş glikasyon son ürünleri (AGE), glikoz veya diğer sakaritlerin proteinlere, lipitlere ve nükleotitlere enzimatik olmayan şekilde eklenmesinin sonucudur ( 104) . Diyabette fazla glikoz, AGE oluşumunu hızlandırarak hücre içi ve hücre dışı protein çapraz bağlanmasına ve protein agregasyonuna yol açar. AGE reseptörlerinin aktivasyonu, hücre içi sinyallemeyi ve gen ekspresyonunu değiştirir, pro-enflamatuar molekülleri serbest bırakır ve diyabetik mikrovasküler komplikasyonlara katkıda bulunan reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretiminin artmasıyla sonuçlanır 105) .

 

Protein kinaz C (PKC) aktivasyonu, diyabetik mikrovasküler komplikasyonlara giden yolda kritik bir adımdır 106) . Hem hiperglisemi hem de bozuk yağ asidi metabolizması ile aktive olur, bu da dönüştürücü büyüme faktörü β (TGF-β), vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), endotelin (ET-1) dahil olmak üzere vazokonstriktif, anjiyojenik ve kemotaktik sitokinlerin üretiminde artışa neden olur. ve hücreler arası yapışma molekülleri (ICAM'ler) 107) .

 

Diyabetik retinopati, artmış ileri glikasyon son ürünleri (AGE) (oksidatif stresin bir işareti) ve retinal protein kinaz C (PKC) aktivitesindeki artışlarla ilişkilidir. In vitro, 50 μM benfotiamin konsantrasyonu, gelişmiş glikasyon son ürünlerindeki (AGE) ve protein kinaz C'deki (PKC) 108) artışları tamamen engelledi .

 

Aynı araştırmacılar, benfotiaminin diyabetik sıçanların retinaları üzerindeki in vivo etkisini de incelediler; diyabetik olmayan sıçanlar ve tedavi edilmemiş diyabetik sıçanlar, kontroller olarak görev yaptı  109). 36 hafta boyunca benfotiamin alan diyabetik sıçanlar, tedavi edilmeyen diyabetik sıçanlara kıyasla transketolaz aktivitesinde 2.5 kat artış gösterdi. Her üç grubun retinalarında hekzosamin yol aktivitesi, protein kinaz C (PKC) aktivitesi, ileri glikasyon son ürünleri (AGE) oluşumu ve nükleer faktör-kappa B (NF-κB) aktivasyonu analiz edildi. Diyabetik sıçanlarda, 36 haftalık benfotiamin uygulaması, UDP-GlcNAc'yi diyabetik olmayan sıçanlarda gözlenenden daha düşük seviyelere düşürdü, normalize AGE seviyeleri ve PKC aktivitesi ve diyabetik sıçan retinalarında NF-κB aktivasyonunu inhibe etti. Bu çalışmanın sonuçları, lipidde çözünür benfotiaminin, retinadaki mikrovasküler değişikliklerin başlangıcını ve ilerlemesini önleyerek veya geciktirerek, diyabetik retinopatili hastalarda terapötik fayda sağlayabileceğini göstermektedir ( 110) .

 

Kalp yetmezliği

Çalışmalarda kalp yetmezliği olan hastalarda zayıf tiamin durumu oranları% 21 ile% 98 arasında değişmiştir 111) . Bu ilişkiye ilişkin açıklamalar, ileri yaş, komorbiditeler, yetersiz beslenme alımı, diüretiklerle tedavi ve sık hastaneye yatışları içerir 112) .

 

Bir çalışmanın yazarları, kronik kalp yetmezliği olan 100 hastanın% 33'ünde, 50 sağlıklı gönüllünün% 12'sine kıyasla 113) tiamin eksikliği olduğunu bildirdi . Araştırmacılar tiamin takviyeleri kullananları dışladığında tiamin eksikliği oranları daha da yüksekti. Bu ve diğer çalışmalarda kalp yetmezliği olan hastalarda farklı tiamin eksikliği oranları, muhtemelen beslenme durumu, komorbiditeler, kullanılan ilaçlar ve diyet takviyeleri ve tiamin durumunu ölçmek için kullanılan tekniklerdeki farklılıklardan kaynaklanmaktadır 114) .

 

Sistematik bir literatür taraması ve meta-analizin yazarları, uygunluk kriterlerini karşılayan kalp yetmezliği olan kişilerde iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü tiamin takviyesi çalışması buldular 115) . Bu denemelerde, tiamin takviyeleri, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonundaki net değişikliği önemli ölçüde iyileştirdi. Ancak yazarlar bu bulgunun klinik önemini değerlendirmediler.

 

Tiamin takviyelerinin normal tiamin durumuna sahip olsalar bile kalp yetmezliği olan kişilere fayda sağlayıp sağlamayacağını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

 

Alzheimer hastalığı

Alzheimer hastalığı en yaygın bunama türüdür. Demans, beyin işleyişinde devam eden bir düşüşle ilişkili bir sendromdur (bir grup ilişkili semptom). Hafızayı, düşünme becerilerini ve diğer zihinsel yetenekleri etkileyebilir. Alzheimer hastalığının kesin nedeni henüz tam olarak anlaşılamamıştır, ancak birçok şeyin durumu geliştirme riskinizi artırdığı düşünülmektedir. Bunlar şunları içerir:

 

artan yaş

durumun aile öyküsü

tedavi edilmemiş depresyon, ancak depresyon, Alzheimer hastalığının semptomlarından biri olabilir.

yaşam tarzı faktörleri ve kardiyovasküler hastalıkla ilişkili koşullar

Hayvan modeli çalışmalarına göre, tiamin eksikliği Alzheimer hastalığının gelişiminde rol oynayabilir 116) . Örneğin, tiamin eksikliği nöronlarda oksidatif stres, nöronların ölümü, hafıza kaybı, plak oluşumu ve glikoz metabolizmasında değişiklikler - Alzheimer hastalığının tüm belirteçleri - üretir. Otopsi çalışmaları, transketolaz ve diğer tiamine bağımlı enzimlerin Alzheimer hastalığı olan kişilerin beyinlerinde azalmış aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir 117) .

 

Çok az çalışma, Alzheimer hastalığı olan kişilerde tiamin eksikliğinin yaygınlığını değerlendirmiştir. Bu çalışmalardan biri, kognitif bozukluk ve akut başlangıçlı davranış bozuklukları olan 150 hastanın% 13'ünün plazma seviyelerine göre tiamin eksikliği olarak kabul edildiğini bulmuştur 118) .

 

2001 Cochrane incelemesinin yazarları, Alzheimer tipi demanslı hastalarda 3 g / gün oral tiamin ile plasebonun bilişsel işlev üzerindeki etkilerini karşılaştıran üç çift kör, randomize çalışmayı (iki çapraz çalışma dahil) değerlendirdi 119) . Üç çalışma rastgele olarak her biri 20'den az hasta atadı ve iki çapraz çalışma bir arınma periyodu 120) , 121) , 122) içermedi . Derleme yazarları, küçük oldukları için bu üç çalışmadan herhangi bir sonuç çıkarmanın mümkün olmadığını ve bunları tanımlayan yayınların bu verileri bir meta-analizde birleştirmek için yeterli ayrıntı sağlamadığını belirtmişlerdir 123). Tiamin takviyelerinin Alzheimer hastalığı için yararlı olup olmadığını belirlemek için daha büyük, iyi tasarlanmış çalışmalara ihtiyaç vardır.

 

Alzheimer hastalarında yaygın bir protein olan beta-amiloid düzeylerini düşürmese de, 18 ay boyunca benfotiamin tedavisinin Alzheimer hastalarında iyileştirilmiş bilişsel işlevle sonuçlandığını gösteren sadece küçük bir açık etiketli, kontrolsüz çalışma vardır 124) . Devam eden bir faz II, plasebo kontrollü klinik çalışma, benfotiaminin amnestik hafif bilişsel bozukluğu olan hastalarda bilişsel düşüşü yavaşlatıp yavaşlatamayacağını test etmektedir ve Alzheimer hastalığı şu anda devam etmektedir, ancak sonuçlar henüz yayınlanmamıştır 125) .

 

Son dönem böbrek hastalığı

Vücuttaki tiamin havuzu esas olarak tiamin difosfat (TDP) olarak bulunur ve bunun yüzde 80'i eritrositlerde (kırmızı kan hücreleri) bulunur. Kronik böbrek yetmezliği olan birçok hasta, sağlıklı deneklere kıyasla azalmış eritrosit transketolaz aktivitesi (tiamin eksikliğinin bir belirtisi) gösterir. Sonuç olarak, bu hastaların çoğu ayrıca böbrek hastalığına ikincil nöropatiler geliştirir 126). Son dönem böbrek hastalığı olan 20 hastanın klinik denemesinde, benfotiamin veya tiamin nitratın TDP kan seviyeleri ve kırmızı kan hücresi transketolaz aktivitesi üzerindeki etkisi değerlendirildi. Hastalara ağızdan tek doz 100 mg tiamin nitrat veya benfotiamin verildi ve kan seviyeleri 24 saatlik bir süre boyunca yüksek performanslı sıvı kromatografisiyle analiz edildi. Tiamin nitrat grubundaki hastalarla karşılaştırıldığında, benfotiamin alan hastalar kırmızı kan hücrelerinde daha yüksek TDP konsantrasyonları ve aynı zamanda önemli ölçüde iyileştirilmiş eritrosit transketolaz aktivitesi yaşadılar. Benfotiamin, kronik böbrek yetmezliği olan tiamin eksikliği olan hastalarda klinik fayda sağlayabilir 127) .

 

Periferik vasküler hastalık

İki ayrı çalışmada, Torino Üniversitesi'nden bir grup İtalyan araştırmacı, benfotiaminin, yüksek glikoz varlığında kültürlenen insan umbilikal ven endotel hücrelerinde endotel kusurları ve apoptoz üzerindeki etkisini inceledi 128) , 129) . Ya tiamin ya da benfotiamin , bu hücre kültürlerinde AGE üretimini ( 130) ve apoptozu 131) engellemiştir .

 

Aldoz redüktaz aktivitesi ve sorbitol seviyeleri, glukozda kültürlenen insan endotel hücrelerinde artar ve diyabette endotel disfonksiyonu için bir mekanizma sağlar. Araştırmacılar, tiamin veya benfotiamin ilavesinin normalleştirilmiş hücre içi glikoz seviyelerine, azalmış sorbitol konsantrasyonlarına ve aldoz re-duktaz aktivitesinde azalmaya neden olduğunu bulmuşlardır 132) .

 

Diyabetik farelerde arka bacak iskemisinin bir hayvan modelini kullanarak, İngiltere'deki araştırmacılar, benfotiamin uygulamasının onarıcı neovaskülarizasyonda yararlı olup olmadığını araştırdılar. Fareler, içme suyunda 80 mg / kg / gün benfotiamin veya plasebo alacak şekilde rasgele atandı. Benfotiamin başlangıcından iki hafta sonra, sol arka bacakta iskemi cerrahi olarak indüklendi ve ameliyattan iki hafta sonra uzuv iyileşmesi belirlendi. Ekstremite iyileşmesinin parametreleri, Doppler akış ölçümü ve etkilenen uzuvdaki addüktör kaslarının histolojik analizi ile analiz edildi. Benfotiaminin, diyabetik hayvanların iskemik uzuvlarında, muhtemelen anjiyogenezin protein kinaz B güçlendirilmesi yoluyla iyileşmeyi ve neovaskülarizasyonu iyileştirdiği, iskemik dokunun artmış perfüzyonu ve oksijenasyonu ve uzuvya daha iyi kan akışı ile ortaya çıktığı gösterilmiştir.133).

 

Benfotiamin dozajı

Benfotiamin takviyeleri, reçetesiz satılan (OTC), genellikle 150-300 mg içeren kapsüllerde bulunur. Bugüne kadar yapılan klinik çalışmalara göre, günlük oral benfotiamin dozları bölünmüş dozlar halinde günlük 300-450 mg arasında değişmektedir. Açık etiketli, kontrolsüz bir çalışmada, günlük 300 mg'lık bir doz, Alzheimer hastalığı olan hastalarda bilişsel gelişme gösterdi 134) . Klinik popülasyonlarda yapılan diğer çalışmalarda, 200-600 mg / gün arasında değişen Benfotiamine dozları kullanılmıştır 135) , 136) , 137) .

 

Benfotiamin yan etkileri

Benfotiamin, standart dozlarda alındığında çoğu insan için genellikle güvenli kabul edilir, ancak uzun vadeli güvenlik araştırılmamıştır. Benfotiamin uygulaması, bilimsel literatürde hiçbir toksisite bildirimi olmaksızın güvenli görünmektedir. Klinik çalışmalarda, yan etkiler hafifti ve gastrointestinal sorunları ve cilt reaksiyonlarını içeriyordu 138) . Benfotiamin tiamine (B1 vitamini) dönüştürüldüğünden ve tiamin düşük kan basıncına veya düşük kan şekerine neden olabileceğinden, tansiyonu veya kan şekerini düşürmek için ilaç veya şifalı otlar alan kişiler dikkatli olmalıdır 139) .

 

İlaçlarla etkileşimler

Benfotiaminin herhangi bir ilaçla etkileşime girdiği bilinmemekle birlikte, bazı ilaçların tiamin seviyeleri üzerinde olumsuz bir etkisi olabilir. Aşağıda bazı örnekler verilmiştir. Bunları ve diğer ilaçları düzenli olarak alan kişiler, tiamin durumlarını sağlık hizmeti sağlayıcılarıyla tartışmalıdır.

 

Furosemid: Furosemid (Lasix®), idrar çıkışını artırarak ödem ve hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılan bir loop diüretiktir. Araştırmalar, furosemid kullanımını, muhtemelen idrar tiamin kaybının bir sonucu olarak tiamin konsantrasyonlarındaki düşüşlere, muhtemelen yetersiz seviyelere bağlamıştır 140) . Tiamin takviyelerinin loop diüretik alan hastalarda tiamin eksikliğini önlemede etkili olup olmadığı klinik çalışmalarda belirlenmelidir.

Florourasil ile kemoterapi: Fluorourasil (5-florourasil olarak da bilinir; Adrucil®), kolorektal ve diğer katı kanserleri tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan bir kemoterapi ilacıdır. Yayınlanmış literatür çeşitli durumlarda içerir beriberi veya Wernicke ensefalopati ilaç tiamin metabolizma artışı ve TDP oluşumunu, tiamin aktif formunu engelleyebilir olasılıkla, bu ilaç tedavisinden elde edilen 141) . Tiamin takviyeleri bu etkilerin bazılarını tersine çevirebilir.