Ters Transkriptaz Nedir?

Ters transkriptaz, HIV'de (ve diğer retrovirüslerde) bulunan bir enzimdir. HIV, RNA'sını ters transkripsiyon adı verilen bir süreç olan viral DNA'ya dönüştürmek için ters transkriptaz kullanır. Nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri, ters transkriptazı bloke ederek HIV'in replikasyonunu engeller.

Ters transkriptaz ne yapar?

Ters transkriptaz inhibitörleri nelerdir?

Nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler veya 'nükleer') ve nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler veya 'nükleer olmayan') antiretroviral HIV ilaçlarıdır. Nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler veya 'nükleer') ve nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler veya 'nükleer olmayanlar'), HIV ters transkriptazına (bir HIV enzimi) bağlanır ve onu bloke eder. HIV, RNA'sını DNA'ya dönüştürmek için ters transkriptaz kullanır (ters transkripsiyon). Ters transkriptaz ve ters transkripsiyonu bloke etmek, HIV'in replikasyonunu engeller. Genellikle HIV'li bir kişiye aynı anda birkaç farklı antiretroviral reçete edilir. Bu kombinasyon tedavisi olarak bilinir.

Antiretroviral tedavide kullanılan altı ilaç sınıfı vardır. Bu ilaçlar genellikle, HIV yaşam döngüsünün kendileri tarafından inhibe edilen evresine göre sınıflandırılır. Daha yaygın kombinasyonlar, iki nükleosid revers transkriptaz inhibitörü (NRTI) ve bir nükleozid olmayan revers transkriptaz inhibitörü (NNRTI), proteaz inhibitörü (PI) veya integraz inhibitörü (II) içerir. İlaçlar sınıflarına ve jenerik isimlerine göre aşağıda listelenmiştir.

HIV pozitif bulaşıcı vücut sıvılarına deri delinmesi, hasarlı deri veya doğrudan mukoz membran teması yoluyla maruz kalan kişiler bulaşma riski altındadır ve mümkün olan en kısa sürede antiretroviral tedaviye başlamalıdır. Amerika Birleşik Devletleri Halk Sağlığı Servisi yönergeleri, maruziyetten 72 saat sonrasına kadar profilaktik başlatılmasını önerir. Önerilen rejim, 4 hafta boyunca emtrisitabin artı tenofovir artı raltegravirdir. HIV'e maruz kalanlar 6, 12 ve 24. haftalarda HIV testi yaptırmalıdır. Test sonuçları 24 haftada negatifse, bulaşıcı olmadığı kabul edilir 1) .

Yakın tarihli bir HIV Enfeksiyonu, enfeksiyondan 6 ay sonrasına kadar ortaya çıkandır. Bir HIV rejimi genellikle hastanın mevcut ilaçları ile potansiyel ilaç etkileşimlerine ve yaşanan olumsuz etkilere göre değişir 2) .

HIV'in anneden bebeğe bulaşmasını önlemek ve kadının sağlığını korumak için hamile olan hastalar hemen tedaviye başlamalıdır 3) .

ters transkriptaz inhibitörleri

Aşağıdakiler, FDA onaylı tüm HIV ilaçlarını içerir:

Nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler veya 'nükleer'): Abakavir, emtrisitabin, lamivudin; Tenofovir disoproksil fumarat, zidovudin

Nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler veya 'nükleer olmayan'): Doravirin (Pifeltro, DOR), Efavirenz (Sustiva, EFV), Etravirin (Intelence, ETR), Nevirapin (Viramune, NVP), Rilpivirin (Edurant. RPV)

Füzyon inhibitörleri (FI'ler): Enfuvirtid

Proteaz inhibitörleri (PI'ler): Atazanavir, darunavir, fosamprenavir, ritonavir, sakinavir, tipranavir

CCR5 Antagonisti: Maravirok

İntegraz inhibitörleri: Dolutegavir, raltegravir, elritegnavir, bivtogravir

Bağlanma Sonrası İnhibitörleri: İbalizumab

Farmakokinetik Arttırıcılar: Kobisistat

Aşağıdakiler, FDA onaylı tüm HIV kombinasyon ilaçlarını içerir:

Abakavir ve lamivudin

Abacavir, dolutegravir ve lamivudin

Abakavir, lamivudin ve zidovudin

Atazanavir ve kobisistat

Bictegravir, emtricitabine ve tenofovir alafenamid

Darunavir ve kobisistat

Dolutegravir ve rilpivirin

Efavirenz, emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat

Efavirenz, lamivudin ve tenofovir disoproksil fumarat

Elvitegravir, kobisistat, emtrisitabin ve tenofovir alafenamid fumarat

Elvitegravir, kobisistat, emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat

Emtrisitabin, rilpivirin ve tenofovir alafenamid

Emtrisitabin, rilpivirin ve tenofovir disoproksil fumarat

Emtrisitabin ve tenofovir alafenamid

Emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat

Lamivudin ve tenofovir disoproksil fumarat

Lamivudin ve zidovudin

Lopinavir ve ritonavir

FDA, araştırma aşamasındaki HIV ilaçlarını onaylamamaktadır. Araştırma ilaçları, HIV'i tedavi etmek veya önlemek için kullanılanları ve HIV'i tedavi etmek veya önlemek için aşıları içerir. Bu ilaçlar sadece klinik deneylerde sunulmaktadır. Henüz aşı yok; ancak, araştırmacılar bu olasılığı araştırıyorlar 4) .

Ters transkriptaz inhibitörleri etki mekanizması

Nükleozit ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler veya 'nükleer'), büyüyen bir viral DNA zincirine dahil olmak için doğal deoksinükleotitlerle rekabet eder. Bununla birlikte, nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri, deoksiriboz parçası üzerinde bir 3'-hidroksil grubundan yoksundur. Bu, bir nükleosit ters transkriptaz inhibitörünün dahil edilmesiyle sonuçlanır ve bir sonraki gelen deoksinükleotit, DNA zincirini uzatmak için gereken sonraki 5', 3' fosfodiester bağını oluşturamaz. Sonuç, DNA sentezinde bir zincir sonlandırmasıdır.

Nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler veya 'nükleer olmayanlar'), enzime doğrudan bağlanarak ters transkriptazı bloke eder. Nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri viral DNA'ya dahil edilmemesine rağmen, DNA sentezini gerçekleştirmek için gerekli olan ters transkriptazın protein alanlarının hareketini inhibe ederler.

Ters transkriptaz inhibitörlerinin yan etkileri

Nükleozit ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler veya 'nükleer') yan etkileri

Aşırı duyarlılık reaksiyonu veya döküntü, nötropeni, miyopati, anemi, nöropati, mitokondriyal toksisite, laktik asit birikmesi, pankreatit, ateş, döküntü, bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı, yorgunluk, ağrı, nefes darlığı, boğaz ağrısı, koyu renkli idrar, lipoatrofi ve sarılık 5) .

Nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler veya 'nükleer olmayan') yan etkileri

Şiddetli döküntü, alerjik reaksiyonlar, depresyon, konsantrasyon bozukluğu, baş ağrısı, uyku bozukluğu, anormal rüyalar, ruh hali değişiklikleri, sarılık, koyu renkli idrar, yorgunluk, bulantı ve kusma, periferik nöropati, ağız yaraları, konjonktivit, miyopati, kabarcıklar ve nefes almada güçlük