Psikedelikler nelerdir?

 

"Klasik halüsinojenler" veya daha özel olarak "serotonerjik halüsinojenler" olarak da bilinen psychedelics, algınızda, ruh halinizde ve bilişsel süreçlerinizde değişiklikler üreten bir psikoaktif madde sınıfıdır 1) . Psikedelikler, etkilerini öncelikle beyin serotonin 5-hidroksitriptamin (5- HT2A ) reseptörleri üzerinde bir agonist (veya kısmi agonist) etkisiyle gösteren maddelerdir (çünkü diğer farmakolojik sınıflardaki ilaçlar da halüsinasyonlara neden olabilir) 2)

 

 

. Ayrıca, belirli bir halüsinojenin etkisinin tam spektrumu, diğer serotonin reseptörlerinin yanı sıra dopamin, noradrenalin, histamin, eser aminler ve nörotransmitter alım bölgelerinin reseptörlerinde de eylemler gerektirebilir 3) . Psychedelics tüm duyularınızı etkiler, düşüncenizi değiştirir (iç gözlem, öz-bilinç, mistik deneyimler, değişmiş zaman geçişi), zaman algınızı ve ruh halinizi veya duygularınızı (mutluluk hali, öfori ve neşe) 4) . Psikedelikler ayrıca bir kişinin halüsinasyon görmesine (çoğunlukla görsel efektler) neden olabilir - var olmayan veya çarpıtılmış şeyleri görme veya duyma. Bu etkilerin yoğunluğu ve doğası, set (kişiliğiniz ve öznenin içsel beklentileri), ortam (maddenin kullanıldığı ortam) ve dozajdan büyük ölçüde etkilenir.5) . Klinik deneylere katılan denekler, genellikle bu maddelerin etkisi altındayken mistik deneyimler ve iyileşmiş ruh halini tanımlar  6 , 7) . Psychedelic insanlarda genellikle güvende olduğunu biriken kanıtlar olmasına rağmen 8) , bu, bu maddeler yan etkileri ve / veya geçici endişeli ve psikotik semptomlar, konfüzyon dahil halk arasında “kötü gezileri” olarak bilinen hoş olmayan deneyimler, üretebilir o notta önemlidir ayrışma ve duyarsızlaşma  9) . Yine de, gönüllülerin dikkatli bir şekilde taranması ve destekleyici bir ortam, kontrollü ortamlarda bu deneyimlerin ortaya çıkışını ve ciddiyetini azaltıyor gibi görünmektedir 10) , 11) .

 

Pek çok farklı türde psychedelics vardır. Bazıları doğal olarak ağaçlarda, asmalarda, tohumlarda, mantarlarda ve yapraklarda bulunur (örneğin, Psilocybe cinsinin mantarlarında bulunan psilosibin ve diğerleri; dimetiltriptamin [DMT], ayahuasca ve jurema botanik müstahzarlarında bulunur; ve meskalin, peyote'de bulunur). ve San Pedro kaktüsleri) 12) , 13) . Diğerleri laboratuvarlarda yapılır (liserjik asit dietilamidin [LSD] dietilamidi gibi) 14) .

 

 

 

Adı psychedelic onlar aklın yararlı veya yararlı özelliklerini ortaya koyan, bu zihin tezahür yeteneğine sahip olduğunu connoting, 1957 yılında Humphrey Osmond tarafından ortaya konmuştur 15) . Botanik psychedelic Amerika'da birçok kültürlerin geleneksel tıbbın bir parçası olarak yüzyıllardır kullanılmaktadır 16) . Meskalinin geleneksel kullanımı kuzey Meksika (peyote) ve Peru'da (San Pedro) ve Orta Meksika'da psilosibin (Psilocybe spp. mantarları)   17) . DMT (Diemethyltryptamine) (geleneksel olarak Brezilya, Peru Ekvator ve Kolombiya gibi ülkelerde, Northwestern Amazon kullanılır) ayahuasca ana halüsinojenik bileşen (geleneksel olarak Kuzeydoğu Brezilya kullanılır) Jurema içinde mevcut ve bir  18). Psikedelik ilaçlar 1960'larda Timothy Leary, Ram Dass, Terrence McKenna ve diğer meraklılar gibi araştırmacılar tarafından popüler hale getirildi 19) . 1960'lar ve 1980'ler arasında psikedelik maddeler üzerinde biyokimyasal, farmakolojik ve psikolojik çalışmalar da dahil olmak üzere bir dizi bilimsel çalışma yürütülüyordu. Terapistler, çeşitli psikoterapi yöntemlerine ek olarak psychedelics kullanmayı deniyordu. Radikal aktivizm ve uyuşturucu propagandası nedeniyle, psychedelics 1970 yılında Kontrollü Maddeler Yasası tarafından Program 1 maddeleri olarak planlandı 20)ve tüketmek, bulundurmak veya dağıtmak yasadışı hale getirildi. Birkaç on yıllık aradan sonra, LSD (Liserjik asit dietilamid), psilosibin, ketamin, MDMA (3,4-metilendioksimetamfetamin veya ecstasy), DMT (Diemetiltriptamin), ibogain ve meskalin gibi psikedelikler, çeşitli hastalıkların tedavisi için giderek daha fazla çalışılmaktadır. akıl hastalıkları 21) . Geçtiğimiz 2 yıl içinde, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), halen ABD Uyuşturucuyla Mücadele İdaresi'nin en kısıtlayıcı programında yer alan 2 bileşik [3,4-metilendioksimetamfetamin (MDMA veya ecstasy) ve psilosibin] önerdi, çığır açan bir tedavi atama ve tedaviye dirençli depresyon için onaylanmış esketamin  22) .

 

Şekil 1. Serotonin ve liserjik asit dietilamidin (LSD) kimyasal yapıları

 

 

[Kaynak 23) ]

Şekil 2. Psychedelics kimyasal yapıları

 

Psychedelics kimyasal yapıları

[Kaynak 24) ]

Psikedelik türleri

Psikedelikler (serotoninerjik halüsinojenler) kimyasal yapılarına göre iki ana gruba ayrılır: indolalkilaminler olarak da bilinen indoleaminler (örneğin, LSD ve analogları dahil ergolinler ve N,N-dimetiltriptamin ve 5-metoksi-N gibi basit triptaminler) ,N-dimetiltriptamin) ve fenilalkilaminler (bakınız Şekil 2) 25) . Fenilalkilaminler, serotonin 5-HT2 reseptörleri için oldukça seçicidir, indolaminler ise 5-HT reseptörleri için nispeten seçici değildir, 5-HT1 ve 5-HT2 reseptör alt tipleri için orta ila yüksek afinite gösterir 26). Fenilalkilaminler ayrıca iki alt gruba ayrılabilir, bir grup fenilizopropilaminler (amfetamin analogları), örneğin 2,5-dimetoksi-4-bromoamfetamin (DOB) ve 2,5-dimetoksi-4-metilamfetamin (DOM) ve diğeri ise meskalin dahil olmak üzere fenetilaminler, 2C-X bileşikleri ve bunların türevleridir (Şekil 2) 27) . “2C” adı, saykodelik ilaçların 'vaftiz babası' tarafından, iki karbon atomunun amin grubunu fenil halkasından ayırdığı kimyasal yapılarını tanımlamak için yaratılan bir kısaltmadır 28). 2C serisinin prototipi 2C-B, 1974'te Shulgin tarafından sentezlendi. 2010'dan beri, N-(2 olarak bilinen bir N-(2-metoksi)benzil (N-benzoilmetoksi) ikame edicisi içeren yeni bir 2C bileşikleri grubu -metoksibenzil)fenetilaminler (diğer adıyla 25X-NBOMes veya basitçe NBOMes), yasadışı uyuşturucu pazarında ortaya çıkmıştır 29) . Yapı-faaliyet çalışmaları bu ikame önemli ölçüde, 5-HT doğru ilacın afinitesini arttırdığını göstermektedir 2A (serotonin ya da 5-hidroksitriptamin) alıcısının ve bunun farmakolojik aktivite 30) . LSD, meskalin ve psilosibin gibi bileşiklerin psychedelic etkileri için 5- HT2A (serotonin veya 5-hidroksitriptamin) reseptörlerinin uyarılmasının gerekli olduğuna dikkat etmek önemlidir 31). İlk NBOM'lar, 5-HT 2A reseptörü 32'yi incelemek için farmakolojik araçlar arayışında Berlin Free Üniversitesi'nde Ralf Heim tarafından orijinal olarak sentezlendi ) . O zamandan beri, [11C]25I-NBOMe ve [11C]25C-NBOMe , beyindeki 5- HT2A reseptörlerinin dağılımını pozitron emisyon tomografisi (PET) görüntüleme 33) haritalamak için kullanılmıştır .

 

Bu gruptan eğlence amaçlı kullanılan ilk ilaç, İsveç polisi tarafından ele geçirilen yedi yeşil lekede tanımlanan 25I-NBOMe (2-(4-iodo-2,5-dimetoksifenil)-N-[(2-metoksifenil)metil]etanamindi. Mayıs 2012'de 34) . 25I-NBOMe'nin Amerika Birleşik Devletleri'nde eğlence amaçlı kullanılan ilk NBOMe olması muhtemeldir 35) . Bunu takiben, birkaç güçlü NBOM sentezlendi ve yasadışı uyuşturucu pazarına sunuldu. Bunlarda, iyot atomu diğer halojenlerle değiştirildi: örneğin brom (25B-NBOMe) veya klor (25C-NBOMe), bir hidrojen atomu (25H-NBOMe), bir nitro grubu (25N-NBOMe) veya bir organik fonksiyonel grup , – metil (25D-NBOMe), -etil (25E-NBOMe) veya –izopropil (25iP-NBOMe) 36). Bu gruptan üç bileşik, yani 25I-NBOMe, 25B-NBOMe ve 25C-NBOMe, 2011 ve 2017 yılları arasında dünya çapında ele geçirilen toplam halüsinojen miktarının (ketamin dışında) %0.03'ünü oluşturuyor 37) . Amerika Birleşik Devletleri'nde Ocak 2014 ile Nisan 2018 arasında 25I-NBOMe için 2.129 rapor, 25C-NBOMe için 1.273 rapor ve 25B-NBOMe için 924 rapor Uyuşturucu Kanıtlarından Bilgi Alma Sistemi ve Ulusal Adli Laboratuvar Bilgi Sistemi tarafından toplanmıştır. 38) .

 

LSD (Liserjik asit dietilamid) , çavdarı enfekte eden bir mantar olan ergotta bulunan bir maddeden yapılır.

Psilosibin , mantarlarda bulunan ve dünyanın birçok yerinde bulunan doğal olarak oluşan bir maddedir.

Meskalin , Meksika peyote ve San Pedro kaktüsünden elde edilir ve LSD'ye benzer etkiler yaratır.

DMT (Diemetiltriptamin veya N,N-dimetiltriptamin) , psilosibin mantarlarında bulunan bir alkaloid olan psilosine yapısal olarak benzerdir. DMT (Diemetiltriptamin veya N,N-dimetiltriptamin) laboratuvarda sentezlenebilir, ancak aynı zamanda birkaç bitkinin (Banisteriopsis caapi asmasının [beta-karbolin alkaloidleri içeren] kabuğundan ve Psychotria viridis çalısının yapraklarından) doğal olarak oluşan bir bileşenidir. yaygın olarak Ayahuasca olarak bilinen geleneksel Amazon psikoaktif içeceği) 39) . 1970 yılında DMT, ABD Kontrollü Maddeler Yasası 40 kapsamında bir Program I ilacı olarak sınıflandırıldı .

DOM (2,5-dimetoksi-4- metilamfetamin ) , yüksek potensleri, uzun süreleri ve psychedelic ve uyarıcı etkilerinin karışımı ile bilinen DOx bileşikler ailesinin bir üyesidir.

2C-B (4-Bromo-2,5-dimetoksifenetilamin) , ilk olarak 1974'te sentezlenen psikedelik bir ilaçtır. 2C-B (4-Bromo-2,5-dimetoksifenetilamin) hem psikedelik hem de hafif entaktojenik olarak kabul edilir. 'Entactogen', 'içine dokunma' anlamına gelir ve psikiyatristler tarafından MDMA ve ilgili ilaçları sınıflandırmak için kullanılan bir terimdir.

Kuzey Amerika Peyote kaktüsü (Lophophora williamsii) , en küçük ve en yavaş büyüyen olmasına rağmen en iyi bilinen ve güçlü saykodelik kaktüstür 41) . Bir sütun oluşturacak şekilde yukarı doğru büyümek yerine, yere yakın 'düğmeler' olarak büyür. Peyote meskalin (3,4,5-trimetoksifenetilamin) sınıf 1 halüsinojenik bir alkaloiddir ve kimyasal olarak liserjik asit dietil amid (LSD) ile ilgisi olmamasına rağmen, meskalinin halüsinojenik etkileri daha uzun sürmesine rağmen LSD'ninkine benzerdir 42) . Yüzyıllar boyunca, Kuzey Amerika yerli halkları meskalini bir ilaç olarak ve halüsinojenik dini ayinlerin bir parçası olarak kullandılar 43). Peyote alkaloidlerinin törensel kullanımı, modern tıpta peyote'nin potansiyel kullanımını maskelemiş ve mitolojikleştirmiştir. Örneğin, Meksika Yerlileri tarafından peyote ile tedavi edilen hastalıklardan bazıları tüberküloz, zatürree, kızıl, bağırsak hastalıkları, diyabet, romatizmal ağrılar, soğuk algınlığı, grip, ateş ve zührevi hastalıklardır, bu yüzden peyote resmi olarak Meksika farmakopesinde listelenmiştir. 44) .

25X-NBOMe veya NBOM'lar (N-metoksibenzil veya N-(2-metoksibenzil)-2,5-dimetoksifenetilamin) , yasadışı uyuşturucu pazarında ortaya çıkan sentetik psikedeliklerdir 45) . Raporlar, NBOMe'nin bir dizi farklı sürümünün mevcut olduğunu göstermektedir (25I-NBOMe, 25B-NBOMe ve 25C-NBOMe) – hepsi farklı etkilere sahiptir  46) . NBOM'lar aynı zamanda Yeni Psikoaktif Maddeler (NPS) olarak da anılırlar çünkü meskalin 47 gibi 'klasik psychedelics' olarak adlandırılan yaygın yasadışı uyuşturucuları taklit etmek veya bunlara benzer etkiler yaratmak üzere tasarlanmıştır  ) . Aynı ilaç türüne ait olmalarına karşın kimyasal yapıları farklılıklar göstermektedir 48). NBOM'lar kurutma kağıdı olarak veya toz, sıvı veya tablet şeklinde satılır ve dilaltı/bukkal olarak, damardan, burundan insüflasyon yoluyla veya sigarayla uygulanır. 2010'ların başlarında piyasaya sürüldüklerinden bu yana, NBOMe bileşiklerinin tüketiminden kaynaklanan klinik zehirlenmeler ve ölümler hakkında çok sayıda rapor yayınlandı. Yaygın olarak gözlenen yan etkiler arasında görsel ve işitsel halüsinasyonlar, kafa karışıklığı, kaygı, panik ve korku, ajitasyon, kontrol edilemeyen şiddet davranışı, nöbetler, heyecanlı deliryum ve midriyazis, taşikardi, hipertansiyon, hipertermi ve terleme gibi sempatomimetik belirtiler yer alır. Rabdomiyoliz, yaygın damar içi pıhtılaşma, hipoglisemi, metabolik asidoz ve çoklu organ yetmezliği de bildirilmiştir 49) .

Psychedelics etki mekanizmaları

Psikedeliklerin terapötik etkileri, öncelikle serotonerjik reseptör 5- HT2A (5-hidroksitriptamin) üzerindeki agonist etkileriyle ve küçük ölçüde 5- HT1A ve 5- HT2C reseptörlerindeki  50) ilişkilidir . 5- HT1A reseptörlerinin agonistlerinin pasif adaptif yanıttan (bir stres kaynağına tolerans) sorumlu olduğu düşünülürken , 5- HT2A agonistlerinin aktif adaptif yanıttan (stresin kaynağı ile aktif olarak ilgilenmek) sorumlu olduğu düşünülmektedir. )  51) . Psikedeliklerin her iki reseptörün agonisti olduğu düşünüldüğünde, genel uyum yeteneğindeki artış, onların terapötik etkileriyle ilişkili olabilir 52) . Ayrıca, 5-HT2A agonistleri ayrıca amigdala, hipokampus ve prefrontal korteksin aktivasyonunu modüle ederek glutamat salınımını da indükler  53) . Bu beyin bölgelerindeki glutamat artışı, beyin kaynaklı nörotrofik faktörün (BDNF) sentezini de uyararak nöroplastisiteyi artırır. 54) . Varsayılan mod ağının (DMN) azaltılmış aktivitesi ve aksi halde farklı beyin ağları arasındaki gelişmiş fonksiyonel bağlantı da psychedelics 55 tarafından indüklenen gelişmiş nöroplastisiteyi gösterir .

 

Ayahuasca ile ilgili olarak, BDNF (beyinden türetilen nörotrofik faktör), kortizol ve inflamatuar biyobelirteçlerin modülasyonu, depresif hastalardaki antidepresif etkileri ile ilişkili görünmektedir  56) . Gözler kapalıyken bir hayal gücü görevi sırasında, ayahuasca, açık gözlerle bir nesneye bakarken gözlemlenen modele benzer oksipital alanlarda bir beyin aktivasyon modeli üretti  57) . Bu tür biyografik anılar olarak iç deneyimler, gerçeğin bir statü vererek tedavi edici etkilerine bağlı olabilir 58) .

 

 

 

LSD ve psilosibin, amigdala modülasyonu yoluyla olumsuz duyguların tanınmasını azaltırken, olumlu duygulanım ve ruh halini artırır  59) . Literatürde bildirilen anksiyolitik ve antidepresan etkiler, duygusal işleme ile ilgili beyin bölgelerindeki bu etki mekanizması ile ilişkili görünmektedir  60) . Halüsinojenlerin terapötik etkilerinde psikolojik mekanizmalar da rol oynuyor gibi görünmektedir. Akut ilaç uygulama çalışmalarında 61) ve uzun süreli kullanıcılarda  62) merkezden uzaklaşma ve farkındalıkla ilgili süreçler olumlu terapötik sonuçlarla ilişkilendirilmiştir. . Deneyime açıklık ve kendini aşma özelliklerindeki artış gibi kişilikteki olumlu değişiklik, bu bileşiklerin terapötik etkileriyle de ilgilidir 63)

Psikedeliklerle yapılan klinik deneylerde psikoterapinin rolünün ne olduğu hala net değil. Psikolojik müdahaleler, psychedelics ile birlikte kullanılabilir veya kullanılmayabilir. Ayahuasca'nın tedaviye dirençli depresyon için açık etiketli ve kontrollü ayahuasca denemelerinde hiçbir psikoterapi kullanılmazken 64) , psilosibin'in tedaviye dirençli depresyon için açık etiketli denemelerinde 65) , majör depresif bozukluk 66) ve alkol bağımlılığı 67 ) ve tütün bağımlılığı 68) ve LSD 69) ve psilosibin 70)kanser hastalarında anksiyete ve depresyon denemelerinde daha ayrıntılı teknikler kullanıldı. Psikedeliklerle yapılan denemelerde farklı psikoterapi türlerinin olası yararlı rolünü daha iyi anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

 

Psikedeliklerin etkileri

Psychedelics, aşağıdakilere dayanarak herkesi farklı şekilde etkiler:

 

bedeniniz, kilonuz ve sağlığınız

kişinin onu almaya alışkın olup olmadığı

diğer ilaçların aynı anda alınıp alınmadığı

alınan miktar

ilacın gücü (partiden partiye değişir).

Psychedelics'in etkileri birkaç saat sürebilir ve psychedelic'in spesifik tipine bağlı olarak önemli ölçüde değişebilir. Bu süre zarfında aşağıdakiler yaşanabilir:

 

öfori duyguları

rahatlama ve refah duygusu

orada olmayan şeyleri görmek ve duymak

kafa karışıklığı ve konsantrasyon sorunu

baş dönmesi

bulanık görme

sakarlık

hızlı veya düzensiz kalp atışı

hızlı nefes almak

kusma

terleme ve titreme

uyuşma.

Kötü yolculuklar

Bazen korkutucu ve rahatsız edici halüsinasyonlar olan 'kötü yolculuk' yaşayabilirsiniz. Bu, bir yoldan geçmek veya intihara teşebbüs etmek gibi paniğe ve öngörülemeyen davranışlara yol açabilir.

 

Çok miktarda alırsanız veya güçlü bir grubunuz varsa, psychedelics'in olumsuz etkilerini yaşamanız olasıdır.

 

Flashback'ler

Psikedelik kullanımın en yaygın uzun vadeli etkisi 'geri dönüş'tür. Geri dönüşler, ilacın yeniden yaşanmasıdır ve günler, haftalar, aylar ve hatta yıllar sonra ortaya çıkabilir.

 

Geri dönüşler, diğer ilaçların kullanımı veya stres, yorgunluk veya fiziksel egzersiz ile tetiklenebilir. Geri dönüş deneyimi, hoş olmaktan şiddetli kaygı duygularına neden olmaya kadar değişebilir. Genellikle görseldir ve bir veya iki dakika sürer.

 

Psychedelics'in sağlığa faydaları

1950'lerin sonu ile 1970'lerin başı arasında, anksiyete, depresyon ve madde kullanım bozukluklarının tedavisinde psychedelics'in (özellikle LSD) olası terapötik etkilerini araştırmak için çeşitli çalışmalar yapılmıştır  71) ,  72) . Bu çalışmaların umut verici sonuçlarına ve kontrollü bağlamlarda bu ilaçların iyi güvenlik profiline rağmen 73) , bu çalışmalarda önemli metodolojik sınırlamalar (plasebo veya kontrol gruplarının olmaması, gönüllülerin ve kullanılan müdahalelerin izlenmesinde standardizasyonun olmaması) ve yaygınlaşması 1990'ların başına kadar insan çalışmalarının yasaklanmasıyla sonuçlandı 74) .

 

Son yıllarda, birkaç araştırma grubu, psychedelics'in olası antidepresan, anti-anksiyete ve anti-bağımlılık etkilerini araştırmaktadır. Yakın zamanda yapılan açık etiketli çalışmalar, psilosibin'in tedaviye dirençli depresyonda 75) ve majör depresif bozuklukta 76 depresif ve endişeli semptomları azalttığını göstermiştir . Terminal kanser hastalarında yapılan kontrollü çalışmalarda depresyon ve anksiyete belirtileri de azalmıştır  77) . Psilosibin, alkol ve tütün bağımlılığının tedavisi için açık etiketli denemelerde olumlu etkiler üretti  78) , 79). LSD ile ilgili daha az yeni araştırma olmasına rağmen, 1960-70'lerdeki erken çalışmaların yakın tarihli bir meta-analizi, alkol kullanım bozukluğunun tedavisinde yararlı olabileceğine dair kanıtlar sağlamıştır 80) ve diğer çalışmalar, yaşamı tehdit eden hastalıklarda olası anksiyolitik özelliklerini göstermektedir. 81) . Ayahuasca ile ilgili olarak, kontrollü bir çalışma, sağlıklı gönüllülerde panik benzeri ve umutsuzluk semptomlarını azalttığını gösterdi 82) . Ayrıca, açık etiketli bir 83) ve plasebo kontrollü bir çalışma 84) , ayahuasca uygulamasının tedaviye dirençli depresyonu olan hastalarda depresyon, anksiyete ve intiharı azalttığını gösterdi 85) .

 

 

 

Bu klinik çalışmaların çoğunda tek veya birkaç doz uygulandı ve yararlı etkiler hızlı etkili (saatler/günler) ve kalıcıydı (haftalar/aylar)  86) . Özellikle, tüm maddeler iyi bir güvenlik ve tolere edilebilirlik profili göstermiş, çoğunlukla kusma ve mide bulantısı, anksiyete, kafa karışıklığı ve baş ağrısı gibi hafif/orta ve geçici etkiler üretmiştir 87) .

 

1980'lerde, zihin değiştirici ve terapötik özelliklere sahip başka bir serotonerjik ilaç türü ortaya çıktı, “entactojenler” 88) . Bu maddeler empatiyi ve duygusal açıklığı artırır ve bu sınıfın en yoğun çalışılan ilacı, halk arasında “ecstasy” olarak bilinen MDMA'dır (3,4-metilendioksimetamfetamin). MDMA, otistik yetişkinlerde sosyal kaygının tedavisi için araştırılmaktadır 89) , yaşam sonu kaygısının tedavisinde 90) ve Travma Sonrası Stres Bozukluğunun (TSSB) tedavisi için reçeteli bir ilaç olarak geliştirilmektedir  91). Hem MDMA hem de psilosibin, FDA tarafından "çığır açan tedaviler" olarak belirlenmiştir ve MDMA durumunda hem FDA hem de İsrail İlaç Ajansı, şefkatli bir ilaç olarak kullanımına izin vermiştir  92) . MDMA, klasik halüsinojenlerden farklı etki mekanizmalarına sahiptir. Kortikal 5- HT2A reseptörlerinde agonizm yerine , MDMA monoamin (serotonin>norepinefrin>dopamin) geri alımını inhibe eder ve oksitosin salınımını arttırır 93) . MDMA'nın TSSB üzerindeki terapötik etkileri, hafızanın yeniden konsolidasyonu ve korkunun yok olmasıyla ilişkili görünmektedir  94). MDMA gerçekten "klasik bir halüsinojen" olmasa da, burada ilgi çekicidir çünkü PTSD tedavisine yönelik klinik deneylerin 3. Aşamasındadır ve aynı zamanda programlanmış bir maddedir. Bu nedenle tıbbi kullanımıyla ilgili zorluklar klasik halüsinojenlerinkine benzer.

 

Psikedelik yan etkiler

Uyuşturucu kullanımının güvenli bir düzeyi yoktur. Herhangi bir ilacın kullanımı her zaman bir miktar risk taşır. Her türlü ilacı alırken dikkatli olmak önemlidir. Psikedelikler genellikle fizyolojik olarak güvenli kabul edilir ve bağımlılığa veya bağımlılığa yol açmaz 95) , 96) . Ancak, psychedelic ilaçları kullanmanın güvenli bir yolu yoktur. Psikedeliklerin, geçici endişe ve psikotik belirtiler, kafa karışıklığı, ayrışma ve duyarsızlaşma içeren, halk arasında “kötü yolculuklar” olarak bilinen yan etkiler ve/veya hoş olmayan deneyimler üretebileceğini belirtmek önemlidir  97) . Yine de, gönüllülerin dikkatli bir şekilde taranması ve destekleyici bir ortam, kontrollü ortamlarda bu deneyimlerin ortaya çıkışını ve ciddiyetini azaltıyor gibi görünmektedir 98) , 99) .

 

Psikedeliklerin kullanımı şu durumlarda daha tehlikeli olabilir:

 

alkol veya diğer ilaçlarla, özellikle kristal metamfetamin ('buz') veya ecstasy gibi uyarıcılarla birlikte alındığında

ağır makine kullanmak veya çalıştırmak

muhakeme veya motor koordinasyon gereklidir

tek başına (tıbbi yardım gerektiğinde)

kişinin zihinsel sağlık sorunları var.

Psikedelikler kullanmaya karar verirseniz, aşağıdakileri göz önünde bulundurmanız önemlidir:

 

Mukavemet ve etki seriden seriye değişebileceğinden, psychedelics'in gücünü ve etkilerini (daha önce alınmış olsalar bile) tahmin etmek zordur.

Akıl sağlığı sorunları olan veya bu koşulların aile öyküsü olan kişiler psychedelics kullanmaktan kaçınmalıdır.

Bilinen ve güvenilen insanlarla birlikte tanıdık bir ortamda psychedelics almak, hoş olmayan duygusal etkileri hafifletebilir. Anksiyete, otururken derin, düzenli nefesler alarak önlenebilir.

Yüksek dozda psychedelics kullanımı, 5-hidroksitriptamin (5-HT) nedeniyle vasküler sorunlara yol açabilir. 2A ) reseptörü, trombosit agregasyonu, vasküler düz kas kasılması ile trombus oluşumu ve koroner arter spazmları ilişkilidir 100) . Serotoninin neden olduğu akut vazokonstriksiyon genellikle 5- HT1B ve 5- HT2A reseptörlerinin aktivasyonu ile paylaşılır ; bununla birlikte, intrakraniyal arterlerde, sadece 5- HT1B reseptörü daralmaya aracılık eder 101) . Hem 5-HT 1B ve 5-HT 2A reseptörlerinin koroner arter spazmının arabuluculuk yapabilir. 5- HT2Areseptörler ayrıca sirozda özofagus kollateralleri de dahil olmak üzere portal venöz sistemi daraltır. Ootsuka ve ark. tarafından yapılan çalışmalardan elde edilen veriler. 102) spinal 5- HT2A reseptörlerinin, beyin sapındaki raphe/parapiramidal nöronlar tarafından düzenlenen sempatik olarak indüklenen kutanöz vazokonstriksiyona katkıda bulunduğunu öne sürer.

 

Balíková 103) iki erkek birey tarafından psychedelic fenetilamin DOB'nin (2,5-dimetoksi-4-bromoamfetamin) yutulmasından sonra ölümcül ve ölümcül olmayan bir aşırı doz bildirmiştir. İki erkeğin hem mide hem de idrar örneklerinde DOB varlığını saptamak için gaz kromatografi-kütle spektrometrisi kullanıldı. Bir denek hayatta kalmasına rağmen, diğeri konvülsiyon ve metabolik asidoz yaşadı ve hastaneye yatırıldıktan 6 gün sonra öldü.

 

Psilosibin, kontrollü bir ortamda uygulandığında, sık sık geçici, gecikmiş baş ağrısına neden olduğu, insidans, süre ve şiddeti doza bağlı bir şekilde arttığı bildirilmiştir 104 . Bikel et al. 105) , Psilocybe mantarı yuttuktan sonra şiddetli rabdomiyoliz ve akut böbrek yetmezliği ile başvuran 25 yaşında hepatit-C ile enfekte bir erkek hastayı bildirmiştir. Daha sonra kortikal körlük ile ensefalopati geliştirdi. Solunum ve kardiyovasküler destek, mekanik ventilasyon, sürekli venöz hemodiyaliz ve kortikosteroid tedavisi iyileşme sağladı ve hasta birkaç ay içinde tamamen iyileşti.

 

Alkollü araç kullanmaktan araştırılan bir deneğin idrarında psilosin saptandı 106 . Denek, görünüşe göre, durumunun veya yakın çevresinin ciddiyetinden habersiz, otomobilinin çarpmasına herhangi bir tepki göstermedi.

 

Çok nadir olmakla birlikte, LSD'nin alınmasından sonra rabdomiyoliz raporları olmuştur 107) . Daha yeni bir triptamin, 5-metoksi-N,N-diizopropiltriptamin (“feksi”) ayrıca sağlıklı 23 yaşındaki bir erkekte rabdomiyoliz ve geçici akut böbrek yetmezliğine neden oldu 108 .

 

Birçok ergot alkaloidinin, özellikle kronik kullanımdan sonra vazospazm ürettiği bilinmesine rağmen, LSD nadiren bu yan etki ile ilişkilendirilmiştir. Raval et al. 109) başvurudan 3 gün önce tek bir LSD kullanımına bağlı olarak şiddetli alt ekstremite iskemisi yaşayan 19 yaşında bir kadın hakkında rapor verdi. Arter içi nitrogliserin ve verapamil başarısız olduktan sonra, balon perkütan transluminal anjiyoplasti tedavisi, alt ekstremite perfüzyonunda hızlı klinik iyileşmeye yol açtı. Rapor tarihi itibariyle hastada majör amputasyon gerekmemiştir.

 

Sunness 110) , LSD, esrar ve diğer yasadışı uyuşturucuları içeren uyuşturucu kullanımı öyküsünden sonra 2 yıllık görüntü izi ve fotofobi öyküsü olan 15 yaşında bir kadın hastayı tanımladı. Muayeneden 1 yıl önce LSD'yi bırakmıştı. Yazar görsel sorunlarını önceki LSD kullanımıyla ilişkilendirmiş olsa da, rapordan görme sorununun nedeninin LSD kullanımı olduğu net değildir.

 

Bernhard ve Ulrich 111) 15 yaşında bir kız çocuğunda kortikal körlük vakası bildirmiştir. LSD aldıktan 5 gün sonra baş ağrısı ve mide bulantısı oldu ve aniden her iki gözünde tam körlük gelişti. Körlük 48 saat devam etti. Sonraki 3 ay boyunca, denek, bölümler arasında görsel rahatsızlık olmaksızın 12-36 saat süren üç tam körlük dönemi daha geçirdi. Yazarlar, geçici körlüğün, LSD'nin neden olduğu “geri dönüşlerin” bir korelasyonu olabileceğini öne sürdüler.

 

Tasarım ilaçları olarak adlandırılan bazı ilaçlar için de toksisite kaydedilmiştir. Örneğin, Jovel ve ark.112) , gelişmekte olan yeni triptamin tipi araştırma kimyasallarından biri olan 5-metoksi-N,N-diallytriptamini yutan sağlıklı genç bir erkek birey vakasını bildirdi. Hasta aşırı ajitasyon, taşikardi, terleme ve fiziksel kısıtlama ve intravenöz sedasyon gerektiren mücadele ile başvurdu, ancak hasta iyileşti.

 

Andreasen ve ark. 113yaygın olarak Bromo-Dragonfly olarak bilinen güçlü sentetik psychedelic fenetilamin bileşiği 1-(8-bromobenzo[1,2-b; 4,5-b′]difuran-4-yl)-2-aminopropan içeren bir ölüm vakası bildirdi. 18 yaşında bir kadın, 1 ml "halüsinojenik sıvı" yuttuktan sonra ölü bulundu. O ve erkek arkadaşı, önceki akşam saat 22 ile 23 arasında yutmuş ve sonra ikisi de uyuyakalmıştı. Ertesi sabah saat 5'te uyandığında, kadının erkek arkadaşı onun öldüğünü keşfetti. Ölümünden 3 gün sonraki otopsi bulguları arasında akciğerlerde ödem, beyinde hafif ödem, dalak büyümesi, midedeki mukoz membranda tahriş ve böbreklerde iskemik değişiklikler yer aldı. İlacın femur kan konsantrasyonu 4.7 μg/kg idi. Halüsinojenik sıvıyı içeren şişe geri kazanıldı ve ultra performans sıvı kromatografisi uçuş süresi kütle spektrometrisi, yüksek performanslı sıvı kromatografi diyot dizisi tespiti, 1H nükleer manyetik rezonans ve 13C nükleer manyetik rezonans ile analiz edildi ve neredeyse saf bir çözelti içerdiği bulundu. Bromo-Yusufçuk. Çözelti konsantrasyonuna ve tüketilen çözelti miktarına dayanarak, yaklaşık 700 μg yuttuğu tahmin edildi. Bu nispeten küçük bir doz gibi görünse de, sisteminde etanol yokluğu da dahil olmak üzere başka hiçbir ilaç keşfedilmedi. Çözelti konsantrasyonuna ve tüketilen çözelti miktarına dayanarak, yaklaşık 700 μg yuttuğu tahmin edildi. Bu nispeten küçük bir doz gibi görünse de, sisteminde etanol yokluğu da dahil olmak üzere başka hiçbir ilaç keşfedilmedi. Çözelti konsantrasyonuna ve tüketilen çözelti miktarına dayanarak, yaklaşık 700 μg yuttuğu tahmin edildi. Bu nispeten küçük bir doz gibi görünse de, sisteminde etanol yokluğu da dahil olmak üzere başka hiçbir ilaç keşfedilmedi.

 

Teksas Zehir Kontrol Merkezlerinden 2005 ile 2006 yılları arasındaki veriler mantar maruziyetleri için gözden geçirilmiştir 114 ) . Hepsi akut ve kasıtlı olan toplam 742 maruziyet vardı. Bunlardan 59'u hastaneye kaldırıldı, 17'si yoğun bakım ünitesine kabul edilmesini gerektiriyordu. Bununla birlikte, tespit edilen kabullerin sadece 10'u psilosibin içeriyordu. Tüm başvurular arasında, ölüm bildirilmediği için majör toksik reaksiyonlar yaygın değildi.

 

Psychedelics'i diğer ilaçlarla birlikte kullanmak

Alkol, reçeteli ilaçlar ve reçetesiz satılan ilaçlar dahil olmak üzere diğer ilaçlarla psychedelics'i karıştırmanın etkileri genellikle tahmin edilemez.

 

Psychedelics'i uyarıcı ilaçlarla karıştırmak, uyarıcı etkileri artırır ve kalp atış hızını daha da artırabilir ve vücudu aşırı stres altına sokabilir. Uyarıcılar ayrıca olumsuz bir deneyime yol açabilecek kaygıyı artırabilir.

 

Psikedelikleri alkol gibi depresan ilaçlarla birleştirmek koordinasyonu daha da azaltabilir ve kusma olasılığını artırabilir. Alkol ayrıca psychedelic'in etkilerini azaltabilir.

 

Psychedelics bağımlılığı ve toleransı

Çoğu psychedelics hızla tolerans üretir ve bazı insanlarda psikolojik bağımlılık oluşabilir. Fiziksel bağımlılığın gelişimi kanıtlarla iyi desteklenmemektedir ve kronik kullanımdan sonra bile yoksunluk belirtileri görülmemektedir.