"Adaptojen" terimi, 20. yüzyılın ortalarında Rus
bilim adamı Lazarev tarafından 1) farklı fiziksel, kimyasal ve biyolojik
yapıdaki çok çeşitli zararlı faktörlere (stresörlere) karşı direnci artıran
tıbbi bitkileri veya maddeleri tanımlamak için ortaya çıktı. ” 2)
Artık gerçek adaptojenlerin 6 olması gerektiği kabul
edilmektedir :
Anti-yorgunluk, anti-enfeksiyon ve onarıcı aktiviteler gibi
stresten koruyucu etkilere (yani stres kaynaklı hasarın azaltılması) sahip
olmak;
Hem tekli hem de çoklu uygulamayı takiben, arka planda
yorgunluk ve strese karşı çalışma kapasitesinde ve zihinsel performansta artışa
yol açan mevcut uyarıcı etkiler (bu tür uyarıcı etkiler, geleneksel CNS
[merkezi sinir sistemi] uyarıcıları ve anaboliklerin etkilerinden farklı
olmalıdır). organizmanın enerji ve plastik kaynaklarını tüketen ve ilaç
yoksunluğu sendromu dahil olmak üzere olumsuz yan etkilerin eşlik ettiği); ve
Zararsız olun ve normal vücut fonksiyonları seviyesini
bozmayın, bunun yerine patolojik durum üzerinde o durumun doğasından bağımsız
olarak normalleştirici bir etki gösterin.
Hayvanları ve insanları bir stres dönemine maruz bırakmak,
merkezi sinir sistemi ve hipotalamik-hipofiz-adrenal eksen (HPA) ile ilişkili
birçok hormon ve parametrede karakteristik değişiklikler üretir.
Hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) eksen değişiklikleri arasında kortizolde
artış, HPA'nın geri besleme aşağı regülasyonuna duyarlılığında azalma ve
kortizol sekresyonunun sirkadiyen ritminde bozulma yer alır. Merkezi sinir
sistemi değişiklikleri, norepinefrin ve dopamin gibi katekolamin
nörotransmitterlerinin stres kaynaklı tükenmesini içerir.
Stresli koşullar
altında da beta-endorfin seviyelerinde akut bir artış gözlenir.
Stres ve stresli durumlarla başarılı bir şekilde mücadele etmek
için adaptasyon gereklidir. Adaptasyon, en iyi, bir stres etkenine maruz kalma
yeteneği olarak düşünülürken, karakteristik hormonal bozulmalarla ya da hiç
azalmayla yanıt vermek olarak düşünülebilir. Adaptasyon aynı zamanda stres
etkeni geri çekildikten sonra homeostaziye hazırlıklı ve hızlı bir şekilde
yeniden başlama yeteneğine sahip olmayı da ifade eder. Örnek olarak, iyi
eğitimli bir atlet, hareketsiz bir kişide büyük bir HPA pertürbasyonuna (stres
tepkisi) neden olacak bir olaya katılabilir, ancak yine de atlet nispeten
etkilenmeyecektir. Bu, sporcunun antrenman sürecinde meydana gelen adaptasyonun
bir sonucudur. Ek olarak, eğer sporcular eğitilmedikleri stresörlere maruz
kalırlarsa, stres tepkisinin karakteristik hormonal bozulmaları beklenir; Yine
de, bu tepki, daha az fit bireylerde bulunan kadar büyük olmayabilir. Ayrıca,
stres sona erdikten sonra fizyolojilerinin hızlı bir şekilde homeostazı yeniden
kurması beklenir. Bu, antrenman kaynaklı daha yüksek zindelik seviyesi
sayesinde kazanılan strese karşı spesifik olmayan direncin bir sonucudur.
Bitki adaptojenlerinin faydası, bir sporcunun yarışmaya
hazırlanmak için aldığı antrenmana benzer. Bitki adaptojenleri, fizyolojimizin
strese uyum sürecini başlatmasına neden olur. Stresli bir durum meydana
geldiğinde, adaptojenleri tüketmek, fizyolojimizin stresli durumu daha
becerikli bir şekilde ele almasına izin veren bir dereceye kadar
genelleştirilmiş adaptasyon (veya spesifik olmayan direnç) üretir.
Bitki adaptojenleri, bir organizmanın çevresel faktörlere
uyum sağlama yeteneğini artıran ve bu faktörlerin zarar görmesini önleyen
bileşiklerdir 7). Çok dozlu adaptojen uygulamasının faydalı etkileri, esas
olarak, vücudun tekrarlanan strese tepkilerinde birincil rol oynadığına
inanılan stres sisteminin bir parçası olan hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA)
eksen ile ilişkilidir. adaptasyon. Buna karşılık, adaptojenlerin tek doz
uygulaması, gerilime veya stresli bir duruma hızlı tepki verilmesi gereken
durumlarda önemlidir. Bu durumda, adaptojenlerin etkileri stres sisteminin
başka bir bölümüyle, yani sempato-adrenal sistem (SAS) ile ilişkilidir ve bu,
esas olarak organizmanın bir stres etkenine karşı akut reaksiyonunu kontrol
etmek için hızlı bir yanıt mekanizması sağlar. 8) .
Sadece 9) not edilmelidir :
Schizandra chinensis,
Eleutherococcus senticosus (Sibirya ginsengi) ve Rhodiola
rosea'nın ("Altın kök" veya "Arktik kök") bu özel adaptojen
tanımıyla tamamen uyumlu olduğu bulunmuştur.
Rhodiola rosea, Schizandra chinensis ve Eleutherococcus
senticosus'tan türetilen ve esas olarak sempato-adrenal sisteme (SAS) odaklanan
tek doz adaptojenlerin etkileri üzerine bir derleme 10) , bu adaptojenlerin tek uygulanması
zihinsel performansı ve fiziksel çalışma kapasitesini etkili bir şekilde
artırır insanlarda. Rhodiola rosea, uygulamadan sonraki 30 dakika içinde en az
4-6 saat devam eden bir uyarıcı etki üreten üç bitki adaptojeni arasında en
aktif olanıdır. Tek doz uyarıcı etkiler sergileyen üç bitkinin aktif
prensipleri, salidrosid, rosavin, syringin ve triandrin gibi fenilpropan ve
feniletan bazlı fenolik bileşiklerin glikozitleridir, ikincisi en aktif
olanıdır.
Bu işlemin bir örneği olarak, Rhodiola rosea uygulaması,
bazal koşullar altında sıçanlarda serum immünoreaktif beta-endorfin miktarında
orta derecede bir artışı destekler. Bu ılımlı artış, sıçanlar egzersiz yapmaya
adapte edildiğinde bulunana benzer. Rhodiola rosea ile tedavi edilen sıçanlar,
4 saatlik bir spesifik olmayan stres periyoduna tabi tutulduklarında,
beta-endorfinde beklenen yükselme ya gözlemlenmedi ya da önemli ölçüde azaldı.
Sonuç olarak, HPA'nın karakteristik bozulmaları azaltıldı veya tamamen önlendi
11) . Bu sıçanlarda, Rhodiola rosea uygulamasının spesifik olmayan direnç
oluşturduğu ve sıçanları nihai stresli duruma daha uygun tepki vermeye
hazırladığı görülmektedir.
adaptojen kavramı
Strese karşı direnç ve hayatta kalma, uyum yeteneğine ve bir
organizmanın belirli bir stres düzeyine karşı doğuştan gelen toleransını
belirleyen eşiklere bağlıdır. Doğuştan gelen ve adaptif savunma sistemlerinin
stres kaynaklı tepkileri, basit ve karmaşık organizmalarda allostasisi
destekleyen nöroendokrin-bağışıklık kompleksi de dahil olmak üzere çok sayıda
stres sinyali aracısını içerir 12) . Tekrarlanan hafif maruz kalma veya düşük
dozlarda stres, hücrelerin ve organizmaların daha sonraki stres maruziyetine
karşı direncinin artmasıyla sonuçlanır ve bu da hayatta kalmayı destekleyen bir
adaptasyon ile sonuçlanır. Bu tekrarlayan düşük seviyeli strese adaptasyon
olgusu ilk olarak 1936'da Hans Selye tarafından tanımlanmıştır 13)
düşük sıcaklıklara, düşük oksijen gerilimine, kas
egzersizine, adrenaline ve morfine maruz kalan fareler kullanılarak. Selye'nin
genel adaptasyon sendromu (GAS) 14 olarak adlandırdığı bazı spesifik olmayan
reaksiyonlar (timus atrofisi, adrenal hiperplazi, mide ülseri, artan kortizol
ve katekolamin salgılanması, vb.) uyarıldı . GAZ üç aşama gerektirir.
Birincisi, semptomlar ortaya çıktığında ilk stres tanıma veya “alarm tepkisi”.
İkinci aşama, semptomların ortadan kalktığı spesifik olmayan direncin
kazanılmasını içerir. Aşama 3, aynı semptomlar tekrar ortaya çıktığında ve
ardından ölüm olduğunda tükenmeye işaret eder.
Stres sırasında vücudunuzda neler olur?
Biyokimyasal Değişiklikler
Stresörlere verilen tepkiler hoş veya nahoş olabilir ve
insanlar arasında ve hatta aynı kişi içinde farklı zamanlarda farklılık
gösterir.
Vücudunuzun homeostatik mekanizmaları strese karşı koymaya
çalışır. Başarılı olduklarında iç ortam normal fizyolojik sınırlar içinde
kalır. Stres aşırı, olağandışı veya uzun süreliyse normal mekanizmalar yeterli
olmayabilir. 1936'da, stres araştırmalarında öncü olan Hans Selye, çeşitli
stresli koşulların veya zararlı ajanların benzer bir dizi bedensel değişiklik
ortaya çıkardığını gösterdi. Stres yanıtı veya genel adaptasyon sendromu olarak
adlandırılan bu değişiklikler esas olarak hipotalamus tarafından kontrol
edilir.
Stres tepkisi üç aşamada gerçekleşir:
Aşama 1: İlk Savaş ya da Kaç Tepkisi ,
Aşama 2: Daha Yavaş Direnç reaksiyonu ve sonunda
Aşama 3: Tükenme.
Stres tepkisi üzerine yapılan araştırmalar, stresle ilişkili
fizyolojik değişikliklerin çoğunun merkezi olarak kontrol edilen biyokimyasal
değişiklikler tarafından meydana getirildiğini göstermiştir - stresörler, savaş
ya da kaç tepkisi ve direnç tepkisi yoluyla stres tepkisini başlatmak için
hipotalamusu uyarır. Akut stresli olarak algılanan durumlar sırasında, aktive
olan 2 ana yol şunlardır:
Hypthothalamus-Hipofiz-Adreno Eksen ve
Sempato-Adreno-Meduller Eksen .
Her iki eksen de hipotalamus salgılayan kortikotropin
salgılatıcı hormon (CRH) tarafından aktive edilir ve bu da hipofiz bezinin
adrenokortikotropik hormon (ACTH) salmasına neden olur. Bu yolların daha hızlı
hareket eden Sempato-Adreno-Medüller ekseninde ACTH, adrenal medullayı
katekolaminler olan epinefrin ve norepinefrin salması için uyarır 15). Bu stres
kaynaklı değişiklikler, kan basıncı, kalp hızı, solunum ve oksijen
tüketimindeki artışlar dahil olmak üzere vücutta meydana gelen bir dizi
fizyolojik değişiklikle doğrudan bağlantılıdır. Daha yavaş etkili HPA
ekseninde, kanla taşınan ACTH, kortizol salmak için adrenal korteks üzerinde
etki eder. Kortizol kan dolaşımına girdikten sonra karaciğerde metabolik
değişikliklere neden olarak kan ve dokularda artan glikoz konsantrasyonlarına
neden olur. Artan glikoz, hasarlı hücreleri onarmak için adenosin trifosfat
(ATP) üretir ve vücuttaki metabolik olarak aktif hücrelerin stres etkenine 16
yanıt vermesini sağlar .
Şekil 1. Hiptotalamus-Hipofiz-Adreno Ekseni ve Sempato-Adreno-Medüller
Ekseni
stres tepkisi
Not: Stres yanıtı sırasında stres faktörlerine verilen
yanıtlar. (a)'daki kırmızı oklar (hormonal tepkiler) ve yeşil oklar (nöral
tepkiler) ani savaş ya da kaç tepkilerini gösterir; (b)'deki siyah oklar, uzun
vadeli direnç reaksiyonlarını gösterir.
Dövüş ya da Kaç Tepkisi (Stresin 1. Aşaması)
Adrenal medulla da dahil olmak üzere, hipotalamustan otonom
sinir sisteminin (ANS) sempatik bölünmesine giden sinir uyarıları tarafından
başlatılan savaş ya da kaç tepkisi, vücudun kaynaklarını acil fiziksel aktivite
için hızla harekete geçirir (bkz. yukarıdaki Şekil 1). Tehlikeyi önlemede en
aktif olan organlara büyük miktarlarda glikoz ve oksijen getirir: son derece
uyanık olması gereken beyin; bir saldırganla savaşmak veya kaçmak zorunda
kalabilecek iskelet kasları; ve beyne ve kaslara yeterli kan pompalamak için
şiddetle çalışması gereken kalp. Savaş ya da kaç tepkisi sırasında, sindirim,
idrar ve üreme faaliyetleri gibi gerekli olmayan vücut işlevleri engellenir.
Böbreklere giden kan akışının azalması, renin-anjiyotensin-aldosteron yolunu
harekete geçiren renin salınımını teşvik eder. Aldosteron böbreklerin Na+
tutmasına neden olur, bu da su tutulmasına ve kan basıncının yükselmesine neden
olur. Su tutma, şiddetli kanama durumunda vücut sıvı hacminin korunmasına da
yardımcı olur.
Direnç Reaksiyonu (Stresin 2. Aşaması)
Stres tepkisindeki ikinci aşama direnç tepkisidir (Şekil 1b).
Hipotalamustan gelen sinir uyarıları tarafından başlatılan kısa süreli savaş ya
da kaç tepkisinden farklı olarak, direnç tepkisi büyük ölçüde hipotalamus
salgılayan hormonlar tarafından başlatılır ve daha uzun süreli bir tepkidir.
İlgili hormonlar kortikotropin salgılatıcı hormon (CRH), büyüme hormonu
salgılatıcı hormon (GHRH) ve tirotropin salgılatıcı hormondur (TRH).
Kortikotropin salgılatıcı hormon (CRH), ön hipofizi
adrenokortikotropik hormon (ACTH) salgılaması için uyarır ve bu da kortizol
salınımını artırmak için adrenal korteksi uyarır. Kortizol daha sonra karaciğer
hücreleri tarafından glukoneogenezi, trigliseritlerin yağ asitlerine
parçalanmasını (lipoliz) ve proteinlerin amino asitlere katabolizmasını uyarır.
Vücuttaki dokular, ATP (adenosin trifosfat, hücrelerin çalışması için gerekli
enerji paketleri) üretmek veya hasarlı hücreleri onarmak için ortaya çıkan
glikoz, yağ asitleri ve amino asitleri kullanabilir. Kortizol ayrıca iltihabı
azaltır.
İkinci bir hipotalamik salgılatıcı hormon olan büyüme hormonu
salgılatıcı hormon (GHRH), ön hipofizin büyüme hormonu (GH) salgılamasına neden
olur. İnsülin benzeri büyüme faktörleri (ILGF) aracılığıyla hareket eden GH,
karaciğerde lipolizi ve glikojenolizi, glikojenin glikoza parçalanmasını
uyarır. Üçüncü bir hipotalamik salgılatıcı hormon olan tirotropin salgılatıcı
hormon (TRH), ön hipofizi tiroid uyarıcı hormon (TSH) salgılaması için uyarır.
TSH, ATP üretimi için artan glikoz kullanımını uyaran tiroid hormonlarının
salgılanmasını teşvik eder. GH ve TSH'nin birleşik eylemleri, vücuttaki
metabolik olarak aktif hücreler için ek ATP sağlar.
Direnç aşaması, dövüş ya da kaç tepkisi dağıldıktan çok sonra
vücudun bir stres etkeniyle savaşmaya devam etmesine yardımcı olur. Bu nedenle,
stres etkeni ortadan kalktıktan sonra bile kalbiniz birkaç dakika daha atmaya
devam eder. Genel olarak, sizi stresli bir dönemden geçirme konusunda
başarılıdır ve ardından bedenleriniz normale döner. Ancak bazen direnç aşaması
stres etkeniyle mücadele etmekte başarısız olur ve vücut tükenme durumuna
geçer.
Tükenme Aşaması (3. Aşama Stres)
Vücudun kaynakları sonunda o kadar tükenebilir ki, direnç
aşamasını sürdüremezler ve tükenme başlar. Direnç reaksiyonunda yer alan yüksek
seviyelerde kortizol ve diğer hormonlara uzun süre maruz kalmak, kas kaybına,
bağışıklık sisteminin baskılanmasına, gastrointestinal sistemin ülserasyonuna
ve pankreas beta hücrelerinin başarısızlığına neden olur. Ek olarak, stres
etkeni ortadan kaldırıldıktan sonra direnç reaksiyonlarının devam etmesi
nedeniyle patolojik değişiklikler meydana gelebilir.
Bu, sizi aşağıdakiler de dahil olmak üzere çok sayıda sağlık
sorunu riski altına sokar:
Endişe
Depresyon
Sindirim problemleri
baş ağrısı
Kalp hastalığı
uyku sorunları
Kilo almak
Hafıza ve konsantrasyon bozukluğu
Bu nedenle, yaşamınızdaki stresörlerle başa çıkmanın sağlıklı
yollarını öğrenmek çok önemlidir.
Şekil 2. Akut Stres ve Gevşeme Tepkilerinin Karşılaştırmalı
Etkisi
gevşeme tepkisi
Not:
Merkezi ve Periferik Sinir Sistemi Aktiviteleri
Örnek olarak kan basıncını kullanarak, akut stres ve gevşeme
tepkilerinin hipotalamus-hipofiz-adrenal (HPA) ve sempato-adreno-medüller (SAM)
eksen aktivitelerini nasıl değiştirdiğini gösteriyoruz. Bu tepkiler, yüksek
tansiyon gibi klinik olarak önemli durumları etkileyen zıt hormonal ve sinyal
molekülü değişikliklerini ortaya çıkarır. Epi = epinefrin veya adrenalin / Ne =
norepinefrin veya noradrenalin / SAM ekseni adrenal medulladan Ne'ye ve Epi /
Cort = kortizol / NO = nitrik oksit / HPA ekseni Cort'a (kortizol) adrenal kortekstir
Neden yaşam streslerine böyle tepki veriyorsunuz?
Potansiyel olarak stresli bir olaya tepkiniz
başkalarınınkinden farklıdır. Hayatınızdaki stres faktörlerine nasıl tepki
verdiğiniz aşağıdaki gibi faktörlerden etkilenir:
Genetik. Stres tepkisini kontrol eden genler, çoğu insanı
oldukça dengeli tutar, yalnızca ara sıra vücudu savaşmaya ya da kaçmaya
hazırlar. Aşırı aktif veya az aktif stres tepkileri, bu genlerdeki küçük
farklılıklardan kaynaklanabilir.
Yaşam deneyimleri. Güçlü stres tepkileri bazen travmatik
olaylara kadar uzanabilir. Çocukken ihmal edilen veya istismara uğrayan kişiler
özellikle strese karşı savunmasız olma eğilimindedir. Aynı durum, şiddet içeren
suçlara maruz kalmış kişiler, uçak kazasında hayatta kalanlar, askeri personel,
polis memurları ve itfaiyeciler için de geçerlidir.
Hemen hemen her konuda rahat görünen bazı arkadaşlarınız ve
en ufak bir strese güçlü tepki veren arkadaşlarınız olabilir. Yaşam
stresörlerine verilen tepkilerin çoğu, bu aşırı uçlar arasında bir yerdedir.
Uyarlanabilir stres tepkisi
Adaptif stres yanıtı, hücresel düzeyden tüm organizmaya kadar
çeşitli düzenleyici sistemlerde meydana gelir. Hücresel ve moleküler
seviyelerde, hücre içi ve hücre dışı sinyal yolları, alarm fazında
antiapoptotik proteinlerin, nöropeptitlerin ve antioksidan enzimlerin yukarı
regülasyonunu teşvik eder 17) . Şekil 3, nöronları dejenerasyona karşı koruyan
ve sinaptik plastisiteyi destekleyen yedi uyarlanabilir stres tepkisi sinyal
yolunu özetlemekte ve adaptojenlerin nöroplastisiteyi teşvik etmek ve
nörodejenerasyona karşı hassasiyeti azaltmak için sinyali nasıl etkilediğini
göstermektedir. Bu bağlamda botanik adaptojenler, strese uyum yeteneğini
artırarak hayatta kalma oranını artıran metabolik düzenleyicilerdir.
Adaptojenlerin karakteristik bir özelliği, östresörler (yani
“iyi stresörler”) olarak ve stresten koruyucu tepkileri indükleyen hafif stres
taklitleri veya “stres aşıları” olarak hareket etmeleridir 18) . Hafif (hayatta
kalabilen) stres, sonraki, daha şiddetli stres maruziyetine karşı bir direnç
veya "bağışıklık" indükler 19) . Bununla birlikte, bu stres kaynaklı
direnç, hafıza işlevi taşımaz ve plastik adaptif durumu korumak için adaptojene
tekrar tekrar maruz kalmak gerekir. Dayanıklılığı ve performansı artıran tekrarlayan
fiziksel egzersizlerle başka bir karşılaştırma yapılabilir 20). Spesifik
olmayan bir direnç durumu (SNSR), ya bir organizmanın stresin etkilerine
dayanacak şekilde kademeli olarak "eğitilmesi" ile ya da stresi
taklit eden adaptojenler tarafından elde edilebilir. Adaptojenlerin tekrar
tekrar uygulanması ve bunun sonucunda ortaya çıkan adaptojenik veya stresten
koruyucu tepki, uzun süreli SNSR'ye ve artan dayanıklılık ve dayanıklılığa yol
açan tekrarlanan fiziksel egzersize benzer bir şekilde ortaya çıkar 21) . Strese
adaptasyon fenomeni, aynı zamanda, uyarıcı (yani, faydalı bir etkiye sahip)
düşük bir doz ve inhibitör olan yüksek bir doz ile, iki fazlı bir doz-yanıt ile
karakterize edilen adaptif bir cevap olarak tanımlanan hormetik cevabın da
temelini oluşturur. yani toksik etkisi vardır) 22) .
Şekil 3. Adaptif stres yanıtı ve adaptojenlerin etkileri
Adaptif stres yanıtı ve adaptojenlerin etkileri
Not:Çevresel zorlukların ve adaptojenlerin nöroplastisite ve
nörodejenerasyona karşı savunmasızlık üzerindeki faydalı etkilerine aracılık
eden uyarlanabilir hücresel stres yanıtı sinyali. Hipokampustaki tipik bir
glutamaterjik nöron, egzersiz, bilişsel zorluklar ve diyet enerji kısıtlamasına
yanıt olarak aktive edilen nöronlardan uyarıcı girdiler (kırmızı) alırken
tasvir edilmiştir. Nöronları dejenerasyona karşı koruyan ve sinaptik
plastisiteyi destekleyen yedi farklı uyarlanabilir stres yanıtı sinyal yolunun
örnekleri gösterilmiştir. Egzersiz ve bilişsel zorluklar sırasında, glutamat,
serotonin ve asetilkolin için postsinaptik reseptörler, beyin kaynaklı
nörotrofik faktör (BDNF) dahil olmak üzere nöroprotektif proteinlerin
ekspresyonunu indükleyen hücre içi sinyal kaskadlarını ve transkripsiyon
faktörlerini devreye sokmak için aktive edilir. mitokondriyal ayrışma
proteinleri (UCP'ler) ve antiapoptotik proteinler (örn., BCL-2). BDNF, kısmen
rapamisinin memeli hedefini (mTOR) aktive ederek nöronal büyümeyi destekler.
Azaltılmış enerji substratlarından ve reaktif oksijen türlerinden (ROS)
kaynaklanan hafif hücresel stres, antioksidan enzimleri (AOE'ler) ve protein
şaperonlarını yukarı regüle edenler de dahil olmak üzere uyarlanabilir stres
tepki yollarına girer. GABA'nın eksitatör devrelerdeki aktiviteye yanıt olarak
internöronlardan salınması (egzersiz ve bilişsel zorluklar sırasında meydana
geldiği gibi) eksitatör nöronları hiperpolarize ederek onları Ca2+ aşırı
yüklenmesinden ve eksitotoksisiteden korur. CaMKII, kalsiyum/kalmodulin kinaz
II; CREB, siklik AMP yanıt elemanı-bağlayıcı protein; DAG, diasilgliserol;
FOXO3, çatallı kutu proteini O3; HO1, hem oksijenaz 1; HSF1, ısı şok faktörü 1;
IP3 PKC, inositol-trifosfat 3 protein kinaz C; NF-κB, nükleer faktör κB; NQ01,
NAD(P)H-kinon oksidoredüktaz 1; NRF2, nükleer düzenleyici faktör 2.
[Kaynak 23) ]
Farmakoloji ve adaptojenlerin etki mekanizması
Adaptojenlerin farmakolojik etkinliği ve stresten koruyucu
etkileri genellikle stresli koşullar altında bilişsel işlev ve fiziksel
dayanıklılık test edilerek araştırılır 24) . Ayrıca farmakolojik aktivite ile
ilgili geçerli ve spesifik biyobelirteçlerin kullanımı farmakolojide genel
kabul görmüş bir uygulamadır.
Adaptojenik etkilere aracılık etmekten hangi efektörler sorumludur
ve bunların temel moleküler hedefleri nelerdir?
Bir dizi insan ve hayvan çalışması, stres hormonları kortizol
ve nöropeptid Y'nin (NPY) ve adaptif stres yanıtının birkaç önemli aracısının
(örneğin, nitrik oksit, stresle aktive olan protein kinazlar, ısı şoku
proteinleri (HSP70 ve HSP25), ve FOXO (DAF-16) transkripsiyon faktörü), bitki
özlerinin adaptojenik etkilerine aracılık etmede kilit oyunculardır (örneğin,
Rhodiola, Eleutherococcus, Schisandra, ginseng, Bryonia, Withania, vb.) 25) .
Bu aracılar, herhangi bir kesinlik derecesinde tahmin edilebilecek tek bir
katkı olmaksızın, stres adaptasyonu sürecini (yaşlanma veya hastalık patolojisi
dahil) düzenler. Şekil 4, adaptojenlerin stres kaynaklı yorgunluk, depresyon ve
yaşlanmadaki varsayımsal etki mekanizmalarını göstermektedir.
Çeşitli incelemeler, hem insan hem de hayvan kaynaklı
hücrelerin kullanıldığı in vitro ve ex vivo deneylerin sonuçlarına dayanarak
adaptojenlerin olası etki mekanizmalarını açıklamaktadır. HSP70 ve ısı şok
faktörü-1 (HSF1) yaşlanma karşıtı tedavilerin farmakolojik hedefleri olarak
kabul edilir 26). Ancak HSP70'i indüklemek için kullanılan kimyasallar tipik
olarak sitotoksiktir ve bu nedenle strese daha duyarlı olan hedef hasta
popülasyonu (örn. yaşlı bireyler) tarafından kullanılamaz. Neyse ki, bitki
adaptojenleri, tekrarlanan uygulamalarda bile (birkaç aydan fazla) çok geniş
bir doz aralığında (3000 mg/kg sıçan vücut ağırlığına kadar) güvenle
kullanılmıştır. Adaptojenler Rhodiola, Schisandra, Eleutherococcus ve bunların
ADAPT-232 (etkin bileşeni olan salidrosid ile) olarak kombinasyonları, izole
nörogliada HSF-1 ve ısı şoku proteini 70'in (HSP72) ekspresyonunu uyarır,
hücrelerden 27 HSP72 salınımını uyarır ve teşvik eder. HSP70'in in vivo artan
ifadesi 28). Kronik Rhodiola rosea, glikojen seviyelerini yükselterek,
lipojenik enzimler tarafından üretilen enerjiyi artırarak ve HSP70 eylemi 29
dahil savunma mekanizmalarını güçlendirerek önemli ölçüde iyileştirilmiş yüzme
kaynaklı yorgunluğu kullanır . R. rosea kökü özü, HSP70 mRNA'yı önemli ölçüde
düzenler ve iskelet kası hücrelerini kimyasal olarak indüklenen oksidasyona
karşı korur 30) . Ayrıca, Schizandrin B ön tedavisi, sıçan kalbinde HSP25 ve
HSP70 ekspresyonunda zamana bağlı bir artışa neden olur ve miyokardiyal
iskemi-reperfüzyon hasarına karşı korur 31). Şizandrin B'nin asetaminofen
kaynaklı karaciğer hasarına karşı hepatik sitoprotektif etkisine, en azından
kısmen, farelerde HSP27 ve HSP70'in indüksiyonu aracılık eder. Şizandrin B'nin
oral yoldan verilmesi, HSP27 ve HSP70 gen ve protein ekspresyonunu zamana ve
doza bağlı bir şekilde arttırdı 32) .
Salidrosid ve Schisandra chinensis ve R. rosea özlerinin,
stres kaynaklı p-SAPK/p-JNK'nin en aktif inhibitörleri olduğu bulundu.
Kısıtlama stresine maruz kalan tavşanlara 7 günlük bir süre boyunca uygulanan
rhodioloside oral takviyelerinin veya Eleutherococcus senticosus, S. chinensis
veya R. rosea ekstraktlarının, stresle aktive olan protein kinaz düzeylerini
önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir. yani, dolaşımdaki kandaki fosforile
SAPK/JNK formları 33) .
Egzersiz, yaşlanmayı önleyici bir madde olarak işlev gören
HSP70'in ifadesini indükleyebilir. Bu yukarı regülasyon, kas lifi bütünlüğünün
korunmasına katkıda bulunur ve kas yenilenmesini ve iyileşmesini kolaylaştırır.
Öte yandan, kas hareketsizliği ve yaşlanma sırasında HSP70 ekspresyonu azalır.
HSP70 neslinin işlev bozukluğu, kas atrofisine, kontraktil işlev bozukluğuna
neden olabilir ve rejeneratif kapasiteyi azaltabilir (yaşlanma ile ilişkili).
İskelet kasında HSP70'in biyosentezini aktive etmenin faydalı etkileri, hayvan
çalışmalarında belirlenmiştir, bu da HSP70'in iskelet kası kütlesini ve
fonksiyonunu olumsuz etkileyen çeşitli durumların tedavisi için anahtar bir
terapötik hedef olduğunu düşündürmektedir 34) .
Şekil 4. Adaptojenlerin depresyondaki stres sistemi
üzerindeki varsayımsal etki mekanizması
Adaptojenlerin depresyondaki stres sistemi üzerindeki
varsayımsal etki mekanizmasıNot:Hipotalamustan stres kaynaklı CRH salınımı,
ardından hipofizden ACTH salınımı, stresle başa çıkmak için adrenal hormonların
ve NPY'nin salınımını simüle eder. Aşırı reaksiyonun geri besleme regülasyonu,
adrenal korteksten kortizol salınımı ve ardından beyindeki glukokortikoid
reseptörlerine (GR) bağlanma ile başlatılır. Bu sinyal beyin hormonlarının daha
fazla salınımını durdurur ve stres kaynaklı kortizol artışı dolaşım
sistemindeki normal seviyelere düşer. Kısa ve hafif stres (östres) yaşam için
gerekli olmakla birlikte, şiddetli stres, ATP oluşumunu engellediği bilinen
nitrik oksit de dahil olmak üzere aktif oksijen içeren moleküllerin üretimi ile
ilişkili hastalık depresyonuna neden olabilir. Stres kaynaklı sinyal proteini
JNK'nin GR'yi inhibe ettiği bulundu; sonuç olarak, bu geri bildirim
normalleşmesi engellenir ve depresif hastaların kanındaki kortizol içeriği
kalıcı olarak yüksektir. Bu, hafızada bozulma, konsantre olma yeteneğinde
bozulma, yorgunluk ve diğer semptomlarla ilişkilidir. Adaptojenler, streste
yüksek JNK ve kortizolü baskılar ve JNK'yi inhibe ettiği bilinen HSP70 oluşumunu
uyarır. Sonuç olarak, nitrik oksit seviyeleri artık artmaz ve ATP üretimi
baskılanmaz.
Adaptojenik bitki ekstraktlarındaki başlıca aktif maddelerin
kimyasal yapıları ve yapı-fonksiyon ilişkileri nelerdir?
Şu anda, saflaştırılmış adaptojenlerin yapı-fonksiyon
aktiviteleri ve hedefleri hakkında sistematik bir çalışma mevcut değildir.
Bununla birlikte, bitki adaptojenlerinin ana aktif bileşenleri (şimdiye kadar
araştırıldığı gibi) iki ana kimyasal gruba ayrılabilir (Şekil 5): (1) kortizol
ve testosteron gibi tetrasiklik bir iskelete sahip terpenoidler (ginsenosidler,
sitoindosidler, cucurbitacinler, ve witanolidler) ve (2) lignanlar
(eleutheroside E (E. senticosus) ve schizandrin B (S. chinensis)), fenilpropan
türevleri (syringin (E. senticosus), rosavin dahil olmak üzere yapısal olarak
katekolaminlere veya tirozine benzer aromatik bileşikler ( R. rosea)) ve
feniletan türevleri (salidrosid (R. rosea)). Bir dizi çalışma, ginsenosidler
ile kortikosteroid ve östrojenik reseptörler arasındaki doğrudan etkileşimleri
göstermektedir.
Esas olarak tetrasiklik veya pentasiklik terpenoidler
(ginseng, Withania, Rhaponticum, Bryonia, vb.) içeren bitkilerin,
hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) ekseni yoluyla hareket ettiği varsayılırken,
ağırlıklı olarak fenolik içeren bitkiler (örneğin, Rhodiola, Schisandra, vb.)
bileşiklerin (fenilpropanoidler, feniletanoidler ve bunların dimerleri
[lignanlar]) efferent sempatoadrenal sistemin (SAS) elemanları ile etkileşime
girdiği varsayılmaktadır.
Şekil 5. Bitki kökenli adaptojenik bileşiklerin kimyasal yapıları
Bitki kökenli adaptojenik bileşiklerin kimyasal yapıları
Adaptojenler hangi fizyolojik işlevleri ve hastalıkları
etkileyebilir?
Hücre ve sistem biyolojisi hakkındaki bilgimiz arttıkça yeni
sorular ve zorluklar ortaya çıkıyor. Bunlardan biri, tıpta ilaç kullanımına
yönelik spesifik endikasyonlarla ilgilidir. Tek ilaç bir endikasyon
paradigması, polivalan etki biçimleri ve bağışıklık, endokrin ve sinir
sistemleri üzerindeki spesifik olmayan etkileri göz önüne alındığında,
adaptojenler için normalde uygun değildir.
Adaptogens kronik kan ve insanların veya hayvanların tükürük
kortizol / kortikosteron artan normalize ) 35 tahminen glukokortikoid reseptör
doğrudan etkileşime bağlı olarak. Örneğin, ginsenosid Rgl'nin glukokortikoid
reseptörlerinin fonksiyonel bir ligandı olduğu ve bunun glukokortikoid
reseptörleri ligand bağlama bölgeleri ile doğrudan etkileşimi olduğu
gösterildi. Rg1, glukokortikoid reseptörlerinin kısmi bir agonisti (bir
inhibitör değil) gibi davranır. İlginç bir şekilde, ginsenosid Rbl, ER'nin,
özellikle p izoformu 36'nın fonksiyonel bir ligandıdır ve ayrıca yukarıda
açıklanan koşullarda faydalı etkilere sahip olabilir.
Adaptojenlerin etkilerinin diğer tüm aracıları (örneğin,
nitrik oksit, JNK, SAPK, HSP70, HSP25 ve FOXO [DAF16]), kas dejenerasyonunda
görülen gibi kronik inflamasyonda (yaşa bağlı tüm hastalıklarda ortaktır) rol
oynar. (sarkopeni), yaşlılık bunaması, Alzheimer hastalığı, ateroskleroz,
kardiyovasküler hastalık, hipertansiyon, osteoartrit, tip 2 diyabet ve obezite.
Açıkça, bu ajanları bu spesifik endikasyonlarda kullanım için tıbbi uygulamada
uygulayacaksak, standartlaştırılmış botaniklerin daha fazla randomize klinik
denemelerine ihtiyaç vardır.
Adaptojenik otlar
Farmakoterapide adaptojenlerin mevcut ve potansiyel kullanımları,
zihinsel hastalıkların ve davranış bozukluklarının, stresin neden olduğu
yorgunluk ve bilişsel işlevlerin tedavisi ile ilgilidir 37) , 38) . Bununla
birlikte, stres ve yaşla ilişkili hastalıkta homeostazın metabolik düzenlenmesi
açısından adaptojenler ve stres yanıt yolları (hem hücre içi hem de hücre dışı)
arasındaki etkileşimlerin aralığını anlayacaksak, daha fazla çalışma garanti
edilir.
Yüzyıllar, fiziksel ve ruhsal sağlığını geliştirmek vücudun
savunma mekanizmalarını geliştirmek ve uzun ömürlü geliştirmek için bazı
adaptogenic bitkiler (bakınız Tablo 1) geleneksel Çin tıbbı ve Ayurveda
kullanılmıştır ) 39 . Bununla birlikte, bu geleneksel bitkisel ilaçların tıpta
köklü kullanımı olan bitkisel tıbbi ürünler olarak nitelendirilmeleri için
etkinliğini desteklemek için standart bitkisel preparatlarla iyi tasarlanmış
klinik deneylere dayanan daha fazla kanıt gereklidir. Ayrıca, adaptojenlerin
çok değerlikli farmakolojik aktivitesini anlamak için adaptojenlerin moleküler
etki mekanizmalarının araştırılması gereklidir. İlaç eyleminin tek bir
reseptöre dayalı görüşünün indirgemeci konsepti 40)adaptojenler için yetersiz
görünmektedir. Bununla birlikte, adaptojenler, çok hedefli etki ve
kortikosteroid, mineralokortikoid, progestin, östrojen, serotonin (5-HT),
N-metil-d-aspartat ve nikotinik asetilkolin, reseptör tirozin kinazlar için
reseptörler dahil olmak üzere bir dizi farklı reseptörün ortak kullanımını
sergiler. ve birçok G proteinine bağlı reseptör 41) . Bu nedenle, sayısız
moleküler ağ etkileşiminin (nöroendokrin ve bağışıklık sistemlerinin geri
besleme düzenlemesi ile) genel farmakolojik tepkiye katkıda bulunma ve agonist
bağımlı antagonizma ile sonuçlanma olasılığı, adaptojenlerin etki
mekanizmalarını anlamak için en uygun olanıdır. Bu nedenle adaptojenlerin
farmakolojisi, ağ farmakolojisinin tipik bir örneğidir 42). Ağ farmakolojisi,
geleneksel yaklaşımların genellikle hayal kırıklığı yarattığı patofizyolojik
evrimleri de dahil olmak üzere karmaşık hastalıklar, kronik durumlar ve
sendromlar için tedavi sağlama potansiyeline sahiptir 43) . Adaptif stres
tepkileri birkaç aşamayı içerir ve reseptörlerin adaptojenlerle etkileşime
girdiği çoklu moleküler ağları içerir 44) .
Tablo 1. Adaptojenik özelliklere sahip literatürde adı geçen
bitkiler
Ajuga turkestanica (Regel) Briq. Emblica officinalis Gaetrn. Uzun
biber , L.
Alstonia akademisi (L.) R. Br. Eucommia ulmoides Oliv. Potentilla
alba L.
Anacyclus piretrum (L.) Gecikme. Evolvulus alsinoides (L.) Ptychopetalum
olacoides Benth.
Andrographis paniculata (Burm.f.) Nees Firmiana simpleks (L.) W.Wight Rhaponticum
carthamoides (Willd.) Iljin
Aralia mandshurica Rupr. & Maksim Gentiana pedicellata (D.Don) Duvarı Rhodiola heterodonta (Hook. f. &
Thomson) Boriss.
Argyreia nervoza (Burm. f.) Bojer Glycyrrhiza glabra L. Rhodiola
rosea L.
Argyreia speciosa (L. f.) Tatlı Heteropterys aphrodisiaca Machado Rostellularia
diffusa (Willd.) Nees.
Kuşkonmaz rasemosus Yabani Hippophae
rhamnoides L. Ada çayı miltiorrhiza
Bunge
Bacopa monnieri (L.) Wettst Holoptelea
integrifolia Planch Schisandra
chinensis (Turcz.) Kefalet.
Bergenia crassifolia (L.) Fritsch Hoppea ikiliği Willd. Scutellaria
baicalensis Georgi
Bryonia alba L. Hypericum
perforatum L. Serratula inermis Poir
Caesalpinia bonduc (L.) Roxb Lepidium
Etilen / Lepidium meyenii Walp. Sida
cordifolia L.
Centella asiatica (L.) Urb. Ligusticum
striatum DC. Silene italica (L.)
Pers.
Chlorophytum borivilianum Santapau ve RRFern. Melilotus officinalis (L.) Pall. Sinomenium acutum (Thunb.) Rehder &
EHWilson
Chrysactinia mexicana A. Gri Morus
alba L. Solanum torvum GB.
Mercimek L. Mucuna
pruriens (L.) DC. Sutherlandia
frutescens (L.) R.Br.
Codonopsis pilosula (Fransızca) Nannf. Nelumbo nucifera Gaertn. Terminalia
chebula Retz.
Körn aşağı Igokaria. Ocimum
L. Tinospora cordifolia (Willd.) Miers
Hypoxidia orchioidee ssp. ŞEYTAN
şişirilmiş (Nakai) Nakai Trichilia
catigua A.Juss.
Curcuma longa L. Kurkumin Panax
ginseng C.A.Mey. Trichopus
zeylanicus Gaertn.
Dioscorea deltoidea Duvarı. eski Griseb. Panax pseudoginseng Duvarı. Turnera yaygın Willd. eski Schult.
Drypetes roxburghii (Duvar.) Hurus. Pandanus odoratissimus Lf Vitis
vinifera L.
Nakai ile Echinopanax Paullinia
cupana Kunth Withania somnifera
(L.) Dunal
Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxim.) Maxim. Pfaffia paniculata (Mart.) Kuntze
Not: Bu tablo, Wagner ve arkadaşlarının incelemelerinden bir
güncellemedir. 45) ve Panossian ve Wagner 46) . Adaptojenin resmi tanımını
karşılayan ve karşılamayan bitkileri içerir.
[Kaynak 47) ]
Stresten koruyucu bitkilerin ve adaptojenlerin aktif
bileşenleri (bkz. Tablo 2) resmi olarak tetra(penta)siklik terpenoidler, fenil-
ve feniletil-propanoidler ve türevleri ve oksilipinler olmak üzere üç ana gruba
ayrılabilir. Aktif ilkelerinin kimyasal doğası temelinde, bu bitkilerin olası
etki mekanizmasının bazı göstergeleri türetilebilir. Bu nedenle, Panax ginseng,
Withania somnifera, Bryonia alba ve Aralia mandshurica'nın özleri fitosteroller
ve tetrasiklik ve pentasiklik triterpenler içerir, bunlar muhtemelen kortizonun
stres sırasında önemli bir rol oynadığı hipotalamus-hipofiz-adrenal (HPA)
ekseni üzerinde etkisini gösterir. . Tipik olarak bu adaptojenler, stres
reaksiyonunun karakteristiği olan artan kortizon seviyesi gibi belirli hormonal
değişiklikleri önler veya en azından azaltır.48) . Rhodiola rosea ve Schizandra
chinensis gibi bitkiler, fenil- ve feniletil-propanoidler ve bunların dimerik
lignanları gibi fenolik sekonder metabolitleri biriktirir 49) . Bu tür
bileşikler, savaş ya da kaç durumlarında ( 50) gerekli olacak maksimum çalışma
kapasitesi durumuna ulaşma açısından stres tepkisinde aktif bir rol oynayabilir
. İlginç bir şekilde Eleutherococcus senticosus, biyolojik olarak aktif, düşük
moleküler ağırlıklı bileşiklerin her iki türünü de içerir ve çok geniş bir
farmakolojik etki yelpazesi sergiler 51) .
Tablo 2. Adaptojenik otlar
Grup I: Stresten koruyucular Grup
II: Adaptojenler
panax ginsengi
Rhodiola rosea
Tetrasiklik triterpenler ve bunların glikozitleri feniletil glikozitler
Pentasiklik triterpenler ve bunların glikozitleri Fenilpropanoidler
poliasetilenler
flavonoidler
Bryonia alba
Fenolikler
Tetrasiklik triterpenler ve bunların glikozitleri polifenolikler
pentasiklik triterpenler lignanlar
Steroller ve bunların glikozitleri flavolignanlar
Oksilipinler ve glikolipidler
Withania somnifera
Schizandra chinensis
Tetrasiklik triterpen laktonlar ve bunların glikozitleri Dibenzo[a,c]siklooktadien
Steroller ve bunların glikozitleri steroller
alkaloidler
Organik ve yağ asitleri,
Aralia mandshurica
A, C ve E Vitaminleri
Pentasiklik triterpenler ve bunların glikozitleri steroller
eleutherococcus senticosus
Pentasiklik ve tetrasiklik triterpen glikozitler Fenilpropanoidler
steroller lignanlar
Polisakkaritler (heteroglikanlar, eleutheranlar) kumarinler
Reviewed by ozgun bilge
on
Ağustos 07, 2021
Rating:
Hiç yorum yok: