Ksantan zamkı, bakteri türü Xanthomonas campestris 1) ' den
fermentasyon işlemi ile üretilen yüksek moleküler ağırlıklı bir hücre dışı
polisakarittir . Xanthomonas campestris bakterileri tekli düz çubuklardır,
Gram-negatif, 0,4–0,7 μm genişliğinde ve 0,7–1,8 μm uzunluğunda 2) . Fermentasyon
ortamı, mineral tuzlarla birlikte karbonhidrat ve nitrojen kaynakları içerir.
Fermantasyon işlemi tamamlandıktan sonra, ksantan zamkı etanol veya izopropanol
çökeltme yoluyla sodyum, kalsiyum veya potasyum tuzu formundaki et suyundan
geri kazanılır. Ortaya çıkan pıhtı, sonraki işlemlerin bir parçası olarak
ayrılır, durulanır, preslenir, kurutulur ve öğütülür. Ksantan zamkı krem
renkli bir toz olarak pazarlanmaktadır ve bir koyulaştırıcı, stabilizatör,
emülgatör ve köpürtücü ajan olarak kullanılır 3) .
Ksantan zamkı doğal olarak glütensizdir.
Ksantan sakızının koyulaştırıcı ve stabilizatör olarak
üretimi ve ticarileştirilmesi, diğer mevcut polisakkaritlere kıyasla daha iyi
fizikokimyasal özellikleri nedeniyle, yıllık% 5-10 oranında kademeli olarak
artmıştır 4) . Ksantan sakızının en önemli özellikleri arasında düşük
konsantrasyonlarda yüksek viskozitesi, çözeltideki ksantan zamkı viskozitesi pH
ve sıcaklıktan neredeyse bağımsız olması, ksantan sakızının çözeltide yüksek
elektrolit konsantrasyonunu tolere etme yeteneği ve geniş bir sıcaklık ve pH
aralığı için stabilitesi bulunmaktadır. (tuzların varlığında bile) 5). Ksantan
zamkı biyolojik olarak parçalanabilir ve biyolojik olarak uyumludur ve suda jel
oluşturur. Bu özellikler, doku eklemek için salata sosları, çikolatalı süt,
fırın dolguları, pudingler ve diğer yiyecekler için ksantan sakızının
kullanımında bir artışa yol açmıştır 6) . Ksantan zamkı, süspansiyon haline
getirici, koyulaştırıcı, emülsifiye edici veya stabilize edici bir ajan olarak
oral, oral ve topikal formülasyonlarda yaygın olarak kullanılır 7) . Aynı
zamanda, tabletlerde kontrollü salım ajanı olarak, kolona özgü ilaç verme
sistemlerinde bir bağlayıcı olarak ve oftalmik sıvı dozaj formlarında 8) , 9) ,
10) bir araç olarak kullanılmıştır . Ksantan sakızı için küresel pazar, yılda ∼
500 milyon $ 'dır ve büyümeye devam etmektedir 11) .
Şekil 1. Ksantan zamkı (taramalı elektron mikroskobu)
ksantan sakızı
Ksantan sakızı kullanır
Ksantan sakızı,% 1, bir sıvının viskozitesinde önemli bir
artış sağlayabilir. Ksantan sakızının halihazırda, bir emülgatör, köpürtücü
ajan, stabilizatör veya koyulaştırıcı olarak teknik fonksiyonlara sahip çok
çeşitli yiyecek ve içeceklerde kullanımına izin verilmektedir. Gıdalarda,
salata soslarında ve soslarda ksantan sakızı yaygındır. Emülgatör olmamasına
rağmen emülsiyonu stabilize ederek yağ ayrışmasının engellenmesine yardımcı
olur. Ksantan sakızı, baharat gibi katı partiküllerin askıda kalmasına da yardımcı
olur. Ksantan sakızı, birçok dondurmada istenen dokuyu oluşturmaya yardımcı
olur. Diş macunu, ürünü tekdüze tutmak için bağlayıcı olarak genellikle ksantan
sakızı içerir. Ksantan sakızı ayrıca yumurta beyazından yapılan ticari yumurta
ikamelerinin koyulaşmasına ve yumurta sarısında bulunan yağ ve emülgatörlerin
yerini almasına yardımcı olur. Yutkunma bozukluğu olanlar için de tercih edilen
bir sıvı koyulaştırma yöntemidir, çünkü tipik kullanım seviyelerinde
yiyeceklerin veya içeceklerin rengini veya aromasını değiştirmez. Glütensiz
pişirme işleminde ksantan zamkı, hamur veya hamurun, aksi takdirde glüten ile
elde edilecek yapışkanlığı sağlamak için kullanılır. Çoğu gıdada,% 0,5 veya
daha düşük konsantrasyonlarda kullanılır.
Kozmetikte, ksantan zamkı, genellikle bentonit killeri ile
birlikte su jelleri hazırlamak için kullanılır. Yağ damlacıklarının birleşmeye
karşı stabilize edilmesine yardımcı olmak için su içinde yağ emülsiyonlarında
da kullanılır. Bazı cilt nemlendirme özelliklerine sahiptir. Ksantan zamkı,
sahte kan tariflerinde ve gunge / slime'da yaygın bir bileşendir.
Ksantan sakızı sizin için kötü mü?
Yenidoğan domuzlarında ksantan sakızı için, bebekler için
katkı maddesinin güvenliğinin değerlendirilmesi için uygun bir hayvan modeli
olan, günde 750 mg / kg vücut ağırlığı olarak gözlenmeyen yan etki düzeyi
(NOAEL) oluşturulmuştur. Bu advers etki gözlenmeyen düzey (NOAEL) ve bebekler
tarafından günlük 220 mg / kg vücut ağırlığı ksantan sakızı alımının
muhafazakar tahmini (tam mamayla beslenen bebekler için yüksek enerji
gereksinimleri) temel alınarak maruz kalma marjı şöyledir: 3.4. Bir dizi
düşünceye dayanarak, Ortak FAO (Birleşmiş Milletler Gıda ve Tarım Örgütü) ve
WHO (Dünya Sağlık Örgütü) Gıda Katkı Maddeleri Uzman Komitesi (JECFA), bebek maması
veya maması içinde ksantan sakızı tüketiminin bebekler için amaçlanan özel
tıbbi amaçlar, önerilen maksimum 1000 mg / L kullanım düzeyinde güvenlik
açısından bir sorun teşkil etmez.12).
İn vitro çalışmaların sonuçları ve ksantan sakızının
sıçanlara ağızdan uygulanmasını içeren çalışmalar, ksantan sakızının büyük
ölçüde üst gastrointestinal sistemdeki enzimler tarafından sindirilmediğini ve
zayıf bir şekilde emildiğini göstermektedir 13) . İn vitro çalışmaların
sonuçları, ksantan sakızının alt gastrointestinal sistemde bazı mikrobiyal
bozunmaya duyarlı olduğunu göstermektedir 14) . Ksantan sakızının sıçanlar,
köpekler ve insan denekler tarafından yutulması, dışkı ve / veya çekal kısa
zincirli yağ asidi konsantrasyonlarında değişken değişiklikler ile ilişkilendirilmiştir
15) .
Hayvanlarda yapılan kısa süreli toksisite çalışmalarında,
ksantan zamkı etkileri esas olarak bağırsakta günde 700 mg / kg vücut ağırlığı
üzerindeki dozlarda meydana gelmiştir. Bunlar, bağırsak dokusu kütlesinde bazı
artışlarla birlikte dışkıda hacim artışı ve su bağlamayı içeriyordu. Daha
yüksek dozlarda, azalan besin emilimi bildirildi, bu da kilo alımının ve
karaciğer ağırlığının azaldığını açıkladı. Diğer organ ağırlıkları değişmedi ve
büyük morfolojik veya histolojik anormallikler rapor edilmedi. 12 hafta boyunca
ksantan sakızı içeren bir diyetle beslenen köpeklerde, günde 250 mg / kg vücut
ağırlığının üzerindeki dozlarda dışkı yumuşaması ve günde 1000 mg / kg vücut
ağırlığında ara sıra ishal görülmüştür 16) . Ksantan sakızının sıçanlara ve
köpeklere kısa süreli diyetle uygulanmasını içeren birkaç yeni çalışma
tanımlandı. Edwards ve Eastwood 17)erkek sıçanlara 4 hafta süreyle diyette% 5
(günde 2500 mg / kg vücut ağırlığı) oranında ksantan sakızının beslenmesinin
ardından çekal doku ağırlığında artışlar bildirmiştir. Bu çalışmada, artan
dışkı çıkışı ve dışkıda kısa zincirli yağ asitlerinin arttığı da rapor
edilmiştir. 2 haftalık bir çalışmada Ikegami ve ark. 18) ayrıca,% 5 ksantan
sakızı ile beslenen sıçanlarda ince ve kalın bağırsakların uzunluğunda küçük
fakat önemli artışların yanı sıra daha ağır bağırsak dokusu ağırlıklarını da
kaydetmişlerdir. Diyette ksantan sakızı ile beslenen sıçanlar, artan toplam
safra asitleri konsantrasyonları ve safra hacminin yanı sıra gelişmiş sindirim
enzimi aktivitesi sergiledi; vücut ağırlığı artışı üzerinde herhangi bir etki
bildirilmemiştir. Sıçanlarda yeni bir ksantan sakızı ürünüyle yapılan 90 günlük
bir çalışmada, yazarlar günde 3301 mg / kg canlı ağırlık NOAEL belirlediler,
test edilen en yüksek doz 19). Köpeklere ksantan sakızının (günde 300 mg / kg
canlı ağırlık eşdeğeri% 1,2 ksantan sakızı) diyetle uygulanmasını içeren daha
kısa süreli (10 güne kadar) iki ek çalışmada, diyete polisakkaridin dahil
edilmesi dışkı kalitesini etkilemiştir (örn. dışkılarda ve yumuşatılmış dışkıda
artan nem) 20) .
Daha önce Komite tarafından gözden geçirilen uzun vadeli
toksisite ve karsinojenite çalışmalarında, ksantan sakızının 2 yıl boyunca
diyette sağlanan günde 1000 mg / kg canlı ağırlığa kadar olan dozlarda
sıçanlarda ve köpeklerde iyi tolere edildiği bildirilmiştir 21) . Tümör
insidansında artış gözlenmedi 22) . Sıçanlarda yapılan üç nesil üreme
toksisitesi çalışmasında [14], sıçanlara günde 500 mg / kg canlı ağırlık'a
kadar dozlarda ksantan sakızı sağlayan diyetler verildiğinde üreme veya utero
veya doğum sonrası gelişme ile ilgili hiçbir yan etki bildirilmemiştir.
Ksantan sakızının bağışıklık sistemi üzerindeki etkileri
üzerine yapılan in vitro çalışmalar, ksantan sakızının fare dalak B
hücrelerinde ve timositlerde DNA sentezinin yanı sıra B hücrelerinde poliklonal
IgM ve IgG antikor yanıtlarını indüklediğini göstermiştir 23) . Takeuchi vd.
24)ksantan sakızı ile iki murin makrofaj hücre hattının inkübasyonunu takiben
interlökin 12 ve tümör nekroz faktörü alfa üretimini tarif etti. Ayrıca,
ksantan zamkı ile tedavi edilen farelerden elde edilen splenositlerin, araçla
tedavi edilen farelere kıyasla daha fazla doğal öldürücü hücre aktivitesine
sahip olduğunu bildirdiler. Ek olarak, araştırmacılar, ksantan sakızının
ağızdan uygulanmasının, transplante edilen tümör hücresi büyümesini inhibe
ettiğini bulmuşlardır. Bu gözlemler, ksantan sakızının maruz kalan hücreler
üzerindeki biyolojik aktivitesini gösterir, ancak insanlarla ilgisi
bilinmemektedir. Bir dizi sıvı koyulaştırıcının su emilimi üzerindeki
potansiyel etkilerini spesifik olarak değerlendirmek için sıçanlarda yapılan
bir çalışmada, ksantan sakızı içeren sıvıyla (saf su ile karşılaştırıldığında)
tedaviyi takiben emilen su miktarında önemli bir farklılık bildirilmemiştir
25).
İnsanlarda gözlemler
Protein hidrolizat formülünde ksantan sakızı ile beslenen
bebeklerde büyüme sonuçlarını ve tolere edilebilirliği ve mineral emilimini
değerlendirmek için tam vadeli bebekleri içeren bir dizi çalışma yapılmıştır.
Bebeklere 1 hafta boyunca 1500 mg / L'ye kadar konsantrasyonlarda (günde 232 mg
/ kg vücut ağırlığına kadar olan dozlar) ksantan sakızı içeren sulandırılmış
protein hidrolizat formülü verildiğinde, ksantan sakızı içeren formül, aynı
formüle göre daha iyi tolere edildi. ksantan sakızı 26) . Ksantan zamkı
içermeyen hidrolizat formülüne göre, ksantan zamkı ile mama beslenen bebekler
sulu dışkı yüzdesinde ve günlük dışkı sayısında düşüşler göstermiştir.
Karbonhidrat kaynağı, stabilizatör ve / veya emülgatörlerde
farklılık gösteren formülün potansiyel toleransını belirlemek için tasarlanan
başka bir çalışmada, bebeklere ksantan sakızı içeren formül (ksantan sakızı
konsantrasyonu 750 mg / L, doz 120-126 mg / kg canlı ağırlık / gün) verildi OSA
ile modifiye edilmiş nişasta içeren veya içermeyen 20-28 gün 27). Gruplar
arasındaki büyüme sonuçları (vücut ağırlıkları ve vücut ağırlığı kazanımları)
ve ortalama sıra dışkı kıvamları benzerdi. Formüle ksantan sakızı ile beslenen
bebekler, ksantan zamkı içermeyen mama ile beslenenlere kıyasla günde önemli
ölçüde daha az dışkı geçirdi. Yazarlar, ksantan sakızı içeren ve içermeyen
tedavi grupları arasında ciddi advers olaylarda klinik olarak anlamlı bir fark
olmadığını, ancak formülde ksantan sakızının varlığının kusmayı azalttığını
belirtti. Formül intoleransıyla ilgili en yüksek bırakma oranı, ksantan zamkı
içermeyen formül tüketen grupta bildirilmiştir.
Bu iki çalışma ile ilgili genel sonuç, 750–1500 mg / L
konsantrasyonlarda (günde 120–232 mg / kg vücut ağırlığı dozları) ksantan
sakızının iyi tolere edildiği ve büyüme özelliklerini etkilemediğidir.
112 güne kadar uzanan bir çalışmada, bebekler ya ksantan
sakızı içeren sulandırılmış protein hidrolizat formülü (750 mg / L; günde 102
mg / kg canlı ağırlık eşdeğeri) ya da ksantan sakızı içermeyen eşdeğer bir
beslenmeye hazır formülasyon 28) almışlardır.. Bu çalışmada değerlendirilen
parametreler arasında vücut ağırlığı, gıda alımı, büyüme sonuçları (yani vücut
ağırlığı artışları, uzunluk ve baş çevresi) ve dışkı paternleri yer almaktadır.
112 güne kadar ksantan sakızı içeren formülün beslenmesi, bebek büyümesini veya
gelişimini olumsuz olarak etkilememiştir. Bu çalışmada bildirilen tek
istatistiksel olarak önemli farklılıklar mama alımı ve dışkı üretimi ile
ilgiliydi. Beslenmeye hazır formülü alan gruptaki bebekler, ksantan sakızı
içeren formülü alan bebeklere göre daha fazla formül alımı gösterdiler ve günde
daha fazla dışkı çıkardılar. Ek olarak, ksantan sakızı içeren formüldeki
bebeklerin ebeveynleri, bebeklerinin günde birden az dışkı yapma olasılığından
daha sık yanıt verdiler.
Formüldeki ksantan sakızının mineral absorpsiyonu üzerindeki
potansiyel etkilerini (750 ve 1500 mg / L) inceleyen iki özel çalışmada (n = 6
veya 22 bebek), mineral absorpsiyonunda hafif düşüşler gözlendi ve bu
istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı 29). Formüle ksantan zamkı ile beslenen
bebeklerde fraksiyonel kalsiyum absorpsiyonu daha düşüktü, ancak net kalsiyum
absorpsiyonu, ksantan içermeyen sakız içeren mama ile beslenen bebeklerinkine
benzerdi. Protein hidrolizat formülüne ksantan zamkı dahil edildiğinde, toplam
çinko emilimi ve net çinko emilimi, ksantan olmayan sakız içeren formüle
kıyasla daha düşüktü. Çalışmalarda mineral absorpsiyonunda bildirilen
farklılıklara rağmen, bu çalışmalarda veya 112 günlük bebek büyümesi
çalışmasında 30), ksantan sakızı içeren mama ile beslenen bebeklerin büyümesi
üzerinde herhangi bir etki bildirilmemiştir . Bir üretici tarafından toplanan
pazar sonrası gözetim verileri, ksantan sakızı içeren mama ile beslenen
bebeklerin büyümesiyle ilgili herhangi bir endişeye işaret etmemektedir.
Anne sütü veya ksantan zamkı bazlı koyulaştırıcı içeren mama
tüketen yenidoğanlarda (çoğunlukla erken) geç başlangıçlı nekrotizan
enterokolit vakaları bildirilmiştir 31) . Bu preparatlardaki ksantan sakızı
konsantrasyonları rapor edilmemiştir. Mevcut bilgilere dayanarak, ksantan
sakızı alımı ile herhangi bir nedensel ilişki olup olmadığı sonucuna varmak
mümkün değildir.
Pazarlama sonrası gözetim verileri, bir üretici tarafından 5
yıllık bir süre boyunca (Haziran 2010'dan Mayıs 2015'e kadar) toplanmıştır; bu
süre boyunca, ksantan sakızı (1000 mg / L'ye kadar ksantan sakızı
konsantrasyonlarında sulandırılmış) içeren hidrolize toz ve hazır besleme
eşdeğeri (ksantan sakızı olmadan) 105 milyon litreye eşittir (üreticinin
ürünlerinden toplam 131 milyon hasta tedavi günü maruziyet sağlar). Veriler,
ksantan sakızı içeren mama tüketiminin, artan yan etki oranı ile ilişkili
olmadığını göstermektedir. Herhangi bir advers olay oranı, 10.000 hasta tedavi
günü başına bir rapordan daha azdı. Genel olarak, pazar sonrası gözetim
verileri, protein alerjisi olan bebekler tarafından tüketilen özel mama dahil
olmak üzere bebek mamasında ksantan sakızının güvenli kullanımı için ek destek
sağlar.32).
Diyet maruziyetinin değerlendirilmesi
Bebek formülünde ksantan sakızı için önerilen maksimum
kullanım seviyesi 1000 mg / L'dir. Bebek maması tüketim tahminleri, tam mamayla
beslenen bebekler için ortalama tahmini enerji gereksinimlerinden
türetilmiştir. Yaş ilerledikçe bu eşitsizliğin azalmasına rağmen, formülle
beslenen bebeklerin enerji gereksinimlerinin anne sütüyle beslenen bebeklerden
daha fazla olduğu unutulmamalıdır. Formülle beslenen bebekler için bildirilen
yüksek (95. yüzdelik) günlük enerji alımları kullanılarak başka bir maruz kalma
senaryosu değerlendirildi. Kilogram vücut ağırlığı başına bildirilen en yüksek
95. persentil enerji alımı 14-27 günlük bebekler içindir. Tüm diyet maruziyet
tahminleri için, enerji ihtiyaçlarını günlük olarak alınan formül hacmine
dönüştürmek için 67 kcal / 100 mL (280 kJ / 100 mL) formülüne sahip ortak bir
enerji yoğunluğu kullanıldı.
Gıda Katkı Maddeleri Genel Standardında (Codex Alimentarius
Komisyonu; BM Gıda ve Tarım Örgütü; Roma, İtalya) veya GSFA'da listelenen
bebekler ve küçük çocuklara yönelik gıdalarda ksantan sakızının kullanımı. şu
anda bu yaş grupları için tamamlayıcı gıdalarla sınırlıdır 33) . Gıdada
kullanım için ksantan sakızının güvenliği, daha önce Ortak FAO / WHO Gıda Katkı
Maddeleri Uzman Komitesi tarafından on sekizinci, yirmi dokuzuncu ve otuzuncu
toplantılarında ( 34) değerlendirilmişti . Otuzuncu toplantıda, Gıda Katkı
Maddeleri Ortak FAO / WHO Uzman Komitesi, farelerde ve köpeklerde olumsuz
etkilerin yokluğuyla desteklenen toksikolojik çalışmalarda yan etkilerin
olmaması temelinde, "belirtilmemiş" Kabul Edilebilir Günlük Alım
(ADI) oluşturmuştur. insan denekleri içeren çalışmalardaki etkiler 35). Mevcut
toplantıda, Komiteden, bebeklere yönelik özel tıbbi amaçlara yönelik protein
hidrolizat bebek maması, devam maması ve formülünde bir koyulaştırıcı olarak
önerilen kullanımı açısından ksantan sakızının güvenliğini değerlendirmesi
istendi (maksimum önerilen kullanım düzeyi 1000 mg / L). Formülde koyulaştırıcı
olarak kullanım için ksantan sakızının güvenliğinin değerlendirilmesi, sponsor
tarafından sağlanan bir dizi yayınlanmamış çalışma raporunun sonuçlarını
dikkate aldı. Sunulan verilere ek olarak, bir literatür taraması yapılmıştır.
Daha önce yayınlanmış monografideki çalışmaları, daha önce değerlendirilen
çalışmalardan yeni çalışma ayrıntılarını, otuzuncu toplantıdan beri mevcut olan
yeni çalışmaları ve daha önce Komite tarafından gözden geçirilmemiş eski
çalışmaları içeren bir konsolide monograf hazırlanmıştır.
Yenidoğan domuzlarında ksantan sakızı için günde 750 mg / kg
canlı ağırlık (1500 mg / L'lik bir formülasyon olarak sağlanır) bir NOAEL
oluşturuldu. Gıda Katkı Maddeleri Ortak FAO / WHO Uzman Komitesi (JECFA),
yenidoğan domuzunun bebekler için katkı maddesinin güvenliğinin
değerlendirilmesi için uygun bir hayvan modeli olduğunu düşünmektedir;
yenidoğan domuzlar, bebeklerin 0-12 haftalık gelişim dönemini modellemek için
tek beslenme kaynağı olarak yaşamın ilk 3 haftasında (doğumdan 2 gün sonra
başlayarak) ksantan sakızı içeren test formülasyonlarıyla beslenir. formül, tek
besin kaynağı olarak sağlanabilir.
Bu NOAEL'e dayalı maruz kalma marjı (MOE) ve bebekler
tarafından günde 220 mg / kg vücut ağırlığı ksantan sakızı alımının muhafazakar
tahmini (tam formülle beslenen bebekler için yüksek enerji gereksinimleri)
3,4'tür. Komite daha önce, toksikolojik verilerdeki ve / veya maruz kalma
tahminlerindeki ilgili belirsizlikler veya ihtiyatlılıklar hesaba katıldığında,
1-10 bölgesindeki bir MOE'nin, 0-12 yaş arası sağlık için düşük riske işaret
ettiği şeklinde yorumlanabileceğini belirtmiştir. bebek formülündeki gıda katkı
maddesini tüketen haftalık bebekler 36) . Bebek formülünde kullanım için
ksantan sakızının değerlendirilmesi ile ilgili hususlar aşağıdaki gibidir:
Ksantan sakızının toksisitesi düşüktür.
Hiçbir yan etki gözlenmeyen seviye (NOAEL), insan bebekler
için ilgili bir hayvan modeli olarak kabul edilen neonatal domuzlarda yapılan
iki çalışmadan türetilmiştir.
Bebeklerde yapılan klinik çalışmalar, 1500 mg / L'ye kadar
ksantan sakızı içeren formüllerin tolere edilebilirliğini desteklemektedir.
1000 mg / L'ye kadar konsantrasyonlarda ksantan sakızı
içeren formüller üzerinde 5 yıllık bir süre boyunca bir üretici tarafından
yürütülen pazarlama sonrası gözetimde hiçbir advers olay rapor edilmemiştir.
Bu değerlendirmelere dayanarak, Gıda Katkı Maddeleri Ortak
FAO / WHO Uzman Komitesi (JECFA), bebeklere yönelik özel tıbbi amaçlar için
bebek mamasında veya formülünde ksantan sakızı tüketiminin önerilen maksimum
1000 kullanım seviyesinde güvenlik açısından herhangi bir sorun teşkil etmediği
sonucuna varmıştır. mg / L, günlük 220 mg / kg vücut ağırlığı şeklinde diyetle
maruz kalmanın ihtiyatlı bir şekilde tahmin edilmesine yol açar. Kurulu
değişkenliği özel tıbbi amaçlar için formül gerektiren bebekler arasında tıbbi
koşullar ve bu bebekler normal olarak tıbbi gözetim altında olacağı olduğunu
kabul 37) .
Reviewed by ozgun bilge
on
Mayıs 16, 2021
Rating:
