Şeker kamışı balmumu alkolü olarak da bilinen Policosanol,
başlangıçta şeker kamışı mumundan (Saccharum officinarum L.) saflaştırılmış
sekiz alifatik birincil alkolün karışımı olup, Küba'da kolesterol düşürücü
özellikleri nedeniyle birçok insan popülasyonunda yoğun bir şekilde
araştırılmıştır 1) . Policosanoller ayrıca balmumu, şeker kamışı mumu, pirinç
kepeği mumu, beyaz mum, mısır kepeği mumu, buğday tohumu, bazı bitkilerin
epidermisi, köksap ve tahıllar dahil olmak üzere çeşitli doğal gıda
kaynaklarından elde edilebilir 2)
. Polikosanol şeker kamışı (Saccharum officinarum) ana
bileşenler olarak oktakosanol, triakontanol, dotriacontanol, heksakosanol ve
tetratriacotanol mumdan ekstre sekiz birincil alifatik alkollerden (uzunluğu
24-34 karbon) oluşan bir karışımı içeren 3) . Oktacosanol, karışımın yaklaşık%
63'ünü oluşturan baskın alkoldür. Diğer önemli bileşenler arasında triacontanol
(% 13) ve hexacosanol (% 6) bulunur. Küçük bileşenler arasında tetrakosanol,
heptacocosanol, nonacosanol, dotriacontanol ve tetratriacontanol bulunur.
Polikozanol tüketiminin kan lipidlerini iyileştirebileceği, polikozanolün
yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL veya "iyi" kolesterol) seviyelerini
yükselttiği ve hiperkolesterolemik insanlarda düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL
veya "kötü" kolesterol) seviyelerini ve oksidasyonu azalttığı
bildirildi 4). Ek olarak, polikozanol hem insanlarda hem de hayvan modellerinde
önemli antiplatelet etkilere sahiptir. Policosanol ayrıca trombosit
agregasyonunu azaltır, düz kas proliferasyonunu azaltır ve kardiyovasküler
hastalık semptomlarını iyileştirir. Policosanol, tromboksan A2 düzeylerini
düşürür ve prostasiklin düzeylerini artırabilir 5) . Yüksek polikozanol
dozları, araşidonik asit ve kollajen tarafından indüklenen trombosit
agregasyonunu inhibe edebilir, ancak adenosin difosfat tarafından değil 6) .
Policosanol'ün antiplatelet etki mekanizması aspirininkinden farklıdır ve
aspirinin antitrombotik etkilerini güçlendirir 7). İnsanlarda, günlük alınan 20
mg polikozanol, trombosit yapışkanlığı üzerinde günlük 100 mg aspirine benzer
bir etkiye sahiptir; ancak polikozanol, pıhtılaşma süresini önemli ölçüde
etkilemez 8) .
Önceki çalışmalar, polikozanolü, anti-glikasyon, anti-apoptoz
ve kolesteril ester transfer proteini (CETP) inhibisyonunun arttırılması
yoluyla HDL gelişmiş HDL fonksiyonlarının çekirdeğine dahil etmiştir 9) . Zebra
balıklarında 9 haftalık policosanol takviyesi, CETP inhibisyonu yoluyla serum
lipid düşürücü ve HDL-C-yükselten etkilere sahipti; policosanol ayrıca yağlı
karaciğer değişikliklerini iyileştirdi 10) . Koreli katılımcılarda policosanol
takviyesi, serum HDL-C'yi (HDL kolesterol veya "iyi" kolesterol)
yükseltti ve LDL'nin oksidasyonunu ve glikasyonunu (düşük yoğunluklu
lipoprotein veya "kötü" kolesterol) ve HDL 11'i inhibe etmek için HDL
işlevselliğini artırdı.. Prehipertansiyonu olan sağlıklı kadın deneklerde 8
haftalık policosanol tedavisi, kan basıncında ve iç organ yağ miktarında düşüşe
neden oldu, buna serum toplam kolesterol ve trigliserit seviyelerinin düşmesi
ve inhibisyon yoluyla HDL kolesterol ("iyi" kolesterol) seviyelerinde
artış eşlik etti. HDL / apoA-I içeriklerini yükselterek ve kolesterol dışa
akımı ve insülin sekresyonu dahil olmak üzere HDL işlevselliklerini
geliştirerek serum CETP aktivitesinin azaltılması 12) . Spontan hipertansif
sıçanlarda sekiz haftalık polikozanol takviyesi, doza bağlı bir şekilde kan
basıncında kayda değer düşüşlere neden oldu 13). HDL kolesterol
("iyi" kolesterol) seviyesini artırmanın yanı sıra, uzun süreli (24
hafta) polikozanol tüketimi kan basıncını düşürürken, HDL'nin atero-koruyucu
işlevlerinin yanı sıra antioksidan, anti-glikasyon ve anti- aterosklerotik aktiviteler
14) .
Kim ve arkadaşları 15) kısa süre önce sigara içen genç (n =
7) ve orta yaşlı erkek katılımcılar (n = 11) tarafından 8 hafta boyunca günlük
polikozanol tüketiminin sistolik kan basıncında% 4'e kadar düşüşe neden
olduğunu bildirdi. Serum trigliserid seviyeleri, sigara içmeyen genç (n = 7) ve
orta yaşlı katılımcılarda başlangıç değerlerine göre% 28 ve 26'ya varan bir
azalma sergilemiştir. Bununla birlikte, toplam kolesteroldeki HDL-C yüzdesi, 8
haftalık polikozanol tüketiminden sonra tüm erkek katılımcılarda yükselmiştir
(genç sigara içmeyen% 36; genç sigara içen% 35; orta yaşlı erkek% 8) 16) .
Policosanol etki mekanizmaları
Policosanol, kolesterol sentezinde hız sınırlayıcı adım olan
3-hidroksi-3-metilglutaril Koenzim A'nın (HMG-CoA) azalmış sentezine ve artmış
parçalanmasına neden olduğu görülmektedir 17) . Bu, HMG-CoA'yı rekabetçi bir
şekilde inhibe ederek çalışan statin ilaçlarının etki mekanizmasından
farklıdır. Policosanol ayrıca insan fibroblastlarında 18) LDL bağlanmasını,
alımını ve bozunmasını artırarak LDL metabolizmasında iyileşme göstermiştir .
LDL oksidasyonunun ateroskleroz gelişiminde gerekli bir adım olduğu
düşünülmektedir. İnsanlar ve sıçanlar üzerinde yapılan çalışmalar,
polikozanolün çoklu oksidasyon modelleri kullanılarak in vitro LDL
oksidasyonunu düşürdüğünü göstermektedir 19). Aterosklerotik plakların
oluşumundaki diğer bir adım, düz kas proliferasyonundaki artıştır. Tavşanlarda,
policosanol neointimal oluşumunu azaltarak düz kas hücresi proliferasyonunun
azaldığını gösterir 20) . Karşılaştırmalı bir çalışmada, polikozanol,
neointimal oluşum üzerinde lovastatinden daha büyük bir etki gösterdi 21) .
Policosanol, prostasiklin (PGI2) 22) üzerinde hiçbir etkisi olmaksızın
trombosit agregasyonu yapan tromboksan B2 (TXB2) sentezini azaltarak trombosit
agregasyonunu azaltır . Çalışmalar, polikozanolün bir dizi deneysel maddenin
neden olduğu trombosit agregasyonunu azalttığını göstermektedir 23)
, doza bağlı olarak 10-50 mg / gün artışlarla. Tek başına 20
mg / gün policosanol, ADP ile indüklenen trombosit agregasyonunu azaltmada 100
mg aspirinden daha etkili ve epinefrin ve kollajen ile indüklendiğinde eşit
derecede etkiliydi 24) . Trombosit agregasyonunun azalmasına rağmen, tek başına
polikozanol alındığında pıhtılaşma süresinde artış olmadı; ancak 100 mg / gün
aspirin ile kombine edildiğinde pıhtılaşma süresi artmıştır.
Policosanol faydaları
Polikozanollerin yararlı fizyolojik etkileri arasında
trombosit agregasyonunun azaltılması, endotel hasarı ve köpük hücre oluşumu 25)
, kas dayanıklılığının artırılması 26) , egzersiz sırasında koroner kalp
hastalığı hastalarının performansının iyileştirilmesi 27) ve anti-artritik ve
antioksidan özellikler 28) yer alır . Ayrıca, polikozanolün fizyolojik
aktivitelerini araştıran çalışmalar, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL veya
"kötü" kolesterol) düzeylerini düşürme ve yüksek yoğunluklu
lipoprotein (HDL veya "iyi" kolesterol) düzeylerini artırmadaki
rolüne odaklanmıştır. kan 29). Ek olarak, böcek mumundan elde edilen
polikozanol farelerde cilt yaralarının iyileşmesini destekler; antibakteriyel,
antiinflamatuar ve analjezik özellikler gösterir; ve cilt için güvenlidir 30) .
Dahası, insan folikül dermal papilla hücreleri hızla çoğalmasına neden olduğu
bildirilmiştir 31) ve alopesi fareler ile indüklenen androjen saç büyümesini
teşvik ) 32 . Bununla birlikte, polikozanollerin etkinliği preparatın saflığına
ve bileşimine bağlıdır 33) ; bu nedenle, farklı kaynaklardan elde edilen
polikozanollerin çeşitli etkileri olabilir.
Polikozanolün kolesterol düşürücü etkinliği hakkında pek çok
çelişkili veri ve argüman olmasına rağmen 34) , 1886 denek dahil 22 çalışmadan
randomize kontrollü çalışmanın yeni bir meta-analizi 35) , polikozanolün toplam
kolesterolü ve düşük yoğunluklu lipoproteini önemli ölçüde azaltabileceği
sonucuna varmıştır. (LDL veya "kötü" kolesterol) ve yüksek yoğunluklu
lipoproteini (HDL veya "iyi" kolesterol) artırır.
Makul derecede iyi tasarlanmış, kısa ve uzun vadeli bir dizi
klinik çalışma, polikozanolün ailesel hiperkolesterolemili hastalarda (yüksek
kan kolesterolü), tip 2 diabetes mellituslu hastalarda, menopoz sonrası
kadınlarda ve yaşlılarda hem LDL hem de toplam kolesterol seviyelerini önemli
ölçüde düşürdüğünü bulmuştur. hastalar. Bazı uzun süreli çalışmalar, polikozanolün
HDL kolesterol seviyelerini önemli ölçüde yükselttiğini göstermiştir. Ek
olarak, polikozanol, aralıklı topallama olan hastaların tedavisinde umut
vadetmiştir.
Hiperkolesteroleminin tedavisi için plasebo kontrollü
çalışmalar. Ailesel hiperkolesterolemili hastalarda kısa süreli (sekiz ve altı
hafta), küçük randomize klinik çalışmalar, sırasıyla 5 mg / gün ve günde iki
kez 5 mg policosanol dozlarının LDL kolesterolü% 17,7 ve% 21,5 ve toplam
kolesterolü 13,1 oranında düşürdüğünü bulmuştur. sırasıyla% ve% 16.2, 36) . Tip
2 hiperkolesterolemik hastalarla yapılan uzun süreli çalışmalar (52 ve 104
hafta), günde iki kez 5 mg policosanol'ün LDL kolesterolü% 27,5 ve% 24,8
düşürdüğünü, toplam kolesterolü% 16,3 ve% 18,3 düşürdüğünü ve HDL kolesterolü%
25,9 yükselttiğini ve Sırasıyla% 11,2 37). Bu dört çalışma, maksimum LDL ve
toplam kolesterol düşüşlerinin, altı ila sekiz haftalık polikozanol
kullanımından sonra gerçekleştiğini, HDL kolesterolündeki artışların ise birkaç
aylık tedavi gerektirdiğini göstermiştir.
Günde iki kez 5 mg polikozanol alan 29 hiperkolesterolemili
ve tip 2 diabetes mellitus hastasını içeren 12 haftalık bir randomize klinik
çalışma benzer sonuçlar vermiştir: LDL ve toplam kolesterol sırasıyla% 21.7 ve%
16.9 düşmüştür 38) .
Ailesel hiperkolesterolemili 244 postmenopozal kadını içeren
daha büyük bir randomize klinik çalışma, 12 haftalık policosanol rejimleri 5 ve
10 mg / gün alan gruplarda, polikozanolün LDL kolesterolü% 17.7 ve% 25.2 ve
toplam kolesterolü% 12.6 ve 16.7 oranında düşürdüğünü bulmuştur. %, sırasıyla
39) . Ek olarak, HDL kolesterol seviyeleri sırasıyla% 16.5 ve% 29.3 arttı 40) .
Ailesel hiperkolesterolemili 437 hastanın ve koroner arter
hastalığı (koroner kalp hastalığı) için ikiden fazla ek risk faktörünün yer
aldığı randomize bir klinik çalışma, 12 hafta boyunca günde 5 mg polikozanol
veya plasebo, ardından 12 hafta boyunca günde iki kez 5 mg aldı 41 ) . 5 ve 10
mg polikozanol rejimleri LDL kolesterolü sırasıyla% 18,2 ve% 25,6 ve toplam
kolesterolü sırasıyla% 13,0 ve% 17,4 azaltmıştır 42) . Hastaların HDL
kolesterol seviyeleri sırasıyla% 15.5 ve% 28.4 arttı 43) .
Aynı yazarlar tarafından, ailesel hiperkolesterolemili ve
koroner kalp hastalığı açısından yüksek risk taşıyan 179 yaşlı hastayı (60-78
yaş) içeren 24 haftalık bir randomize klinik çalışma, ardışık 12 haftalık
günlük polikozanol dozlarının 5 mg olduğunu ortaya koymuştur. daha sonra 10 mg,
hastaların LDL kolesterolünü sırasıyla% 16.9 ve% 24.4 ve toplam kolesterolü
sırasıyla% 12.8 ve% 16.2 oranında önemli ölçüde düşürmüştür 44) . HDL
kolesterol seviyeleri% 14.6 ve% 29.1 45 arttı ) .
Hiperkolesteroleminin tedavisi için karşılaştırmalı
denemeler. Hiperkolesterolemili ve tip 2 diabetes mellituslu elli üç hasta, 12
hafta boyunca günde 10 mg polikozanol veya 20 mg lovastatin almak üzere
randomize edildi 46) . Her grupta benzer sonuçlar elde edildi; polikozanol, LDL
ve toplam kolesterolü, taban çizgisine göre sırasıyla% 20.4 ve% 14.2
düşürürken, lovastatin, LDL ve toplam kolesterolü, taban çizgisinden ( 47)
sırasıyla% 16.8 ve% 14.0 düşürdü ) . Policosanol, HDL kolesterol düzeylerini%
7,5 artırdı ve lovastatin, HDL kolesterolü% 2,8 düşürdü (önemli değil).
Ailesel hiperkolesterolemili ve koroner arter hastalığı için
çok sayıda risk faktörü olan altmış sekiz yaşlı (60-80 yaş) hasta, sekiz hafta
boyunca günde 10 mg polikozanol veya pravastatin almak üzere randomize edildi
48) . Yine her grupta benzer sonuçlar elde edildi; polikozanol, LDL ve toplam
kolesterolü taban çizgisine göre sırasıyla% 19.3 ve% 13.9 düşürürken,
pravastatin LDL ve toplam kolesterolü sırasıyla% 15.6 ve% 11.8 oranında
düşürmüştür 49) .
Hiperkolesterolemili 53 yaşlı hastanın sekiz haftalık bir
başka çalışması, günde iki kez 5 mg polikozanol ile günde iki kez 5 mg
simvastatin etkinliğini karşılaştırdı 50) . Polikozanol grubunda LDL ve toplam
kolesterol sırasıyla% 17,9 ve% 14,7 azalırken, LDL ve toplam kolesterol
sırasıyla% 19,8 ve% 15,2 azalmıştır 51) .
Aralıklı topallama tedavisi için plasebo kontrollü
çalışmalar. Aralıklı topallama olan 62 hasta, günde iki kez 10 mg polikozanol
veya altı ay boyunca plasebo alacak şekilde randomize edildi52 ) . Plasebo ile
karşılaştırıldığında, polikozanol hem ortalama ilk topallama mesafesini (bir
koşu bandı kullanılarak ölçülmüştür) 132.5 ± 13.5'ten 205.7 ± 36.3 metreye ve
mutlak topallama mesafesi 229.5 ± 22.0'dan 365.4 ± 46.9 metreye yükselirken,
plasebo grubundaki taban çizgisi 53) .
Aynı araştırma grubu tarafından 56 hastadan oluşan iki yıllık
bir çalışma benzer sonuçlar buldu 54) . Yine, tedavi grubu günde iki kez 10 mg
polikozanol veya plasebo aldı. Koşu bandı yürüme mesafeleri 6, 12, 18 ve 24.
aylarda ölçüldü. 6 aylık tedaviden sonra, policosanol hem ortalama ilk
topallama mesafesini 125.9 ± 8.7'den 201.1 ± 24.8 metreye hem de mutlak
topallama mesafesini plasebo 55 ile karşılaştırıldığında 219.5 ± 14.1'den 380.7
± 50.2 metreye önemli ölçüde artırmıştır ) . Bu yararlı etkiler, çalışma
ilerledikçe iyileşiyor gibi görünüyordu, ortalama 24 aylık ilk topallama
mesafesi 125,9 ± 8,7'den 333,5 ± 28,6 metreye ve mutlak topallama mesafesi
219,5 ± 14,1'den 648,9 ± 54,1 metreye yükseldi. plaseboya kıyasla.
Policosanol ve yüksek kolesterol
Polikozanol araştırmalarının çoğu tip 2 hiperkolesterolemili
hastalar üzerinedir. On beş randomize, plasebo kontrollü, çift kör çalışma
pozitif sonuçlar göstermiştir 56) , 57) , 58) . Tüm çalışmalarda toplam
kolesterol (TC) (% 8-23), LDL (% 11.3-27.5), LDL / HDL (% 15.3-38.3) ve toplam
kolesterol / HDL'de (% 9.1-30.5) önemli düşüşler gözlendi. HDL'yi ölçen 13
denemeden yedisi önemli artışlar gösterdi ve altı HDL'de değişmedi. Dozlar 2-40
mg / gün arasında değişmekte olup, toplam kolesterol, LDL, LDL / HDL ve toplam
kolesterol / HDL'de düşüşler ve HDL'deki artışlar doza bağlı olarak 20 mg /
gün'e kadar olup, 40 mg / gün'de başka bir fayda yoktur. . Bununla birlikte, 40
mg / gün, daha düşük dozlarda görülmeyen trigliseridleri (TG) önemli ölçüde
düşürmüştür 59).
Policosanol, tip 2 diabetes mellitus ve hiperkolesterolemili
hastalar üzerinde yapılan üç çalışmada etkili olmuştur 60) , 61) , 62) . Her üç
çalışmada da 12 hafta boyunca günde iki kez 5 mg policosanol kullanılmıştır.
Toplam kolesterol yüzde 14-29, LDL yüzde 20-44, LDL / HDL oranı yüzde 24-52 ve
HDL yüzde 8-24 oranında azaldı. Çalışmaların hiçbirinde glisemik kontrol
üzerinde olumsuz bir etki kaydedilmemiştir. Polikozanol ile lovastatin'i (20 mg
/ gün) karşılaştıran çalışmalarda polikozol, HDL'yi yükseltmede ve LDL / HDL
oranını düşürmede önemli ölçüde daha iyi performans gösterdi 63) .
Toplam 300 hasta ile yapılan iki çalışma, polikozanolün
hiperlipidemili menopoz sonrası kadınlarda etkili olduğunu göstermektedir64 ) .
Her iki çalışma da günlük 5 mg polikozanol ile başlamış, daha sonra artmıştır [
65 numaralı çalışmada 8. haftada ) ve diğer 66'da 12. haftada )] sekiz veya 12
hafta daha uzun bir süre boyunca günde 10 mg. Policosanol 5 mg kısmının sonunda
toplam kolesterol, LDL, LDL / HDL ve toplam kolesterol / HDL sırasıyla yüzde
13-20, yüzde 17-18, yüzde 17,0-17,2 ve yüzde 16,3-16,7 azalmıştır. HDL ise bir
denemede değişmezken diğerinde yüzde 16,5 arttı. Polikozanol 10 mg / gün
periyodunun sonunda polikozanol takviyesi, toplam kolesterol, LDL, LDL / HDL ve
toplam kolesterol / HDL'yi yüzde 17-20, yüzde 25-28, yüzde 27-30 oranında
düşürdü ve Sırasıyla yüzde 21-27 ve HDL yüzde 7-29 arttı. Her denemede plasebo
grubunda önemli ölçüde daha fazla yan etki görülmüştür.
Karşılaştırmalı çalışmalarda polikozanol, simvastatin 67) ,
pravastatin 68) , lovastatin 69) , probucol 70) , acipimox 71) ve atorvastatin
72) 'ye benzer lipid profilleri oluşturmuştur . İlk olarak, düşük doz
simvastatin (5 veya 10 mg / gün) ile orta doz polikozanol (5 veya 10 mg / gün)
karşılaştıran tip II hiperkolesterolemili hastalar üzerinde yapılan iki
çalışma, her iki maddenin de sonuçlarda önemli bir farklılık olmaksızın lipid
profillerini büyük ölçüde iyileştirdiğini göstermiştir. veya gruplar arasındaki
yan etkiler 73) . İkinci olarak, iki çalışmada tip II hiperkolesterolemili
hastalarda poliksanol (10 mg / gün) düşük doz pravastatine (10 mg / gün)
kıyasla olumlu olarak karşılaştırılmıştır 74). Bir çalışmada, polikozanol ile
tedavi edilen hastalar LDL, LDL / HDL, toplam kolesterol / HDL'de önemli ölçüde
daha büyük düşüşlere ve HDL 75'te artışlara sahipken, başka bir çalışmada,
polikozanol ile tedavi edilen hastalarda HDL 76'da anlamlı ölçüde daha büyük
artışlar görülmüştür ) . Pravastatin grubu her iki çalışmada da daha fazla yan
etkiye sahipti. Tip 2 diyabetli ve hiperkolesterolemili (tip II) hastalarda
polikozanolü lovastatin ile karşılaştıran bir çalışma, polikozanolün (10 mg /
gün) LDL / HDL'yi düşürmede ve HDL'yi 10 mg / gün lovastatinden daha fazla
artırmada daha etkili olduğunu ve önemli ölçüde daha az yan etki ile 77 ). Ek
olarak, tip II hiperkolesterolemi ve eşlik eden koroner risk faktörleri olan
hastalarda, polikozanol (10 mg / gün) LDL / HDL'yi düşürdü ve HDL'yi 20 mg /
gün lovastatinden daha etkili bir şekilde artırdı, daha az yan etki 78) .
Policosanol (günde iki kez 5 mg) ayrıca, tip II hiperkolesterolemili hastalarda
toplam kolesterol, LDL ve trigliseridi düşürmede probukol (günde iki kez 500
mg) ile olumlu bir şekilde karşılaştırılmıştır 79) . Yine poliksanol (10 mg /
gün), toplam kolesterol, LDL, LDL / HDL, toplam kolesterol / HDL ve HDL
açısından bir niasin türevi olan acipimox (750 mg / gün) ile olumlu olarak
karşılaştırıldığında daha az yan etki 80). Son olarak, polikozanol, hem
aterojenik oranları hem de trigliseridi düşürmede benzer olmasına rağmen, hem
LDL hem de toplam kolesterolü düşürmede atorvastatinden (Lipitor) önemli ölçüde
daha az etkiliydi. Bununla birlikte, atorvastatin, kreatin fosfokinaz (CPK) ve
kreatininini önemli ölçüde artırırken, polikozanol alanin aminotransferaz
(AST), glukoz ve kreatin fosfokinaz seviyelerini önemli ölçüde düşürmüştür 81)
. Bu çalışmalar, karaciğer üzerinde hiçbir yan etki göstermezken, tip II
hiperkolesterolemide polikozanole terapötik bir fayda olduğunu göstermektedir.
Karaciğer fonksiyon testleri değişmiş hastalarda
polikozanolün güvenli bir şekilde kullanılıp kullanılamayacağını belirlemeye
yönelik bir çalışmada, birincil hiperkolesterolemili ve karaciğer enzimlerinde
artış olan 46 hasta, 12 hafta boyunca polikozanol (5 veya 10 mg / gün) veya
plasebo ile tedavi edildi. Hem 5 hem de 10 mg polikozol, lipidleri önemli
ölçüde düşürdü ve serum ALT seviyelerini düşürdü, bu da karaciğer fonksiyonunda
iyileşme olduğunu düşündürdü 82) .
Policosanol ve aralıklı topallama
İki çalışma, aralıklı topallama olan hastalar için
polikozanol kullanarak pozitif sonuçlar göstermiştir. Altı ay boyunca günde iki
kez 10 mg polikozanol ile tedavi edilen 62 hastada, topallama semptomlarını
fark etmeden önce bireylerin koşu bandında yürüyebildiği mesafe yüzde 63,1
arttı ve yürüyememe mutlak mesafesi yüzde 65,1 artarken, plasebonun yürüme
üzerinde hiçbir etkisi yoktu. mesafeler. Policosanol ayrıca plaseboya kıyasla
alt ekstremite soğukluk ve ağrı semptomlarını iyileştirdi 83). 56 hastayla
yapılan iki yıllık bir takip çalışmasında, ilk topallama semptomlarından önce
yürünen mesafe altı ay sonra yüzde 60.1 ve 24 ay sonra yüzde 187.8 artarak
çalışma boyunca ilerlemeler kaydedildi. Mutlak yürüme mesafesi altı ay sonra
yüzde 81, 24 ay sonra yüzde 249 arttı. Policosanol ayrıca topallama
semptomlarını önemli ölçüde azalttı ve 12 ve 24. aylarda ayak bileği / kol
basınç oranını artırdı. Daha da etkileyici, plasebo grubundaki önemli ölçüde
daha fazla hasta ciddi vasküler olaylar yaşamıştır (toplam 10 ciddi advers olay
olan 8 hasta), polikozanol grubunda hiçbiri yaşanmamıştır 84) .
Son zamanlarda, lovastatin veya tiklopidin ile
karşılaştırmalı çift kör çalışmalarda aralıklı topallama araştırılmıştır ( 85)
. Policosanol, her iki çalışmada da ilk ve mutlak topallama mesafelerini önemli
ölçüde artırarak, bir çalışmada tiklopidini (bir trombosit agregasyon
inhibitörü) aşarken, diğer çalışmada (minimal etkiye sahip olan) lovastatini
önemli ölçüde geride bırakmıştır.
Policosanol ve iskemik kalp hastalığı
Belgelenmiş iskemik kalp hastalığı olan 45 hasta, günde iki
kez 5 mg polikozanol, günde iki kez 5 mg polikozanol ve 20 ay boyunca 125 mg
aspirin veya 125 mg aspirin uygulandı 86). Polikozanol grupları, iskeminin
fonksiyonel ilerlemesi olan hastaların önemsiz ölçüde daha düşük bir yüzdesini
ve iskemide önemli ölçüde daha büyük bir kısmi gerileme gösterdi. Ayrıca,
polikozanol gruplarında egzersiz kapasitesi ve sol ventrikül işlevi, yalnızca
aspirin alan gruba kıyasla önemli ölçüde iyileşmiştir. Her iki polikozanol
grubu da tek başına aspirinden daha etkiliydi, ancak polikozanol artı aspirin
tedavisi tek başına polikozanolden daha etkiliydi. tek başına polikozanol
(ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü) ve kombine grupta hiçbiri. Aynı hastalar
üzerinde yapılan bir takip çalışması, koşu bandı egzersiz EKG testi performansı
87). Polikozanol alanlar, kardiyovasküler fonksiyonel sınıfta, dinlenme ve
egzersize bağlı anjin, kardiyak olaylarda ve iskemik ST segment yanıtında
düşüşler gösterdi. Bu faydalar en çok polikozanol artı aspirin grubunda
görüldü. Ek olarak, polikozanol, plaseboya kıyasla maksimum oksijen alımında
bir artış, çift üründe bir düşüş (en yüksek kalp hızı çarpı tepe sistolik kan
basıncı) ve aerobik fonksiyonel kapasitede bir artış gösterdi.
Karotis-vertebral ateroskleroza neden olan aterosklerotik
lezyonlar, bir yıl boyunca 10 mg / gün polikozanol verilen 22 hastadan oluşan
bir çalışmada iyileşmiştir 88) . Doppler-ultrason kullanılarak değerlendirilen
karotis-vertebral ateroskleroz, plasebo kullanan 11 hastanın üçünde ve
polikozanol kullanan hiçbir hastada hastalığın ilerlemesini gösterdi.
Polikozanol kullanan 11 hastanın altısında ve plasebo kullanan bir hastada
hastalık gerilemesi meydana geldi. Bu değerlerin hiçbiri istatistiksel
anlamlılığa ulaşmadı; ancak bir ilerleme / gerileme oranı hesaplandığında,
polikozanol ile iyileşme için istatistiksel anlamlılığa ulaştı.
Policosanol (2 mg / gün), birincil veya marjinal
hiperkolesterolemili 23 orta yaşlı hastada tek kör, 14 aylık, plasebo kontrollü
bir çalışmada anormal dinlenme ve stres EKG paternlerini iyileştirdi ve anjina
semptomlarını azalttı. Hiçbir hastada yeni bir koroner olay görülmedi, ancak
plaseboya kıyasla (0/11) stabil anjina veya sessiz iskemili polikozanol
grubunda önemli ölçüde daha fazla hastada (5/12) koroner semptomlarda ve / veya
dinlenme ve stres EKG modellerinde iyileşme görüldü. Policosanol ile tedavi
edilen hastalarda ayrıca semptomlarda veya EKG modellerinde bozulma
görülmezken, plasebo ile tedavi edilen 11 hastadan üçü kötüleşti 89) .
Policosanol dozajı
Yüksek kan kolesterolünün (hiperkolesterolemi) tedavisi için
önerilen başlangıç polikozanol dozu, akşam yemeği ile birlikte alınan günde
2-10 mg'dır. Kolesterolün karaciğer sentezinin öncelikle geceleri meydana
geldiği düşünülmektedir; bu nedenle günde bir kez polikozanol akşamları
alınmalıdır. Ancak polikozanol 5-20 mg / gün dozunda maksimum azalma
görülmelidir. Günde 10 mg'ı aşan policosanol dozları genellikle öğünlerle
bölünmüş dozlar halinde verilir. 40 mg kadar yüksek günlük dozlar
incelenmiştir; bununla birlikte, maksimum klinik fayda 20 mg / gün ile elde
ediliyor gibi görünmektedir (20 mg / gün'den fazla, başka bir fayda sağlamıyor
gibi görünmektedir) 90); bununla birlikte, trigliseridleri düşürmek için daha
yüksek polikozanol dozları (40 mg / gün) endike olabilir. İhtiyatlı bir
tavsiye, günde 5 mg polikozanol ile başlamak ve gerekirse günde iki kez 10 mg'a
veya daha fazlasına çıkarmak olacaktır.
Aralıklı topallama için önerilen polikozanol dozu yemeklerle
birlikte günde iki kez 10 mg'dır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozajın
azaltılmasına gerek yoktur. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarla hiçbir
çalışma yapılmamıştır 91) .
Policosanol yan etkileri
Policosanol, tip 2 veya diyabetle ilişkili hiperkolesterolemili
hastalarda LDL ve toplam kolesterolü düşürmek için nispeten toksik olmayan ve
faydalı bir ajandır. Uzun süreli kullanım, HDL kolesterol (“iyi” kolesterol)
düzeylerini artırabilir. Çok sayıda bağımsız klinik çalışmanın olmaması,
polikozanolün hiperkolesterolemi veya aralıklı topallama tedavisinde birinci
basamak ajan olarak kullanılmasını engellemesine rağmen, mevcut güvenlik ve
etkililik verileri, 3'ü kullanamayan hastalarda ikinci basamak ajan olarak
faydalı olabileceğini göstermektedir. hidroksi-3-metilglutaril koenzim A
(HMG-CoA) redüktaz inhibitörleri ve diğer lipid düşürücü ilaçlar.
Policosanol uzun süreli (üç yıla kadar klinik deneyler)
verildiğinde iyi tolere edilir ve güvenli görünmektedir 92) . 27.879 hastaya
bakan pazarlama sonrası çalışmalarda, en önemli yan etkiler kilo kaybı
(hastaların% 1,8'i), poliüri (% 0,7), baş ağrısı (% 0,6), uykusuzluk (% 0,5)
veya polifaji (% 0,5) idi 93 ) . Yan etkiler nedeniyle sadece 22 hasta tedaviyi
bırakmak zorunda kaldı. Bildirilen diğer yan etkiler arasında sinirlilik, uyku
hali, baş dönmesi, kızarıklık, uyarılabilirlik, hipotansiyon, hipertansiyon,
kaşıntı, deri döküntüsü, bulantı, epigastrik ağrı, ishal, kabızlık ve burun ve
diş etlerinden kanama 94). Klinik çalışmalarda, polikozanol ile karşılaştırıldığında,
plasebo gruplarında advers olaylarda anlamlı farklar veya anlamlı ölçüde daha
fazla advers olay yoktu. Polikozanol ile karaciğer enzimleri ve kreatin
kinazdaki artışlar bildirilmemiştir.
Policosanol dozları 500 mg / kg'a kadar (sıçan modeli) kullanan
çeşitli hayvan çalışmaları, herhangi bir önemli ilaç, üreme veya mutajenik
toksisite ortaya koymamıştır 95) . Sıçanlarda, köpeklerde, farelerde ve
maymunlarda yapılan toksisite çalışmaları, normal insan dozunun 1500 katı
dozlarda polikozanolün toksik olmadığını ve kanserojen olmadığını göstermiştir
96) . Sıçanlar ve fareler üzerinde yapılan üreme çalışmaları, normal insan
dozunun 1500 katı polikozanolün doğurganlık, üreme, teratogenez veya gelişim
üzerinde hiçbir olumsuz etkisinin olmadığını göstermektedir 97) .
Polikozanolün trombosit yapışkanlığı üzerindeki etkileri
nedeniyle, polikozanolün tüm antikoagülan ve antiplatelet ilaçlarla ilave
etkileri olabilir. Uzun süreli klinik çalışmalardan elde edilen kümülatif
veriler, kalsiyum kanal blokerleri, anjiyotensin dönüştürücü enzim
inhibitörleri, blokerleri, diüretikler, nitratlar, nonsteroidal antiinflamatuar
ajanlar, anksiyolitikler, antidepresanlar, nöroleptikler, oral hipoglisemik
ajanlar ile ilaç etkileşimlerini veya aditif toksisiteyi göstermemiştir. digoksin,
tiroid hormonları ve ülsere karşı ilaçlar 98) . Bununla birlikte, insanlarda
resmi ilaç etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.
Bu popülasyonda güvenliğini sağlamak için daha fazla
araştırma yapılıncaya kadar hamile ve emziren kadınlarda policosanolden
kaçınılmalıdır.
Etki mekanizması açıkça tanımlanmadığından, polikozanol, her
iki ilacı aynı anda kullanmanın güvenliğini kanıtlayana kadar, HMG-CoA redüktaz
inhibitörleri ile eşzamanlı olarak verilmemelidir.
Policosanol ilaç etkileşimleri
Policosanol, trombosit agregasyonunu inhibe eder ve diğer
antikoagülan ilaçların etkisini artırabilir. Aspirin ile kombine edildiğinde
policosanol, insanlarda pıhtılaşma süresini arttırmıştır 99) .
Reviewed by ozgun bilge
on
Nisan 16, 2021
Rating:
Hiç yorum yok: