Küçük Hindistan Cevizi (muskat) Uçucu Yağı Nedir?

Küçük hindistan cevizi (muskat)yağı, hindistan cevizi (Myristica fragrans Houtt. Tohumu, Myristicaceae familyası) 1) elde edilen uçucu bir uçucu yağdır . Şu anda küçük hindistan cevizi, doğal bir çare olarak geleneksel kullanımlarının birçoğu için artan kanıtlarla benzersiz bir mutfak baharatı statüsünü hala korumaktadır. Yaprak dökmeyen hindistan cevizi ağacı 20 m yüksekliğe ulaşabilir ve orijinal konumunda (Endonezya Doğu Hint Adaları ve Srilanka) ve ağacın 19. yüzyılda tanıtıldığı Batı Hint Adaları'nda (Karayip Grenada adaları) yetiştirilmeye devam eder 2)

 

 

. Limon benzeri sarımsı meyve, aril veya arillus (Küçük hindistan cevizi (muskat)topuzu, Şekil 1) olarak bilinen kırmızımsı ağ benzeri süngerimsi bir doku ile sarılmış tohumu (Küçük hindistan cevizi (muskat)çekirdeği, Şekil 1) içerir. Hem Küçük hindistan cevizi (muskat)çekirdeği hem de Küçük hindistan cevizi (muskat)arillus, eşsiz bir mutfak malzemesi olarak Küçük hindistan cevizi (muskat)için karakteristik aroma ve tadı veren uçucu yağ bakımından zengindir. Birincil metabolitler (karbonhidratlar, lipitler / yağ asitleri ve proteinler) kuru hindistan cevizi çekirdeğinin ağırlığının% 80'ini oluştururken, geri kalan ağırlık çeşitli kimyasal yapıya sahip ikincil metabolitleri içerir. Temel bileşenler olarak uçucu yağları (terpenler ve fenilpropanoidler) ve fenolik bileşikleri (kafeik, ferulik ve protokatekuik asitler, lignanlar / neolignanlar ve diarilalaklar) içerirler 3). Polifenoller ve pigmentler (kateşinler, epikateşinler, falvonoidler ve siyanidinler) de mevcuttur (Tablo 1). Küçük hindistan cevizi (muskat)toprağı, küçük hindistan cevizinden ayrı olarak işlenir ve nispeten daha az yağ ve karbonhidrat içerir.

 

Tablo 1. Küçük hindistan cevizi (muskat)çekirdeğinin bağıl kimyasal bileşimi ve temel bileşenlerin hazırlanma yöntemleri

 

Kimyasal sınıf Konsantrasyon

(w / w, kuru)   Temel Bileşenler

(sınıf içinde bolluk)     Hazırlık metodu

I) Birincil metabolitler:                       

  Sabit yağ (Küçük hindistan cevizi (muskat)yağı)   40'a kadar%   Miristik asit (~% 8) ve trimiristin trigliserid (~% 73)            İfade

  Karbonhidratlar         30'a kadar%   Nişasta            Çözünmeyen kalıntı

  Protein          6'ya kadar%               Çözünmeyen kalıntı

II) İkincil metabolitler:                        

  Küçük hindistan cevizi (muskat)Uçucu yağ           2–16% Terpenler (~% 88), Fenilpropanoidler (~% 12)         Buhar damıtma

  Küçük fenolik bileşikler        değişir Fenolik asitler, lignanlar, diarilalkanlar, flavonoidler  Organik çözücü ekstraksiyonu

  Reçineler ve pigmentler       değişir Polifenolikler, polikateşinler, tanenler, antosiyaninler           Değişken

[Kaynaklar 4) , 5) , 6) ]

Şekil 1. Küçük hindistan cevizi (muskat)meyve anatomisi

 

Küçük hindistan cevizi (muskat)meyve anatomisi

Şekil 2. Küçük hindistan cevizi (muskat)çekirdeği

 

 

Şekil 3. Küçük hindistan cevizi (muskat)yağı

 

Küçük hindistan cevizi (muskat)yağı

Küçük hindistan cevizi (muskat)uçucu yağının başlıca ikincil metabolitlerinin kimyası

Uçucu yağ, öğütülmüş hindistan cevizinin buharla damıtılmasıyla elde edilir ve parfümeri ve ilaç endüstrisinde yoğun olarak kullanılır. Küçük hindistan cevizi (muskat)yağı, unlu mamullerde, şuruplarda, içeceklerde ve tatlılarda vb. Doğal gıda aroması olarak kullanılır. Küçük hindistan cevizi (muskat)esansiyel yağı, gıdada parçacık bırakmadığı için öğütülmüş hindistan cevizi yağının yerini alır. Uçucu yağ ayrıca kozmetik ve ilaç endüstrilerinde, örneğin diş macununda ve bazı öksürük şuruplarında ana bileşen olarak kullanılır. Geleneksel tıpta Küçük hindistan cevizi (muskat)ve hindistan cevizi yağı sinir ve sindirim sistemiyle ilgili hastalıklar için kullanılmıştır.

 

Uçucu yağ, hindistan cevizinin (ağırlık / ağırlık)% 16'sını oluşturur ve monoterpenler (yaklaşık% 90) ve fenilpropanoidler bakımından zengindir 7) . Gaz kromatografisi-kütle spektrometresi ile belirlenen çeşitli konsantrasyonlarda bulunan 27-37 bileşen arasında listelenmiş bir dizi yeni rapor. Wahab ve ark. 8) ve Piaru vd. 9) , Küçük hindistan cevizi (muskat)uçucu yağında tanımlanan toplam bileşik sayısı 37 idi. Diğer çalışmalarda, Du et al. 10) 27 bileşik bildirdi, Muchtaridi ve meslektaşları 11) Piras ve ark. 12)30 bileşik belirledi. Bu en son raporlara göre, Küçük hindistan cevizi (muskat)uçucu yağında tanımlanan ortalama bileşik sayısı 34'tür. Monoterpenler -pinen (1, 7.4 ± 3.5%), 4-terpineol (2, 16.0 ± 10.6%), -terpinene (3, % 5,3 ± 3,3), limonen (% 4,5,9 ± 2,8), sabinen (% 5,16,4 ± 4,8), -terpineol (% 6,4 ± 2,2), -terpinen (% 7,4,4 ± 3,7) ve - pinen (8, 5.2 ± 3.0%); ve fenilpropanoidler miristisin (% 9,12,4 ± 11,7), elemisin (% 10, 1,9 ± 1,7), metileugenol (% 11, 3,8 ± 7,2), safrol (% 12, 2,6 ± 1,9), öjenol (13, 6,8 ± 11,4 %) ve metilizoeugenol (14, 5.7 ± 9.6%) rapor edilen beş örnekte en çok saptanan bileşenlerdi. İlginç bir şekilde, 13'ün propenil izomeri olan izoeugenol veya 14'ün O-demetil izomeri, Küçük hindistan cevizi (muskat)esansiyel yağı hakkındaki son beş rapordan yalnızca birinde eser miktarlarda mevcuttu (Muchtaridi ve diğerleri, 2010).

 

 

 

Tablo 1. Küçük hindistan cevizi (muskat)tohumlarından elde edilen Küçük hindistan cevizi (muskat)uçucu yağının kimyasal bileşimi

 

Hayır.  Bileşikler         Yüzde %

1          α-thujene        0.78

2          α-pinen           10.23

3          Camphene      0.16

4          Sabinene        21.38

5          α-mirsen         2.38

6          α-terpinen       2.72

7          Limonen          5.57

8          β-okimen        0.03

9          γ-terpinen       3.98

10        trans-sabinen hidrat    0.03

11        Terpinolen       1.62

12        Linalool           0.75

13        Fenşil alkol      0.05

14        cis-sabinen hidrat       0.06

15        4-terpineol       13.92

16        α-terpineol      3.11

17        Citronellol        0.77

18        Linalil asetat    0.06

19        Bornil asetat    0.24

20        Safrole            4.28

21        Metil eugeunol            0.77

22        İzoöjeninol       1.74

23        Miristikin         13.57

24        Elimisin           1.42

25        Methoxyeugeunol      0.1

26        β-asarone       0.03

27        Miristik asit      0.11

28        Etil miristat      0.04

29        Palmitik asit    0.03

30        Etil palmitat     0.07

31        Stearik asit      0.01

32        Etil oleat          0.01

[Kaynak 13) ]

Şekil 4. Küçük hindistan cevizi (muskat)esansiyel yağı temel ikincil metabolitleri - monoterpenler (yaklaşık% 90) ve fenilpropanoidler

 

Küçük hindistan cevizi (muskat)esansiyel yağı majör ikincil metabolitleri - monoterpenler ve fenilpropanoidler

[Kaynak 14) ]

Lignanlar ve neolignanlar

 

Tanımlanmış bileşiklerin sayısına bağlı olarak, lignanlar ve neolignanlar, Küçük hindistan cevizi (muskat)çekirdeğinde ve topuzda bulunan en bol ikincil metabolit sınıfını oluşturur 15) . Bir lignan, iki fenilpropanoidin kuyruktan kuyruğa dimerizasyonunun bir ürünü olarak gevşek bir şekilde tanımlanabilirken, neolignanlar, diğer olası C-2 / C-2 olmayan bağlantılar ile esas olarak baştan kuyruğa bağlanma yoluyla oluşturulur. Bu nedenle, bir lignanın temel iskeleti genellikle bir dibenzil ikameli tetrahidrofuran, bir heksahidrofurofuran veya bir bütan parçası içerirken, bir neolignanınki bir eter, bir benzofuran, bir benzodioksan veya bir bifenil (baştan başa bağlama) olabilir. Küçük hindistan cevizi (muskat)içerisindeki fenilpropanoidlerin bolluğundan dolayı (9-14 numaralı Şekil 4'e bakınız), tanımlanan tüm lignanlar ve neolignanlar, bu beş fenilpropanoid arasındaki çeşitli dimerizasyon modellerini temsil etmektedir.

 

Difenilalkanlar

 

Kimyasal olarak difenilbütanlar olarak sınıflandırılabilen lignanlara ek olarak, hindistan cevizinde iki tür difenilalkan tanımlanmıştır. Difenilnonanoid malabaricones AD orijinal olarak izole edildi Myristica malabarica (yabani hindistan cevizi) ve bu malabaricone B ve C'den (sırasıyla 59 ve 60, Şekil 5) daha sonra hindistan cevizi çekirdeğinden ve kabuklarından izole edilen ortak bileşenler arasındadır. başka bir Myristica türü, Myristica cinnamomea (bileşik 60) 16) . Malabaricone C başka K-terpineol eter (61) Duan yeni bir bileşik olarak izole edilmiş ve bildirilmiştir ve diğ 17). 1,3-Difenilpropanlar, yakın zamanda Cuong ve diğerleri tarafından rapor edilen bir dizi daha az yaygın difenilalkanı oluşturur. biyoanaliz odaklı bir izolasyon projesi sırasında. Üç bileşik izole edildi ve 5-18 olarak tanımlandı ) . Forrest ve diğerleri tarafından rapor edilen diarilpropanoidlerin bildirilmesi dikkate değerdir. 1974'te 19) benzofuranoid ve 8,4'-oxyneolignan çekirdek yapılarına göre daha uygun bir şekilde neolignanlar olarak sınıflandırılır.

 

Şekil 5. Küçük hindistan cevizi (muskat)esansiyel yağı majör ikincil metabolitleri - Difenilalkanlar

 

Küçük hindistan cevizi (muskat)esansiyel yağı majör ikincil metabolitleri - Difenilalkanlar

Küçük hindistan cevizinin en umut verici biyolojik olarak aktif ikincil metabolitlerinin ya lignanlar / neolignanlar ya da diarylnonanoidler olduğu görülmektedir.

 

Kimyasal gruplar, lignanlar ve neolignanlar en çok çalışılanlar arasında görünmektedir. Nguyen vd. 20) , yeni AMP-protein kinaz (5'-adenosin monofosfat ile aktive edilmiş protein kinaz, AMPK) aktivatörleri, küçük hindistan cevizinden izole edilmiş 2,5-bis-aril-3,4-dimetiltetarhidrofuran lignanlar 15-20 ve 22'nin araştırılması. AMPK enzim sistemi, çeşitli doku türlerinde lipid ve glikoz homeostazının düzenlenmesinde çok önemli bir rol oynar. Çalışmalar obezite, diyabet ve kardiyovasküler hastalıklardaki rolünü vurguladı. AMPK'nin aktivasyonu, yakın zamanda yukarıda bahsedilen hastalık durumları için terapötik bir hedef olarak ortaya çıkmıştır 21) . Küçük hindistan cevizi (muskat)ekstresi 22) için bildirilen antihiperlipidemik ve anti-ateroselorotik aktiviteler nedeniyle , Nguyen ve ark. 23)AMPK aktivatör aktivitesinin tohum ekstraktı tarandı, ardından saf lignan bileşiklerinin izolasyonu yapıldı. Yedi izole bileşikten tetrahidrofuroguaiasin, nektandrin A ve nektandrin B, 5 M konsantrasyonda farklılaştırılmış C2C12 kas hücrelerinde AMPK'nin güçlü aktivasyonunu uyguladı 24). Çalışma ayrıca, yüksek yağ kaynaklı obezite hayvan modelinde nektandrin B bakımından zengin aktif fraksiyonun uygulanmasının etkisini de inceledi. Sonuçlar, fraksiyonun yüksek yağlı diyetin neden olduğu kilo alımı ve kan şekeri yükselmesine karşı koruyucu bir etkisi olduğunu gösterdi ve bu da hindistan cevizi ve bileşikleri için obezite, tip 2 diabetes mellitus ve metabolik sendrom için potansiyel uygulamayı düşündürdü. Bir takip çalışması, nektandrin B'nin vasküler düz kas hücrelerinde AMPK'yi aktive ettiğini ve vasküler oklüzif hastalıkların gelişiminde kritik olan olaylar olan vasküler düz kas hücrelerinin proliferasyonunu ve neointima oluşumunu inhibe ettiğini bildirdi. Vasküler düz kas hücrelerinin anti-proliferatif etkisi mekanizmasının ayrıntılı bir çalışması, AMPK aktivasyonunun P53 ve P21 indüksiyonu ile sonuçlandığını ortaya koydu. sırayla retinoblastoma (Rb) fosforilasyonunu düşüren, E2 transkripsiyon faktörü 1 (E2F1) pin1 gen ekspresyonunun inhibisyonuyla sonuçlanır. Olaylar dizisi, intimal hiperplazinin inhibisyonuna neden olur25) . Bu sonuçlar, çeşitli tıkayıcı vasküler hastalıkların tedavisinde veya önlenmesinde nektandrin B için terapötik bir potansiyeli desteklemektedir, ancak daha ileri çalışmalara, özellikle klinik çalışmalara hala ihtiyaç vardır.

 

 

 

Literatür incelendiğinde, lignanlar osteoporozun önlenmesindeki potansiyel rolleri için geniş ilgi gördüklerini ortaya koymaktadır. Liganlar, östrojen reseptörüne bağlanarak östrojenik aktivite gösteren fitoöstrojenler olarak sınıflandırılır. Çeşitli fitoöstrojenler, özellikle izoflavonlar, hem klinik öncesi hem de klinik çalışmalarda kemik kaybına karşı yararlı klinik etkiler göstermiştir 26) . Küçük hindistan cevizi (muskat)lignan bileşenlerinden biri olan Machilin A'nın, p38 mitojenle aktive olan protein kinaz yolağının aktivasyonu yoluyla osteoblast farklılaşmasını uyardığı bildirildi 27). Erken evre osteoblast farklılaşmasında, machilin A, farklılaşmayı uyarmak için yaygın olarak kullanılan bir işaret olan alkalin fosfataz (ALP) aktivitesini önemli ölçüde artırır. Benzer şekilde, machilin A, geç aşama farklılaşmasını ve önemli kemik mineralizasyonunu etkinleştirdi. Gözlenen kemik anabolik aktivitesi, doza bağlı bir şekilde meydana geldi. Machilin A için diğer aktiviteler, kan lenfositlerinin proliferasyonunun inhibisyonu, insan lösemi HL-60 hücreleri ve topoizomeraz I ve II inhibisyonunu içerir, bu da potansiyel antikanser özelliklerini düşündürür 28) . Takip çalışmaları ve bu özelliklerin uygun klinik değerlendirmesi araştırılmadan kalır.

 

Küçük hindistan cevizi (muskat)topuzunda tanımlanan ana biyoaktif bileşen olan macelignan'a çeşitli farmakolojik faaliyetler atfedilmiştir. Aktiviteler, anti-mikrobiyal, anti-enflamatuar, anti-kanserden antidiyabetik, hepato ve nöro-koruyucuya kadar çeşitlilik gösterir 29) . Macelignanın anti-enflamatuar etkileri kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. Shin vd. 30)deneysel hayvan modellerinde macelignan ile tedavinin alerjene bağlı astım gelişimini engellediğini bildirmişlerdir. Koruyucu etki, interlökin-4'ün (IL-4) CD4 + T hücrelerinin üretiminde bir azalmaya bağlandı, ancak IL-17 veya interferon hücreleri üzerinde hiçbir belirgin etki yoktu. Macelignan uygulanan hayvanlar, koruyucu anti-astım aktivitesine katkıda bulunabilecek ancak daha ileri mekanik çalışmalar gerektiren bir etki olan tip-2 T yardımcı hücre (Th2) transkripsiyon faktörü GATA3'ün daha düşük ekspresyonunu gösterdi. Daha önceki bir çalışma, macelignanın, alerjen maruziyetine yanıt olarak mast hücrelerinin aktivasyonunu inhibe ettiğini göstermiştir. Macelignan, histamin salınımı, kalsiyum akışı, degranülasyonun yanı sıra çeşitli inflamatuar aracıların salınımını inhibe etti31 ). Macelignanın koruyucu etkisi, çeşitli nörolojik disfonksiyon modellerinde test edilmiştir. Cui vd. 32) , sıçanlarda lipopolisakkarit ile indüklenen hipokampus mikroglial hücrelerine karşı makelignanın oral uygulamasının koruyucu bir etkisini bildirmişlerdir. Ayrıca, kronik lipopolisakkarit uygulamasının neden olduğu uzaysal öğrenmede bozulmaya karşı da koruma sağladı ve bu da Alzheimer Hastalığı hastaları için potansiyel terapötik fayda anlamına geliyordu. Anti-enflamatuar etkinin mekanizması Ma ve ark. 33). Çalışma, makelignanın, nükleer faktör NF-κB'nin baskılanması, siklooksijenaz tip-2 (COX-2) ekspresyonunda azalma ve reaktif oksijen türlerinin inhibisyonu ile kanıtlandığı üzere, Toll benzeri reseptör 4 yolağının lipopolisakkarit ile indüklenen aktivasyonunu baskıladığını bildirdi. (ROS) üretimi. Sonuçlar, diyabet ve hepatotoksisitenin hayvan modellerinde gözlemlenen macelignanın anti-enflamatuar ve koruyucu etkileriyle uyumluydu 34) . Yakın zamanda yapılan bir çalışma, makelignanın nöroprotektif etkisini doğruladı. Orta beyin dilim kültürlerini kullanarak, makelignan tedavisi, dopaminerjik nöronları interferon (IFN) -γ ve lipopolisakkarit kaynaklı dejenerasyona karşı korumuştur 35). Mekanistik çalışmalar, gözlenen koruyucu nöroprotektif etkinin, sırayla aktive edilmiş arginaz 1 enzim ekspresyonu olan peroksizom proliferatör aktive reseptörünün (PPAR-γ) makelignan aktivasyonunun aracılık ettiğini ortaya koymuştur. Çalışmanın sonucu, maceliganan'ın Parkinson Hastalığına ve diğer nörodejeneratif bozukluklara karşı olası koruyucu rolünü ima ediyor. Macelignanın bir antifotoaging ajanı olarak kullanımı, antioksidan, antionflammant ve UVB ışınlamasının zararlı etkilerine karşı insan derisi fibroblastlarını koruma konusunda belgelenmiş kabiliyetinden kaynaklanmaktadır. Gözlenen koruyucu etkiye, erken cilt yaşlanmasında yer alan iki hücresel tepkinin baskılanması aracılık eder: matris metaloproteinazların yukarı regülasyonu ve azaltılmış kollajen sentezi 36). Macelignan için başka bir potansiyel cilt uygulaması, Choi ve ark. 37) yazarlar, 10 M konsantrasyonda melanozom transferini ve B16F10 melanom hücrelerinde dendrit oluşumunu inhibe etme kabiliyetine dayalı olarak macelignanın doğal bir depigmentasyon ajanı olarak kullanılmasını önermişlerdir. Daha önce belgelenmiş anti-diyabetik etkisine ek olarak, Schisandra grandiflora'dan izole edilen macelignan'ın son zamanlarda gelişmiş glikasyon son ürünlerine karşı inhibe edici bir etkiye sahip olduğu bildirildi, bu da diyabet ve metabolik sendromun yönetimindeki potansiyel rolüne katkıda bulunuyor 38) .

 

Küçük hindistan cevizi (muskat)esansiyel yağı kullanımları ve potansiyel faydaları

Folklorik tıpta hindistan cevizi uzun süredir şişkinlik, kolik, hazımsızlık ve ishal gibi gastrointestinal problemler için bir çare olarak kullanılmaktadır 39) . Tümörleri ve parazitler ve veba gibi bulaşıcı hastalıkları tedavi etmek için geleneksel hindistan cevizi kullanımı da rapor edilmiştir 40) . Küçük hindistan cevizi (muskat)deri enfeksiyonları, romatizma ve felç tedavisinde harici olarak kullanılmıştır 41) . Küçük hindistan cevizi (muskat)için diğer ilginç kullanımlar arasında psikolojik bozuklukların tedavisi yer alır 42) ve özellikle gençler, denizciler ve hapishane mahkumları arasında esrar için ucuz bir ikame olarak 43) .

 

Küçük hindistan cevizinin sayısız folklorik kullanımına rağmen, bu tür kullanımları destekleyen klinik öncesi ve klinik çalışmalar nispeten sınırlıdır. Farmakolojik çalışmalar, hindistan cevizi özlerinin antidiarrheal, antimikrobiyal, antioksidan ve farklı merkezi sinir sistemi (CNS) aktiviteleri dahil olmak üzere birkaç aktivitesini doğrulamıştır. Gorver vd. 44) ham hindistan cevizi süspansiyonunun sulu ve petrol eteri ekstraktlarının çeşitli aktivitelerdeki etkilerini incelemişlerdir. Çalışma 45)hem ham süspansiyon hem de petrol eteri hindistan cevizi ekstresi tarafından uygulanan önemli bir ishal önleyici etki ortaya çıkardı. Bununla birlikte, yalnızca petrol eteri özütü önemli bir yatıştırıcı etkiye sahipti. Ekstrelerin hiçbiri, kan basıncı ve EKG değişiklikleri ile ölçüldüğü üzere önemli kardiyovasküler etkiler göstermedi. Öte yandan, miyokard enfarktüsüne (kalp krizi) karşı kardiyoprotektif bir etki bildirilmiştir. Abdul Kareem vd. 46)yetişkin erkek sıçanlarda izoproterenol ile indüklenen kalp krizi üzerindeki 30 gün boyunca sulu hindistan cevizi ekstresinin (100 mg / kg, oral olarak) günlük uygulamasının etkisini incelemiştir. Toplanan veriler, hindistan cevizi özü ile yapılan ön işlemin, hindistan cevizi tüketiminin potansiyel bir kardiyovasküler koruyucu rolünü düşündüren, kan şekeri, plazma lipidleri ve histolojik miyokardiyak değişiklikler üzerindeki izoproterenol etkilerine karşı koruma sağladığını göstermektedir.

 

 

 

Küçük hindistan cevizi (muskat)özlerinin antimikrobiyal aktivitesini incelemiştir. Metanolik özütler, çeşitli bitki patojenik mantarlarına karşı güçlü antifungal aktiviteye sahiptir ve bildirilenlerden sorumlu birincil bileşenler olarak tanımlanan üç lignan (eritro-ostrobailignan-6 [macelignan, 23], mezo-dihidroguaiaretik asit [30] ve nektandrin B [19]) ile birlikte. antifungal aktivite 47) . Küçük hindistan cevizi (muskat)için patojenik Escherichia coli O157 ve O111'e karşı benzer antimikrobiyal aktivite bildirilmiştir. Aktivitenin patojenik ve patojenik olmayan E. coli suşlarına karşı seçici olduğu kanıtlanmıştır 48). Öte yandan, Küçük hindistan cevizi (muskat)etanolik ekstraktının Staphylococcus aureus, E. coli ve Streptococcus pyogenes'in klinik izolatlarına karşı değerlendirilmesi, test edilen tüm bakterilere karşı antimikrobiyal aktivite eksikliğine neden oldu 49) . Küçük hindistan cevizi (muskat)tohumunun, topuzun ve etinin etil asetat ve etanolik özütleri, birkaç Gram pozitif ve Gram negatif oral patojenlere karşı yüksek bakterisidal aktivite gösterdi 50) . 27 bitki özünün ve 5 formülasyonun antimalaryal aktivitesinin in vitro değerlendirilmesi, hindistan cevizi suyunun 10 mg / mL'den daha düşük IC50 değeri ile güçlü antimalaryal aktivite sergileyen tanımlanmış sekiz özüt arasında olduğunu kanıtladı. Ek olarak, aktivite, çoklu ilaca dirençli Plasmodium falciparum'a karşı insan renal epitel hücrelerine karşı> 10'luk bir seçicilik indeksi gösterdi 51). Küçük hindistan cevizi (muskat)kimyasal araştırması, lignan grubuna ait çok çeşitli fenolik bileşiklerin izolasyonuyla sonuçlandı. Bu tür bileşikler tespit edildiğinde, hindistan cevizinin antioksidan potansiyelini değerlendirmek için araştırma çabaları yoğunlaştı. Assa ve ark. 52) küçük hindistan cevizi, tohum ve etin metanolik ekstraktlarının antioksidan kapasitesini incelediler. Sonuçlar, 1,1-difneyl-2-pikrilhidrazil (DPPH) ve demir indirgeyici antioksidan güç deneylerine dayalı olarak en yüksek serbest radikal temizleyici antioksidan aktivitesini tohum ekstraktına bağladı. Fitokimyasal değerlendirme, tohum ekstraktının yüksek antioksidan kapasitesini tanen, terpenoid ve flavonoid bileşenleriyle ilişkilendirdi. Topuzun antioksidan aktivitesinin eksikliği Yadav ve Bhatnagar tarafından da rapor edildi 53)ve nispeten düşük polifenolik içeriğe atfedilmiştir. Küçük hindistan cevizi (muskat)özünün antioksidan özellikleri, Allium cepa testinde 54) siklofosfamid kaynaklı kanserojen etkilere karşı gözlemlenen antimuatgenik ve antimitotik etkilerinden sorumlu gibi görünmektedir .

 

Küçük hindistan cevizi (muskat)özlerini değerlendiren çok sayıda preklinik çalışmadan farklı olarak, çok az çalışma Küçük hindistan cevizi (muskat)yağının potansiyel aktivitelerini incelemiştir. Wahab vd. 55)çeşitli hayvan nöbet modellerinde Küçük hindistan cevizi (muskat)yağının doza bağlı bir aktivitesi bildirdi. Yağ, lokomotor aktiviteyi bozmayan dozlarda maksimal elektroşok, pentilentetrazol ve strikninin neden olduğu nöbetlere karşı önemli antikonvülsan etki gösterdi. Küçük hindistan cevizi (muskat)esansiyel yağının daha yüksek dozları, hem pentilentetrazol hem de bikukülin tarafından indüklenen klonik nöbetleri güçlendiren zayıf bir prokonvülsan etkiye sahip gibi görünmektedir. Küçük hindistan cevizi (muskat)esansiyel yağının inhalasyon yoluyla deney hayvanlarına uygulanması, lokomotor aktivite üzerinde doza bağlı bir depresan etki gösterdi ve miristisin, safrol ve 4-terpineol yağ bileşenlerine atfedilen potansiyel yatıştırıcı etki 56) . DPPH (2,2-difenil-1-pikrilhidrazil) serbest radikal temizleme testini kullanarak, Piaru ve ark. 57)Küçük hindistan cevizi (muskat)yağının önemli bir antioksidan aktivitesi bildirdi. Yağ ayrıca kolorektal kanser karsinom hücre çizgisine ve göğüs karsinomu hücre çizgisine karşı güçlü sitotoksik etki gösterdi.

 

Sınırlı sayıda çalışma, miristisinin preklinik farmakolojik değerlendirmesine odaklanmıştır. Leiter vd. 58) deneysel yükseltilmiş artı labirent hayvan modelinde miristisinin anksiyolitik etkisini (bkz. Yukarıdaki Şekil 4 - Küçük hindistan cevizi (muskat)esansiyel yağının fenilpropanoidleri - 9 numara ) inceledi. Sonvane ve meslektaşlarının 59) bir önceki raporuna uygun olarak, miristisin , Leiter ve ark. ders çalışma. Sonuçlar, miristisinin aslında bir miktar anksiyojenik etkiye sahip olabileceğini ve GABAA reseptörleri allosterik güçlendiriciler olan benzodiazepinin etkilerini antagonize edebileceğini gösterdi. Ek olarak CNS aktivitesi, antihelmintik 60) , böcek öldürücü 61) , apoptotik ve DNA hasarına karşı koruma 62)etkiler miristisine bildirildi 63) . Bununla birlikte, bu faaliyetlerin çoğu literatürde dağınıktır ve bulguları daha da doğrulayan veya bunları uygulamaya aktaran sistematik takip çalışmaları yoktur.

 

Küçük hindistan cevizine atfedilen en çok çalışılan farmakolojik aktivite, merkezi sinir sistemi (CNS) üzerindeki etkileridir. 12. yüzyılın başlarında, hindistan cevizi, merkezi sinir sistemi aktivitesi ile kullanılmış ve biliniyordu. Mevcut literatür, Küçük hindistan cevizi (muskat)ve temel bileşenlerinin çeşitli sinir sistemi etkilerini kabul etmiştir. Daha önceki anekdotlar küçük hindistan cevizinin psikoaktif ve halüsinojenik özelliklerini rapor eder 64) . Bu raporlar, ana fenilpropanoid bileşenleri metabolik dönüşüme hindistan cevizi en psychoactivity atfedilen Shulgin hipotezi temeli olan amfetamin benzeri metabolitler 65). Şimdiye kadar, hipotez deneysel olarak desteklenmedi. Tutarsız hayvan bulguları ve Küçük hindistan cevizi (muskat)kötüye kullananların biyolojik sıvılarında amfetamin benzeri metabolitlerin saptanmaması, hipotezin geçerliliğinin yeniden değerlendirilmesine yol açtı 66) . Diğer deneysel veriler, hindistan cevizi için birkaç ek sinir sistemi etkisi olduğunu ortaya koymuştur. Hayfaa vd. 67) , n-heksan hindistan cevizi ekstraktının analjezik aktivitesinin daha önceki raporlarını desteklemek için asetik asit ile indüklenen kıvranan hayvan modelinde hindistan cevizi asitleştirilmiş etanolik ekstraktının (1 g / kg doz) analjezik aktivitesini bildirdi 68) . Küçük hindistan cevizinin uyguladığı nörodavranışsal etkiler çeşitli hayvan modellerinde belgelenmiştir ve bildirilen çok sayıda aktivite vardır. Sonavane vd. 69)10 ve 30 mg / kg, ip dozlarında hindistan cevizi n-heksan ekstraktının yanı sıra trimiristin (10, 30 ve 100 mg / kg, intra-peritoneal) uyguladığı bir anksiyojenik aktivite bildirdi. Öte yandan, Ayurveda literatürü, anksiyolitik bir ajan olarak sulu hindistan cevizi ekstresinin kullanımını bildirmektedir 70) . Böyle bir iddia, açık alan testi deneysel modelinde sulu hindistan cevizi ekstresinin deneysel bağımlı anksiyolitik aktivitesi ile doğrulanmamıştır. Anksiyete üzerindeki etkisine ilişkin bildirilen sonuçlara benzer şekilde, hindistan cevizi (ve bileşenlerinin) depresyon üzerindeki etkisi için çelişkili veriler belgelenmiştir. Dhingra vd. 71) ve Moinuddin vd. 72)sırasıyla her iki davranışsal çaresizlik modelinde ve ayrıca reserpin tersine çevirme testi paradigmalarında hindistan cevizi özlerinin antidepresan aktivitesini bildirmişlerdir. Çalışmalar ayrıca, 1 ve dopaminerjik reseptör antagonistlerinin yanı sıra bir serotonin sentez inhibitörü tarafından inhibe edildiğinden, gözlemlenen antidepresan etkide adrenerjik, serotonerjik ve dopaminerjik sistemlerin rol oynadığını ileri sürdü. Öte yandan, tryimyristin, davranışsal çaresiz hayvan modellerinde test edildiğinde ve reserpinin neden olduğu potansiyel hipotermi ile test edildiğinde depresan bir etki yaptı. Gözlenen etkiler, bir serotonin 5-HT2A reseptör antagonistinin ( 73) önceden uygulanmasıyla bloke edildi . Bir laboratuvarda önceki bir çalışma 74)yaygın kötüye kullanım ilaçları, Δ9-tetrahidrokanabinol (Δ9-THC), morfin ve amfetamin ile karşılaştırıldığında dört noktalı tetrad testinde hindistan cevizinin nörodavranışsal etkilerini değerlendirdi. Çalışmanın sonuçları, hindistan cevizi özlerinin, özütün doğasına ve uygulama yoluna bağlı olarak deneyde çeşitli aktivitelere sahip olduğunu gösterdi. Çalışma, diklorometan hindistan cevizi özünün, periton içine 100 ve 300 mg / kg dozlarında enjekte edildiğinde 75'te tetrad testinde bir miktar kannabimetik aktivite gösterdiğini gösterdi ) .

 

Maity ve meslektaşları, malabaricone B'nin indometasin kaynaklı mide ülserine karşı önemli bir iyileştirici etkisi bildirdiler 76) . Malabaricone B'nin uygulanması, indometasin tarafından indüklenen artan nitrik oksit sentezini zayıflatırken, arginaz yolunu güçlendirdi ve böylece bir anti / pro inflamatuar sitokin oranını destekledi. Malabaricone C, vasküler hastalık 77) , mide ülserlerinin neden olduğu iyileşme, anti-enflamasyon ve anjiyogenezin teşvik edilmesi 78) , antioksidan aktivite 79) ve bazı kanserlere 80 karşı sitotoksik aktivitede potansiyel farmakolojik faydalara sahiptir . Malabaricone C ayrıca anti-anaerobik, antifungal ve antibakteriyel özelliklere sahiptir 81)yanı sıra anti-parazitik, leishmanicidal ve nematocidal aktivite 82) .

 

Uzun süredir araştırmalar küçük hindistan cevizinin ana aktif bileşenleri olan lignanlara odaklanmıştır. Son araştırma çabaları, neolignan tipi bileşiklerin aktivitelerini araştırdı. Kang vd. eritro- (7S, 8R) -7-asetoksi-3,4,3 ', 5'-tetrametoksi-8-O-4'-neolignan'a (EATN) bir antiplatelet aktivite bildirdi 83). Çalışmanın sonuçları, eritro- (7S, 8R) -7-asetoksi-3,4,3 ', 5'-tetrametoksi-8-O-4'-neolignanın (EATN), trombosit agregasyonunun konsantrasyona bağlı bir inhibisyonu uyguladığını göstermiştir. trombosit aktive edici faktör ve trombin ve araşidonik asit tarafından indüklenir. EATN, trombosit aktive edici faktör ve trombin kaynaklı trombosit agregasyonuna karşı sırasıyla 3.2 ± 0.4 ve 3.4 ± 0.4 M IC50 değerlerine sahipti. Daha ileri mekanik araştırmalar, anti-trombosit aktivitesinin mekanizmasını tanımladı. EATN, trombosit agregasyonunun aktivasyonunda önemli bir ikinci haberci olan cAMP seviyesini düzenler. EATN, trombin tarafından aktive edilen trombositlerin Ca2 + ile indüklenen mobilizasyonunu inhibe ederek hücre içi cAMP seviyelerini yükseltir. Bu sonuçlar ümit verici olmasına ve aterotrombotik hastalıklarda EATN'nin potansiyel terapötik uygulamasından kaçınmasına rağmen, in vivo ve klinik çalışmalar hala talep görmektedir. Başka bir neolignan olan Licarin E, insan derisi fibroblastlarına UVB ışınlama hasarına karşı koruma sağladığını kanıtladı.84) . UVB'nin neden olduğu iki olayı tersine çevirdi: matris metaloproteinaz-1'in yükselmesi ve prokollajen ekspresyonunun azalması. Bu etkilerin moleküler mekanizmasının, dönüştürücü büyüme faktörü (TGF) / Smad sinyal yolunun uyarılması yoluyla olduğu kanıtlandı. Macelignan'a benzer şekilde, lisarin E, fotoyaşlanma için yeni bir terapötik ajan sunabilir. Dinitrofenil-insan serum albümini ile uyarılan sıçan bazofilik lösemi hücreleri kullanılarak, neolignan lisarin A'nın histamin salınımı ve mast hücre aktivasyonu üzerindeki etkisi incelenmiştir 85). Sonuçlar, tümör nekroz faktörü (TNF), COX-2 ve prostaglandin üretimini inhibe ederek kanıtlandığı üzere, lisarin A'nın mast hücre aktivasyonunu inhibe ettiğini gösterdi. Ani aşırı duyarlılık vakalarının tedavisinde lisarin A'nın rolünü doğrulamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. In vitro çalışmalar, Machilus thunbergii'den izole edilen lisarin A'nın, sıçan kortikal hücrelerinin glutamata bağlı toksisitesine karşı nöroprotektif bir değere sahip olabileceğini açıkladı 86). Koruyucu etki, kainik asit kaynaklı nörotoksisiteye karşı da belirgindi, ancak glutamat toksisitesi için daha seçici koruma gözlemlendi. Nöroprotektif etki, NO (nitrik oksit), peroksit, serbest radikal üretiminin azaltılmasının yanı sıra antioksidan enzim sistemlerinin aktivitesini arttırmasıyla kanıtlanan, lisansarin A'nın güçlü antioksidan özelliklerine atfedildi. Ek olarak, lisarin A, tipik olarak glutamat tarafından indüklenen Ca2 + akışını etkili bir şekilde bastırdı. Sentetik (-) - lisansarin A'nın konsantrasyona bağlı anti-parazitik aktiviteye sahip olduğu bildirilmiştir 87) . In vitro çalışmalar, Layişmanya promastigotlarının büyümesinin güçlü bir şekilde inhibe edildiğini bildirerek, bir layşmanisidal ajan olarak ümit verici bir uygulamayı düşündürmektedir. Bir tüberküloz kemirgen hayvan modeli kullanan Leon-Diaz ve ark. 88)lisarin A'nın hem ilaca duyarlı hem de ilaca dirençli tüberküloz suşları ile enfekte olmuş hayvanlarda pulmoner yük ve pnömonide önemli bir baskılayıcı etkiye sahip olduğunu gösterdi. Lisarin A (30 gün boyunca 5 mg / kg) uygulanan hayvanlar, akciğer basili ve pnömoni insidansında önemli bir azalma gösterdi. Licarin A'nın anti-parazitik etkisi, hem Schistosoma mansoni hem de Trypanosoma cruzi 89'a karşı daha da desteklendi . Licarin A'nın potansiyel anti-parazitik aktivitesinin, gelecekte etkili ilaçların geliştirilmesi umuduyla daha fazla araştırmaya değer olduğu açıktır.

 

Küçük hindistan cevizi (muskat)esansiyel yağı yan etkileri

Miristikin (yukarıdaki Şekil 4'e bakınız - Küçük hindistan cevizi (muskat)esansiyel yağının fenilpropanoidleri - 9 numara) Küçük hindistan cevizi (muskat)esansiyel yağının ana fenilpropanoid bileşenidir. Çeşitli toksikolojik raporlar, hindistan cevizi alımıyla ilişkili olumsuz etkileri miristisine bağlamaktadır 90) . Bu yan etkiler arasında gastrointestinal; kusma ve paralitik ileus, sinir sistemi; uyuşukluk, parestezi, uyuşukluk, gerçeklikten kopma ve kardiyovasküler; hipotansiyon, taşikardi, semptomlar 91) , 92) .

 

Küçük hindistan cevizi (muskat)yağının temel trigliserid bileşeni olan trimristinin merkezi sinir sistemi depresan etkisi farelerde 93) belgelenmiştir . Trimyristin, 10 ve 30 mg / kg dozlarda intraperitoneal enjeksiyon (karın boşluğu enjeksiyonu) uygulandığında, hem zorla yüzme hem de kuyruk süspansiyonu sıçangil testlerinde hareketsizlik süresini önemli ölçüde artırmıştır. Ayrıca aktivite, seçici serotonin geri alım inhibitörü fluoksetin, trisiklik antidepresanlar imipramin ve atipik antidepresan mianserin dahil olmak üzere çeşitli antidepresan ilaçlarla inhibe edildi. Bununla birlikte, bu tür baskılayıcı etkinin mekanizması belirsizliğini korumaktadır.

 

Küçük hindistan cevizi (muskat)esansiyel yağı kullanımlarının ve faydalarının özeti

Küçük hindistan cevizi (muskat)çekirdeği ve topuz, 12. yüzyıla kadar uzanan bir baharat ve geleneksel ilaç olarak uzun bir kullanım geçmişine sahiptir. Muskatın gastrointestinal rahatsızlıkları hafifletmede, romatizmal ağrıyı yönetmede, cilt yaralarını ve enfeksiyonları iyileştirmede ve ayrıca sakinleştirici bir ajan olarak kullanılmasında geleneksel kullanımları, farklı özlerini, fraksiyonlarını değerlendirmek için büyük çağdaş çabalarla sonuçlandı. Küçük hindistan cevizi (muskat)için bildirilen geleneksel kullanımlara ve faaliyetlere rağmen, etkilerinin altında yatan mekanizmalar belirsizliğini korumaktadır ve bu doğal ürünün terapötik potansiyelini doğru bir şekilde değerlendirmek için kesinlikle daha fazla farmakolojik çalışmaya ihtiyaç vardır 94) , 95) .

 

Küçük hindistan cevizi (muskat)esansiyel yağı ve ekstraktlarının en sık değerlendirilen faaliyetlerinden biri, CNS üzerindeki etkileridir. Küçük hindistan cevizi, terpenler ve fenilpropanoidler açısından zengin olan uçucu yağa ek olarak, izole edilmiş ve tanımlanmış diarilalkanların yanı sıra, önemli seviyelerde lignan / neolignan tipi uçucu olmayan ikincil metabolitlere sahiptir. Miristikin, makelignan, nektandrin A & B, lisarin AE ve malabaricone B & C gibi bileşikleri değerlendirmek için klinik öncesi çalışmalar, tek tek bileşiklerin anksiyolitik, antioksidan / kemopreventif, anti-enflamatuar, anti-enfektif etkilerine odaklanan son literatürde bol miktarda bulunmaktadır. Öte yandan, klinik araştırmalar güncel literatürde çok fazla değildir. Boyutları sınırlıdır,

 

Fitokimyasal çalışmalar, hindistan cevizi kullanımının bazı folklorik kullanımlarını desteklemiş olsa da, çok az sayıda klinik çalışma, hindistan cevizi kullanımının klinik etkinliğini sistematik olarak araştırmıştır. Kapsamlı bir literatür taraması, yalnızca iki küçük klinik çalışmayı ortaya çıkardı. Randomize, plasebo kontrollü, çift kör bir çalışma, ağrılı diyabetik nöropatili hastalarda topikal hindistan cevizi özü kullanmanın klinik etkilerini inceledi 96). Çalışma, farklı topikal tedavileri almak üzere randomize edilen 74 diyabetik nöropati hastasını (erkek ve kadın, 30-85 yaş) içeriyordu: hindistan cevizi özü, topuz yağı, hindistan cevizi yağı, hindistancevizi yağı, metil salisilat, mentol veya plasebo. Çalışma, Nöropatik Ağrı Semptom Envanteri'ne ek olarak ağrılı diyabetik nöropati için modifiye edilmiş doğrulanmış bir Kısa Ağrı Envanteri kullandı. Dört haftalık tedaviyi takiben, hastalar grup içinde ağrı, duygudurum skorları ve günlük işlevlerde önemli iyileşme gösterdi. Bununla birlikte, hindistan cevizi ile muamele edilen ve plasebo grupları arasında istatistiksel olarak önemli bir etki bildirilmemiştir. Küçük hindistan cevizinin klinik analjezik etkisini değerlendiren tek çalışma olan çalışma kısıtlılıkları nedeniyle sonuç çıkarmak zordur. Küçük örneklem büyüklüğü, çalışmanın kısa süresi, etkisiz plasebo eksikliği, zayıf hasta uyumu ve standartlaştırılmamış Küçük hindistan cevizi (muskat)preparatlarının kullanımı, hindistan cevizinin ağrı bozukluklarında terapötik rolünün uygun şekilde değerlendirilmesini engelleyen sınırlamalardır. Elde edilen diğer çalışma, hindistan cevizi içeren bir bitkisel ürünün toplam 251 hastada uygulanmasının etkisini inceleyen açık, kontrolsüz bir çalışmayı anlatmaktadır.97). Kullanılan ürün, Revivin, karbonhidrat moleküllerine ek olarak Küçük hindistan cevizi (muskat)dahil olmak üzere çeşitli bitki özlerinin bir karışımını içeriyordu ve genellikle performansı artırmak, iştahı artırmak, halsizliği ve yorgunluğu azaltmak için kullanılır. Hastalar (ortalama yaş 44, erkekler ve kadınlar) 4 hafta boyunca her gün kapsülü aldı. Sonuçlar kendi kendine doldurulan hasta anketiyle değerlendirildi. Hastalar ruh hali, uykusuzluk ve genel halsizlikte iyileşme bildirdi ve hasta tarafından herhangi bir yan etki bildirilmedi. Çalışma birkaç sınırlamadan muzdariptir: sonuç değerlendirmesinin öznelliği, kısa süre ve plasebo kontrolünün olmaması. Ek olarak, çalışmada Küçük hindistan cevizi (muskat)karışımın yalnızca bir bileşenini oluşturduğu bir ürün kullanıldığı için klinik hindistan cevizi etkisi izole edilemez. Açıkça görüldüğü gibi,