Kafur Nedir?

 

Kafur, geleneksel olarak kafur ağacının ahşabının damıtılmasıyla elde edilen kokulu kafur ağacında (Cinnamomum camphora) doğal olarak oluşur ve ayrıca başlangıç ​​malzemesi olarak esas olarak terebentin kullanılarak insan yapımı da yapılabilir 1) . Kafur, biyosentetik olarak sentezlendiği için birçok aromatik bitki türünün temel bir uçucu yağ bileşenidir. Kafur, saf haliyle, nüfuz eden bir kokuya sahiptir ve renksiz veya beyaz kristaller halinde bulunur. Kafur uçucu, reaktif ve yanıcıdır. Kafur suda çözünür.

 

Kokulu kafur ağacı ve kafur yağı gibi ürünleri eski çağlardan beri kullanılmaktadır. Kafur ağacı, Babil ve Mısır'da hoş kokulu bir ağaç olarak kullanılmıştır. Kafur, Avrupa'da Kara Ölüm sırasında bir fumigant olarak kullanılmış ve hem parfüm hem de mumyalama sıvısında değerli bir bileşen olarak kabul edilmiştir. Kafur, plastikleştirici veya selüloz nitrat, güve kovucu, vernikte, kimyasal ara maddede, küf önleyici maddelerde, cilalarda, böcek ilaçlarında, diğer patlayıcılarda 2) , koruyucu, kozmetik bileşen, piroteknik ve enfeksiyon önleyici madde olarak kullanılır 3). Kafur birçok çizgide yaygındır. Kafur, endüstriyel ürünlerin parfümlendirilmesinde kullanılır. Kafur aynı zamanda kozmetikte bir koku olarak, bir gıda tatlandırıcısı olarak, ev temizleyicilerinde ortak bir bileşen olarak ve ayrıca küçük kas ağrıları ve ağrılarının tedavisi için topikal olarak uygulanan analjeziklerde ve kızartıcılarda yaygın olarak kullanılmaktadır.

 

 

 

Kafur , deri penetrasyon artırıcı olarak kullanımına ek olarak böcek öldürücü, antimikrobiyal 4) , 5) , antiviral, antikoksidiyal, anti-nosiseptif, antikanser ve antitüsif aktiviteler gibi bir dizi biyolojik özellik sergiler . Bununla birlikte, kafur çok toksik bir maddedir ve çok sayıda kafur zehirlenmesi vakası belgelenmiştir 6). Yetişkinlerde ve çocuklarda zehirlenme, kafur içeren müstahzarlarla yutma, nefes alma veya deri temasından kaynaklanabilir. Kafur zehirlenmesi, sinir sistemi ve böbrek etkilerine neden olabilir. Diğer semptomlar arasında kolik, bulantı, kusma, ishal, anksiyete, deliryum, konvülsiyonlar, nöbetler, koma veya nadiren ölüm bulunur. Kafur tıbbi ürünlerinin kasıtsız yutulmasıyla ilgili bir dizi zehirlenme vakasına yanıt olarak, ABD Gıda ve İlaç Dairesi 1982'de bu ürünlerdeki kafur içeriğini% 11'in altında sınırladı. Amerikan Resmi Endüstriyel Hijyenistler Konferansı 7) kafurun "İnsan Kanserojen Olarak Sınıflandırılamaz" olduğunu belirledi. Bu, insan verilerinin bulunmamasına ve deriye veya derinin altına uygulamanın ardından hayvan çalışmalarında hiçbir tümör tepkisinin bulunmadığına dair raporlara dayanmaktadır.

 

Kafur, tahriş edici, kızartıcı ve hafif analjezik olarak işlev görür ve fibrosit, nevralji ve benzeri durumların giderilmesi için mafsallara dahil edilir. Kızartıcı madde, örneğin kılcal damarların genişlemesine ve kan dolaşımının artmasına neden olarak deride kızarıklık oluşturan cilt uygulaması için bir maddedir. Yutulmasıyla kafur tahriş edici ve gaz giderici özelliklere sahiptir (mide-bağırsak yolunda gaz oluşumunu giderir veya gaz oluşumunu engeller) ve hafif bir balgam söktürücü olarak ve kavrayıştan kurtulmak için kullanılmıştır. Kafur, dolaşım ve solunum uyarıcısı olarak kullanılmıştır (deri altı veya kas içine verilen yağda çözelti olarak), bu kullanım tehlikeli kabul edilir. Artık önerilmese de, safra kanalı taşlarının dağılmasına yardımcı olmak için mentol ve kenodeoksikolik asit ile kombinasyon halinde kullanılmıştır.8).

 

 

 

Çeşitli toksisite raporlarına yanıt olarak, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi kafur içeren ürünlerin etkililiğini ve toksisitesini değerlendirdi. Tüketici ürünlerinde 1983 yılında% 11'lik bir sınır belirlenmiş ve kafur yağı, kafur yağı, kafur astarı ve kafurlu bez olarak etiketlenen ürünler tamamen yasaklanmıştır 9) . Bununla birlikte, çoğu ülkede, özellikle gelişmekte olan ülkelerde,% 20'ye varan kafur içeren ilaçlar kolaylıkla temin edilebilir. Amerikan Zehir Kontrol Merkezleri Zehirli Maruz Kalma Gözetim Sisteminin (TESS) 2001 verilerine göre, kafur ürünlerine 8,505 maruziyet bildirilmiştir, bunların çoğu 89 orta ila şiddetli sonuçlarla, ancak ölümle sonuçlanmayan hafif semptomlarla sonuçlanmıştır 10) .

 

Kafura diyetle maruz kalma, otlar (örn. Fesleğen, kişniş, mercanköşk, biberiye, adaçayı) veya bunların uçucu yağları veya kimyasal olarak tanımlanmış tat verici madde d-kafur 11 kullanılarak tatlandırılmış gıdaların tüketiminden kaynaklanır.. Kafur, gastrointestinal sistemde kolayca emilir. Ana metabolik yol, 5 ve 3-hidroksikamfora oksidasyon, ardından konjugasyon ve atılımdır. Kafur, Salmonella typhimurium suşlarında mutajenik aktivite göstermedi ve metabolik aktivasyon ile ve olmadan in vitro kromozom anormalliklerine neden olmadı. Sıçanlara ve tavşanlara oral uygulamadan sonra üreme ve gelişimsel toksisite kanıtı yoktu. Kafur toksisitesi ile ilgili mevcut veriler sınırlıdır ve bu nedenle tolere edilebilir bir günlük alım (TDI) elde edilemez. Bununla birlikte, mevcut toksisite verilerine ve Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi (EFSA) Panelinin, önerilen maksimum limitler kullanılarak hesaplanan kronik maruziyete ilişkin ihtiyatlı tahmini (250 μg / kg vücut ağırlığına (bw) / gün eşdeğer 15 mg / gün) dayalı olarak hesaplanmıştır. Avrupa Konseyi tarafından,

 

 

 

Yetişkinler ve çocuklar hakkında bildirilen akut toksisite verileri, çoğunlukla kafur içeren ilaçların kazara yutulmasından kaynaklanmaktadır. Olası ölümcül oral bolus dozunun 50 ila 500 mg / kg vücut ağırlığı aralığında olduğu bildirilmiştir. 2 mg / kg vücut ağırlığından daha düşük dozlardan sonra hiçbir akut toksisite bildirilmemiştir ve 5 mg / kg vücut ağırlığı ve daha yüksek dozlarda hassas kişilerde klinik olarak önemsiz toksisite işaretleri görülebilirken, hassas kişilerde klinik olarak belirgin toksisite daha yüksek dozlar gerektirecektir. 30 mg / kg vücut ağırlığı. Tek bir günde büyük miktarlarda belirli gıdaların tüketimiyle ilgili potansiyel akut maruziyet, Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi (EFSA) Paneli tarafından birkaç yaş grubu için tahmin edilmiştir. Yetişkinlerde en düşüktü (0,14'ten 0'a. Gıda ürününe göre 34 mg / kg vücut ağırlığı) ve 6 yaşın altındaki çocuklarda en yüksektir (gıda ürününe göre 0,41 ila 0,83 mg / kg vücut ağırlığı). En yüksek potansiyel akut maruziyete yol açan ürün, tüm yaş gruplarında taze peynirdir.

 

Çocuklar ve yetişkinler için akut maruz kalma tahminleri, 50 mg / kg vücut ağırlığı olan olası en düşük öldürücü oral bolus dozundan sırasıyla yaklaşık 60-120 kat ve 150-360 kat daha düşüktür. Çocuklar ve yetişkinler için akut maruz kalma tahminleri sırasıyla yaklaşık 2-5 kat ve 6-14 kat olup, bunun altında insan vaka çalışmalarında hiçbir akut etki rapor edilmemiş olan 2 mg / kg vücut ağırlığı dozundan daha düşüktür. Bu sınırlar düşük görünse de, doz-yanıt ilişkisini açıklayan çok sayıda vaka, verilerin duyarlılıkta bireyler arası değişkenliği yeterince kapsadığını göstermektedir. Bu nedenle, Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi (EFSA) Paneli, büyük bir porsiyonda 2 mg / kg'dan daha az vücut ağırlığı sağlayan gıdaların tüketimiyle ilişkili olarak akut etkilerin meydana gelmesinin olası olmadığı sonucuna varmıştır.

 

Bununla birlikte, d-kafur için izin verilen maksimum seviyeler şu anda Avrupa Birliği mevzuatında belirlenmemiştir ve halihazırda piyasada bulunan yiyecek ve içeceklerde gerçek üst kullanım seviyelerinde ve her yerde d-kafur ile tatlandırılmış yiyeceklerin yüksek tüketiminde belirsizlik vardır. Avrupa. Bu nedenle Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi (EFSA) Paneli, herhangi bir 12 yaş grubunda kafur maruziyetinin tek bir günde 2 mg / kg vücut ağırlığını aşmamasını sağlamak için maksimum sınırların belirlenmesi gerektiğini önermektedir .

 

 

 

Kafur, hızla kamferollere (2-hidroksikamfor ve 3-hidroksikamfor) oksitlenir ve daha sonra karaciğerde glukuronid form 13'e konjuge edilir . Kafurla ilgili metabolitler nispeten yağda çözünür ve yağ dokusunda birikebilir. Glukuronik aside konjuge kampherol, aktif olmayan bir bileşik 14) olarak esas olarak idrarda elimine edilir . Eser miktarlar akciğerler tarafından elimine edilir.

 

İnsanlara ve hayvanlara uygulanan ilaçların çoğu, hepatik metabolizma ve renal atılım kombinasyonu ile elimine edilir 15) . İnsan vücudunda kafur, alkol kampherole oksijenlenir ve daha sonra karaciğerde glukuronik asit ile konjuge edilerek idrarla atılmadan önce suda çözünür hale gelir. Oral alımın ardından, fetal beyin, karaciğer, böbrek, kanda ve ayrıca amniyon sıvısında yüksek konsantrasyonlarda kafur tespit edilmiştir 16) . Kafurun neden olduğu toksisitenin kesin mekanizması tam olarak aydınlatılmamıştır, ancak Park ve ark. 17)belirtilen kafur, nikotinik asetilkolin reseptörlerini (nAChR'ler) spesifik olarak inhibe ederek katekolamin salgısının inhibisyonuna neden olur. Nikotinik asetilkolin reseptörleri kas kavşaklarda önemli bir rol oynadığı bilinmektedir olarak bu inhibisyonu toksisite bir nedeni olabilir 18) . Bu plasentaya geçer ve fetus glukuronik asit ile hidrokside ve konjugata enzimleri eksik olarak Kafur yenmesi düşüğe neden olabilmektedir ) 19. Sırasıyla 1.000 mg / kg vücut ağırlığı / gün ve 681 mg / kg vücut ağırlığı / güne kadar olan dozlarda hamile sıçanlara ve tavşanlara oral (+) - kafur uygulamasından sonra organojenezin fetal döneminde teratojenisite kaydedilmedi. Bununla birlikte, 1000 mg / kg vücut ağırlığı / gün gibi yüksek doz, sıçanlarda klonik konvülsiyonlar, pilo-ereksiyon ve azalmış hareketlilik gibi toksik semptomlara neden oldu, ancak hiçbir gecikme veya malformasyon gözlenmedi. Tavşan modelinde 681 mg / kg vücut ağırlığı / gün gibi yüksek bir doz, vücut ağırlığı artışında ve gıda tüketiminde azalma ile sonuçlandı, ancak hiçbir gecikme veya malformasyon gözlenmedi 20) .

 

Daha önce de belirtildiği gibi kafur, birçok aromatik bitki türünün önemli bir bileşenidir. Millet vd. 21) adaçayı (Salvia officinalis), hyssop (Hyssopus officinalis), mazı (Thuja occidentalis) ve sedir (Juniperus ve Cupressus spp.) Dahil olmak üzere bazı ticari uçucu yağların toksisitesini araştırdı. Adaçayı (Salvia officinalis) yağı için, 3,2 g / kg adaçayı yağı, anestezi uygulanmamış sıçanlarda ölümle sonuçlanan tonik-klonik konvülsiyonlara neden olmuştur. Adaçayı (Salvia officinalis) yağının toksisitesinin, kafur ( 22) varlığıyla ilişkili olduğu belirlendi .

 

Kafurun Fiziksel Özellikleri ve Kaynakları

Kafur, oda sıcaklığında süblimleşen ve 180 ° C'de 24 eriyen güçlü bir aromatik kokuya sahip mumsu, beyaz veya şeffaf bir katıdır 23 ) . Kafur suda pratik olarak çözünmez, ancak alkol, eter, kloroform ve diğer organik çözücülerde çözünür. C10H16O kimyasal formülüne sahip bir terpenoiddir (1,7,7-trimetilbisiklo [2.2.1] -2-heptanon) ve iki enantiyomerik formda bulunur: (1S) - (-) - ve (1R) - (+ ) -kafor (Şekil 1). Bu iki enantiyomerin benzer bir kafur kokusu vardır, ancak stereokimyanın biyolojik aktivite üzerindeki etkisi hala bilinmemektedir 25). Sentetik kafur esas olarak terebentin yağından elde edilen α-pinenden sentezlenirken, doğal kafur, yani (+) - kafur, özellikle Borneo ve Tayvan'da bulunan kafur defne ağacından (Cinnamomum camphora) ahşabın damıtılmasıyla elde edilir; Borneo kafur ağacı (Dryobalanops aromatica) ve Doğu Afrika kafur ağacı ağacı (Ocotea usambarensis) (bkz. Şekil 2A). Asya'da kafurun başlıca kaynağı kafur fesleğendir (Ocimum kilimandscharicum). Kafur, birçok aromatik bitki türünün temel bir uçucu yağ bileşeni olarak da mevcuttur 26) .

 

Şekil 1. Kafur

 

kafurkafur kimyasal yapısı

Not: Kafurun (1 R ) - (+) ve (1 S ) - (-) enantiyomerlerinin kimyasal yapısı .

 

[Kaynaklar 27) ve 28) ]

Kokulu kafur ağacı, Cinnamomum camphora (L.) J. Presl (Lauraceae), Japonya, Tayvan ve Çin dahil olmak üzere Asya ülkelerinde doğal olarak bulunur, ancak dünyanın diğer bölgelerinde vatandaşlığa alınmıştır. Ağaç, soluk kahverengi kabuğu, koyu yeşil ila sarımsı yaprakları (Şekil 2A) ve küçük beyaz çiçekleri ve ardından küçük mor meyveleri olan büyüktür. Tüm bitki parçaları kendine özgü, kolay fark edilen kafur kokulu bir kokuya sahiptir. Uçucu yağ, aktif bileşeni (1R) - (+) - kafur, yani doğal kafur 29) veren ağaçtan (Şekil 2B) damıtılır .

 

Şekil 2. Tarçın camphora ağacı, odun ve tohumlar

 

kafur ağacı, odun ve tohumlar

[Kaynak 30) ]

Kafurun Biyosentezi ve Kimyasal Sentezi

Kafur biyosentezi kapsamlı bir şekilde araştırılmış ve Croteau ve diğerleri tarafından açıklanmıştır. 31) Salvia officinalis üzerindeki çalışmalarında 32) . Birkaç zarif deneyden sonra, kafurun temel biyosentezini (Şema 1) ve ilgili enzimlerin aşağıdaki gibi olduğunu belirlediler: Kafur, tercih edilen substrat olan başlangıç ​​materyali geranil difosfatın biyotransformasyonu yoluyla bitkilerde biyosentetik olarak üretilir. (+) - bornil difosfat sentaz enzimi tarafından geranil difosfatın siklizasyonu (+) - bornil difosfat verir. (+) - Bornil difosfat daha sonra bornil-difosfat difosfatazın etkisiyle (+) - borneole hidrolize edilir. Son aşama, (+) - borneolü (+) - kafur 33) 'e okside ederken (+) - borneol dehidrojenaz tarafından katalize edilir .

 

Kafurun sentetik üretimi, başlangıç ​​malzemesi olarak terebentin yağının kullanılmasını içerir. Terebentin, bir damıtma işlemiyle α-pinen kaynağı olarak kullanılır; a-pinen, çözücü olarak asetik asit ile güçlü bir asidin kataliziyle kamfene dönüştürülür; kamfen daha sonra, asetat tarafından yakalanan izobornil katyonuna Wagner-Meerwein yeniden düzenlenmesine maruz kalır; daha sonra oluşan izobornil asetat, izoborneole hidrolize edilir ve bu, dehidrojenasyon yoluyla nihayet kafura dönüştürülür. Α-pinenden sentetik yol, rasemik bir karışım, yani 1: 1 oranında (-) ve (+) - kafur üretir.

 

Şekil 3. Kafurun biyosentezi

 

kafur biyosentezi

[Kaynak 34) ]

Kafur Nasıl kullanır?

Kafur, Doğu'daki kapsamlı ve çeşitli kullanımları için uzun süredir değerli bir geçmişe sahiptir: Çinliler, bir dolaşım uyarıcısı ve analeptik (bir kişinin sağlığını veya gücünü geri kazanma eğiliminde; onarıcı) olarak kafur kullanmışken, Japonlar onu meşale ışığı malzemesinde kullanıyordu. ve onları daha parlak hale getirmek için havai fişeklere küçük miktarlar eklendi 35) . Kafur, 14. yüzyılda Avrupa'ya yayılan bir veba olan Kara Ölüm sırasında ve ayrıca çiçek hastalığı ve kolera salgınları sırasında bir fumigant olarak kullanıldı. Gül suyu, parfüm bileşeni olarak kafurla birlikte, örtülmeden önce cesetlerin üzerine serpildi 36) . Hindistan'da kafur, dini törenler sırasında tapınaklarda genellikle yakılır çünkü diğer aromatik dumanın aksine, kamforik dumanlar gözleri tahriş etmez 37). Kafur, kozmetikte koku, tatlandırıcı gıda katkı maddesi ve şekerleme ürünlerinde koruyucu olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır; evlerde yaygın olarak böcek kovucu, plastikleştirici ve aroma kimyasallarının sentezinde bir ara ürün olarak kullanılır 38) , 39) . Kafur, yıllık piyasa değeri 80–100 milyon ABD Doları 40 olan, en tanınmış ve en yaygın ticari olarak önemli aroma kimyasallarından biridir .

 

Kafur, antimikrobiyal 41) , 42) , antiviral ve antitüsif etkiler 43) , 44) , 45) gibi çeşitli biyolojik özellikler sergiler . Kafur, modern tıpta, küçük kas ağrıları ve ağrılarının tedavisi için topikal olarak uygulanan analjeziklerde ve kızartıcılarda yaygın bir bileşendir ve kafurun, kas içi enjeksiyonlar yoluyla meme büyümesinin neden olduğu ağrıyı gidermek için kullanıldığı bildirilmektedir 46) . Topikal bir anti-enfektif ve anti-kaşıntı olarak ve dahili olarak bir uyarıcı ve gaz giderici olarak uygulanmıştır 47). Bununla birlikte, kafur yutulduğunda zehirlidir ve nöbetlere, kafa karışıklığına, sinirlilik ve nöromüsküler hiperaktiviteye neden olabilir. İnsanlarda öldürücü doz, vücut ağırlığının kilogramı başına 50-500 mg olarak bildirilmiştir 48) .

 

Kafur ne için kullanılır

Kafur, kızartıcı / tahriş edici ilaç olarak kullanılan, nüfuz eden aromatik kokulu katı, yarı saydam, beyaz bir kristaldir. Kafur, yalnızca yerel etkileri nedeniyle kullanılır. Deriye sürüldüğünde kızartıcı görevi görür ve lokalize vazodilatasyona (akson refleksi aracılığıyla) neden olur, bu da rahatlık ve sıcaklık hissi verir. Kaşıntı önleyici bir yumuşatıcı olarak, cilde nazikçe uygulandığında bir serinlik hissi ve hafif, lokal anestezik bir etki yaratabilir, bunu uyuşma takip edebilir. Dermatolojide losyon olarak uygulandığında (% 0,1-3) kafur kaşıntı önleyici ve yüzey anesteziktir (nazikçe uygulandığında serinlik hissi yaratır). Kafur ayrıca liflerde fibromiyalji, nevralji ve benzeri durumlar için bir tahriş edici olarak kullanılır.

 

Kafur kullanılır:

 

kızartıcı olarak. Tüm kızartıcılarda olduğu gibi, aşınmış, tahriş olmuş cilde uygulanmamalıdır.

selüloz esterler ve eterler için plastikleştirici olarak

plastik üretiminde (özellikle selüloit)

cilalarda ve verniklerde

patlayıcılarda ve piroteknikte

güve kovucu olarak

simen imalatında

ilaç ve kozmetikte koruyucu olarak.

Kafur cilde uygulandığında analjeziktir. Aynı zamanda, fibrosit, nevralji ve benzeri durumlarda bir tahriş edici olarak linimentlerde kullanılır.

 

Dermatolojide losyon olarak uygulandığında (% 0,1-3) kaşıntı önleyici ve yüzey anestezidir (nazikçe uygulandığında serinlik hissi yaratır).

 

 

 

Diş hekimliğinde paraklorofenol% 35 (ve% 65 kafur) ile hazırlanır ve enfekte kök kanallarına antibakteriyel olarak kullanılır.

 

Dahili olarak alındığında tahriş edici ve gaz vericidir. Hafif bir balgam söktürücü olarak ve kavrama (karın rahatsızlığı) için kullanılmıştır (bu kullanım toksisite nedeniyle artık tavsiye edilmemektedir).

 

Kafur, daha önce dolaşım ve solunum uyarıcısı olarak hareket etmek için deri altı veya kas içi enjeksiyonla yağda bir çözelti olarak uygulanıyordu, ancak bu amaç için değerine dair bir kanıt yok 49) .

 

Dutch Information Medicamentorum'a (1986) göre kafur kullanılır:

 

Kaşıntı için: 1 ila 70 mg / g losyon

Kas ağrıları için: 40 ila 250 mg / g yağ veya 100 mg / ml alkol solüsyonu

Soğuk algınlığı için: 20 ila 100 mg / g göğüs astarı; 20 ila 50 mg / g burun merhemi: 0.15 mg / ml burun damlası / sprey.

Küçük miktarlarda alındığında midede sıcaklık ve rahatlık hissi yaratır, ancak büyük dozlarda verildiğinde tahriş edici etki gösterir.

 

Kafur artık ABD'de böcek ilacı olarak kullanılmamaktadır. Kafurun diğer kullanımları arasında böcek kovucu kullanımı (özellikle giysi güvelerini kontrol etmek için); kozmetik bileşen.

 

Anında çökmeye neden olabileceğinden, kafurun bebeklerin burun deliklerine yerleştirilmesi tehlikelidir 50) .

Antibakteriyel ve Antifungal Aktiviteler

Bitkiler, insan sağlığını korumak için değerli bir doğal ürün kaynağı olmuştur ve bitki bileşiklerinin antimikrobiyal aktiviteleri için kullanımı dünya çapında giderek artmıştır. Çok sayıda araştırma, ana bileşenler olarak kafur içeren çeşitli türlerin çeşitli uçucu yağlarının antimikrobiyal aktivite sergilediğini göstermiştir. Tatlı pelin (Artemisia annua) toprak üstü kısımlarından elde edilen uçucu yağın bileşimi kafur (% 44), germacrene D (% 16), trans-pinokarveol (% 11), β-selinen (% 9), β-karyofilen ( % 9) ve artemisia keton (% 3). Sıvı difüzyon yöntemi 51 kullanılarak Gram pozitif bakteriler olan Enterococcus hirae'ye ve Candida albicans ve Saccharomyces cerevisiae mantarlarına karşı uçucu yağın önemli aktivitesi kaydedildi .

 

Bazı çalışmalar, kafurun tek bir bileşik olarak yalnızca zayıf antimikrobiyal aktivite sergilediğini buldu 52) . Rum adaçayı ana bileşen olarak kafur ihtiva eden (Salvia fruticosa) uçucu yağ, kötü test bakterileri karşı aktivite (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhimurium, Staphylococcus aureus, Rhizobium leguminosarum ve Bacillus subtilis) arzetmiştir 53) . Santoyo vd. 54)süperkritik sıvı ekstraksiyonu ile elde edilen biberiye uçucu yağının ve kafur dahil moleküllerin Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans ve Aspergillus niger'e karşı difüzyon ve et suyu dilüsyon yöntemleriyle antimikrobiyal aktivitesini araştırdı. Test örnekleri, en duyarlı organizmanın Staphylococcus aureus ve en az duyarlı Aspergillus niger olduğu tüm test organizmalarına karşı aktifti. Standartlar etkinlik sırasına göre test edilen tüm mikroorganizmalara karşı etkinlik gösterir: borneol> kafur> verbenon. Başka bir çalışmada civanperçemi çeşidinin (Achillea sintenisii) ana bileşeni olarak kafur (% 14,8) içerdiği bulunmuştur. Uçucu yağ daha da parçalandı ve çeşitli mikroorganizmalara karşı antibakteriyel ve antifungal aktiviteler belirlendi. Veri analizi, Candida albicans ve Candida krusei'ye karşı kayda değer aktivite bildirildiği için, kafurun 1,8-sineol ile birlikte daha aktif bileşik olduğunu ortaya koydu. Fraksiyonlar, vakaların çoğunda saf uçucu yağla aynı veya daha yüksek aktivite gösterdi.55) . Mevy vd. 56) elemol, 1,8-sineol, kafur ve p-simenin çay çalı (Lippia chevalieri) yağının temel antimikrobiyal bileşenleri olarak kabul edilebileceğini doğruladı. Biberiyenin (Rosmarinus officinalis) ve diğer bazı yağların et bozulmasında rol oynayan organizmalara karşı antimikrobiyal aktivitesi Ouattara ve diğerleri tarafından araştırılmıştır. 57) . 1/100 oranında dilüsyonda, başlıca kafur içeren biberiye (Rosmarinus officinalis) yağı, iki Gram-negatif (Pseudomonas fluorescens ve Serratia liquefaciens) ve dört Gram-pozitif (Brochothrix thermosphacta, Carnobacterium piscicola, Lactobacillus curvatus ve Lactobacillus sake) bakteri 58). Kafur bakımından zengin (sırasıyla% 11 ve% 42) Salvia macrochlamys ve dekoratif adaçayının uçucu yağları (sırasıyla% 11 ve% 42), metisiline dirençli Staphylococcus aureus, Mycobacterium intracellulare, Cryptococcus neoformans ve Aspergillus fumigatus'a karşı hiçbir antimikrobiyal aktivite göstermedi, ancak orta derecede Colletotrichum acutatum, Colletotrichum fragariae ve Colletotrichum gloeosporoides'e karşı aktivite, 200 ug / mL'lik bir konsantrasyonda kaydedildi. Bununla birlikte, aynı çalışmada, tek başına test edilen (-) - kafur ve (+) - kafur, test bakterileri ve mantarlarına karşı hiçbir aktivite sergilememiştir 59) . Viljoen vd. 60)zaman öldürme çalışmaları kullanılarak 1,8-sineol ve (-) - kafur arasında sinerjik bir antimikrobiyal etkinin meydana geldiğini belirledi. Bu iki bileşik, dağ papatyasının (Osmitopsis asteriscoides) iki ana uçucu yağ bileşenidir. Çalışma, hem (+) - kafur hem de (-) - kafurun C. albicans üzerinde ihmal edilebilir antifungal aktiviteye sahip olduğunu, buna karşın (-) - 1,8-sineol ile kombine edilmiş kafur durumunda koloni oluşturan birimlerde toplam azalma olduğunu göstermiştir. (CFU'lar) 15 dakikada gözlendi. Bu nedenle kafurun, antimikrobiyal aktiviteye sahip diğer uçucu yağ bileşenleri ile sinerjik bir şekilde hareket edebileceği sonucuna varıldı 61) .

 

Antiviral Aktivite

Viral hastalıklar dünya çapında artan bir sağlık sorunudur ve şu anda kullanılanlardan daha etkili ancak daha az toksik antiviraller için yoğun bir araştırma yapılmıştır. Aromatik bitkilerin, özellikle uçucu yağlarının, antiviral özellikler sergilediği bilinmektedir. Sivropoulou vd. 62)Yunan adaçayı (Salvia fruticosa) uçucu yağının antimikrobiyal, sitotoksik ve antiviral aktivitelerini araştırdı. Sonuçlar, Yunan adaçayının (Salvia fruticosa) uçucu yağının ve dört ana bileşeninin (1,8-sineol, α- ve β-thujone ve kafur), herpes simpleks virüsü tip-1'e (HSV -1), bununla birlikte, bu pozitif etkiye Afrika Yeşil Maymun böbrek (Vero) hücrelerine karşı sitotoksik aktivite eşlik etti. Kafur açısından zengin lavanta pamuğu (Santolina insularis) uçucu yağı, 0.88 µg / mL IC50 değerine sahip plak azaltma deneyleri kullanılarak in vitro herpes simplex tip-1 (HSV-1) ve tip-2'yi (HSV-2) devre dışı bıraktı. HSV-1 için ve HSV-2 için 0.7 µg / mL. Plak oluşumu tahlillerinin azaltılması, hem HSV-1 hem de HSV-2'nin hücreden hücreye aktarımının inhibisyonunu gösterdi 63).

 

Antitüsif Aktivite

Öksürük, büyük ölçüde etkisiz güncel tedavilerle birlikte çok yaygın bir klinik semptomdur. Aromatik buharlar, bilinen antitüsif etkileri nedeniyle üst solunum yolu enfeksiyonlarının semptomatik tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Burrow ve arkadaşları 64) kafur buharının hava akışına karşı burun direnci ve hava akışının burun hissi üzerindeki etkilerini araştırmışlardır. Kafurun solunması, hava akışına karşı nazal direnç üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi, ancak burunda gelişmiş hava akışı hissi ile soğuk bir his tanımlandı. Sonuçlar kafurun burundaki soğuk reseptörleri uyardığını gösterdi 65) . Laude vd. 66)bilinçli kobaylarda kafurun öksürük refleksi üzerindeki etkisini bildirdi. Üç konsantrasyonda (50, 133 ve 500 mg / L) kafur buharı uygulandı ve 500 mg / L kafur öksürük sıklığını önemli ölçüde azalttı (% 33). Öksürük gecikmesindeki artış, öksürük sıklığındaki azalma ile aynı zamana denk geldi. Daha ileri çalışmalar kamfor hemen TRPM8, nane-serin iyon kanalı olarak tanımlanan soğuk reseptörleri aktive, ancak ortaya TRPM8 aktivasyon inhibe öksürük hala mekanizması anlaşılmamıştır ) 67. Başka bir çalışmada, kafur, yapısında Beckmann benzeri bir yeniden düzenleme ile hidroksilamin-O-sülfonik asit ve buzlu asetik asit ile muamele edilerek kafur laktamını (α-kamphidon) sentezlemek için kullanıldı. Hem kafur hem de kafur laktam, sitrik asit kaynaklı öksürük ile kobaylarda antitüsif aktiviteleri açısından test edildi. Kimyasal yapıdaki bu küçük değişikliğin öksürük sıklığını azaltırken öksürük gecikmesini önemli ölçüde artırdığı kaydedildi. Ek olarak, 125, 250 ve 500 μg / L'lik konsantrasyonlarda kafur laktamına önceden maruz kalma, kafur 68'e kıyasla daha yüksek bir inhibitör öksürük tepkisine sahipti ) .

 

Anti-Nosiseptif Aktivite

Kafur, balsamlarda ve bağlarda topikal bir analjezik olarak kullanımında geniş bir geçmişe sahiptir. 1990'da Green  69) kafurun, ısıya duyarlı (ve belki de nosiseptif) kutanöz lifler üzerinde mütevazı bir uyarıcı etkiye sahip nispeten zayıf bir duyusal tahriş edici olduğunu buldu. Xu vd. 70)kafur anti-nosiseptif (analjezik) aktivitesinin mekanizmasını daha da araştırdı ve kafurun, sarımsak reseptörünü (TRPA1) inhibe ederken kapsaisin reseptörünü (TRPV1) aktive ettiğini ve sensitize ettiğini bildirdi. Her ikisi de son zamanlarda aydınlatılmış geçici reseptör potansiyeli (TRP) süper ailesinin bir parçasıdır, yapısal olarak benzer iyon kanallarından oluşan bir grup, yoğun bir şekilde nosiseptif duyu nöronlarında eksprese edilir. Nedenle, kafur analjezik etkileri TRPV1 ve TRPA1 bloke-hassasiyete de bağlı olabilir mümkündür 71). İki ana bileşik 1,8-sineol (% 24) ve kafur (% 18) içeren California sagebrush'un (Artemisia californica) ağrı giderici etkileri gözden geçirildi. Anekdot kullanımı, bel ağrısı, artrit, çürükler, kas ve bağ suşları, kırık kemikler ve hatta kanserden muzdarip hastalar için tüm vakalarda başarılı bir ağrı kesici olduğunu bildirdi. Alkolik bir astar, 20 dakikalık bir etki başlangıcı ile 2-3 saat süren hızlı ağrı kesici sağladı. Terpenoidlerin analjezik aktivitesi, TRPV1, TRPV3 ve TRPM8 reseptörlerine bağlanmanın bir sonucudur. Kafur, TRPV2, TRPA1'in yanı sıra TRPV1'in TRP kanallarını hızlı bir şekilde devre dışı bırakarak uzun süreli ağrı giderimi sağlayan bilinen bir agonistidir 72) .

 

Antimutajenik ve Antikanser Aktivite

Kafurun kanser tedavisinde potansiyelini gösteren çok az hayvan çalışması yapılmıştır, ancak üstlenilenler arasında bağışıklık fonksiyonunun iyileştirilmesi 73) , kanserojenlerin enzimatik parçalanmasının arttırılması 74) ve kanser hücrelerinin radyasyona duyarlılığının artması yer almaktadır 75) . Goel vd. 76) kafurun radyomodifiye edici bir etkiye sahip olduğunu gösterdi. Farelerin kemik iliği hücrelerindeki kardeş kromatid değişimlerinin sıklığında bir artış, gama radyasyonuna maruz kaldıktan sonra meydana gelir, ancak 0.5 uM / g vücut ağırlığında uygulanan tek bir kafur dozundan sonra, bu frekans önemli ölçüde düşüktü. Kanematsu ve Shibata 77)iki Bacillus subtilis suşu kullanılarak yapılan tekrar testinin pozitif sonucu ile gösterildiği gibi olası DNA hasarı hakkında rapor verdi. Genellikle endodontik formülasyonlarda kullanılan kafur, kafurun hücrelerde genetik toksisiteye neden olabileceğini, ancak pozitif sonuç gösteren ilaçların mutlaka tümör oluşumuna neden olmadığını gösteren "rek-test" te pozitif bir sonuç verdi. Bu, kafurun genotoksisitesi ile ilgili daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulduğunu ve kafurun dikkatli kullanılması gerektiğini göstermektedir. Kafur bakımından zengin kültürlenmiş adaçayı (Salvia officinalis), onarım yetkinliğine sahip suşla tarandığında UV ile indüklenen mutagenezi azalttı ve uyumsuz onarım eksikliği olan suşlarda spontan mutasyon sıklığı üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. Ayrıca Lac + rekombinantlarının oluşumunu arttırdı, ancak SOS indüksiyonunun bir sonucu olarak değil.78) . Sonraki bir çalışmada, Vuković-Gacić ve ark. 79) , SY252 ve D7 ile test edilen UV ile indüklenen mutasyonlarda yetiştirilmiş adaçayı esansiyel yağı ve monoterpenlerinin inhibe edici potansiyelini araştırdı. Kafur, taranan diğer monoterpenlere kıyasla çok düşük konsantrasyonlarda antimutajenik etkiler gösterdi (0.5 ve 1 μg / plakada UV ile indüklenen geri döndürücüde yaklaşık% 40 azalma), ancak daha yüksek konsantrasyonlar antimutajenik etkileri artırmada başarısız oldu. Nikolić ve diğerleri. 80)kafurun NER + 'da UV / 4NQO mutagenezini azaltabildiğini, ancak Escherichia coli'nin NER− suşunu azaltmadığını ve recA730 ve recA + hücrelerinde spontan ve UV ile indüklenen rekombinasyonu artırdığını gösterdi. Düşük doz kafur, memeli hücrelerinde 4NQO'ya karşı antijenotoksiktir ve biyoantimutagen olarak işlev gören DNA onarımını uyarır. De-Oliveira vd. 81) önceki bulgulara dayanarak, mutajenlerin genotoksisitesinin sitokrom P4502B alt aile enzim inhibisyonu yoluyla nasıl modüle edilebileceği varsayımında bulundu. Sitokrom P4502B1 enzimleri için bir model substrat olarak pentoxyresorufin-O-depenthylase (PROD) kullanan çeşitli monoterpenleri içeren bir çalışmada, kafurun 7.89 μM IC50 değeriyle PROD enzimi üzerinde inhibe edici bir etkiye sahip olduğu bulunmuştur. Bu etki mekanizması sayesinde kafurun antimutajenik olduğu düşünülebilir.82) , ancak daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

 

Böcek öldürücü aktivite

Şu anda kullanılan bazı sentetik pestisitler dünyanın ozon tabakasının ve diğer çevresel tamponların bütünlüğünü tehdit etmektedir, bu nedenle bu ticari kimyasallara acilen alternatiflere ihtiyaç duyulmaktadır 83) . Uçucu yağlar, memelilere karşı düşük toksisitesi, yüksek uçuculuğu, tropikal ülkelerde hazır bulunabilirliği ve ekonomik uygulanabilirliği nedeniyle iyi adaylar olarak kabul edilir 84) . Bitkilere fitofajlı böceklere karşı kimyasal savunmada yardımcı olduğuna inanılan monoterpenoidler, otçul böceklerin biyokimyasal ve fizyolojik işlevlerini toksik olarak etkileyebilirler 85). Çok sayıda çalışma, kafurun depolanan ürün zararlılarına karşı böcek kovucu aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir. Temas toksisitesi, tane muamelesi ve kovucu testler kullanılarak, kafur fesleğeninin uçucu yağı (Ocimum kilimandscharicum) ve ana bileşeni kafur, dört böceğe karşı araştırıldı. 100 mg / filtre kağıdı ve 100 µg / böcek dozları Sitophilus granarius, Sitophilus zeamais ve Prostephanus truncatus'ta% 93 ve% 100'den fazla ölüme neden oldu, ancak Tribolium castaneum'da 24 saat maruz kaldıktan sonra yalnızca% 70 ve% 100 ölüm oranı sağladı. Kafurla muamele edilmiş tahılda, tahıl tanelerinde yumurta gelişimi ve olgunlaşmamış aşamalar ile döllerin ortaya çıkışı tamamen engellendi 86) . Bekele ve Hassanali 87)kafur fesleğeninin (O. kilimandscharicum) Rhyzopertha dominica ve S. zeamais'e karşı böcek öldürücü aktivitesini, kafurdan ve farklı bileşenlerin birleşik etkisinden kaynaklandığını, ancak kafurun 100'den büyük LC50'ye sahip pirinç biti (Sitophilus oryzae) üzerinde hiçbir etkisi olmadığını ortaya çıkardı μL / L. Başka bir rapor, saf bir bileşik olarak kafurun Sitophilus oryzae ve Rhyzopertha dominica'ya karşı temas ve fümigant aktivitesi gösterdiğini, ancak 0,1 μL / 720 mL'lik bir dozda 24 saat maruz kaldıktan sonra Tribolium castaneum üzerinde hiçbir etkisinin olmadığını gösterdi ( 88) . Liska vd. 89)kafurun temas toksisitesi için test edilen en yüksek dozda (10.0 μL / yetişkin) 24 saat sonra en yüksek ölüm oranını (% 78.5) sergilediği bulundu; fümigant toksisite için, en yüksek dozdaki kafur (120 μL / 350 mL hacim)% 93,5 ölüme neden olmuştur. Bu sonuçlar, Qiantai ve Yongcheng 90 tarafından yayınlanan daha önceki bir raporla uyumluydu )Çin tarçınının (Cinnamomum cassia), Çin yıldız anasonunun (Illicium verum) ve kafur defnesinin (Cinnamomum camphora) uçucu yağlarından ana izolat olan kafurun, daha küçük tahıl kurdu (Rhyzopertha dominica) ve mısır biti (Sitophlus zeamais). Kafası karışmış un böceğine (Tribolium castaneum) karşı böcek öldürücü faaliyetten ziyade böcek kovucu etkinlik kaydedildi. Yeni yerleştirilmiş nabız böceğinin (Callosobruchus chinensis) yumurtalarının, bir ve dört hafta boyunca hava geçirmez kaplarda 0, 12, 24, 48 ve 96 ppm kafur kristali konsantrasyonlarına maruz bırakılması,% 65.0 ila sıfır (0) ile sonuçlandı. %) tarama. Yeni yumurtadan çıkan larvalar börülce tohumlarına girdiğinde postembriyonik gelişim etkilenmiştir; kafura maruz kalan istila edilmiş tohumlardan çok az yetişkin çıktı91) .

 

Kafur, çok renkli Asya uğur böceği Harmonia axyridis (Pallas) 'ın olfaktometre biyoassay 92 ile belirlendiği üzere binalarda kışlamasını önlemek için test edilen monoterpenoidlerin en etkili olanıydı . Aynı zamanda, 48 saat maruz kaldıktan sonra sahte toz post böceğine (Dinoderus bifloveatus) karşı fümigasyon toksisitesi sergiledi 93) . Sığır kenesi (Boophilus microplus) larvalarına ve kafuruna karşı 60 dakikalık bir süre içinde test edilen birkaç monoterpenler (örneğin, 1,8-sineol, sitronellol, α ve-pinen, linalool, izopinokamfon, kafur)% 100'e kadar öldürücüydü. larvaların 94) . Blattella germanica (Alman hamamböceği) iç ortamın en önemli zararlılarından biridir, önemli bir alerjen kaynağı ve dışkı patojenlerinin potansiyel bir taşıyıcısıdır 95). Filtre kağıdı temas toksisitesi biyolojik tayini kullanıldığında, hem (1R) - (+) - kafur hem de (1S) - (-) - kafur, 0.10 mg / cm2 ve 0.13 mg / cm2 LD50 değerleriyle dişi B. germanica'ya karşı toksikti, sırasıyla. (1R) - (+) - kafur ve (1S) - (-) - kafur 96) arasında toksisite açısından önemli bir fark yoktu .

 

Sivrisinekler, sıtma, hemorajik dang ve sarı hummanın bilinen hastalık vektörleridir ve ayrıca bir baş belası olarak kabul edilir 97) . Çoğu ticari sivrisinek kovucu DEET (N, N-dietil-m-metilbenzamid) içerir, ancak bu bileşik toksik reaksiyonlar gösterir ve plastik, sentetik kumaşlar ve boyalı yüzeylere zarar verebilir 98) . Bir dizi uçucu yağ üzerinde gerçekleştirilen biyoanalizler, ana bileşiklerinin varlığına atfedilen sivrisineklere karşı iticilik göstermiştir. Bununla birlikte, uçucu yağ bileşenleri arasındaki sinerjinin, artan bir itici tepkiye yol açabileceği kaydedildi; bu nedenle saf yağ, tek tek bileşenlere kıyasla daha etkili olabilir 99). 2011 yılında yayınlanan bir incelemede, sivrisinek kovucu için bitki esansiyel yağları içeren 144 patent buluşu kaydedildi. Çoğunlukla Asya ülkelerinden gelen bu patentler, diğerleri arasında citronella (Cymbopogon spp.) Ve okaliptüs (Eucalyptus spp.) Dahil olmak üzere çeşitli uçucu yağ bileşenlerini listelerken, kafurdan (Cinnamomum camphora) bu patentlerin>% 10'unda bahsedilmiştir 100) . Aromatik bitkilerin uçucu yağının önemli bir bileşeni olan kafur, Anopheles culicifacies, Culex quinquefasciatus 101) , Anopheles gambiae ve Anopheles funestus 102) 'ye karşı iticilik göstermiştir . Kafurun, şu anda kullanımda olan zararlı sentetik ajanların yerini alacak alternatif bir yeşil ticari böcek kovucu olarak geliştirme için büyük potansiyele sahip olduğu açıktır.

 

Kardiyovasküler Etkiler

Yüzyıllar boyunca kafur, kalp ve periferik dolaşımı uyarmak için kullanılmıştır. Osborne 103) , kalp yetmezliği ve soğuk deri, zayıf nabız ve yetersiz kalp ile karakterize çökmüş durumlarda, steril yağ içinde kafurun deri altına enjekte edilmesinin cilt yüzeyinin kızarmasına, periferik kan damarlarının genişlemesine ve bütünün iyileşmesine neden olduğunu bildirmiştir. dolaşım. (+) - kafurun kardiyovasküler etkileri üzerine kontrollü klinik çalışmaların sonuçları yayınlandı 104) . Belz ve Loew 105)(+) - kafurun (taze Crataegus meyvelerinden elde edilen) ortostatik hipotansiyondaki etkilerini bağımsız, çift kör, randomize, plasebo kontrollü çalışmalar kullanarak araştırdı. (+) - kafurun yanı sıra taze alıç (Crataegus) meyvelerinden elde edilen ekstraktın, (+) - kafur ile ilk hızlı etkiyi uyandıran ve uzun süreli etkiden özütün sorumlu olduğu tespit edildi. 106) .

 

Potansiyel Cilt Penetrasyon Arttırıcı Olarak Kafur

Bitkisel uçucu yağlarda bulunan terpenlerin klinik olarak kabul edilebilir cilt penetrasyon arttırıcılar olduğu öne sürülmüştür 107) . Önceki çalışmalar ayrıca kafur ile kombinasyon halinde mentolün metil salisilatın cilde nüfuz etmesini arttırdığını ve metil salisilatın salisilik aside 108 hem in vivo hem de in vitro hidrolizini inhibe ettiğini göstermiştir . Bazı terpenlerin çay kateşinlerinin ve teofilinin cilt nüfuzu üzerindeki etkinliği, bir dizi in vitro ve in vivo yöntem kullanılarak sistemik olarak değerlendirildi 109). Değerlendirilen tüm terpenlerin, kontrole göre (+) - kateşin iletimi üzerinde önemli etkilere sahip olduğu bulundu. İyileştirmenin sıra sırası α-terpineol ≥ menton> linalol> 1,8-sineol> farnesol ≥ fenkol> simen ≥ nerolidol> (+) - limonen> kafur şeklindeydi. Kafur ve çengon, bisiklik yapılarıyla ilişkili olabilecek oksijen içeren monoterpenler arasında en az artış gösterdi.

 

Ramesh vd. 110) , kafur, transkutol, d-limonen, karvon, labrasol ve mentol içeren çözeltilerden elde edilen karvedilol akışının, eksize edilmiş sıçan kullanılarak kontrolle gözlemlenenden sırasıyla 7.81, 7.26, 6.52, 5.91, 4.21 ve 2.28 kat daha yüksek olduğunu bildirdi. Franz difüzyon hücrelerine monte edilmiş karın derisi. Kafur maksimum nüfuz etme gösterdi ve metil chavicol, öjenol, linalool, kafur ve metil sinamat içeren fesleğen yağı (Ocimum basilicum), labetolol hidroklorür 111'in in vitro penetrasyon artışı potansiyeli gösterdi . Yakın zamanda yapılan bir çalışmada, kafurun, benzokainin deriye nüfuz etmesini önemli ölçüde önlerken, 12 saat sonra cilt birikimini teşvik ettiği bulundu 112) .

 

Diğer uygulamalar

İlginç bir şekilde İran halk tıbbına göre kafur hem afrodizyak hem de antiafrodizyak ajan olarak kullanılıyordu. Kafurun erkek sıçanların cinsel aktivitesi üzerindeki etkisi Jamshidzadeh ve ark. 113) , montaj gecikmesi ve frekansı ile giriş gecikmesi ve frekansı parametrelerini ölçerek. Sonuçlar, kafur 50 mg / kg'da uygulandığında cinsel istek ve performansın arttığını gösterdi. Kafurun etkilerinin, sempatik sinir sisteminin modülasyonuna veya serum testosteron seviyeleri üzerindeki etkisine bağlı olabileceği düşünülmüştür 114). Kafur, farelerde testislerin üreme işlevi üzerinde de bir etkiye sahip olabilir, çünkü kafurun genç erkek farelere uygulanmasının, seminifer tübüllerin olgunlaşmasını etkileyebilecek cinsel hücrelerin vaskülarizasyonu ve proliferasyonu ile sonuçlanabileceği ortaya çıkarılmıştır 115) .

 

Tatlı pelin (Artemisia annua) yaprakları ve kafur da dahil olmak üzere kimyasal bileşenleri, koksidiyen parazitlere karşı etkinliği araştırıldı. 3 hafta civciv yemine% 5 kurutulmuş yaprak takviyesi ilavesi, Eimeria tenella'ya karşı enfeksiyon korumasıyla sonuçlandı, ancak Eimeria acervulina veya Eimeria maxima'ya karşı korunmadı. 119 ppm'de beslenen kafur, ağırlık artışlarını korudu ve E. tenella ve E. acervulina'ya karşı korundu 116) .

 

% 27.40 kafur içeren absinthe pelin (Artemisia absinthium) uçucu yağı, Leishmania aethiopica ve Leishmania donovani'nin promastigote (MIC 0.0097 μL / mL) ve axenic amastigote formlarına (EC50 0.24 nL / mL) karşı aktivite göstermiştir. Ayrıca THP-1 hücre hattına karşı hafif azalmış seçicilik indeksi (SI = 0.8) ile zayıf hemolitik etki gösterdi. Bu çalışma, Artemisia absinthium yağının leishmaniasis tedavisi için yenilikçi bir ajan kaynağı olarak potansiyel kullanımını göstermiştir 117) .

 

Allelopatik Aktivite

Allelopati, biyokimyasal bileşiklerin çevreye salınması yoluyla bir bitkinin diğeriyle etkileşimidir ve dolaylı, doğrudan, zararlı veya faydalı olabilir. Allelopati, bir organizmanın diğer organizmaların çimlenmesini, büyümesini, hayatta kalmasını ve çoğalmasını etkileyen bir veya daha fazla biyokimyasal ürettiği biyolojik bir fenomendir. Allelopati, mikroorganizmalarla veya mikroorganizmalar olmadan bozunma, boşaltım, eksüdasyon, buharlaşma ve sızma dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalar yoluyla meydana gelebilir. Allellokimyasallar, çevreleyen toprakta olduğu gibi herhangi bir bitki kısmında da bulunabilir ve çoğunlukla ikincil metabolitlerdir ve diğerleri arasında alkaloidler, fenil propanlar, naftakinonlar, steroidler ve terpenoidleri içerir. Allelopatik aktivite, bir bitkinin başka bir bitki tarafından büyümesinin bastırılmasına yol açabilir 118). Schenk 119 tarafından yapılan önemli bir çalışmada )kafur defne ağacının (Cinnamomum camphora) elli iki bitki türü ve yirmi yedi toprak alg popülasyonunun fide büyümesi üzerindeki alelopatik etkisi araştırılmıştır. Yapraklar, özellikle kafur defne (Cinnamomum camphora) topluluklarıyla ilişkili türlerde, çimlenmeyi önemli ölçüde geciktirerek ve kök ve sürgün uzunluğunda, yaprak alanında ve yaprak sayısında azalmaya neden olarak doğrudan alelopatik bir etkiye sahipti. Ek olarak, toprak yosun türlerinin çoğu topraktan kayboldu veya azalmış canlılık sergiledi, bu nedenle alelopatik etki dolaylı da olabilir, çünkü toprak algleri toprağın ıslanabilirliği, nem tutma ve tohum çimlenmesinin güçlendirilmesi için gereklidir.120) . Başka bir çalışmada, kafur defne ağacının (C. camphora) yaprak tozundan kimyasal salınımı, (+) - kafurun toprak ve hava konsantrasyonları izlenerek incelenmiştir. Alıcı bitkinin - pirinç fidelerinin - büyümesi, yaprak tozunu içeren toprağa ekildiğinde engellendi. (+) - Bu toprakta ve toprak suyunda kafur tespit edildi ve bu nedenle büyümenin bastırılmasından sorumlu ana fitotoksik allelokimyasal olduğu belirlendi 121). Kafurun ve diğer monoterpenlerin alelopatik aktivitesi, ekimden 120 saat sonra turp (Raphanus sativus) ve bahçe tere (Lepidium sativum) tohumlarında anti-terminatif yetenek belirlenerek incelenmiştir. Turp (Raphanus sativus) tohumlarının bahçe tere (Lepidium sativum) tohumlarından daha duyarlı olduğu ve 10−3 M'de kafur turp (Raphanus sativus) fidelerinin çimlenmesini% 44 oranında önemli ölçüde engelledi ve kök büyümesini etkiledi. bahçe tere (Lepidium sativum) tohumları. Bu çalışmadan yazarlar, fitotoksik aktivite sergileyen kafur gibi monoterpenlerin bu nedenle doğal pestisitlere dönüştürülebilecek potansiyel biyo-herbisitler olduğu sonucuna varmışlardır 122) .

 

Kafur toksisitesi

Kafurun toksisitesi iyi belgelenmiştir. 3,5 g kafur yutulması ölüme neden olabilirken, 2,0 g yetişkinlerde toksik etkilere neden olarak mide-bağırsak sistemi, böbrek ve beyin tıkanıklığına yol açar; Burun deliklerine küçük bir doz uygulandıktan sonra bir bebeğin ani çöküşü bildirilmiştir 123). Yaklaşık 2 g alımından sonra toksik etkiler ortaya çıkar (ölümcül doz yetişkinler: 4 g, çocuklar: 0.5-1 g, bebekler: 70 mg / kg saf kafur). Kafur maruziyetinin ana hedef organları CNS (merkezi sinir sistemi - beyin ve omurilik) ve böbreklerdir. Kafurun oral alımından sonra konvülsiyonlar, depresyon, apne, asistol, mide iritasyonu, kolik, bulantı, kusma, ishal, anksiyete, heyecan, deliryum ve şiddetli post-konvülsif koma meydana gelebilir. Semptomlar, yutulan ürüne (katı veya sıvı) bağlı olarak yutulduktan 5 ila 90 dakika sonra ortaya çıkabilir. Kafurla zehirlenme, kusma, ishal ve heyecanla birlikte ilk uyarıcı aşama ile ilişkilidir, ardından CNS depresyonu ve ölüm gelir. İnsanlarda, yutulduktan sonra kafur zehirlenmesinin karakteristik semptomları mide bulantısı, kusma, baş ağrısı, baş dönmesidir. doza bağlı olarak titreme ve seğirmeye, konvülsiyonlara ve deliryuma neden olan kas uyarılabilirliği. Şiddetli bir aşırı dozda, birkaç saat devam eden status epileptikus ortaya çıkar ve sonuçta asfiksi veya bitkinlikle komaya ve ölüme neden olur.124) . Kafur solunması 2 ppm'nin üzerinde mukoza zarında tahrişe neden olabilir ve solunum depresyonu ve apne meydana gelebilir. Kafur ayrıca temas halinde cilt ve göz tahrişine neden olabilir. Soluma ve cilde maruz kalma, yukarıda açıklanan semptomlara sahip doza bağlı olarak akut zehirlenmeye neden olabilir. Yutulduktan sonra, hızlı kusma başlangıcı prognozu iyileştirir, ancak aynı anda alkol veya yağlı solüsyonlar alımı kafurun emilimini ve dolayısıyla toksik etkiyi artırır. Kafur zehirlenmesi semptomatik olarak tedavi edilir çünkü panzehir bilinmemektedir 125) .

 

Akut kafur toksisitesi mide bulantısı ve kusmayla başlar ve hızla CNS (merkezi sinir sistemi - beyin ve omurilik) depresyonuna, nöbetler, solunum yetmezliği ve solunum durması veya status epileptikus nedeniyle ölüme doğru ilerler 126) . Kafur toksisitesinin semptomları genellikle yutulduktan 5 ila 90 dakika sonra başlar ve genellikle başlangıçta aniden ortaya çıkar. Kendiliğinden kusma, kafur kokusu kolayca görünür, tipik olarak ilk önce ortaya çıkar. CNS uyarımı, huzursuzluk, konfüzyon, deliryum ve artmış kas aktivitesi ile ortaya çıkar. Şiddetli toksisite, nöbetler, apne ve koma içerebilir. Ölüm, solunum depresyonu veya status epileptikustan kaynaklanır 127) .

 

60 mg-4 g dozlarda uygulanan kafurun kulaklarda sesler ile birlikte görme titremesine, kararmasına veya örtülmesine neden olduğu bildirildi. Kafur ( 128) içeren uçucu madde kapsüllerinin kullanımıyla ilişkili olarak kornea erozyonları bildirilmiştir .

 

Kafurun kronik olarak yutulması, klinik olarak Reye sendromuna benzer çeşitli semptomlara neden olabilir. Kronik yutmada, doza bağlı olarak CNS bulguları mevcut olabilir veya olmayabilir. Gastrointestinal semptomlar mide bulantısı, kusma, epigastrik ağrı ve karaciğer enzimlerinin yükselmesini içerebilir. Patolojik hepatik değişiklikler genellikle granülomatöz hepatit ve yağlı metamorfoz gibi bulguları içerir 129) .

 

Kafura aşırı maruz kalmanın (konsantrasyonlar belirtilmemiş) mide bulantısı, anksiyete, baş dönmesi, kafa karışıklığı, baş ağrısı, yüz kaslarında seğirme, spastisite ve şiddetli zehirlenme konvülsiyonları ve komaya neden olduğu bildirilmiştir. Kafurun gözü tahriş etmesi beklenebilir, ancak ciddi bir yaralanma kaydedilmemiştir 130) .

 

Bebeklerde burun deliklerine kafur uygulandıktan sonra ani çöküş bildirilmiştir 131). Kafur gözleri, cildi ve mukozayı tahriş eder. Kafur cilde uygulandığında analjeziktir. Dahili olarak alındığında, tahriş edicidir ve mide-bağırsak yolunda gaz oluşumunu giderir veya gaz oluşumunu önler (SRP: gastrointestinal sistemdeki gazı azaltmak için kullanılan bir madde). Kafur hafif bir balgam söktürücü olarak kullanılmıştır (mukusun solunum yolları, akciğerler, bronşlar ve soluk borusundan temizlenmesine yardımcı olan bir ilaç - öksürük tedavisinde kullanılır). Kafur, etkileri hafif uyarılmadan grand-mal konvülsiyonlara veya status epileptikusa kadar değişen bir CNS (merkezi sinir sistemi - beyin ve omurilik) uyarıcısıdır. Bu etkiler, serebrumun ve CNS'nin alt yapılarının uyarılmasından kaynaklanır. Mide tahrişi, kortikal ve medüller uyarımla birlikte sıklıkla kusmaya ve ishale neden olur.

 

2 ppm'nin üzerindeki konsantrasyonların solunması burun ve boğazı (mukoza zarlarını) tahriş eder. Solunum depresyonu ve apne meydana gelebilir. Çok büyük maruziyetler, yutma 132) ile aynı klinik özelliklere neden olacaktır .

 

Kronik dermal maruziyetle, sistemik etkiler ve kontakt dermatitin yanı sıra önemli alerjik yanıtlar ortaya çıkabilir. Oküler maruziyet esas olarak sadece tahrişe neden olur, ancak oral alım görsel problemlerle ilişkilendirilmiştir 133) .

 

Sağ gözün santral seröz korioretinopatisi, 20 yıldan fazla bir süredir ana bileşen olarak kafur içeren Çin şifalı bitki yamalarını kullanan Çin kökenli 50 yaşındaki bir kadında bildirildi 134) .

 

Kafur insanlarda kanserojen değildir ve kafurlu yağın gebelikte topikal kullanımı teratojenik etkilerle ilişkilendirilmemiştir. Bununla birlikte, kafur yutulması, kürtaja ve / veya fetüsün ölümüne yol açabilir, çünkü kafur plasentayı geçer ve fetüsler, hidroksilat ve glukuronik asit ile konjuge olmak için gereken enzimlere sahip değildir. Kafur plasentayı geçer ve fetal ve neonatal ölümle ilişkilendirilmiştir. Kürtaj yaptırmak için kullanılmıştır. Hamilelik sırasında kafur zehirlenmesi dört vakada rapor edildi ve her durumda kafur yağı hint yağı ile karıştırıldı. Gebelikte kafurlu yağın topikal kullanımı teratojenik etkilerle ilişkili değildi 135) .

 

Hayvan çalışmaları

 

Kafurun tavşan (Oryctolagus cuniculus) böbreği üzerindeki toksikolojik etkilerini araştıran bir çalışma, on günlük bir süre boyunca farklı konsantrasyonlarda kafur çözeltisinin ağızdan uygulanmasını içermiştir; bu, hafif ödem, glomerülonefrit, glomerüler lobülasyonlar, tübüler nekroz ve tıkanıklık kan hücreleri. Histolojik olarak, kafur uygulaması böbreğin hücre yapısını bozmuş ve bozmuştur 136) .

 

Hayvanlarda kanserojenlik testleri negatif çıktı. Nöronal nekroz, farelerde çoklu dozların uygulanmasıyla deneysel olarak üretildi. Gelişimsel çalışmalarda D-kafur, organogenezin fetal periyodu sırasında gebe sıçanlara 1000 mg / kg vücut ağırlığı / güne kadar dozlarda oral olarak uygulandığında ve 681 mg / kg vücut ağırlığına kadar dozlarda hamile tavşanlara uygulandığında teratojenite kanıtı ortaya çıkarmamıştır. ağırlık / gün. Kafur, Ames testi ile mutajenik değildir, ancak 80 mg / kg intraperitoneal kafur dozları verilen farelerde olası genotoksisiteyi gösteren kardeş kromatid değişimi bildirilmiştir.

 

Özet

Kafur, insanlarda tıbbi durumların tedavisinde kullanılmaktan doğal bir zehir olarak kullanılmaya ve farklı görünen böcekleri öldürmeye kadar çok çeşitli uygulamalara sahip çok amaçlı bir moleküldür. Aslında, kafurun insanlardaki toksisitesi, ciddi semptomlarla birlikte birçok kaza sonucu zehirlenme vakası meydana geldiği için endişe kaynağı olmaya devam etmektedir. Ancak sadece saf kafur düşünülmemeli, birçok ürünün, bitkinin ve uçucu yağların kafur içerdiğini unutmamak önemlidir. Kafurun ezici bir çoğunlukla farklı aroması, merhemlerde ve inhalantlarda, özellikle soğuk algınlığı tedavisinde yardımcı olarak geniş kullanımına yol açmıştır. Bilimsel olarak, antibakteriyel, antifungal, antimutagenik, antitusif ve insektisidal özellikler dahil olmak üzere kafurlara sayısız biyolojik aktivite atfedilmiştir. ancak biyoaktivitenin birçok durumda saf kafur yerine kafurca zengin bir uçucu yağ kullanılarak belirlendiğine dikkat etmek önemlidir. Kafur yüzdesinin yüksek olması nedeniyle, bu faaliyetler yanlış bir şekilde kafurla ilişkilendirilebilirken, sinerjizm 1,8-sineol ve (-) - kafur örneğinde gösterildiği gibi çok daha muhtemel görünmektedir. Diğer çalışmalar saf kafurun saf uçucu yağ ile aynı aktiviteye sahip olmadığını gösterdi. Açıkça, eğer bu özellikler doğrulanacaksa, tek başına kafur üzerine yapılacak daha fazla araştırmanın bu uçucu yağ çalışmalarını takip etmesi gerekiyor. Pek çok tıbbi kullanımının yanı sıra kafur, yoğun bir şekilde katalizör olarak kullanıldığı ve kiral bir başlangıç ​​malzemesi ve yardımcı olarak görev yaptığı kimyasal reaksiyonlarda yararlı bir moleküldür.