Devedikeni Nedir? Devedikeni Ne İşe Yarar?

 

Deve dikeni, Akdeniz bölgesine özgü, tek yıllık veya iki yıllık bir bitkidir, Silybum marianum (L) Gaertneri, adını büyük dikenli yapraklarındaki beyaz damarlardan alır. Deve dikeni aynı zamanda kutsal deve dikeni, Marian devedikeni, Meryem devedikeni, Meryem Ana devedikeni, Aziz Mary devedikeni, yabani enginar, Mariendistel (Almanca) ve Chardon-Marie (Fransızca) olarak da adlandırılır. Geleneksel olarak yapraklar salatalarda kullanılmış ve çiçeğin meyvesi kahve ikamesi olarak kavrulmuştur. Deve dikeninin tohum benzeri meyveleri (achenes) bitkinin yaklaşık% 4-6 oranında silimarin 1) içeren tıbbi parçalarıdır . Ekstrakt, yaklaşık% 65-80 silimarin (bir flavonolignan kompleksi) ve linoleik asit 2 dahil olmak üzere% 20-35 yağ asitlerinden oluşur.

 

 

. Deve dikeni içindeki aktif madde olan silimarin, kompleks bir flavonolignans karışımıdır. Silymarin'in ana bileşenleri, flavonolignan izomerleri silybinler A ve B, izosilbin A ve B, silisilistin (silisristin olarak da bilinir), silidianin (silidianin olarak da bilinir) ve bunların flavonoid öncüsü taksifolindir. Literatürde, silibin A ve B'nin karışımı genellikle silibinin 3) , 4) olarak anılır . Silibinin yarı saflaştırılmış bir fraksiyonu olan silibinin, esas olarak 2 diastereoizomer, silybin A ve silybin B'nin kabaca 1: 1 oranında 5) bir karışımıdır.. Laboratuvar çalışmaları, silimarinin hücresel zarları stabilize ettiğini, detoksifikasyon yollarını uyardığını, karaciğer dokusunun yenilenmesini uyardığını, belirli kanser hücre hatlarının büyümesini engellediğini, belirli kanser hücre hatlarına doğru doğrudan sitotoksik aktivite gösterdiğini ve muhtemelen belirli kemoterapi ajanlarının etkinliğini artırdığını göstermektedir.

 

Şekil 1. Deve dikeni

 

devedikeni

Deve dikeni özleri, antik Yunan zamanından beri tıbbi ilaçlar olarak kullanılmaktadır ve özler artık alternatif bir ilaç olarak yaygın olarak kullanılmaktadır 6) . Deve dikeni özlerinin, hayvanları asetaminofen 7) , radyasyon 8) , aşırı demir yükü 9) , phalloidin 10) , karbon tetraklorür 11) ve tiyoasetamid 12) dahil olmak üzere çeşitli hepatotoksinlere karşı koruduğu gösterilmiştir . Deve dikeninin 'hepatoprotektif' etkileri, lipid peroksit oluşumunun engellenmesini, serbest radikallerin temizlenmesini ve hücre zarlarının fiziksel özelliklerinin değiştirilmesini içerebilir 13) . Süt devedikeni ayrıca karaciğer fibrojenezini de azaltabilir 14)

 

 

. Karaciğer hastalığı olan hastalar için süt devedikeni üzerine yapılan yakın tarihli bir meta-analize göre, ölüm oranlarında önemli bir azalma veya karaciğer histolojisinde veya karaciğer fonksiyonunda iyileşmeler gösterilememiştir, ancak veriler, deve dikeninin mortalite üzerindeki önemli bir yararını veya zararını hariç tutmak için çok sınırlıdır. (Lawrence 2000; Jacobs 2002). Buna göre, bu bitkisel bileşiğin hastalara karaciğer hastalıklarının tedavisi için önerilmesini destekleyecek veya çürütecek yeterli kanıt yoktur (Lawrence 2000; Jacobs 2002). Ancak, bu 2007 Cochrane sistematik incelemesi 15)Alkolik ve / veya hepatit B veya C virüsü karaciğer hastalığı olan 915 hastada devedikeni değerlendiren on üç randomize klinik çalışmayı içeren, süt devedikeni, alkolik ve / veya hepatit B veya C karaciğeri olan hastalarda karaciğer hastalıklarının mortalitesi veya komplikasyonları üzerindeki önemli etkilerini gösteremedi tüm denemeleri veya yüksek kaliteli denemeleri birleştiren hastalıklar. Düşük kaliteli denemeler yararlı etkiler önerdi, ancak bu etki yüksek kaliteli denemelerde gösterilemedi. Denemelerin çoğunun metodolojik kalitesi düşük olduğundan, önyargı ve / veya rastgele hatalar olumlu bulguların bir kısmını veya tamamını açıklayabilir. Ayrıca bu etkiler, hepatit C virüsü (HCV) ile birlikte enfekte olmuş alkolik karaciğer hastalığı olan hastaları içeren bir alt grup analizinde veya en kötü durum senaryo analizinde doğrulanamaz. Bu nedenle bulgular, terapötik öneriler için bir temel oluşturacak kadar sağlam değildir. Olumlu tarafta, devedikeni, advers olaylarla ilgili olarak plasebodan / müdahale yapılmamasından önemli ölçüde farklı değildi. Bu nedenle şu anda, alkolik karaciğer hastalıklarının tedavisi için hastalar için süt devedikeni desteklemek veya çürütmek için yeterli kanıt yoktur. İncelemeciler, süt devedikeni ile plaseboya karşı yüksek kaliteli randomize klinik çalışmalara ihtiyaç olduğunu öne sürdüler.16).

 

Devedikeni ne işe yarar

Silymarin ana bileşenleri üç diastereomerik çiftleridir, silybins A ve B (aynı zamanda Silibinin), A ve B, silikristin, isosilychristin ve silidianin isosilybins ) 17 . Çoğu takviye, silbin içeriğine göre standartlaştırılmıştır. Fosfatidilkolin ile konjugasyon yoluyla biyoyararlanımlarını artırmak için silimarin ve / veya silbinlerin özel formülasyonları geliştirilmiştir. Aktif bileşenlerinin lipofilik doğası nedeniyle, deve dikeni genellikle bitki çayı yerine kapsül veya tablet formunda bir özüt olarak uygulanır. Avrupa'da, Amanita phalloides (Fr.) 18) için tek etkili panzehir olarak silybin intravenöz olarak uygulanmaktadır.

 

 

. Bu mantar toksinine maruz kalan insanlar, ölüme kadar ilerleyen ciddi karaciğer yetmezliği geliştirir.

 

Birkaç şirket, süt devedikeni besin takviyesi olarak dağıtıyor. Amerika Birleşik Devletleri'nde diyet takviyeleri ilaç olarak değil, gıda olarak düzenlenir. Bu nedenle, spesifik hastalık önleme veya tedavi iddialarında bulunulmadıkça, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından pazar öncesi değerlendirme ve onay gerekli değildir. Diyet takviyeleri üretim tutarlılığı açısından resmi olarak gözden geçirilmediğinden, içerikler partiden partiye önemli ölçüde değişebilir; ayrıca, ürün etiketlerinde belirtilen bileşenlerin hiç mevcut olduğuna veya belirtilen miktarlarda bulunduğuna dair hiçbir garanti yoktur. FDA, devedikeni kanser hastaları veya başka herhangi bir tıbbi durumu olan hastalar için bir tedavi olarak kullanılmasını onaylamadı.

 

Devedikeni'nin karaciğer ve safra şikayetlerini tedavi etmek için kullanılan uzun geçmişine rağmen, silimarinin bitkinin tohumlarından izole edilmesi 1968 yılına kadar değildi ve silimarinin aktif bileşen olabileceği öne sürüldü 19) . Araştırmacılar, silibininin hepatit ve siroz tedavisinde oynayabileceği rolü araştırdılar. Çoğu çalışma, bitkisel bitkinin tamamı yerine izole edilmiş bileşik silimarini veya bunun en aktif izomeri silbinini araştırmıştır.

 

Silymarin, en çok karaciğer üzerindeki iddia edilen etkileriyle bilinir. Laboratuar çalışmalarında, silymarin böylece hücreye giren toksik kimyasallar önlenmesi, hücre zarlarını stabilize bulunmuştur 20) . Laboratuvar çalışmaları, silimarinin detoksifikasyon yollarından sorumlu enzimlerin sentezini ve aktivitesini uyardığını da göstermiştir 21). Spesifik olarak, silimarinin glutatyon S-transferaz yolunu uyardığı ve glutatyonun (güçlü bir antioksidan) hücre içi konsantrasyonunu değiştirdiği gösterilmiştir. Silimarin'in çok çeşitli serbest radikalleri nötralize ettiği de gösterilmiştir. Flavonolignans ile potansiyel östrojenik etkiyi ilişkilendiren raporlar (örneğin, östrojen reseptörünün aracılığı yoluyla) seyrektir ve şu anda in vitro veya in vivo deneysel kanıtlarla desteklenmemektedir 22) .

 

 

 

Kanser hücre dizileri kullanılarak yürütülen laboratuar deneyleri, silibininin yumurtalık ve göğüs kanseri hücrelerine karşı sisplatin ve doksorubisinin etkinliğini arttırdığını ileri sürmüştür 23) . Silybin, prostat, meme ve ektoservikal tümör hücrelerine karşı doğrudan antikanser etkilere sahip gibi görünmektedir 24) . Silbin ayrıca, prostat kanseri hücre dizileri 25 ile gösterildiği gibi, hücre büyümesini yavaşlatarak kanser hücrelerindeki hücre döngüsünü de etkileyebilir . Lösemi hücre dizilerini kullanan laboratuar çalışmaları, silibinin lösemi hücrelerinin büyümesini uyarmadığını bulmuştur 26) .

 

Çoğu klinik çalışma, silimarin'in hepatit, siroz veya safra bozuklukları olan hastaların tedavisinde etkililiğini araştırmıştır 27) . Bu çalışmalar geniş bir doz aralığı (120-560 mg / gün) kullanmış ve çelişkili sonuçlar vermiştir 28) , 29) . En yaygın bildirilen yan etkiler, hafif bir müshil etkisi ve gastrointestinal rahatsızlıktır.

 

Silimarini doğrudan kanser tedavisi veya tedaviye bağlı toksisite üzerindeki etkileri için birkaç küçük çalışma araştırmıştır.

 

İlerlemiş hepatoselüler karsinom (HCC) ve hepatik disfonksiyonu olan hastalarda günde maksimum tolere edilen silibin fosfatidilkolinin (Siliphos) dozunu belirlemek için bir faz I çalışması tasarlanmıştır 30). Bu tek kurumlu denemeye üç hasta kaydedildi. Katılan tüm hastalar, bölünmüş dozlarda 2 g / gün çalışma ajanı tüketmiştir. Serum silibinin ve silibinin glukuronid konsantrasyonları 1 ila 3 hafta içinde artmıştır. Her üç hastada, karaciğer fonksiyon anormallikleri ve tümör markörü alfa-fetoprotein ilerledi, ancak 56. günden sonra üçüncü hasta, karaciğer fonksiyon anormalliklerinde ve enflamatuar biyobelirteçlerde bir miktar iyileşme gösterdi. Üç hasta da denemeye kaydolduktan sonra 23 ila 69 gün içinde, muhtemelen karaciğer yetmezliğinden öldü, ancak ölümlerin muhtemelen çalışma ilacından kaynaklandığı göz ardı edilemez. Bu hasta popülasyonu, karaciğer fonksiyon testlerini iyileştirmek için tasarlanmış bir müdahaleden yararlanamayacak kadar hasta olabilir.

 

Çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, akut lenfoblastik lösemi tedavisi gören ve kemoterapi ile ilişkili hepatotoksisitesi olan 50 çocuk, 4 haftalık bir süre boyunca silimarin veya plasebo almak üzere rastgele atandı 31) . Müdahalenin tamamlanmasından dört hafta sonra, silimarin grubu önemli ölçüde daha düşük bir aspartat aminotransferaz (AST) ve önemli ölçüde daha düşük bir alanin aminotransferaz (ALT) eğilimi gösterdi. Silimarin grubunda plasebo grubuna kıyasla daha az kemoterapi dozu azalması gözlendi; ancak fark önemli değildi. Herhangi bir advers olay bildirilmedi.

 

 

 

Radikal prostatektomi sonrası statüsü olan 37 erkeğin randomize, plasebo kontrollü bir çalışması, bir silimarin ve selenyum kombinasyonunun 6 aylık günlük uygulamasının temel klinik kimyayı, oksidatif stres belirteçlerini değiştirip değiştirmeyeceğini ve tedavinin kalitesini iyileştirip iyileştirmeyeceğini araştırdı. Radikal prostatektomi sonrası erkeklerde -life (QOL) skoru 32) . Silimarin ve selenyumun 6 aylık günlük uygulaması QOL skorunu iyileştirdi, düşük yoğunluklu lipoproteinleri ve toplam kolesterolü düşürdü ve serum selenyum seviyelerini yükseltti. Kombinasyonun kan antioksidan durumu üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır ve testosteron seviyesi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Hiçbir olumsuz olay kaydedilmedi. Plasebo grubunda hiçbir gelişme bulunmadı.

 

Baş ve boyun kanseri olan 30 hastayı içeren başka bir randomize, plasebo kontrollü çalışma, radyasyon terapisi ile ilişkili mukozitin önlenmesi için 6 haftalık bir silimarin kürünü araştırdı. Mukozit skorları (Dünya Sağlık Örgütü, Ulusal Kanser Enstitüsü Ortak Toksisite Kriterleri) silimarin grubunda ( 33) önemli ölçüde daha düşüktü . Mukoza iltihabına ilerlemede gecikme de gözlendi.

 

Göğüs koruyucu cerrahi geçirmiş ve ardından 50,4 Gy ile 9 Gy ila 16 Gy'lik bir radyasyon terapisi geçirmiş meme kanseri olan 101 kadın üzerinde rastgele olmayan bir gözlemsel denemede, silimarin bazlı bir krem ​​(Leviaderm) 51 kadında test edildi. Panthenol içeren krem, standart bakım (SOC), lokal deri lezyonları oluştuğunda müdahaleli olarak verilir ve 50 kadına uygulanır 34). Akut deri reaksiyonları Radyasyon Tedavisi Onkoloji Grubu ve görsel analog ölçek puanlarına göre sınıflandırıldı. Toksisiteye kadar geçen medyan süre, silimarin bazlı krem ​​ile önemli ölçüde uzamıştır (45'e karşı 29 günlük SOC). Silimarin bazlı krem ​​kullanan hastaların sadece% 9.8'i, radyasyon tedavisinin 5. haftasında SOC grubundaki% 52'ye kıyasla 2. derece toksisite gösterdi. Radyasyon tedavisinin sonunda, silimarin bazlı çalışma grubundaki kadınların% 23,5'i, SOC grubundaki kadınların% 2'si ile karşılaştırıldığında hiçbir cilt reaksiyonu geliştirmezken, silimarin'deki kadınların sadece% 2'sinde 3. derece toksisite meydana geldi. merkezli grup ve SOC grubundaki kadınların% 28'inde.

 

Kronik Hepatit C Enfeksiyonu

Silimarinin hepatit C virüsü (HCV) üzerinde doğrudan bir etkisi olduğuna dair kanıtlara dair şüpheler var - bazı çalışmalar öyle olduğunu gösteriyor, ancak çoğu çalışma bu raporları doğrulayamıyor. Bununla birlikte, başlıca dergilerdeki en az iki makale, silimarin veya benzerlerinin hepatit C virüsünü (HCV) inhibe edebileceğini öne sürmüştür. Bir raporda, araştırmacılar, standartlaştırılmış bir silimarin özütünün anti-CD3 ile uyarılan insan periferik kan mononükleer hücrelerinde tümör nekroz faktörü -alfa'yı ve insan hepatom Huh-7 hücrelerinde nükleer faktör-kappa B'ye bağlı transkripsiyonu inhibe ettiğini bulmuşlardır35 ). Silimarin ayrıca, HCV enfeksiyonuna karşı profilaktik ve terapötik etkiler sergiledi ve interferon-alfa ile birleştirildiğinde, tek başına interferona göre HCV replikasyonunu daha inhibe etti. Bu, silimarinin kronik hepatit C hastalarında anti-enflamatuar ve antiviral etkilere sahip olduğunu gösterir.

 

Devedikeni özü olan Silymarin (Silybum marianum), iddia edilen hepatoprotektif özellikleri nedeniyle Amerika Birleşik Devletleri'nde karaciğer rahatsızlıklarında en yaygın olarak kullanılan botanik tedavidir 36) . Gerçekten de, kronik hepatit C virüsü (HCV) enfeksiyonu ve siroz olan hastaların% 33 hastalıklarının tedavisi için silimarinin mevcut ya da son kullanımını rapor 37) . Silimarinin, in vitro 38'de gösterildiği gibi, NF-κB'nin (aktive B hücrelerinin nükleer faktör κ-hafif zincir güçlendiricisi) inhibisyonu yoluyla anti-enflamatuar ve immünomodülatör özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir . Hepatit C virüsü replikon sistemindeki silimarin çalışmaları, yüksek konsantrasyonlarda olmasına rağmen, hepatit C virüs çekirdeği ve NS5A ekspresyonu üzerinde de bir etki olduğunu göstermektedir 39). Kronik karaciğer hastalığının patogenezinde yer alan bu aynı yollar, silimarini kronik hepatit C virüsü enfeksiyonu için potansiyel bir tedavi olarak araştırmak için gerekçeyi sağlar.

 

Ulusal Diyabet ve Sindirim ve Böbrek Hastalıkları Enstitüsü tarafından desteklenen 2008 Hepatit C Siroza Karşı Uzun Süreli Antiviral Tedavi (HALT-C) randomize, kontrollü çalışma, daha önce antiviral tedavide başarısız olan kronik hepatit C hastalarını inceledi. Tüm hastalarda, belirgin fibroz veya sirozun histolojik kanıtlarından oluşan ilerlemiş kronik karaciğer hastalığı vardı. Hepatit C Antiviral Uzun Süreli Siroza Karşı Tedavi denemesi, tedavisiz yerine yarım doz pegile interferon kullandı; tedavi 3.5 yıl süreyle uygulanacaktı 40). Amaç, özellikle karaciğer kanseri gelişiminde kronik hepatit C'nin ilerlemesini azaltmaktı. 1.145 çalışma katılımcısının% 56'sı hiç bitkisel ürün almadı,% 21'i geçmişte kullanıldığını kabul etti ve% 23'ü kayıt sırasında bitkisel ürünler kullandı. Kayıtta kullanılan 60 bitkisel ürünün% 72'sini silimarin oluşturdu. Kullanıcılar, kullanmayanlara göre önemli ölçüde daha az semptom ve daha iyi bir yaşam kalitesine sahipti. Takipte silimarin kullanımı, fibrozun siroza ilerlemesinin azalmasıyla ilişkilendirildi, ancak klinik sonuç üzerinde bir etkisi yoktu 41) .

 

Kronik hepatit C virüsü enfeksiyonu olan 154 hastayı içeren bir 2012 klinik araştırması, 24 hafta boyunca günde 3 kez uygulanan 420 mg silimarin, 700 mg silimarin veya eşleşen plasebo jelatin kapsülleri almak üzere rastgele dağıtıldı 42) . Katılımcıların çoğu erkekti (% 71); ortalama yaş 54 ve medyan vücut kitle indeksi 29.2 kg / 2. Hastaların çoğunda hepatit C virüsü genotip 1 enfeksiyonu vardı (% 91). Medyan hepatit C virüsü RNA seviyesi 6.2 log10 IU / L idi ve 3 tedavi grubunda benzerdi. Serum ALT seviyeleri, tedavi grupları arasında önemli ölçüde farklılık göstermedi (plasebo için medyan, 106 U / L; 420 mg silimarin için 110 U / L; ve 700 mg silimarin için 105 U / L). İleri karaciğer hastalığını düşündüren belirteçler (serum bilirubin seviyeleri, albümin seviyeleri, trombosit sayıları) tedavi grupları arasında önemli ölçüde farklılık göstermedi. Bu standartlaştırılmış silimarin ürünü ve dozajı, Avrupa ve Asya'nın çeşitli ülkelerinde karaciğer rahatsızlıklarının tedavisi için reçeteli bir ilaç olarak onaylanmıştır. Etkinlik için birincil sonuç ölçüsü, 45 U / L veya daha düşük (yaklaşık normal aralık) serum ALT seviyesi veya serum ALT seviyesinin 65 U / L'nin altına (yaklaşık 1. 24 haftalık tedavi süresinden sonra normalin üst sınırının 5 katı). Hepatit C virüsü enfeksiyonu için interferon çalışmaları sırasında hepatik nekroinflamatuar aktivitedeki iyileşme ile ilişkili olan pratik bir ölçü olarak bu çalışmada birincil sonuç olarak serum ALT seviyesindeki değişiklik seçilmiştir.43) . İkincil sonuçlar, tedavi sırasında serum ALT ve serum hepatit C virüsü RNA seviyelerindeki değişikliği içeriyordu. İlaç tedavisine uyum, doz sayımları ile değerlendirildi.

 

Tedavinin sonunda, 5 katılımcı serum ALT aktivitesine 45 U / L'den daha az ulaştı; Plasebo grubunda 1 ve 420 mg silimarin ve 700 mg silimarin'de 2. Plasebo ile tedavi edilen diğer bir katılımcının serum ALT seviyelerinde 65 U / L'nin altına düşmesi, başlangıca göre% 57'lik bir düşüşü yansıtıyordu. Böylece, her tedavi grubundaki 2 katılımcı önceden belirlenmiş birincil son noktaya ulaştı. Birincil son noktaya ulaşan katılımcıların yüzdesi, plasebo grubunda% 3.8, 420 mg silimarin grubunda% 4.0 ve 700 mg silimarin grubunda% 3.8 idi. Sonuç olarak,44).

 

Beta-Talasemi majör için Demir Şelasyonu

Silimarinin, transfüzyona bağlı beta-talasemi majör 45 olan hastalarda demir şelatör desferrioksamine ek olarak faydalı olduğu bulunmuştur . 97 hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, silimarin alan hastalarda plasebo alanlara kıyasla aşırı demir yükünün belirteçlerinde (serum ferritin, serum demiri, hepsidin ve çözülebilir transfer reseptörü) önemli düşüşler gözlenmiştir.

 

Bu 2013 klinik çalışması 46)Silimarinin, desferrioksamin ile birlikte kullanıldığında belirli bir anemisi (Cooley anemisi veya β-talasemi) olan gençlerde aşırı demir yükünü azaltmada etkili olduğunu göstermektedir. Silimarinin bir desferrioksamin arka planı üzerindeki terapötik etkileri, vücuttaki demir yükünü azaltmada tek başına silimarinin potansiyel etkinliğini göstermektedir. Bu çalışmada hastalar 9 ay süreyle desferrioksamin ve silimarin (Legalon (®); n = 49) veya desferrioksamin artı plasebo (n = 48) kombinasyonu ile tedavi edildi. Serum ferritin, demir, toplam demir bağlama kapasitesi (TIBC), çözünür transferrin reseptörü ve hepsidin seviyeleri, başlangıçta ve 9 aylık tedaviden sonra belirlendi. Her iki grupta da tedavi öncesi ve sonrası karaciğer fonksiyon testi yapıldı. 9 aylık tedaviden sonra, serum ferritin seviyeleri silimarin tedavisinin başlangıcından sonuna kadar önemli ölçüde azaldı (3028.8 ± 2002.6'ya karşı 1972.2 ± 1250.6 ng / mL); bununla birlikte, plasebo alan hastalarda serum ferritininde önemli bir değişiklik gözlenmedi (2249.0 ± 1304.2'ye karşılık 2015.6 ± 1146.8). Dahası, serum demir ve TIBC seviyeleri, plaseboya kıyasla silimarin grubunda önemli ölçüde azaldı. Silimarin tedavisi alan hastalar ayrıca 9 aylık tedavi süresinden sonra serum hepsidin ve çözünür transferrin reseptör seviyelerinde önemli bir düşüş sergiledi. Silimarin grubunda plaseboya kıyasla karaciğer fonksiyon testinde önemli bir iyileşme gözlendi. 6 ± 1146.8). Dahası, serum demir ve TIBC seviyeleri, plaseboya kıyasla silimarin grubunda önemli ölçüde azaldı. Silimarin tedavisi gören hastalar ayrıca 9 aylık tedavi süresinden sonra serum hepsidin ve çözülebilir transferrin reseptör seviyelerinde önemli bir düşüş sergiledi. Silimarin grubunda plaseboya kıyasla karaciğer fonksiyon testinde önemli bir iyileşme gözlendi. 6 ± 1146.8). Dahası, serum demir ve TIBC seviyeleri, plaseboya kıyasla silimarin grubunda önemli ölçüde azaldı. Silimarin tedavisi gören hastalar ayrıca 9 aylık tedavi süresinden sonra serum hepsidin ve çözünür transferrin reseptör seviyelerinde önemli bir düşüş sergiledi. Silimarin grubunda plaseboya kıyasla karaciğer fonksiyon testinde önemli bir iyileşme gözlendi.47) . Bu çalışma, silimarinin, desferrioksamin ile birlikte kullanıldığında hastalarda aşırı demir yükünü azaltmada etkili olduğunu göstermektedir. Silimarinin bir desferrioksamin arka planı üzerindeki terapötik etkileri, vücuttaki demir yükünü azaltmada tek başına silimarinin potansiyel etkinliğini düşündürmektedir.

 

Mantar Zehirlenmesi

Yayınlanmış başka bir rapor, Amanita phalloides (Fr.) zehirlenmesinden kaynaklanan karaciğer hasarı olan hastalarda tek etkili panzehir olarak silibinin kullanımını tarif etmektedir 48) . Hastalara 35 ila 55 mg / kg vücut ağırlığı dozları uygulanmış, hiçbir advers olay bildirilmemiştir. Amanita phalloides (Fr.) zehirlenmesine yönelik tedavinin geriye dönük bir incelemesi, silimarinin bu mantar zehirlenmesinin tedavisinde etkili bir ilaç olduğunun gösterildiğini göstermektedir 49) . Silimarinin karaciğer histolojisi üzerindeki yararlı etkisi, hepatit ve / veya hepatoselüler karsinomun (HCC) önlenmesinde rolü olduğunu göstermektedir; bununla birlikte, silimarinin bu kullanımlarını insanlarda araştıran hiçbir klinik çalışma yoktur.

 

Devedikeni yan etkileri

Deve dikeni, karaciğer hasarına neden olmamıştır ve uygun dozlarda alındığında güvenli görünmektedir ve bazı karaciğer rahatsızlıklarının tedavisinde rol oynayabilir 50) .

 

Uygun dozlarda alındığında, devedikeni ağızdan kullanımı güvenli görünmektedir 51) .

 

Silimarin ile ilgili insan çalışmaları, çok sayıda büyük, kör, plasebo kontrollü, randomize çalışmada minimal yan etkiler göstermiştir. Silymarin iyi tolere edilir ve sadece nadiren hafif bir müshil etkisi bildirilmiştir. Yüksek dozlarda (> 1.500 mg / gün) hafif alerjik reaksiyonlar görülmüş, ancak bu alerjik reaksiyonların ayrıntıları bildirilmemiştir. Avustralya'dan bir vaka raporu, aralıklı terleme, abdominal kramp, mide bulantısı, kusma, ishal ve halsizlik 52) epizodlarını içeren bir süt devedikeni ekstraktına bir reaksiyonu tanımladı . Silimarin kesildiğinde tüm semptomlar düzeldi. Yazarlar, kapsüllerin kontamine olduğunu öne sürdüler; kontaminasyon türü bilinmiyordu.

 

Alman Komisyonu E'ye göre, önerilen dozlar kullanıldığında deve dikeni ile bildirilen herhangi bir yan etki yoktur. Müshil etkisi yaratan nadir süt devedikeni vakaları bildirilmiştir. İnsan çalışmaları mide rahatsızlığı, mide ekşimesi ve geçici baş ağrıları bildirdi; bununla birlikte, bu semptomların hiçbiri devedikeni takviyesine atfedilmemiştir ve takviye kesilmemiştir 53) . Bir insan dozu çalışması, 160 mg / gün ile tedavi edilen hastalarda mide bulantısı, mide ekşimesi ve dispepsi, 240 mg / gün ile tedavi edilen hastalarda dispepsi ve 360 ​​mg / gün ile tedavi edilen hastalarda yemek sonrası mide bulantısı ve meteorizm bildirmiştir. Bu yan etkilerin hiçbiri dozla ilgili değildi.

 

Silimarin yüksek dozlarda iyi tolere edilmiştir. Silimarin, intrahepatik kolestazı olan gebe kadınlarda, hastaya veya fetüse hiçbir toksisite olmaksızın 16 gün boyunca 560 mg / gün dozlarında kullanılmıştır 54) . Çocuklarda silimarin kullanımına ilişkin yayınlanan veriler, mantar zehirlenmesi için 20 ila 50 mg / kg vücut ağırlığı intravenöz dozlarına odaklanmaktadır 55) . Silimarin ayrıca 5.000 mg / kg vücut ağırlığı kadar yüksek dozlarda uygulandığında sıçanlarda ve farelerde toksik olmadığı kanıtlanmıştır. Sıçanlar ve köpekler, 12 aylık bir süre boyunca 50 ila 2,500 mg / kg vücut ağırlığı dozlarında silimarin almıştır. Ölüm sonrası analizler de dahil olmak üzere araştırmalar, toksisite kanıtı göstermedi.

 

Devedikeninin kemoterapinin etkililiğini azaltıp artırmayacağı veya etkilemeyeceği bilinmemektedir. In vitro çalışmalar, silimarinin, belirli kemoterapi ilaçlarının klirensinde rol oynayan sitokrom P450 enzim sisteminin bileşenlerini azalttığını göstermektedir 56) . Bununla birlikte, inhibisyonun gözlemlendiği doz yüksektir ve silimarin 57'nin oral alımıyla elde edilemez . Bir çalışma, silimarinin irinotekan farmakokinetiği üzerindeki etkilerini araştırdı. Deve dikeni oral uygulamasının (200 mg, klinik olarak anlamlı bir doz, günde 3 kez) irinotekan farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır. Yazarlar, önerilen devedikeni dozlarının CYP3A4 veya UGT1A1 enzim yollarının aktivitesini etkilemeyecek kadar düşük olduğu sonucuna varmışlardır 58).

 

Teorik olarak devedikeni, serbest radikallerin oluşumu yoluyla sitotoksik etkilerini gösteren kemoterapi ilaçlarıyla da ters etkileşime girebilir. Silimarin ve metaboliti, doksorubisin sitotoksisitesinin kuvvetlenmesine yol açan p-glikoprotein aracılı hücresel dışa akımı inhibe eder 59) . Bu teorik mülahazaları desteklemek veya olumsuzlamak için hiçbir deneme yapılmamıştır. İndinavir ve alkol farmakokinetiği üzerinde hiçbir etki gözlenmemiştir. Amiodaronun sıçanlarda antiaritmik etkilerinin arttığı gözlemlenmiştir 59) .

 

Devedikeni şunlara neden olabilir:

 

Gastrointestinal sorunlar

Kaşıntı

Baş ağrısı

Şeker hastalığınız varsa, süt devedikeni dikkatli kullanın çünkü takviye kan şekerini düşürebilir. Deve dikeninin östrojenik etkilerinin olabileceği endişesi de var. Göğüs kanseri, rahim kanseri, yumurtalık kanseri, endometriozis veya rahim miyomunuz varsa deve dikeninden kaçınmayı düşünün.

 

Deve dikeni, ciddi, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir alerjik reaksiyon (anafilaksi) dahil olmak üzere alerjik reaksiyona neden olabilir. Yakup otu, papatya, kadife çiçeği ve krizantem gibi asteraceae familyasındaki diğer bitkilere alerjisi olan kişilerde alerjik reaksiyon daha yaygındır.

 

Deve dikeni etkileşimleri

Olası etkileşimler şunları içerir:

 

Sitokrom P450 2C9 (CYP2C9) substratları. Devedikeni almak bu enzimi ve diazepam (Valium), warfarin (Coumadin, Jantoven) ve diğerleri gibi işlediği ilaçları etkileyebilir.

Diyabet ilaçları. Deve dikeni, tip 2 diyabet hastalarında kan şekerini düşürebilir. Diyabet ilaçları ile deve dikeni almak aditif etkilere neden olabilir. Kan şekeri seviyenizi yakından izleyin.

Metronidazol (Flagyl). Devedikeni bu antibiyotiğin etkinliğini azaltabilir. Deve dikeni ve metronidazolü birlikte kullanmaktan kaçının.

Simeprevir (Olysio). Bu hepatit C ilacı ile devedikeni almak, kan plazmanızdaki ilacın konsantrasyonlarını artırabilir. Deve dikeni ve simeprevir'i birlikte kullanmaktan kaçının.

Sirolimus (Rapamune). Bu bağışıklık baskılayıcı ile devedikeni almak vücudunuzun ilacı işleme şeklini değiştirebilir.