CLA Nedir?

 

CLA (konjuge linoleik asit), bilinmeyen mekanizmalarla kilo kaybını teşvik ettiği bildirilen 18 karbonlu doğal olarak oluşan bir trans yağ asitidir. Konjuge linoleik asit (CLA), linoleik asidin (C18: 2 n-6) Omega-6 esansiyel yağ asidi izomerlerinin bir karışımıdır. Cis-9, trans-11 (c9, t11), en çok geviş getiren etlerde (sığır eti ve kuzu eti) ve süt ürünlerinde (süt ve peynir) 1) bulunan ana izomerdir . İnsan diyetindeki başlıca CLA kaynağı, sığır eti ve kuzu eti gibi geviş getiren etlerin tüketimidir 2)

 

 

ve tam yağlı süt (% 3 yağlı), tam yağlı kültürlenmiş süt, esas olarak ekşi süt (% 3 yağlı), peynir, esas olarak sert peynir (% 28 yağlı), krema (% 40 yağlı), tam yağlı süt gibi yüksek yağlı süt ürünlerinden ekşi krema (% 34 yağ), yağı azaltılmış ekşi krema (% 17 yağ) ve tereyağı (% 80 yağ) 3) . Süt ürünleri, insan diyetinde en yaygın CLA izomeri olan cis-9, trans-11-CLA'nın (c9, t11-CLA) birincil kaynağıdır 4) . CLA'nın enerji ve gıda alımını azaltma, lipogenezi azaltma ve enerji harcamasını, lipoliz ve yağ oksidasyonunu artırma kabiliyeti sayesinde bir anti-obezite ajanı olarak hareket edebileceği öne sürülmüştür 5) .

 

CLA, geviş getiren hayvanlar tarafından doğal olarak linoleik asitten sentezlenir 6) . Otla beslenen sığırlar en yüksek CLA seviyelerini üretir. Çoklu doymamış yağ asitleri bakımından zengin bir diyetle beslenen sığırların sütlerinde CLA konsantrasyonları artmıştır 7) ; bununla birlikte, bu kaynaklardan insan diyetinin alımının, geviş getiren hayvan yağının% 0.1-1.1'i olduğu tahmin edilmektedir ve bu da olası toplam 15–440 mg CLA / gün alımına yol açmaktadır 8) . Daha büyük dozlar için, CLA takviyeleri, yüksek miktarlarda linoleik asit içeren bitki yağlarından ticari olarak hazırlanabilir.

 

Birçok CLA izomeri vardır. Geviş getiren hayvanlardan elde edilen süt yağlarında ve etlerinde en yaygın olarak doğal olarak oluşan cis-9, trans-11 (c9, t11) izomer 9) . Cis-9, trans-11 ve trans-10, cis-12 (t10, c12) -CLA ayrıca ticari olarak ayçiçeği ve aspir yağı gibi linoleik asit açısından zengin yağlardan sentezlenebilir 10) . Bunlar fizyolojik olarak en aktif izomerler olarak kabul edilir ve 50:50 karışımının kilo yönetimi veya vücut yağını azaltmada en etkili olduğu gösterilmiştir 11) . CLA'nın antiadipozite özelliklerini belirlemek için ilk çalışmalar laboratuvar farelerinde 12) gerçekleştirildi . T10, c12 izomerinin bir antiadipozite ajanı olarak daha etkili olduğu bulundu, ancak bu izomer, insülin direncinde hafif bir artışa neden oldu.13) , genellikle hem c9, t11 hem de t10, c12 izomerleri birlikte verildiğinde gözlenmedi 14) .

 

 

 

Farklı CLA izomerleri, rumende bulunan bakteriler ve sindirim tarafından çeşitli mekanizmalar yoluyla sentezlenir 15) . Diyette CLA alımının% 80'ini oluşturan trans-11, cis- (t11, c9) ‐CLA ve trans-10, cis-12 (t10, c12) ‐CLA ile bilinen 28 CLA izomeri vardır. en bol 16) . CLA'nın biyolojik aktiviteleri, hayvan çalışmalarında belgelenmiş anti-kanser, anti-enflamatuar, anti-aterojenik ve anti-diyabetik etkileri nedeniyle son yıllarda büyük ilgi görmüştür. Bununla birlikte, insan çalışmalarında, CLA'nın antiaterosklerotik etkilerine dair kanıtlar çelişkili kalmaktadır 17) . Birçok çalışma, lipoprotein seviyeleri üzerindeki CLA olumsuz etkilerini göstermiştir, diğer trans-yağlı benzer asitleri ) 18, 19) , diğerleri yararlı olduğunu göstermiştir 20) veya hiç etki göstermemiştir 21). Bazı araştırmacılar, süt ürünlerinde toplam CLA'nın% 85 ila% 90'ını oluşturan 2 izomerin - c9, t11 ‐ CLA izomeri temel diyet formunun CLA'nın ve trans ‐ 10, cis ‐ 12‐ CLA izomeri, doğal olarak saptanabilir miktarlarda üretilmez, ancak ticari CLA sentezinin bir ürünü olarak daha büyük miktarlarda bulunur, kardiyovasküler risk üzerinde farklı etkilere sahip olabilir. CLA'nın kardiyovasküler risk faktörleri üzerindeki etkileri üzerine yapılan çalışmaların çoğu, genellikle kabaca 50:50 c9, t11 ‐ CLA ve trans ‐ 10, cis ‐ 12 ‐ CLA bölümlerinden oluşan tamamlayıcı CLA'ya odaklanmıştır. Bu, CLA'nın kardiyovasküler risk faktörleri üzerindeki etkilerine ilişkin çalışmalar arasında görülen tutarsızlıkları açıklayabilir.

 

 

 

Ayrıca CLA yemenin vücut yağınızı azaltabileceği ve böylece kilo vermenize neden olabileceği klinik çalışmalarda kanıtlanmamıştır. Hayvan çalışmaları, CLA takviyesinin vücut ağırlığını ve vücut yağ kütlesini azalttığını ve glisemik durumu ve lipid profillerini iyileştirdiğini göstermiştir 22) , ancak insanlardaki sonuçlar tutarsızdır 23) , 24) , 25) , 26) . CLA, sağlıklı ve hiperlipidemik aşırı kilolu ve obez katılımcılar arasında lipid profili, açlık kan şekeri, insülin direnci, vücut kompozisyonu ve vücut kitle indeksi (BMI) üzerinde önemli bir etki göstermemiştir 27) , 28) ve ayrıca diyabetik hastalar 29). Diyabetik hastalarda CLA takviyesi (3 g / gün), insülin ve glikoz metabolizması üzerinde olumsuz etkiler ve serum HDL metabolizması üzerinde olumlu etkiler gösterdi 30) , triasilgliserol (TAG) ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL), ancak diğerlerini etkilemedi. biyokimyasal parametreler 31) . Bununla birlikte, başka bir çalışmada, lipid profili üzerinde önemli etkileri olmadan vücut kompozisyonunu, serum glikozunu ve insülin konsantrasyonlarını iyileştirmiştir 32) . Ek olarak, CLA takviyesinin sağlıklı gönüllüler arasında lipid peroksidasyonu ve antioksidan metabolizması üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır ( 33) , ancak aterosklerotik hastalar arasında oksidatif stres üzerinde yararlı etkileri olmuştur 34) .

 

CLA'nın spesifik bir izoformu, trans-10, cis-12 (t10, c12) CLA, yararlı olan, aynı zamanda sistemik enflamasyonu, insülin direncini ve dislipidemiyi teşvik ederken, hepsi zararlı olabilen, azalmış adipozite ile ilişkilidir. T10, c12-CLA'nın bu görünüşte zıt etkileri, viseral obezitenin adipoz doku iltihabı, dislipidemi ve insülin direnci ile ilişkili olduğu yaygın bir durum olan metabolik sendrom bağlamında henüz incelenmemiştir. Trans-10, cis-12-CLA içeren ticari olarak temin edilebilen CLA takviyeleri, kilo kaybını kolaylaştırmak için yaygın olarak kullanılmaktadır, bu nedenle vücut ağırlığı ve iltihaplanma üzerindeki karşıt etkiler, tüketicileri uzun vadeli olumsuz sağlık etkileri potansiyeli riskine sokabilir. Bu nedenle, t10'un neden olduğu mekanizmaları daha iyi anlamak önemlidir. c12-CLA, yağ dokusu metabolizmasını etkiler. Ön çalışmalar, trans-10, cis-12-CLA'nın adipoziteyi azalttığı mekanizmaları araştırmaya başladı. Bilim adamları, kültürlenmiş adipositlerde mitokondriyal metabolizmanın önemli ölçüde arttığını ve buna eşlik eden inflamatuar ve monosit kemotaktik faktör gen ekspresyonunda artış olduğunu belirlediler. Spesifik olarak, mitokondriyal yağ asidi oksidasyonu, normal olarak kahverengi adipositler, iskelet kası, kalp kası ve hepatositler için ayrılmış bir süreç olan beyaz adipositlerde trans-10, cis-12 (t10, c12) CLA ile güçlendirilir. Mevcut hipotez, trans-10, cis-12 (t10, c12) CLA'nın, yağ dokusunda inflamatuar değişikliklere neden olma pahasına, beyaz adipositlerin lipid metabolizmasını benzersiz bir kahverengi adiposit benzeri fenotipe doğru değiştirerek yağ dokusunda lipid depolanmasının bozulmasına katkıda bulunduğudur. doku.

 

CLA avantajları

CLA izomerlerinin, hücresel fonksiyonlar üzerinde hem sinerjik hem de antagonistik etkilere sahip olduğu ve bunun, fonksiyon ve metabolizmada değişikliklere neden olduğu bulunmuştur. İzomerlerin etkisi, hayvanların ve türlerin türleri arasında önemli ölçüde farklı olmuştur; burada CLA, temel olarak sağlığa yönelik avantajlar ile ilişkilidir, burada yağda azalma, tavşanlarda plazma lipoproteininin geliştirilmiş metabolizması 35) , Zucker diyabetik sıçanlarda insülin duyarlılığı 36) ve azalmış ateroskleroz hamsterlerde 37) . Ne yazık ki, hayvan modellerindeki bu sağlık yararlarının tümü, CLA'nın insan sağlığı üzerindeki etkilerini araştıran klinik çalışmalara iyi tercüme edilmemiştir. Bununla birlikte, c9, t11 ve t10, c12 izomerleri bakımından zengin CLA karışımlarının insanlarda güvenli ve etkili olduğu tespit edilmiştir.38).

 

Vücut kütlesinde, bileşiminde ve yağ oksidasyonunda değişiklikler

Kemirgen çalışmaları, ad libitum diyet CLA ile desteklendiğinde vücut ağırlığı ve kompozisyonunda değişiklikler gözlemlemiştir. % 0.5 CLA ile desteklenmiş fareler, kontrollere kıyasla vücut yağında% 60 azalma ve yağsız vücut kütlesinde% 14 artış gösterdi ( 39) . Benzer şekilde, genç sıçanlar 4 hafta boyunca% 1 CLA ile desteklendiğinde, vücut ağırlığı artışı, yağ yastığı boyutunda% 44'lük azalmalarla önemli ölçüde azaldı )

 

 

. % 1.5 CLA ile desteklenen Zucker diyabetik yağlı fareler de vücut ağırlığını önemli ölçüde azalttı 41) .

 

Hayvan çalışmalarından elde edilen sonuçlara göre, CLA'nın insanlarda kilo verme etkilerine sahip olma potansiyeli vardır. Malpuech ‐ Brugère ve diğerleri. 42)iki CLA izomerinin (c9, t11 ve t10, c12) vücut yağ kütlesi üzerindeki etkilerini araştıran bir çalışma yaptı. 6 haftalık alıştırma döneminden sonra, günlük yüksek oleikli ayçiçek yağı (3 gr) tüketen fazla kilolu sağlıklı erkekler beş gruptan birine ayrıldı. Bu beş grup, 18 hafta boyunca günlük yüksek (3 g) ve düşük (1.5 g) CLA izomerleri c9, t11 ve t10, c12 dozlarının günlük tüketimini ve ayrıca bir plasebo kontrol grubunu içeriyordu. Müdahale dönemini takiben, tedavi gruplarının beşi arasında vücut yağ kütlesi ve diğer vücut kompozisyonu parametrelerinde (vücut kitle indeksi, ağırlık, vücut yağ yüzdesi) önemli bir değişiklik olmamıştır. Hem CLA izomerleri c9, t11 hem de t10, c12 içeren bir karışım olarak kronik CLA takviyesinin uygulandığı daha yeni çalışmalar, vücut kompozisyonu üzerinde olumlu etkiler bulmuştur. Gaullier ve meslektaşları43) , 44) plaseboya kıyasla CLA takviyesinin 6 (−3.4%) 45) ve 12 ay (−8.7% CLA ‐ TG, −6.9% CLA ‐ FFA) 46) sonrasında vücut yağ kütlesinde önemli bir azalma bulmuştur . Bir vücut yağ düzenleyicisi olarak CLA'ya olan ilgi, CLA izomerleri, dozu ve çalışma süresi bakımından farklılık gösteren birçok çalışma ile sonuçlanmıştır. Whigham vd. 47) , CLA'nın vücut kompozisyonunu iyileştirme üzerindeki etkisini araştıran 18 çalışmanın meta-analizini gerçekleştirdi. Üç çalışmaya dayanarak, tek CLA izomerlerinin (c9, t11 ve t10, c12) takviyesi ve bunların vücut yağını azaltma potansiyelleri hakkında bir sonuca varılamaz. Bununla birlikte, bu meta-analiz, günde 3.2 g CLA'nın orta düzeyde yağ kaybı üretmede etkili olduğu sonucuna varmıştır (haftada 0.05 ± 0.05 kg) 48).

 

CLA takviyesinin gıda alımında azalmaya yol açabileceği gösterilmiş olsa da 49) , bu genellikle vücut kütlesindeki değişiklikleri hesaba katmak için yeterli değildir ve hatta gıda alımında azalma olmasa bile, vücut yağ kütlesindeki azalmalar belirgindir 50) . CLA takviyesi enerji tüketimini artırabilir 51)vücut yağ kaybına neden olacak bir düzeye getirilmekte ve CLA desteğinin UCP2 ekspresyonunu artırabildiği gözlemlense de bunun geçerli bir mekanizma olduğu düşünülmemektedir. Kemirgen çalışmaları, vücut kompozisyonundaki ve yağ oksidasyonundaki değişikliklerin, kahverengi yağ dokusu, iskelet kası ve karaciğerdeki CPT aktivitesindeki artışlarla, kontrolün 2.5 katına kadar artışla ilişkili olduğuna dair kanıt sağlamıştır ve artan lipoliz oranları açıktır 52) .

 

 

 

CLA'nın yağ oksidasyonu ve kilo kaybı üzerindeki etkilerine ek olarak, CLA'nın bozulmuş glukoz toleransı olanlara fayda sağlayabileceği iddiaları vardır. 14 gün boyunca% 1.5 CLA beslenme programına sahip Zucker diyabetik yağlı sıçanların kullanıldığı ilk çalışmalar, normalleştirilmiş glikoz toleransı ve zayıflatılmış açlık hiperinsülinemi ve plazma yağ asidi konsantrasyonları göstermiştir 53) . Bu etki, PPAR-γ aktivasyonu yoluyla adiposit seviyesinde ortaya çıkmaktadır. Gözlenen yanıt aynı zamanda izomere özgüdür ve t10, c12 izomeri c9, t11 izomer 54'ten daha etkilidir ) .

 

Kemirgenlerde CLA desteğinin etkileri pozitif görünse de, insanlardaki etkiler tutarsızdır. İnsüline bağımlı olmayan diabetes mellitusu olan hastalarda, 2 hafta boyunca 6 g / gün CLA, vücut ağırlığı ile izomer t10, c12 55) plazma konsantrasyonları arasında bir korelasyon ile ilişkilendirilmiştir . Ancak sağlıklı obez ve obez olmayan erkek ve kadınlarda vücut ağırlığında herhangi bir değişiklik gözlenmedi 56) . Ayrıca, c9, t11 (3 g / gün) 57) ve t10, c12 (3,4 g / gün) 58) için 3 ayda bir günlük alımAşırı kilolu Kafkasyalı erkeklerde insülin duyarlılığını önemli ölçüde düşürdüğü (her iki tedavi grubunda −% 15) bulunmuştur. İnsülin direnci ve obezite metabolik sendromla ilişkili olduğundan, yaşamı tehdit eden hastalık riskini artırdığından, CLA kilo düzenleyici bir takviye olarak uygun olmayabilir. CLA'nın biyolojik etkileri izomere bağlıdır ve cis ‐ 9, trans ‐ 11 ve trans ‐ 10, cis ‐ 12 belirgin şekilde farklı etkilere sahip olabilir. Aynı zamanda, sinerjistik olarak hareket eden bu izomerler tarafından bazı etkilerin indüklenmesi ve / veya artması da muhtemeldir. Trans ‐ 10, cis ‐ 12 izomerinin vücut yağının azalmasından sorumlu olduğu ve ayrıca kan lipidlerini etkileyen en etkili izomer olarak anıldığı öne sürülmüştür.

 

50: 50'lik bir c9, t11: t10, c12-CLA karışımı kullanan CLA diyet takviyesi, hem aşırı kilolu hem de obez yetişkinlerde ve çocuklarda yağ kütlesinde azalma göstermiştir59 ) , HDL kolesterolü artırmış ve LDL: HDL kolesterol oranını düşürmüştür. tip 2 diyabette 60) , sedanter genç yetişkinlerde ateroskleroz insidansında azalma 61) . Ayrıca c9, t11-CLA takviyesi erkeklerde kardiyovasküler hastalık riskini azalttı 62) ve CLA açısından zengin yüksek yağlı süt ürünlerini dört veya daha fazla porsiyon tüketen kadınların distal kolon kanseri gelişme riskini% 34 azalttığı bulundu. Günde birden az porsiyon tüketen kadınlarla karşılaştırıldığında 63). Günde en az üç porsiyon peynir tüketen kadınlarda da kolorektal kanser riskinde% 35 azalma vardı 64) . Noone ve ark. 65) 51 sağlıklı insan denekte CLA'nın kardiyovasküler hastalık risk faktörleri üzerindeki etkilerini araştırdı. Bu 8 haftada, randomize, çift kör plasebo çalışması, c9, t11-CLA ve t10, c12-CLA izomerleri kontrol olarak linoleik asit kullanılarak araştırıldı. 50:50 CLA karışımını alan grup, açlık plazma triasilgliserol konsantrasyonlarında önemli ölçüde azalma gösterdi. Yüksek plazma triaçilgliserol konsantrasyonları, iskemik kalp hastalığı için bir risk faktörüdür 66) . 80:20 CLA karışımını alan grupta çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL) kolesterol konsantrasyonları önemli ölçüde azalmıştır 67). CLA desteğinin bağışıklık sistemi üzerindeki etkileri 28 genç sağlıklı gönüllüde araştırıldı. Bu 12 haftalık çalışmada, gönüllüler 3 g / gün c9, t11: t10, c11-CLA karışımı (50:50) diyet takviyesi aldı. CLA destekli gönüllülerde, anti-inflamatuar sitokin IL-10'da önemli bir artış, pro-inflamatuar sitokinler TNF-α ve IL-1β'da bir azalma ve gecikmiş tipte aşırı duyarlılık yanıtında bir azalma vardı 68) . İlginç bir şekilde, huş ağacı polen alerjisi olan insanlarda yapılan ayrı bir çalışmada, c9, t11-CLA takviyesi (2 g / gün, 12 hafta), pro-inflamatuar MΦ1 fenotipinin bilinen bir sürücüsü olan granülosit M-CSF'yi (GM-CSF) önemli ölçüde azaltmıştır 69 ) . Bununla birlikte, diğer çalışmalar vücut kompozisyonunda hiçbir değişiklik olmadığını göstermiştir 70)veya bağışıklık fonksiyonu 71) CLA takviyesinin ardından. CLA takviyesinin faydalarına ve insanlarda kullanılacak optimum CLA karışımının karakterizasyonuna ilişkin daha fazla titiz klinik araştırmaya ihtiyaç vardır.

 

Özet

Özet olarak, CLA'nın vücut ağırlığı ve kompozisyonu değiştirmedeki etkilerine ilişkin bilgilerin büyük çoğunluğunun hayvanlar üzerinde yapılan deneylerden elde edildiği görülmektedir. İnsan çalışmalarında, 3 g / gün CLA'nın uzun vadeli takviyesi ile mütevazı yağ kaybı elde edilebilir. Gelecekteki çalışmalar ayrıca güvenlik sorunlarını da ele almalıdır.

 

CLA yan etkileri

CLA kullanımıyla ilgili hiçbir ciddi advers olay olmamasına rağmen, CLA'nın kronik hastalık için çeşitli risk faktörleri üzerindeki etkilerine dair raporlar vardır 72) , 73) . CLA'nın, enflamatuar hastalık biyobelirteçlerini (genellikle yayınlanan normal değerler dahilinde), C-reaktif protein 74 dahil) , beyaz kan hücresi sayılarını 75) ve kan ve idrar izoprostanlarını ( 76) hafifçe artırdığı gösterilmiştir . Bu biyobelirteçlerdeki yükselmelerin enflamatuar hastalığın göstergeleri olduğu öne sürülmüştür 77) ancak aynı zamanda antiinflamatuar olduğu da gösterilmiştir 78). Bu nedenle, CLA'nın enflamatuar belirteçlerde hafif bir artışa neden olduğu gösterilmiş olmasına rağmen, birkaç hayvan modelinde enflamatuar hastalığı azalttığı da gösterilmiştir. Enflamatuar hastalıktaki azalmayı hesaba katan bu yüksek enflamasyon biyobelirteçlerinin alaka düzeyinin belirlenmesi gerekmektedir.

 

CLA'nın ayrıca insülin direncini artırdığı bildirilmiştir 79) . Trans ‐ 10, cis ‐ 12 ‐ CLA izomeri, ancak bir CLA karışımı değil, abdominal obez erkeklerde insülin direncini, açlık glikozunu ve dislipdemiyi önemli ölçüde artırdı. Bu tür erkekler tip 2 diyabet geliştirmeye eğilimlidir ve trans ‐ 10, cis ‐ 12 ‐ CLA metabolik sendromda diyabetojenik olabilir 80) . Bu, en çok kısa süreli 81) , tek izomerleri 82) veya her ikisini kullanan çalışmalarda dikkate değer olmuştur . Örneğin, bir çalışmada, insülin direnci, 12 hafta boyunca yalnızca t10, c12 izomeri ile desteklenen kişilerde bildirilmiştir, ancak ağırlıklı olarak c9, t11 ve t10, c12 izomerlerinin karma bir preparatı ile desteklenmemiştir 83). Daha sonraki bir çalışmada, aynı zenginleştirilmiş t10, c12 takviyesi 18 hafta boyunca verildi ve insülin direncine neden olmadı 84) . Hem güvenlik hem de etkililik açısından, c9, t11 ve t10, c12 izomerleri bakımından zenginleştirilmiş CLA preparatlarının 4 izomer içeren preparatlara ( 85) tercih edildiği ileri sürülmüştür ve bu, tek izomer preparatlarına kıyasla da doğru olabilir. CLA'nın güvenliğiyle ilgili daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.