Anöploidi Nedir?

Anöploidi, kromozomun eksik olması veya fazla kromozom bulunması nedeniyle ortaya çıkan genetik bir durumdur. Anöploidi, kromozom sayısında haploid karyotip 1'in tam katı olmayan değişiklik olarak tanımlanır . Anöploidi bir organizmanın büyümesine ve gelişmesine müdahale eder ve sıklıkla ölüme neden olur ve hastalık, kısırlık ve katı tümör oluşumu ile ilişkilendirilmiştir 2) .

 

Her tür, tipik bir insan vücut hücresi için 46 kromozom gibi karakteristik bir kromozom sayısına sahiptir. İnsanlar gibi iki tam kromozom setine sahip organizmalarda bu sayıya 2n adı verilir. Bir organizma veya hücre 2n kromozom (veya n'nin başka bir katı) içerdiğinde, bunun öploid (eu- = iyi) olduğu söylenir, bu da kromozomların doğru bir şekilde tam kümeler halinde organize edildiği anlamına gelir.

 

 

 

Bir hücrede bir veya daha fazla kromozom eksikse, bunun anöploid olduğu söylenir (an- = değil, “iyi değil”). Örneğin, (2n-1) = 45 veya (2n+1) = 47 kromozom sayısına sahip insan somatik hücreleri anöploiddir.

 

Anöploidi ayrıca (2n−2), (2n+3), vb.'de olduğu gibi bir hücrenin daha fazla sayıda ekstra veya eksik kromozoma sahip olduğu durumları da içerir. Bununla birlikte, fazladan veya eksik bir kromozom seti varsa (örn., 3n), bu, hücre veya organizma için hala kötü olsa bile, resmi olarak anöploidi olarak kabul edilmez. İkiden fazla tam kromozom setine sahip organizmalara poliploid denir. Poliploidi, monoploid sayısı 3) 'ün iki katından büyük bir kromozom sayısına sahip olmak olarak tanımlanır . Poliploidi doğada sıklıkla bulunur; birkaç insan hücresi türü de dahil olmak üzere, bitki ve hayvanların normal fizyolojisinin bir parçası olabilir; ve genellikle bir organizmanın gelişiminde veya fizyolojisinde büyük kusurlara yol açmaz 4). Ek olarak, bütün bir genomun kopyaları, bitkiler ve mayalar gibi çeşitli grupların evriminde yer almıştır ve bu süreç için gerekli doğal bir olay olabilir (Wolfe ve Shields 1997; Kellis ve diğerleri 2004; Adams ve Wendel 2005). Buna karşılık, anöploidi sıklıkla ölüme neden olur ve hastalık, kısırlık ve tümör oluşumu ile ilişkilendirilmiştir.

 

Benzer şekilde, normal bir insan yumurtası veya sperminde sadece bir kromozom seti bulunur (n=23). (n-1)=22 veya (n+1)=24 kromozomlu bir yumurta veya sperm anöploid olarak kabul edilir.

 

 

 

İki yaygın anöploidi türünün kendi özel adları vardır:

 

Monozomi , bir organizmanın iki kopyada (2n-1) bulunması gereken bir kromozomun yalnızca bir kopyasına sahip olduğu zamandır.

Trizomi , bir organizmanın iki kopyada (2n+1) bulunması gereken üçüncü bir kromozom kopyasına sahip olmasıdır.

Bir kadın yaşlandıkça anöploidili bir çocuğa sahip olma riski artar. İnsan embriyolarının yaklaşık %20-80'inin kromozomal olarak anöploid olduğu tahmin edilmektedir 5) . Bu fenomen, mayotik ve mitotik gelişimsel hataların bir sonucudur ve insanlarda deney hayvanlarına göre çok daha yüksek bir sıklıkta meydana geldiği görülmektedir 6) .

 

Şekil 1. Anöploidi

 

anöploidi

anöploidi bozuklukları

Trizomi en sık görülen anöploididir. Trizomide, normal kromozom çifti yerine fazladan bir kromozom (üç kromozom) vardır. Yaygın bir trizomi, Trizomi 21'dir (Down sendromu). Diğer trizomiler arasında trizomi 13 (Patau sendromu) ve trizomi 18 (Edwards sendromu) 7) bulunur.. Trizomi 18 (Edwards sendromu) ve trizomi 13 (Patau sendromu) ile doğan birçok bebek, yaşamın ilk birkaç günü veya haftasından sonra yaşayamayacağından, ebeveynlerin bebeğin asla eve gidemeyebileceği gerçeğiyle yüzleşmeleri gerekebilir. hastane. Çoğu zaman, ebeveynler trizomi 18 ve 13 ile ilgili tüm bilgilerden korkar ve bunalır. Trizomi 18 ve 13'lü bir bebeğin bakımıyla ilgili kararlar zor ve kişiseldir. Erken müdahale hizmetleri, bakımevi, sosyal hizmet uzmanları, hastane papazı veya din adamı ve genetik danışmanlar da dahil olmak üzere, bu süre zarfında ebeveynlere yardımcı olacak birçok kaynak vardır. Trizomi 18 veya trizomi 13'lü bir bebeği olan veya olan aileler, aynı soru ve duyguların çoğunu deneyimledikleri için özellikle yardımcı ve destekleyicidir.

 

Monozomi, bir kromozom çiftinin bir üyesinin eksik olduğu başka bir anöploidi türüdür. Yani çok fazla değil, çok az kromozom var. Otozomu eksik olan bir bebeğin yaşama şansı çok azdır. Ancak bazı durumlarda cinsiyet kromozomu eksik olan bir bebek hayatta kalabilir. Örneğin, eksik (sadece bir X kromozomu) veya hasarlı X kromozomu ile doğan Turner sendromlu kızlar, durumları ile ilişkili herhangi bir sağlık sorunu için tıbbi bakım aldıkları sürece normal ve üretken bir hayat yaşayabilirler.

 

fetal anöploidi

Down sendromu (Trizomi 21)

Trizomi 21 (Down sendromu), her yıl doğan yaklaşık 5.000 bebeği ve Amerika Birleşik Devletleri'nde 350.000'den fazla insanı etkileyen, insanlarda en yaygın kromozom anomalisidir.

 

Down sendromu olarak da bilinen trizomi 21, fazladan bir kromozomun neden olduğu genetik bir durumdur. Çoğu bebek, toplam 46 kromozom için her ebeveynden 23 kromozom alır. Ancak Down sendromlu bebekler, her zamanki çift yerine 21. pozisyonda üç kromozomla sonuçlanır.

 

 

 

Diğer trizomi örnekleri 13 ve 18 pozisyonlarında görülür. Trizomi 21, her 691 doğumdan 1'inde meydana gelen üçü arasında en yaygın olanıdır. Bozukluk ilk olarak 1866'da İngiliz bir doktor olan John Langdon Down tarafından tanımlandı ve daha sonra onun adını aldı.

 

Down sendromlu çocuğunuz büyüdükçe, belirli tıbbi problemler için daha büyük risk altındadır ve şunları geliştirebilir:

 

Konjenital kalp hastalığı

Gastrointestinal anormallikler

Kas-iskelet sistemi ve hareket sorunları

Skolyoz, kifoz veya lordoz gibi omurga bozuklukları

endokrinolojik bozukluklar

Epilepsi

İşitme kaybı

Konuşma apraksisi (konuşma seslerini çıkarmada zorluk)

Uyku bozuklukları

Beslenme bozuklukları

Gelişimsel engeller (öğrenme güçlükleri, zihinsel engeller ve otizm)

Bu alanların herhangi birindeki sorunlar çocuğunuzun gelişimini ve davranışını etkileyebilir.

 

Trizomi 21'e ne sebep olur?

Down sendromu, vücudun ve beynin, sendromu olmayan bir çocuktan farklı şekilde gelişmesine neden olabilen 21. kromozomun fazladan kopyası nedeniyle oluşur.

 

Kadınlar yaşlandıkça Down sendromlu bebek sahibi olma riski artar - 35 yaşından büyük kadınlar genellikle doğmamış bebeklerine doğum öncesi genetik test yaptırmaya teşvik edilir - ancak daha genç kadınların daha fazla bebeği olduğu için bebeklerin yüzde 80'ini doğururlar. Down sendromu ile.

 

Trizomi 21 belirtileri ve semptomları

Down sendromunun belirtileri şunları içerebilir:

 

Ayırt edici yüz özellikleri

Hafif ila orta derecede zihinsel engelli

Kalp, böbrek ve tiroid sorunları

Soğuk algınlığından bronşite ve pnömoniye kadar çok sayıda solunum yolu enfeksiyonu

Omurga, kalça, ayak ve el bozuklukları dahil olmak üzere iskelet anormallikleri

Esnek eklemler ve zayıf, gevşek kaslar

Aşırı sessiz bebek

Uyaranlara daha az duyarlı

Görme ve işitme bozukluğu

İçe kıvrık küçük parmak

Büyük ve ikinci ayak parmağı arasındaki anormal boşluk

Ayak tabanlarında ve bir veya iki elde olağandışı kırışıklıklar

Trizomi 21 testi ve teşhisi

Down sendromunu doğrulamak için yapılan testler genellikle amniyosentez veya koryonik villus örneklemesi (CVS) yoluyla bebek doğmadan önce yapılır. Amniyosentez için annenin karın duvarından amniyotik keseye bir iğne sokulur ve küçük bir amniyotik sıvı örneği alınır ve bir laboratuarda test edilir.

 

Çocuğunuza doğum öncesi Down sendromu teşhisi konmadıysa, teşhis genellikle çocuğunuzun fiziksel görünümüne göre doğumda başlar. Doktorlar sizden kapsamlı bir aile tıbbi geçmişi isteyecek, çocuğunuzun fizik muayenesini yapacak ve çocuğunuzun kromozomlarını analiz edecektir. Tanı konulduktan sonra, klinisyenlerin Down sendromunun çocuğunuzu nasıl etkileyebileceğini daha iyi anlamalarına ve hastalıktan kaynaklanan erken komplikasyonları tespit etmeye yardımcı olmak için ek testler istenebilir.

 

Testler şunları içerebilir:

 

Çocuğunuzun DNA'sını belirlemek için çocuğunuzun tükürüğünün bir örneğinin kullanıldığı genetik test.

İlaç kullanımını ve etkinliğini, biyokimyasal hastalıkları ve organ fonksiyonlarını belirlemeye yardımcı olabilecek kan testleri.

Kemik görüntülerini üreten röntgenler.

Vücuttaki organların ve yapıların ayrıntılı görüntülerini üretmek için büyük mıknatıslar, radyo frekansları ve bir bilgisayarın bir kombinasyonunu kullanan manyetik rezonans görüntüleme (MRI).

Vücudun enine kesit görüntülerini (“dilimleri”) üretmek için X-ışınları ve bilgisayar teknolojisinin bir kombinasyonunu kullanan bilgisayarlı tomografi (BT) taraması.

EOS görüntüleme, iki düzlemsel görüntüden 3 boyutlu modeller oluşturan bir görüntüleme teknolojisi. CT taramasından farklı olarak, çocuk dik veya ayakta dururken EOS görüntüleri alınır ve ağırlık taşıyan konumlandırma nedeniyle bazı koşullar için daha iyi tanıya olanak tanır.

Trizomi 21 tedavisi

Down sendromunun tedavisi yoktur. Kalp sorunları, kas zayıflıkları veya omurga eğrilikleri gibi belirli sorunlar ortaya çıktığında ve tedavi edilmesi gerektiğinde tedavi istenir.

 

Down sendromlu birçok çocuğa ayrıca doğumda mevcut olan ve çocuğunuz küçükken tedavi edilebilecek çeşitli ikincil durumlar teşhisi konur. Bu genellikle kalp sorunları, el ve ayak anomalileri gibi durumlar için geçerlidir.

 

 

 

Diğer durumlarda, Down sendromundan kaynaklanan komplikasyonlar yalnızca çocuğunuz büyüdükçe belirgin hale gelebilir veya sorunlu hale gelebilir. Bu genellikle cerrahi düzeltme gerektirebilecek skolyoz ve kalça rahatsızlıkları gibi omurga deformiteleri için geçerlidir.

 

Her çocuğun durumu farklıdır, bu nedenle tedavi duruma göre belirlenir. Çocuğunuzun ihtiyaçlarına göre kardiyoloji, ortopedi, endokrinoloji ve diğer alanlardan uzmanlar çocuğunuzu tedavi edecektir. Tedavi, çocuğunuz ve aileniz için terapi, ameliyat veya ek destek hizmetlerini içerebilir.

 

Patau sendromu (trizomi 13)

Trizomi 13, onu ilk tanımlayan doktorun onuruna “Patau sendromu” olarak adlandırılır. Trizomi 13, her 15.000 ila 25.000 doğumdan 1'ini etkiler. Patau sendromlu çocuklarda genellikle yarık dudak ve damak, fazladan parmak veya ayak parmakları, ayak anormallikleri ve kafatası ve yüzde birçok farklı yapısal anormallik bulunur. Trizomi 13 ayrıca kaburgalarda, kalpte, karın organlarında ve cinsel organlarda doğum kusurlarına neden olabilir. Uzun süreli hayatta kalma olası değildir, ancak mümkündür. Trizomi 13'lü çocukların %90'ından fazlası ilk yıl içinde ölür.

 

Trizomi 13'lü bebeklerin çoğunda doğuştan kalp hastalığı vardır.

 

Komplikasyonlar hemen başlar ve şunları içerebilir:

 

Nefes alma zorluğu veya nefes darlığı (apne)

Sağırlık

Besleme sorunları

Kalp yetmezliği

nöbetler

Görüş problemleri

Trizomi 13'e ne sebep olur?

Trizomi 13, vücut hücrelerinin bazılarında veya tümünde kromozom 13'ten ekstra DNA göründüğünde ortaya çıkar.

 

Trizomi 13: Tüm hücrelerde fazladan (üçüncü) bir kromozom 13'ün varlığı.

Mozaik trizomi: Bazı hücrelerde fazladan bir 13. kromozomun varlığı.

Kısmi trizomi: hücrelerde ekstra bir kromozom 13'ün bir parçasının varlığı.

Ekstra malzeme normal gelişimi engeller.

 

Çoğu vaka ailelerden geçmez (miras yoluyla). Bunun yerine, trizomi 13'e yol açan olaylar ya spermde ya da fetüsü oluşturan yumurtada meydana gelir.

 

 

 

Genellikle, her yumurta ve sperm hücresi 23 kromozom içerir (vücut hücrelerindeki normal sayının yarısı). Bu hücrelerin birleşimi, döllenme sırasında 23 eşleşen çift veya toplam 46 kromozom oluşturur. Bu şekilde, bir kişi her biyolojik ebeveynden genetik materyalinin tam olarak yarısını alır. Bazen, bir yumurta veya sperm hücresi oluşurken bir hata meydana gelir ve bunun içinde fazladan bir kromozom 13'e sahip olmasına neden olur. Bu yumurta veya sperm hücresi, embriyoya fazladan kromozom katıyorsa, trizomi ortaya çıkar. Bu yumurta veya sperm hücresi embriyoya fazladan 13. kromozoma katkıda bulunursa, trizomi 13 ortaya çıkar. Ekstra kromozom 13, anneden veya babadan gelebilir. Trizomi 13'ün özellikleri, vücut hücrelerinin her birinde kromozom 13'ün bu fazladan kopyasının bulunmasından kaynaklanır.

 

Nadiren ekstra kromozom 13, yumurta veya spermdeki başka bir kromozoma bağlanır; buna translokasyon denir. Bu, bir ebeveynden miras alınabilen tek trizomi 13 şeklidir. Bazen bir ebeveyn, kromozom 13'ün başka bir kromozoma eklendiği “dengeli” bir yeniden düzenleme taşıyabilir. Ancak ebeveynde fazla veya eksik kromozom materyali olmadığı için “dengeli translokasyon” olduğu söylenir ve genellikle normal ve sağlıklıdırlar. Nadiren, döllenmeden sonra hücre bölünmesindeki hata meydana geldiğinde mozaik trizomi 13 oluşabilir. Bu etkilenen kişilerde ekstra kromozom 13'e sahip bazı hücreler ve normal sayıda diğer hücreler bulunur.

 

Trizomi 13'lü bir çocuğun ebeveynlerinin trizomi 13'lü başka bir çocuğa sahip olma riski nedir?

Genel olarak, 35 yaşın altındaki kadınların trizomi 13'lü başka bir bebeğe sahip olma şansı birkaç faktöre bağlıdır. Trizomi 13'lü bir bebeğe sahip olma riski, anne yaşının eklenen her yılı ile biraz artar.

 

Doğumdan sonra doktor, kromozom analizi (karyotip olarak adlandırılır) yapmak için genellikle trizomi 13 olduğundan şüphelenilen bir bebekten kan örneği alır. Bu, trizomi 13'ün fiziksel bulgularını doğrular ve altta yatan kromozomal anormalliği belirler. Bu bilgi gelecekteki gebeliklerde riskin belirlenmesinde önemlidir. Translokasyon ve mozaik trizomi 13'ün gelecekteki gebelikler için farklı nüks riskleri vardır. Doktor, ebeveynleri kromozom testlerinin sonuçlarını ayrıntılı olarak açıklayabilecek bir genetik hekimine veya genetik danışmanına yönlendirebilir. Bu, başka bir hamilelikte nüks risklerinin neler olabileceğini ve bir bebek doğmadan önce kromozom sorunlarını teşhis etmek için hangi testlerin mevcut olduğunu içerir.

 

Trizomi 13 önleme

Trizomi 13, amniyotik hücrelerin kromozom çalışmaları ile amniyosentez ile doğumdan önce teşhis edilebilir.

 

Translokasyonun neden olduğu trizomi 13'lü bebeklerin ebeveynleri, genetik test ve danışmanlık almalıdır. Bu, durumdaki başka bir çocuğa sahip olmaktan kaçınmalarına yardımcı olabilir.

 

Trizomi 13 belirtileri

Patau sendromu belirtileri şunları içerir:

 

Yarık dudak veya damak

Sıkılı eller (dış parmaklar iç parmakların üstünde)

Yakın gözler - gözler aslında birleşerek tek bir gözde birleşebilir

Azalmış kas tonusu

Ekstra parmak veya ayak parmakları (polidaktili)

Fıtıklar: göbek fıtığı, kasık fıtığı

İriste delik, yarık veya yarık (koloboma)

Düşük ayarlı kulaklar

Zihinsel engellilik, şiddetli

Kafa derisi kusurları (eksik cilt)

nöbetler

Tek palmar kırışık

İskelet (uzuv) anormallikleri

Küçük gözler

Küçük kafa (mikrosefali)

Küçük alt çene (mikrognati)

İnmemiş testis (kriptorşidizm)

Trizomi 13'lü bebekler, zamanında doğmuş olsalar bile, genellikle düşük doğum ağırlığına sahiptir. Eğimli bir alnı olan küçük bir kafaları var. Genellikle, doğumdan kısa bir süre sonra teşhis edilen beyinde büyük yapısal sorunlar vardır. Çoğu zaman, beynin ön kısmı düzgün bir şekilde bölünmez ve bu da holoprozensefali adı verilen bir duruma neden olur. Bu, gözlerin yakın olduğu veya burun veya burun deliklerinin gelişmediği bebeğin yüzünün gelişiminde değişikliklere neden olabilir. Yarık dudak ve yarık damak, trizomi 13'lü bebeklerde sık görülür.

 

Göz problemleri yaygındır ve kulaklar alçaktır ve şekil olarak sıra dışıdır. Bazen trizomi 13'lü bebeklerde ülsere benzeyen kafa derisi anormallikleri (cutis aplazisi) olabilir. Morumsu-kırmızı renkli doğum lekeleri de olabilir; renk, cilde yakın olan küçük kan damarlarından (hemanjiyomlar) kaynaklanmaktadır.

 

Trizomi 13'lü birçok bebeğin fazladan el ve ayak parmakları vardır (polidaktili). Ayakların belirgin topukluları olabilir. Çoğu durumda, doğumda mevcut olan başka sağlık sorunları da vardır. Bunlara kalp kusurları, böbrek sorunları ve/veya bir omfalosel (bazı karın organlarının göbek kordonu bölgesindeki karın kaslarındaki bir açıklıktan dışarı çıktığı bir durum) dahildir. Erkeklerde testisler bazen skrotuma inemez. Dişiler, bikornuat uterus adı verilen anormal şekilli bir uterusa sahip olabilir.

 

Trizomi 13 teşhisi

Trizomi 13'lü bebek doğumda tek bir göbek arterine sahip olabilir. Genellikle doğuştan kalp hastalığı belirtileri vardır, örneğin:

 

Kalbin sol yerine göğsün sağ tarafına doğru anormal yerleşimi

Atriyal septal defekt (ASD)

Patent duktus arteriyozus (PDA)

Ventriküler septal defekt (VSD)

Gastrointestinal röntgen veya ultrason, iç organların rotasyonunu gösterebilir.

 

Başın MRI veya BT taramaları beynin yapısıyla ilgili bir sorunu ortaya çıkarabilir. Soruna holoprozensefali denir. Beynin 2 tarafının birleşmesidir.

 

Kromozom çalışmaları trizomi 13, trizomi 13 mozaikizm veya kısmi trizomi gösterir.

 

Trizomi 13 tedavisi

Trizomi 13 için spesifik bir tedavi yoktur. Tedavi çocuktan çocuğa değişir ve spesifik semptomlara bağlıdır.

 

Edwards sendromu (trizomi 18)

Trizomi 18, bozukluğu ilk tanımlayan hekimin adını taşıyan “Edwards sendromu” olarak da adlandırılır. Trizomi 18, her 7.500 doğumdan 1'ini etkiler. Edwards sendromlu çocuklar düşük doğum ağırlığına ve küçük bir baş, ağız ve çeneye sahiptir. Elleri tipik olarak üst üste binen parmaklarla sıkılmış yumruklar oluşturur. Kalça ve ayakları içeren doğum kusurları, kalp ve böbrek sorunları ve zihinsel engelli (zihinsel gerilik olarak da adlandırılır) olabilir.

 

Bu durumdaki bebeklerin yarısı, yaşamın ilk haftasından sonra hayatta kalamaz. Bu çocukların sadece %5'inin 1 yıldan uzun yaşaması bekleniyor. Bazı çocuklar gençlik yıllarına kadar hayatta kalmayı başardı, ancak ciddi tıbbi ve gelişimsel sorunlarla karşılaştı.

 

Trizomi 18 nedenleri

Genellikle, her yumurta ve sperm hücresi 23 kromozom içerir (vücut hücrelerindeki normal sayının yarısı). Bu hücrelerin birleşimi, döllenme sırasında 23 eşleşen çift veya toplam 46 kromozom oluşturur. Bu şekilde, bir kişi her biyolojik ebeveynden genetik materyalinin tam olarak yarısını alır. Bazen, bir yumurta veya sperm hücresi oluşurken bir hata meydana gelir ve bunun içinde fazladan bir kromozom 18 bulunmasına neden olur. Bu yumurta veya sperm hücresi, embriyoya fazladan kromozom katıyorsa, trizomi ortaya çıkar. Bu yumurta veya sperm hücresi, embriyoya ekstra 18. kromozoma katkıda bulunursa, trizomi 18 ortaya çıkar. Ekstra kromozom 18, anneden veya babadan gelebilir. Trizomi 18'in özellikleri, vücut hücrelerinin her birinde bu ekstra kromozom 18 kopyasına sahip olmaktan kaynaklanır.

 

Nadiren, ekstra kromozom 18, yumurta veya spermdeki başka bir kromozoma bağlanır; buna translokasyon denir. Bu, bir ebeveynden miras alınabilen tek trizomi 18 şeklidir. Bazen bir ebeveyn, kromozom 18'in başka bir kromozoma eklendiği “dengeli” bir yeniden düzenleme taşıyabilir. Ancak ebeveynde fazla veya eksik kromozom materyali olmadığı için “dengeli translokasyon” olduğu söylenir ve genellikle normal ve sağlıklıdırlar. Nadiren, döllenmeden sonra hücre bölünmesindeki hata meydana geldiğinde mozaik trizomi 18 oluşabilir. Etkilenen bu kişilerde ekstra kromozom 18'e sahip bazı hücreler ve normal sayıda diğer hücreler bulunur.

 

Trizomi 18'li bir çocuğun ebeveynlerinin başka bir trizomi 18'li çocuğa sahip olma riski nedir?

Genel olarak, 35 yaşın altındaki kadınlar için trizomi 18'li başka bir bebek sahibi olma şansı birkaç faktöre bağlıdır. Trizomi 18'li bir bebeğe sahip olma riski, anne yaşının her eklenen yılında biraz artar.

 

Doğumdan sonra doktor genellikle trizomi 18 olduğundan şüphelenilen bir bebekten kromozom analizi (karyotip olarak adlandırılır) yapmak için kan örneği alır. Bu, trizomi 18'in fiziksel bulgularını doğrular ve altta yatan kromozomal anormalliği belirler. Bu bilgi gelecekteki gebeliklerde riskin belirlenmesinde önemlidir. Translokasyon ve mozaik trizomi 18'in sonraki gebelikler için farklı nüks riskleri vardır. Doktor, ebeveynleri kromozom testlerinin sonuçlarını ayrıntılı olarak açıklayabilecek bir genetik hekimine veya genetik danışmanına yönlendirebilir. Bu, başka bir hamilelikte nüks risklerinin neler olabileceğini ve bir bebek doğmadan önce kromozom sorunlarını teşhis etmek için hangi testlerin mevcut olduğunu içerir.

 

Trizomi 18 belirtileri

Edwards sendromu belirtileri şunları içerebilir:

 

sıkılı eller

çapraz bacaklar

Yuvarlatılmış tabanlı ayaklar (köşeli tabanlı ayaklar)

Düşük doğum ağırlığı

Düşük ayarlı kulaklar

zihinsel gecikme

Kötü gelişmiş tırnaklar

Küçük kafa (mikrosefali)

Küçük çene (mikrognati)

İnmemiş testis

Olağandışı şekilli göğüs (göğüs karinatum)

Trizomi 18'li bebekler zayıf ve kırılgan görünürler. Gelişmekte başarısız olurlar ve beslenme sorunları yaşarlar. Trizomi 18, başın arkası (oksiput) belirgin olarak küçük bir kafa boyutuna neden olur. Kulaklar genellikle başın üzerinde alçaktır. Ağız ve çene alışılmadık derecede küçüktür ve kısaltılmış bir sternum (göğüs kemiği) vardır.

 

Doğumda, bu bebekler tam süreli doğumlarda bile yaşlarına göre küçüktür ve zayıf bir ağlamaya sahiptir. Sese tepkileri azalır ve genellikle hamilelik sırasında sık olmayan bir fetal aktivite öyküsü vardır. Trizomi 18'li bebeklerin çoğunda kalp kusurları vardır. Yumruklarını karakteristik bir şekilde sıkarlar ve parmaklarını tam olarak uzatmak zordur. Eklem kontraktürleri -kolların ve bacakların gevşemek yerine bükülü pozisyonda olduğu yer- genellikle mevcuttur. Ayaklar, kavisli şekillerinden dolayı “rocker dip” olarak adlandırılabilir.

 

Trizomi 18'li bebeklerde ayrıca spina bifida, göz problemleri, yarık dudak ve damak ve işitme kaybı olabilir. Ayrıca beslenme sorunları, yavaş büyüme, nöbetler, yüksek tansiyon, böbrek sorunları ve skolyoz (omurga eğriliği) görmek de yaygındır. Erkeklerde testisler bazen skrotuma inemez.

 

Trizomi 18'li bebeklerin çoğu, vücudun tüm kısımlarını bir şekilde etkileyen problemlere sahiptir. Trizomi 18'li çocukların çoğu, burada bahsedilen sağlık sorunlarının tümüne olmasa da çoğuna sahip olacaktır. Kalp sorunları, beslenme güçlükleri ve enfeksiyona karşı artan duyarlılık, çoğu zaman bu çocukların ölümüne katkıda bulunan faktörlerdir.

 

Trizomi 18 teşhisi

Hamilelik sırasında yapılan bir muayene, alışılmadık derecede büyük bir rahim ve ekstra amniyotik sıvı gösterebilir. Bebek doğduğunda alışılmadık derecede küçük bir plasenta olabilir. Bebeğin fiziksel muayenesi olağandışı parmak izi kalıpları gösterebilir. X-ışınları kısa bir göğüs kemiği gösterebilir.

 

Kromozom çalışmaları trizomi 18'i gösterecektir. Kromozom anormalliği her hücrede mevcut olabilir veya hücrelerin sadece belirli bir yüzdesinde mevcut olabilir (mozaisizm denir). Çalışmalar ayrıca bazı hücrelerde kromozomun bir kısmını gösterebilir. Nadiren, kromozom 18'in bir kısmı başka bir kromozoma bağlanır. Buna translokasyon denir.

 

Diğer işaretler şunları içerir:

 

Gözün irisinde delik, yarık veya yarık (koloboma)

Karın kasının sol ve sağ tarafının ayrılması (diastasis recti)

Göbek fıtığı veya kasık fıtığı

Genellikle doğuştan kalp hastalığı belirtileri vardır, örneğin:

 

Atriyal septal defekt (ASD)

Patent duktus arteriyozus (PDA)

Ventriküler septal defekt (VSD)

Testler ayrıca aşağıdakiler dahil böbrek problemlerini de gösterebilir:

 

at nalı böbrek

hidronefroz

polikistik böbrek

Trizomi 18 tedavisi

Trizomi 18 için özel bir tedavi yoktur. Hangi tedavilerin kullanılacağı kişinin bireysel durumuna bağlıdır.

 

Turner sendromu

Turner sendromu, diğer birçok tıbbi sorunla birlikte boy kısalığı ve ergenlik eksikliği ile sonuçlanan genetik bir hastalıktır. Bu sorunların şiddeti etkilenen bireyler arasında değişir. Tipik olarak, bir dişi iki X kromozomuna sahiptir. Turner sendromu, X kromozomlarından birinin tamamının veya bir kısmının eksikliğinden kaynaklanır. Turner sendromu 2.000 ila 2.500 kadından 1'inde görülür.

 

"Turner sendromu" adı, 1938'de bulguların toplanmasını ilk kez tanımlayan doktor olan Dr. Henry Turner'dan gelmektedir. Turner sendromunun nedeni 1959 yılına kadar tanımlanamamıştır.

 

Turner sendromu nedenleri

Normalde üreme sırasında 23 kromozomlu bir sperm 23 kromozomlu bir yumurtayı döller ve yarısı anneden yarısı babadan olmak üzere 46 kromozomdan oluşan eksiksiz bir set oluşturur. Bazen, bir yumurta veya sperm hücresi oluşurken, eksik veya anormal bir cinsiyet kromozomuna sahip olmasına neden olan bir hata meydana gelir. Turner sendromu, yumurta veya sperm embriyoya normal bir cinsiyet kromozomu katkıda bulunmadığında ortaya çıkar ve X kromozomlarından birinin tamamının veya bir kısmının eksik olmasıyla sonuçlanır.

 

Bazı durumlarda, embriyo başlangıçta 46 kromozom içerebilir, ancak gebe kaldıktan kısa bir süre sonra cinsiyet kromozomları düzgün bölünmez ve yalnızca bir X kromozomlu bir hücre kümesi bırakır.

 

Turner sendromunun yaklaşık yüzde 50'si, bir X kromozomunun tamamının eksik olmasından kaynaklanır.

Turner sendromlu kızların yaklaşık üçte biri normal kromozom sayısına sahiptir (toplam 46), ancak ikinci X kromozomunun bir kısmı eksiktir. Bazı durumlarda bunun nedeni, kromozomun uçlarının bir halka oluşturarak birleşmesi; diğer durumlarda, kromozom, uzun (q) kolun iki kopyasından oluşabilir ve kısa veya p, kol eksik olabilir. Buna izokromozom denir.

Bir X kromozomunun yalnızca bir kısmı eksik olduğunda (delesyon olarak adlandırılır), mevcut olan Turner sendromunun özellikleri, X kromozomunun hangi kısmının eksik olduğuna bağlı olarak değişebilir.

 

Turner sendromlu kızlarda genellikle mozaik desen bulunur (hücrelerde iki veya daha fazla kromozom deseni).

 

Turner sendromlu bir çocuğun ebeveynlerinin Turner sendromlu başka bir çocuğa sahip olma riski nedir?

Turner sendromu genetik bir durum olmasına rağmen, çoğu durumda kalıtsal bir şey değildir ve ailelerde görülen bir şey değildir. Bu nedenle çoğu aile için Turner sendromlu başka bir çocuğa sahip olma şansı düşüktür.

 

Her hamile kadının yaşına bağlı kromozom anormalliği olan çocuk sahibi olma riski vardır; kadın yaşlandıkça bu risk artar. Turner sendromlu başka bir bebeğe sahip olma şansı genellikle bu popülasyon riskinin üzerine çıkmamaktadır.

 

Sağlık uzmanınız sizi, bir bebek doğmadan önce kromozom sorunlarını teşhis etmek için hangi testlerin mevcut olduğunu açıklayabilecek bir genetikçiye veya genetik danışmana yönlendirebilir.

 

Turner sendromu belirtileri ve semptomları

kısa boy

 

Turner sendromlu kızların en sık görülen özelliği boy kısalığıdır. Turner sendromlu bir kadının ortalama yetişkin boyu 4 fit 8 inçtir, ancak bazı kadınlar 5 fit'e ulaşır. Turner sendromlu kızlarda boylarını uzatmak için büyüme hormonu tedavisi kullanılabilir.

 

yok ergenlik

 

Turner sendromlu kızların çoğunda yumurtalıklar ya zayıf oluşur ya da yoktur. Yumurtalıklar östrojen üretir ve östrojen olmadan normal pubertal gelişim olmaz. Meme gelişimi ve menstrüasyon (dönemler) gibi ergenlik belirtileri genellikle hormon tedavisinin yardımı olmadan ortaya çıkmaz.

 

Diğer tıbbi sorunlar

 

Turner sendromlu kızlarda ortaya çıkabilecek diğer tıbbi sorunlar arasında kalp anormallikleri, böbrek (böbrek) anormallikleri, işitme sorunları, cilt bozuklukları, diş/ortodonti sorunları ve öğrenme sorunları yer alır.

 

Turner sendromu teşhisi

Turner sendromunun teşhisi uteroda (hamilelik sırasında), doğumdan kısa bir süre sonra, çocuklukta veya ergenliğin sonlarında yapılabilir.

 

Hamilelik sırasında test

 

Çoğu durumda, Turner sendromuna neden olanlar gibi kromozomal anormallikler bebek doğmadan önce teşhis edilebilir. Bu, amniyotik sıvıdaki veya plasentadaki hücreler analiz edilerek yapılır. Bir kan örneğinde, amniyotik sıvıdan veya plasentadan alınan hücrelerde yapılan bir kromozom analizi yüzde 99,9'un üzerinde doğrudur.

 

Hamilelik sırasında fetal ultrason da Turner sendromu olasılığı hakkında bilgi verebilir. Bununla birlikte, ultrasonlar yüzde 100 doğru değildir ve Turner sendromlu birçok bebek, ultrasonda Turner sendromu olmayan bebeklerle aynı görünebilir.

 

Doğumda

 

Bazen Turner sendromunun özellikleri doğumda görülür ve bu da Turner sendromunun teşhisine yol açar. Bir kız Turner sendromunu düşündüren özelliklerle doğduğunda, sağlık hizmeti sağlayıcısı genellikle kromozomal analiz (karyotip olarak adlandırılır) için bir kan örneği alır.

 

Bu, Turner sendromu tanısını doğrular ve altta yatan kromozomal anormalliği belirler. Sağlık hizmeti sağlayıcınız, testin sonuçlarını size açıklayabilir veya sizi kromozomal testlerin sonuçlarını açıklayabilecek bir genetikçi veya genetik danışmana yönlendirebilir.

 

çocukluk döneminde

 

Bir kızın boyunun yaşı ve ailesi için beklenenden daha az olduğu ve beklenenden daha yavaş büyüyorsa, bazen bir sağlık kuruluşu kısa boy için çalışmanın bir parçası olarak bir kromozom analizi önerebilir.

 

ergenlik döneminde

 

Bazen Turner sendromlu kızlar, bebek veya çocukken durumun herhangi bir belirtisini göstermezler. Bir sağlık hizmeti sağlayıcısının Turner sendromu teşhisinden şüphelenmeye başlaması ancak ergenliğe girmediği zaman olur.

 

Turner sendromu tedavisi

Turner sendromunun tedavisi yoktur; ancak, daha ciddi sorunların çoğu tedavi edilebilir. Örneğin, nihai yüksekliği iyileştirmek için büyüme hormonu verilebilir ve kızların ergenlik belirtileri geliştirmesi için hormon replasman tedavisi verilebilir.

 

anöploidi taraması

Anöploidi taraması, yaygın olarak anöploidi için preimplantasyon genetik testi (PGT-A), preimplantasyon genetik taraması (PGS) veya preimplantasyon genetik testi (PGT) olarak bilinir, in vitro fertilizasyon (IVF) yoluyla oluşturulan embriyolardaki genetik kusurları önceden belirlemek için kullanılan bir tekniktir. hamilelik 8). Anöploidi için preimplantasyon genetik testi (PGT-A), embriyoların kromozom içeriğini değerlendirir. Mevcut teknolojiler, tüm kromozom seti için test ile 5. gün trofektoderm biyopsisini içerir. Diğer müdahalelerde olduğu gibi, ayrıntılı danışmanlık önemlidir. Çiftlerin anöploidi (PGT-A) için preimplantasyon genetik testinden ne beklemeleri gerektiğini bilmeleri gerekir; örneğin, hamileliğe kadar geçen süreyi artırma, düşük yapma oranlarını düşürme ve en çok kimin fayda görebileceğini (örneğin, tekrarlayan gebelik kaybı, tekrarlayan implantasyon başarısızlığı olan kadınlar, tekrarlayan implantasyon başarısızlığı, ciddi erkek faktörü kısırlığı.Testlerin ek maliyetlerini ve sonuçlarını bilmeleri gerekir.Bunlar arasında transfer için öploid embriyo olmaması da yer alır.

 

Maternal mayoz I'de insanlarda embriyoların %90'ının malsegregasyon mekanizmalarının bir sonucu olarak anöploid olduğu bildirildiğinden, IVF tedavilerinde anormal oositlerin tespiti büyük önem kazanmıştır 9) . Preimplantasyon genetik tanı (PGD), özellikle bir veya her iki genetik ebeveynin bilinen bir genetik anormalliğe sahip olması ve bir embriyonun aynı zamanda bir genetik anormallik taşıyıp taşımadığını belirlemek için test yapılması anlamına gelir. Buna karşılık, preimplantasyon genetik tarama (PGS), kromozomal olarak normal genetik ebeveynlerden gelen embriyoların anöploidi için tarandığı teknikleri ifade eder 10). İmplantasyon için yalnızca etkilenmemiş embriyolar rahme transfer edildiğinden, preimplantasyon genetik testi, sonuçları olması durumunda hamileliği sonlandırmanın zor kararının takip ettiği mevcut gebelik sonrası tanı prosedürlerine (yani, amniyosentez veya koryon villus örneklemesi [CVS]) bir alternatif sağlar. elverişsiz. Preimplantasyon genetik tanı (PGD) ve preimplantasyon genetik tarama (PGS), implantasyondan önce bir çocuğun genetik bir hastalığa yakalanma riskinin yüksek olmasını önlemek için şu anda mevcut olan tek seçeneklerdir. Kalıtsal genetik hastalığı önlemenin çekici bir yoludur, böylece olumsuz prenatal tanıyı takiben gebeliğin sonlandırılması ikilemini ortadan kaldırır.

 

Embriyo implantasyonu tüp bebek (IVF) başarısını en çok sınırlayan adımdır 11) . Başarılı implantasyon, öploid bir embriyo ve alıcı bir endometrium gerektirir. İn vitro oluşturulan bazı embriyoların anöploid oldukları ve implant yapmadıkları veya implante ederlerse muhtemelen düşük yapacakları iyi bilinmektedir  12) . Kadın yaşlandıkça sağlıksız embriyoların oranı artar ve tüp bebek başarı oranları düşer 13) .

 

Çoğu IVF laboratuvarı, transfer için embriyoları morfoloji temelinde seçer. Ancak son yirmi yıldaki teknik gelişmeler, embriyoları morfolojilerinin ötesinde değerlendirmemizi sağladı. Morfokinetik değişikliklerin hızlandırılmış izlenmesi ve farklı "omik" teknolojiler, gelişmekte olan embriyoların genetik, metabolik veya fonksiyonel kapasitelerini değerlendirmemize izin verdi 14) .

 

Çeşitli gelişim aşamalarında alınan birkaç hücre kullanılarak embriyoları anöploidi açısından taramak için birkaç genetik test kullanılabilir.

 

Yerleşik pre-implantasyon embriyo genetik profili oluşturma araçları, genetik testler için embriyodan türetilen materyalin toplanmasını gerektirir 15) . 3. gün embriyo biyopsileri üzerine yapılan birçok çalışma, uzun dönemli neonatal sonuçların güven verici olduğunu göstermiştir16 ) ve biyopsi yapılan embriyolardan doğan çocuklar arasında normal olarak gebe kalan çocuklara kıyasla gelişimsel morbiditeler ve majör konjenital anormallikler açısından önemli bir farklılık göstermemiştir 17). Bununla birlikte, geleneksel implantasyon öncesi genetik testin (PGT) güvenlik profiline, implantasyon öncesi embriyolardan hücrelerin invaziv olarak çıkarılmasının embriyonik gelişimi engelleyebileceğini öne süren raporlar ışığında diğer araştırmacılar tarafından itiraz edilmiştir. Embriyo biyopsileri, invaziv yıkıcı işlemenin yanı sıra, zaman ve maliyet açısından ölçülebilir bir taahhüt anlamına gelen özel ekipman ve yüksek eğitimli personel gerektirir. Birlikte ele alındığında, embriyo biyopsisi preimplantasyon genetik testinin (PGT) temel taşı olmaya devam ederken, non-invaziv alternatiflere yatırım yapmak çok yerinde ve makul görünmektedir ve prosedürün maliyet-etkinliğini ve güvenliğini iyileştirebilir.

 

Preimplantasyon genetik taramanın (PGS), in vitro fertilizasyon (IVF) sırasında ilk donmuş/çözdürülmüş embriyo transfer döngülerinde monogenik hastalık taşıyan genç kadınların devam eden gebelik ve canlı doğum oranlarını önemli ölçüde iyileştirdiği gösterilmiştir. Preimplantasyon genetik tarama (PGS), polar vücut biyopsilerinde mayotik anöploidileri saptamak için Floresan Yerinde Hibridizasyon (FISH) tekniklerinin kullanılmasından, dizi karşılaştırmalı genomik hibridizasyon (aCGH) veya trofektoderm biyopsilerinde yeni nesil dizileme ile daha az invaziv kapsamlı kromozom taramasına doğru evrilmiştir. Yeni nesil tarama, embriyoları çevreleyen kültür ortamından elde edilen hücresiz embriyonik DNA'nın analizi yoluyla erken embriyoların (blastokistlerin) invazif olmayan taramasına doğru ilerliyor.

 

Tek Embriyo Transferi Öploid Embriyo (STAR) Denemesi, seçmeli tek embriyo transferi için öploid embriyo seçimini optimize etmek için trofektoderm biyopsilerinde yeni nesil dizileme kullanılarak preimplantasyon genetik taramanın etkinliğini değerlendiren randomize kontrollü bir denemeydi. Bu denemenin birincil sonucu, deney kolunda preimplantasyon genetik tarama/yeni nesil dizileme ile kontrollerde morfolojik analiz yoluyla standart embriyo seçimini karşılaştırarak embriyo transferinden 20 hafta sonra devam eden gebelikti. 650 denek, denemenin her iki kolunda randomize edildi. İki kol arasında devam eden gebelik oranlarındaki tek anlamlı fark 35-40 yaşındaki kadınlarda görüldü ve gebelik oranlarında kontrol ve preimplantasyon genetik tarama kollarında sırasıyla %37'den %51'e iyileşme bulundu. Tek Embriyo Transferi Öploid Embriyo (STAR) Denemesinde düşük oranları şaşırtıcı derecede düşüktü. Bu nedenle, trofektoderm biyopsilerinde preimplantasyon genetik tarama, tüp bebek (IVF) uygulanan 35-40 yaşındaki kadınlarda başarılı gebelikleri önemli ölçüde iyileştirme potansiyeline sahiptir.

 

Tüp bebek (IVF), doğurganlığı veya genetik sorunları tedavi etmek ve çocuk sahibi olmaya yardımcı olmak için kullanılan karmaşık bir prosedürler dizisidir. Tüp bebek sırasında, yumurtalıklarınızdan olgun yumurtalar toplanır (alınır) ve bir laboratuarda sperm tarafından döllenir. Daha sonra döllenmiş yumurta (embriyo) veya yumurtalar rahminize implante edilir. Bir IVF döngüsü yaklaşık iki hafta sürer. Tüp bebek, yardımcı üreme teknolojisinin en etkili şeklidir. İşlem kendi yumurtanız ve eşinizin spermi kullanılarak yapılabilir. Veya IVF, bilinen veya anonim bir donörden alınan yumurtaları, spermleri veya embriyoları içerebilir. Bazı durumlarda, gestasyonel bir taşıyıcı (rahmine implante edilmiş bir embriyoya sahip bir kadın) kullanılabilir.

 

Tüp bebek kullanarak sağlıklı bir bebek sahibi olma şansınız, yaşınız ve kısırlığın nedeni gibi birçok faktöre bağlıdır. Ayrıca tüp bebek zaman alıcı, pahalı ve invaziv olabilir. Rahminize birden fazla embriyo implante edilirse, IVF birden fazla fetüsle (çoğul gebelik) gebelikle sonuçlanabilir.

 

Doktorunuz IVF'nin nasıl çalıştığını, potansiyel riskleri ve bu kısırlık tedavisi yönteminin sizin için uygun olup olmadığını anlamanıza yardımcı olabilir.

 

Özetle, preimplantasyon genetik taramanın (PGS) daha önce ya öploid ya da aneuploid ikili çıktısı sağladığı düşünülüyordu, ancak yeni nesil dizileme ile ilişkili artan hassasiyetle birlikte, preimplantasyon genetik taraması artık kopya numarası varyantları dahil olmak üzere daha ince anormallikleri ve mozaikliği tespit ediyor. fetüs için risk faktörlerini gösterebilecek bir süreklilik içinde yer alır. Embriyonik mozaisizmin fetüs ve neonatal gelişim üzerindeki kaderini ve etkisini anlamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. Embriyonik kültür ortamından DNA fragmanlarının invazif olmayan preimplantasyon genetik taramasının gelecekteki gelişimi, özellikle embriyo biyopsisinin güvenliği hakkında hala sorular olduğu için heyecan verici bir kavramdır. Bu yaklaşımla ilgili yanıtlanması gereken daha çok soru var: hücre parçaları zonadan nasıl geçiyor?