Pygeum (Afrika Eriği) Nedir?

Pygeum africanum, Afrika erik ağacı, Afrika kirazı, Afrika eriği, Kırmızı stinkwood veya Prunus africana olarak da bilinen Pygeum, iyi huylu prostat hiperplazisinin (BPH) semptomlarını iyileştirmek ve erkeklerde cinsel işlevi iyileştirmek için kullanılmıştır. Pygeum kabuğu özü, 1960'ların ortalarından beri Avrupa'da iyi huylu prostat hiperplazisinden (BPH) muzdarip erkekleri tedavi etmek için kullanılmaktadır 1) . Şu anda Pygeum (Tadenan), Fransa'da BPH için en yaygın kullanılan ilaçtır ve semptomlarını azaltmadaki etkinliğine işaret eden birçok çift kör çalışma tarafından desteklenmektedir 2)

 

 

. Ağaç kabuğundan elde edilen Pygeum özleri, geleneksel olarak iyi huylu prostat hipertrofisi (BPH) 3) ile ilişkili alt idrar yolu semptomlarını yönetmek için kullanılır . Test tüpü ve hayvan çalışmaları, Pygeum ekstrelerinin bakterisidal ve fungisidal aktiviteye sahip olduğunu 4) , androjen reseptörünü antagonize ettiğini 5) ve prostat kanseri hücrelerine karşı antiproliferatif ve apoptotik etkilere sahip olduğunu göstermektedir 6) . Klinik çalışmalar, Pygeum 7) , 8) , 9) , 10) ve Pygeum ve diğer şifalı otları içeren formülasyonların 11) BPH ile ilişkili idrar semptomlarını iyileştirmede etkililiğini göstermektedir . Bu 1998 Cochrane incelemesi 12)Pygeum africanum'un iyi tolere edildiğini, BPH (iyi huylu prostat hiperplazisi) için kullanılan reçeteli ilaçlardan daha ucuz olduğunu ve prostatın büyümesinin neden olduğu idrar sorunlarında orta derecede rahatlama sağladığını buldu. Bununla birlikte, Pygeum'un mevcut BPH kullanımında standart tedavilere kıyasla yararlılığını göstermek için daha büyük ek çalışmalara ihtiyaç vardır.

 

Pygeum africanum, Afrika kıtasının tamamında 3.000 fit veya daha yüksek rakımlarda bulunan yaprak dökmeyen bir tür olan Rosaceae ailesinin bir üyesidir. Pygeum africanum, Kenya, Madagaskar, Uganda ve Nijerya gibi bir dizi Afrika ülkesinde bulunur. 150 feet boyunda büyür 13) .

 

Pygeum özütünün aktif bileşenleri, prostat 14'te pro-enflamatuar prostaglandinlerin üretimini inhibe ederek anti-enflamatuar etkilere sahip olan fitosterolleri (örn., Beta-sitosterol) içerir . Pygeum, 5-lipoksijenaz metabolit üretimini antagonize eder ve bu etki, anti-enflamatuar etkilerine katkıda bulunabilir 15) . Pygeum özütü antimikrobiyal etkileri, IL-7 mRNA ekspresyonunun inhibisyonuyla ilişkilendirilmiştir 16). Pygeum ayrıca ödem önleyici özelliklere sahip pentasiklik triterpenler (ursolik ve oleanik asitler) ve prolaktin seviyelerini düşüren ve prostatta kolesterol birikimini bloke eden ferulik asit yuvaları (n-dokosanol ve tetrakosanol) içerir. Prolaktinin prostat tarafından testosteron alımını arttırdığı ve kolesterolün dihidrotestosteron (DHT) için bağlanma bölgelerini arttırdığı iddia edilmektedir 17) . İzole edilen bileşikler atrarik asit ve N-butilbenzen-sülfonamid, prostat hastalıklarının gelişiminde önemli bir rol oynayan androjen reseptör antagonistleri olarak tanımlandı 18). Pygeum'un prostat fibroblastları ve miyofibroblastlar üzerindeki antiproliferatif ve apoptotik etkileri, dönüştürücü büyüme faktörü B1'in aşağı regülasyonundan ve fibroblast büyüme faktörü 2'ye özgü sinyallemenin 19) engellenmesinden kaynaklanmaktadır .

 

Pygeum'un çalışması ne kadar sürer?

Pygeum özütü, iyi huylu prostat hipertrofisi (BPH) için kullanıldığında, herhangi bir yararlı etkinin görülmesi birkaç hafta sürebilir.

 

Pygeum faydaları

Pygeum africanum ağacının kabuğu, Afrika kabileleri tarafından üriner semptomları ve mide ağrısını tedavi etmek için kullanıldı  20) . 18. yüzyılda Avrupalı ​​gezginler, Güney Afrika kabilelerinden Pygeum africanum'un mesane rahatsızlığını ve yaşlı adam hastalığını (prostat büyümesi) tedavi etmek için kullanıldığını öğrendi 21) .

 

1969'dan beri, Pygeum africanum'dan elde edilen ağaç kabuğu özleri, Avrupa'da reçeteli ilaçlar olarak mevcuttur ve iyi huylu prostat hiperplazisini (BPH) tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır 22) . Pygeum africanum kabuğu, doymuş ve doymamış yağ asitleri, fitosteroller (örn., Beta-sitosterol), pentasiklik triterpenoidler (örn., Oleanolik asit), alkoller ve karbonhidratlar dahil olmak üzere bir dizi bileşik içerir. Ekstrakt, kabuğun organik bir çözücü içinde yumuşatılması ve çözündürülmesi ve çözücünün ( 23) buharlaştırılmasıyla elde edilir .

 

 

 

Pygeum africanum kabuğu ekstraktlarının iki bileşeni, atrarik asit ve N-butilbenzen-sülfonamid, hem test tüpü 24'te hem de hayvan çalışmalarında 25) gösterildiği üzere androjen reseptör inhibitörleridir . Bu aktivite, bu bileşenlerin her biri tarafından, antiandrojen flutamidin ( 26) klinik olarak elde edilen konsantrasyonundan önemli ölçüde daha düşük konsantrasyonlarda üretilir .

 

Beta-sitosterol, fitokimyasalların fitosterol ailesinin bir üyesidir. Pygeum africanum, saw palmetto (Serenoa repens) ve bazı baklagiller oldukça yüksek konsantrasyonlarda beta-sitosterol içerebilir. Çok yüksek konsantrasyonlardaki beta-sitosterolün (yani, 16 μM veya 6.64 mg / mL), PC-3 prostat kanseri hücrelerinin büyümesini önemli ölçüde inhibe ettiği ve apoptozu indüklediği gösterilmiştir  27) . Beta-sitosterol biyoyararlanımı çok zayıftır; diyetle alınan beta-sitosterolün tahmini% 0,41'i emilir ve normal ila yüksek miktarda bitki bazlı gıda içeren diyetleri tüketen bireylerde yaklaşık 3 μg / mL ila 9 μg / mL arasında dolaşımdaki kan seviyeleri ( çalışmada kullanılan konsantrasyondan yaklaşık 1.000 kat daha az) 28). Bu etkilerle ilişkili olarak, kanser hücrelerinde hücre döngüsü düzenleyicileri p21 ve p27'nin azalan seviyeleri ve artan reaktif oksijen türlerinin üretimi vardır.

 

Pygeum'un kesin etki mekanizması hala belirsiz olsa da, hayvan modellerinde Pygeum'un mesanenin elektriksel uyarıma, fenilefrin, adenozin trifosfat ve karbakol'e duyarlılığını azaltarak mesane kasılmasını modüle ettiği gösterilmiştir 29) . Pygeum ayrıca, lökotrienlerin ve diğer 5-lipoksijenaz metabolitlerinin üretimini azaltarak anti-enflamatuar aktiviteye sahiptir (daha düşük Pygeum konsantrasyonları, ilk önce dimetilsülfoksit içinde çözüldüğünde 5-lipoksijenaz metabolitlerini azaltmak için kullanılabilir) 30) . Ayrıca Pygeum, fibroblast üretimini inhibe eder, adrenal androjen salgılanmasını arttırır ve prostat ve bulboüretral epitelin salgılama aktivitesini geri yükler 31) .

 

Temel fibroblast büyüme faktörünün (bFGF) BPH'nin gelişiminde bir rol oynadığı varsayılmaktadır ve Pygeum'un bFGF 32 tarafından indüklenen hücre proliferasyonu üzerinde önemli bir inhibitör etkiye sahip olduğu gösterilmiştir ) . Ayrıca, anormal derecede düşük prostatik asit fosfataz aktivitesine sahip hastalarda, Pygeum özütü, prostat iltihabı olmayan hastalarda daha etkili olmasına rağmen, asit fosfataz aktivitesini ve toplam protein sekresyonunu geri yükleyebilir 33) .

 

İyi huylu prostat hiperplazisi

En büyük plasebo kontrollü, çift kör çalışmalardan birinde (n = 263) 34) , 60 gün boyunca günde 100 mg dozunda uygulanan Pygeum, maksimum idrar akışını yüzde 17,2 artırdı, işeme hacmini yüzde 12 artırdı, azaldı kalıntı hacim yüzde 24,5, noktüri yüzde 31 azaldı, gündüz sıklığı yüzde 19,4 azaldı ve genel olarak yüzde 50 iyileşme sağlandı. Deneklerin yüzde altmış beşi, plasebo grubundaki yüzde 31'e kıyasla bu çalışmada bir iyileşme bildirdi 35) .

 

2000 yılında yapılan bir literatür taraması, 1966-2000 yılları arasında, 1.562 erkeği içeren toplam 18 randomize kontrollü çalışma içeren çalışmaları analiz etti 36) . İncelemeciler, plasebo ile karşılaştırıldığında Pygeum africanum'un ürolojik semptomların ve akış ölçümlerinin birleşik sonuçlarında önemli bir iyileşme sağladığı sonucuna varmışlardır. Ek olarak, Pygeum özütü alan deneklerin genel semptomlarda bir iyileşme bildirme olasılığı iki kattan fazlaydı; noktüri yüzde 19 ve rezidüel idrar hacmi yüzde 24 azaldı; ve pik idrar akışı yüzde 23 arttı 37) .

 

 

 

BPH için Pygeum ekstresinin kullanımına ilişkin 1995 tarihli uzun bir literatür incelemesi de etkinliği için olumlu bulgular vermiştir 38) . On iki çift kör, plasebo kontrollü Pygeum özütü çalışması analiz edildi, burada 358 hasta Pygeum özütü ve 359'u plasebo aldı 39) . Bir bütün olarak alındığında, sonuçlar Pygeum özütü için plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı bir fayda göstermektedir. Maalesef, çalışmaların çoğu küçük hasta sayılarına sahipti, ancak 126 denekle yapılan bir çalışma, maksimum idrar akış hızı, işeme hacmi, kalıntı hacim, noktüri, gündüz sıklığı ve doktorlar ve hastalar tarafından puanlanan iyileşme izleniminde Pygeum ekstresi için istatistiksel olarak anlamlı bir fayda gösterdi. 40) .

 

Paralel grup, çift kör, karşılaştırmalı faz (grup A, günde iki kez 50 mg; grup B, günde bir kez 100 mg) ve on aylık açık faz (günde bir kez 100 mg) kullanılarak BPH'li 209 denekle yapılan bir deneyde Ortalama Uluslararası Prostat Semptom Skoru, grup A'da yüzde 38 ve grup B'de yüzde 35 arttı 41) . Ayrıca, yaşam kalitesi (QOL) indeksi her iki grupta da yüzde 28 arttı ve maksimum idrar akış hızı (Qmax) grup A'da yüzde 16 ve grup B'de yüzde 19 arttı.12 12 ay sonra IPSS azaldı ortalama yüzde 46 ve Qmax yüzde 15 arttı 42). Pygeum'dan bir bitki özütü olan Pygeum'un (Tadenan) etkinliğini test eden başka bir açık faz denemesinde, 85 hasta Uluslararası Prostat Semptom Skorunda (% 40), yaşam kalitesinde (% 32) ve gece sıklığında (% 32) önemli gelişmeler gösterdi. Qmax, ortalama idrar akışı ve idrar hacmindeki gelişmeler de istatistiksel olarak anlamlıydı 43) .

 

Nispeten küçük dört çalışmada, Pygeum aşağıdakilerle karşılaştırıldı: (1) sitosterin (n = 53), (2) Urticae radix ekstresi (n = 42), (3) steroidal olmayan anti-enflamatuar veya anti-enfektif tedavi (n = 39) veya (4) sadece steroidal olmayan antiinflamatuar tedavi (n = 49) 44) . Sonuçlar diğer tedavi gruplarına göre Pygeum ekstresini tercih etmesine rağmen, sadece az sayıda hasta çalışıldı ve tedaviler arasında istatistiksel karşılaştırma yapılmadı 45) .

 

Kronik prostatit

Pygeum özütü (5-7 hafta boyunca 100 mg / gün), açık etiketli bir çalışmada 47 kronik prostatitli (8 septik, 39 septik olmayan) hastayı tedavi etmek için kullanıldı. Hastaların yüzde seksen dokuzu semptomlarda tam bir gerileme yaşadı; oysa üç septik hastada ve septik olmayan iki hastada iyileşme yoktu 46) . Başka bir çalışmada, Pygeum özütü (60 gün boyunca 200 mg / gün), BPH veya kronik prostatit nedeniyle cinsel rahatsızlıklardan muzdarip 18 hastayı tedavi etmek için tek başına veya antibiyotiklerle kombinasyon halinde kullanıldı 47). Pygeum, tedavi öncesi ve sonrası hormonal seviyeler ile noktürnal penis büyümesi ve sertlik takibi arasında önemli bir fark bulunmamasına rağmen, tıbbi öykü ve prostatik transrektalekografi ile araştırılan tüm idrar parametrelerini iyileştirdi ve cinsel işlevi iyileştirdi 48) . Yazarlar, sonuçların diğer araştırmacılar tarafından doğrulanması gerektiğini, ancak Pygeum ekstresinin cinsel / üreme bozukluğu olan hastaların tedavisinde faydalı olabileceğini öne sürdüler 49) .

 

Tıkanmaya bağlı kasılma disfonksiyonu

Büyümüş prostatın obstrüktif bileşeni, artan çıkış direncine bağlı olarak sıklıkla mesane çıkış obstrüksiyonuna (BOO) neden olur. Mesane çıkış tıkanıklığı, detrüsör kası hipertrofisi, hiperplazi ve instabilitesinin yanı sıra kollajen birikimi ile sonuçlanır. Pygeum özütü (Tadenan), mesaneyi deneysel olarak indüklenen mesane çıkış tıkanıklığının neden olduğu kontraktil disfonksiyondan koruma kabiliyetini belirlemek için Yeni Zelanda beyaz tavşanlarından oluşan dört grupta test edildi 50). Bu çalışmada Tadenan, mesane çıkış obstrüksiyonunun mesane kitlesi üzerindeki etkisini azaltma ve üretral obstrüksiyona sekonder kontraktil cevabı tersine çevirme konusunda önemli bir sonuca sahipti. Bu gelişmeler, Pygeum'un miyozin izoformlarının (kas liflerindeki kasılma proteinleri) ekspresyonunu değiştirme kabiliyetiyle ilişkiliydi 51) . Benzer bir çalışma, Pygeum ekstresi (Tadenan) ciddi mesane çıkışı engellenmesi ile mesane fonksiyon hafif mesane çıkışı tıkanıklığı oluşturulan mesane fonksiyon bozukluğu ve ters geliştirmek mümkün bulundu 52) . Pygeum özütünün (Tadenan) da deneysel olarak indüklenen mesane çıkış tıkanıklığından önce tavşanlara bir ön muamele olarak uygulandığında etkili koruma olduğu kanıtlanmıştır 53) .

 

Pygeum dozajı

Randomize klinik çalışmalarda kullanılan Pygeum özütünün dozları günde 75 ila 200 mg arasında değişiyordu 54) . Pygeum özütü genellikle günde iki kez 50-100 mg'lık bir dozda (beta-sitosterol ve% 0.5 n-dokosanol dahil% 14 triterpen içerecek şekilde standardize edilmiştir) 55) uygulanır . Pygeum özütünün günde iki kez 50 mg ve günde bir kez 100 mg etkinliğinin eşdeğer olduğu gösterilmiştir 56) .

 

Pygeum yan etkileri

Çalışmaların çoğu, Pygeum'un herhangi bir önemli yan etkisinin olmadığını bildirmiştir, ancak nadiren ishal, kabızlık, baş dönmesi, mide ağrısı ve görme bozuklukları şikayetleri olmuştur  57) . Bir çalışma, 174 insan denekte 12 ay 100 mg günlük dozlardan sonra devam eden tatmin edici güvenlik profillerini göstermiştir 58). Toksikolojik çalışmalar da aynı şekilde oral uygulamadan sonra çok iyi tolere edilebilirlik göstermiştir. Pygeum'un köpek ve sıçan deneklerine altı aylık periyotlar boyunca terapötik dozun 560 katına eşit uygulanması, hematolojik, biyokimyasal veya anatomik / patolojik parametreler üzerinde hiçbir olumsuz etkiye neden olmamıştır. Pygeum özütü, 80 mg / kg / güne kadar olan dozlarda erkek sıçanlarda ve tavşanlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi - bu, terapötik dozun 50 katı güvenlik marjı. Ayrıca, hayvan çalışmalarında ve mutajenite ile ilgili test tüpü çalışmalarında, mutajenik veya klastojenik potansiyelin tamamen yokluğu gösterilmiştir. Aslında, Pygeum'un bileşenlerinin çoğu, hayvan çalışmalarında ve test tüpü çalışmalarında antikarsinojenik ve antimutajenik özelliklere sahiptir.