MitoQ, mitokinon mesilat, mitokondriyal hedefli koenzim Q
veya 10- (4,5-Dimetoksi-2-metil-3,6-diokso-1,4-sikloheksadien-1-yl) desil
trifenil fosfonyum metansülfonat olarak da bilinir, bir mitokondriyaldir Elektron
taşıma zincirinin (ETC) bir bileşeni olan ubikinondan oluşan hedeflenmiş
anti-oksidan, on karbonlu bir zincir yoluyla trifenilfosfonyuma (TPP +)
kovalent olarak bağlanır, ubikinon parçasını yüksek elektrokimyasal tarafından
tahrik edilen iç mitokondriyal membrana hedefleyen lipofilik bir katyon bu zar
boyunca potansiyel 1) . MitoQ, ilaç endüstrisi tarafından potansiyel olarak
çeşitli hastalıkları tedavi etmek için geliştirilen oral olarak aktif bir
antioksidandır. MitoQ, koenzim Q10'un antioksidan aktivitesini korur ve
trifenilfosfonyum katyon (TPP +) ikame edicisi bu maddeyi mitokondriye
yönlendirir 2)
. MitoQ veya mitokinon, koenzim Q'nun bir türevidir,
ubikinonun, endojen bir antioksidan ve mitokondriyal elektron taşıma zincirinin
bir bileşeni olan bir trifenilfosfonyum (TPP +) katyonuna kovalent olarak
bağlanmasıyla üretilir. MitoQ, kan-beyin bariyerini (BBB) ve nöronal
membranları hızla geçer ve iç mitokondriyal membrandaki yüksek membran
potansiyeli tarafından yönlendirilen mitokondride birkaç yüz kat yoğunlaşır 3)
. Ubiquinone parçası, iç mitokondriyal zarın matris tarafına gönderilir, çoğu
hücresel reaktif oksijen türü (ROS) oluşumunun bulunduğu yere yerleştirilir ve
mitokondride üretilen reaktif oksijen türlerini (ROS) azaltmada etkili olduğu
kanıtlanmıştır 4). Trifenilfosfonyum (TPP +) kısmı, iç mitokondriyal membranın
matris tarafına adsorbe olur ve ubikinon, solunum kompleksi II 5 tarafından
aktif antioksidan ubikuinole indirgendiği membrana nüfuz eder . Ubiquinol,
reaktif oksijen türleri tarafından ubikinona oksitlendiğinde bir antioksidan
görevi görür. Kompleks II daha sonra ubikinonu ubiquinole indirger. MitoQ,
kompleks I için zayıf bir substrattır ve kompleks III tarafından ihmal
edilebilir derecede oksitlenir. Bu nedenle, elektron taşıma zincirinde (ETC)
endojen ubikinonun yerini alamaz, ancak öncelikle kompleks II 6 ile sürekli
yenilenme yeteneğine sahip bir antioksidan görevi görür.. MitoQ, kompleks I ve
III için zayıf bir substrat olduğundan, endojen ubikinonun yerini alamaz ve bu
nedenle mitokondriyal solunumda yer almaz 7) . Bunun yerine yenilenebilir bir
antioksidan görevi görür 8) .
Mitokondriyal disfonksiyon, distrofi ve kalp yetmezliğinden
obezite ve hepatosteatoza kadar değişen çok çeşitli hastalıklarla ilişkilidir
9) . Bozulmuş mitokondriyal fonksiyonun başlıca biyokimyasal sonuçlarından
biri, mitokondriyal süperoksit (O2 - ) veya reaktif oksijen türlerinin (ROS)
birikmesidir . Aşırı ROS, hücresel sağlık için zararlı olabilir ve birçok
mitokondriyal hastalığın temelini oluşturduğu öne sürülmektedir. Buna göre, ROS
birikimini terapötik olarak önleme ve azaltma yollarını anlamaya yönelik pek
çok araştırma yapılmıştır. MitoQ (mitoquinone), Kelso ve ark. 10)mitokondriyal
ROS'u hedeflemek için potansiyel bir terapötik olarak. ROS büyük bir bölümü,
oksijen indirgenmesi yoluyla süperoksit üretimi mitokondriyal elektron taşıma
zinciri (VB), tarafından üretilen 11) .
Reaktif oksijen türleri (ROS) hücresel yapılara zarar verir
ve oksidatif strese neden olur, ancak aynı zamanda biyolojik ve patolojik
süreçleri düzenleyen sinyal molekülleri olarak da işlev görür 12) . Mitokondri
, elektron taşıma zincirinin (ETC) 13) kompleksleri I, II ve III'te oksidatif
fosforilasyonun bir yan ürünü olarak hücresel ROS'un önemli bir bölümünü, özellikle
süperoksit (O2 - ) üretir . Süperoksit (O2 - ) daha sonra mitokondriyal
matrikste bulunan süperoksit dismutazların (süperoksit dismutaz 1, 2 ve 3
[SOD1, SOD2 ve SOD3]) enzimatik aktivitesi ile ROS, hidrojen peroksit (H2O2)
oluşturmak üzere hızla dönüştürülür. 14) . Her iki süperoksitin (O2 -) ve
hidrojen peroksit (H2O2) , genellikle lipid peroksidasyonu 16) tarafından
oluşturulan reaktif lipid türlerinin oluşumu yoluyla hücresel işlev bozukluğuna
ve ölüme yol açabilen oksidatif hasara neden olur ( 15 ) . Mitokondriye bağlı
H2O2, anahtar proteinlerdeki sistein kalıntılarını tersine çevrilebilir şekilde
oksitleyerek hücre içi sinyal yollarını uyarabilir 17) . Aslında, mitokondriyle
ilişkili ROS, sitozole ve ardından hücre dışı ortama hareket edebilir, burada
farklı sinyalleme kaskadlarını ve yollarını tetikleyebilirler 18) . Ayrıca,
mitokondriyal ROS, mitokondriyal DNA'yı hedefleyebilir ve mutasyona uğratabilir
ve böylece karsinojenez'e katkıda bulunabilir 19). Bununla birlikte, bazı
raporlar, MitoQ'nun tümör büyümesini ve metastazı sınırlama etkinliği hakkında
çelişkili sonuçlar göstermektedir 20) . Farelerde 21) yapılan bu çalışmada
yazarlar, MitoQ uygulamasının BRAF kaynaklı malign melanomlu farelerde primer
tümör ve lenf metastazlarının sayısı üzerinde hiçbir etkisi olmadığını ve KRAS
kaynaklı akciğer kanseri olan farelerde tümör yükü üzerinde hiçbir etkisi
olmadığını bulmuşlardır. Bu sonuçlar, bu mitokondri hedefli antioksidanların
anti-kanser tedavisinde kullanılmasının mantığını sorguluyor. Ayrıca, mitokondriyal
ROS'un manipüle edilmesi, çok az başarı olsa da, obezite, multipl skleroz (MS)
ve tip 2 diyabet gibi durumlar için terapötik bir ilgi alanı olmuştur 22) .
Önceki laboratuar çalışmaları ve hayvan deneyleri MitoQ
travmatik beyin hasarı gibi hastalıklar üzerindeki koruyucu etkisi
sergilemiştir ortaya koymuştur 23) , kalp-damar hastalığı 24) , enflamasyon 25)
, nörodejeneratif hastalıklar 26) , bağırsak iskemi reperfüzyon 27) , diyabet
28) ve diyabetik böbrek hastalığı 29 ) NF-E2 ile ilgili faktör 2'nin (Nrf2)
düzenlenmesi yoluyla. Db / db farelerde mitoQ, hatalı mitofaji, mitokondriyal
reaktif oksijen türleri (mtROS) aşırı ekspresyonu ve tübüler hücrelerde
mitokondriyal parçalanma ve inhibe edilmiş tübüler hücrelerde apoptoz gibi
mitokondriyal disfonksiyonları kısmen giderdi 30). In vitro çalışmada mitoQ,
Nrf2 / PINK yolu 31 yoluyla yüksek glukoz kaynaklı HK-2 hücrelerinde mitofaji,
mitokondriyal disfonksiyon ve apoptoz eksikliğini azalttı ) .
NF-E2 ile ilişkili faktör 2 (Nrf2), Nrf2 32'nin proteazomal
bozunmasını teşvik ederek Nrf2'nin aktivitesini baskılayan Kelch benzeri ECH
ile ilişkili protein 1'e (Keap1) bağlanan sitozolde tutulur ) . Sakin koşullar
altında, transkripsiyon faktörü Nrf2, büyük ölçüde sitoplazmada lokalize olan
aktin bağlantılı protein Keap1 ile etkileşime girer. Bu söndürme etkileşimi,
Nrf2 ile düzenlenen genlerin düşük bazal ekspresyonunu sürdürür. Bununla
birlikte, oksidatif ve elektrofilik moleküller tarafından verilen kimyasal
sinyallerin tanınması üzerine, Nrf2 Keap1'den salınır, proteazomal bozunmadan
kaçar, çekirdeğe yer değiştirir ve hücre sağkalımını artıran birkaç düzine
sitoprotektif genin ekspresyonunu transaktive eder 33). Reaktif oksijen
türlerinin (ROS) varlığında, Nrf2 Keap1'den ayrılacak, çekirdeğe yer değiştirecek,
küçük bir protein Maf, yani MafF, MafG ve MafK ile dimerize olacak ve
antioksidan yanıt elemanlarında (ARE'ler) birçok sitoprotektif genin
transkripsiyonunu başlatacaktır. glutatyon peroksidaz (GPX), GSH-S-transferaz,
hem oksijenaz (HO) -1, NADPH kinin oksidoredüktazlar (NQO) -1, vb . dahil olmak
üzere lokuslar 34) .
Nrf2'nin aktivasyonu ve antioksidan yanıt elemanı (ARE)
sinyallemesi, hücreleri oksidatif saldırılardan korumada çok önemli bir
süreçtir 35) . Bununla birlikte, Nrf2'nin tam olarak nasıl etkinleştirildiği
mekanizmada tartışmalar devam etmektedir. Birkaç çalışma, Nrf2'nin gen
ekspresyonunun, ROS 36'dan bağımsız bir ERK5-miyosit arttırıcı faktör 2 (MEF2)
sinyal yolu yoluyla kompleks I aktivitesi ile belirlenebileceğini bildirmiştir
) . Diğer çalışmalar, mitokondriyal reaktif oksijen türleri değişiklikleri
rapor ederken (mtROS) üretimi aslında mtROS değişiklikler aslında bilinmeyen
mediatörleri veya sinyal iletim yoluyla Nrf2'nin aktivasyonunu etkilenmiş bir
hücre tepkisi olarak değiştirilmiş 37) . Ping Wang ve ark. 38)Nrf2'nin
stabilitesi, bölgeye özgü ROS salımını algılayabilen ve hücresel redoks
homeostazını koruyabilen kinazlar Mst1 ve Mst2 (Mst1 / 2) tarafından modüle
edildi. MtROS tarafından aktive edilen Mst1 / Mst2, Keap1'i N-terminalindeki
dört Ser / Thr kalıntısında fosforile edebilir, bu da Keap1'i inaktive eder ve
Nrf2'nin degradasyonunu azaltır. Bu nedenle, bu sonuçlar, mtROS'un Nrf2'yi esas
olarak dolaylı ve kinaza bağlı yolla etkinleştirdiğini ortaya koydu 39) .
Biriken kanıtlar ayrıca, Nrf2 ve antioksidan yanıt elemanının (ARE) yolağının
apoptozu azalttığını ve enflamatuar yanıtı hafiflettiğini, bunun sonucunda doku
tutulmasında önemli bir iyileşme ve koordinasyonda faydalı rol 40 olduğunu
göstermektedir) . Ayrıca oksidatif sinyalleşme ve Nrf2'nin hücresel yanıtlarla
sıkı bir şekilde bağlantılı olduğu da bildirilmiştir 41).
Şekil 1. MitoQ (trifenilfosfonyum ikameli koenzim Q'nun
kimyasal yapısı)
MitoQ kimyasal yapısı
Dipnot: MitoQ (mitokinon veya mitokondriyal hedefli koenzim
Q), bir trifenilfosfonyum (TPP +) katyonuna bağlı Koenzim Q10'daki aktif
antioksidan ile aynı olan bir antioksidan ubiquinone ile mitokondriyal
hedefleyen bir antioksidandır.
MitoQ sağlık yararları
MitoQ, ilaç endüstrisi tarafından potansiyel olarak çeşitli
hastalıkları tedavi etmek için geliştirilen oral olarak aktif bir
antioksidandır. MitoQ, koenzim Q10'un antioksidan aktivitesini korur ve
trifenilfosfonyum katyon (TPP +) ikame edicisi bu maddeyi mitokondriye
yönlendirir 42) . Mitokondri, reaktif oksijen türlerinin (ROS) ana kaynağıdır
ve mitoQ, mitokondriyal membran potansiyeli ve bir ubikuinol antioksidan 43
tarafından yönlendirilen fosfolipid çift katmanlarında kolayca hareket edebilen
lipofilik trifenilfosfonyum (TPP +) katyonundan oluşan mitokondri hedefli bir
antioksidandır . Mitokondri içinde biriktikten sonra mitoQ, kompleks II
tarafından solunum zincirindeki antioksidan kinol formuna sürekli olarak
dönüştürüleceği iç zar yüzeyine adsorbe edilecektir.44) , doğrudan süperoksit
(O2 - ) ile reaksiyona girebilir 45) . Kültürlenmiş hücrelerde MitoQ,
mitokondriye birikebildi ve oksidatif strese karşı hareket edebildi 46) .
Ayrıca, oksidatif stresi azaltarak ve mitokondriyi hasara karşı koruyarak ve
ayrıca proinflamatuar sitokin salımını baskılayarak bir sepsis modelinde
MitoQ'nun koruyucu bir etkisi gösterildi 47) . MitoQ'nun antioksidan etkisinin,
mitokondriyal Kompleks I 48'in bozulmasıyla ilişkili hastalıkların tedavisinde
yararlı olabileceği öne sürülmüştür.. Öte yandan, son zamanlarda MitoQ'nun
prooksidan olabileceği ve redoks döngüsü ve süperoksit üretimine katılabilen
kinon grubu nedeniyle proapoptotik etki gösterebileceği gösterilmiştir 49) .
Ayrıca mitoQ'nun hücreleri peroksinitrit hasarına karşı koruyabildiği, ancak
diğer kinoller 50 gibi hidrojen peroksiti (H2O2) zorlukla ortadan kaldıramadığı
gösterilmiştir .
Artan kanıtlar, MitoQ'nun , mitokondriyal oksidatif hasarın
patolojide çok önemli bir rol oynadığı Parkinson hastalığı 51) , diyabet 52) ve
kardiyak iskemi-reperfüzyon hasarı 53) dahil olmak üzere çok çeşitli
hastalıklar üzerinde faydalı etkiler gösterdiğini göstermektedir . Ek olarak,
sepsis gibi bazı enflamatuar hastalıklarda mitoQ'nun hem in vitro hem de in
vivo olarak etkili olduğu kanıtlanmıştır 54) . Daha önce mitoQ'nun NF-E2 ile
ilişkili faktör 2 (Nrf2) ve antioksidan yanıt öğesi (ARE) yolunu aktive ederek
nörolojik açıkları iyileştirdiği, beyin ödemini zayıflattığı ve kortikal
nöronal apoptozu azalttığı bildirilmişti 55). Keap1-Nrf2-ARE sinyali,
hücrelerin endojen ve eksojen streslerden korunmasında önemli bir rol oynar 56)
.
Alzheimer hastalığı
MitoQ, Alzheimer hastalığında oksidatif stres yükünü
azaltabilir, ancak hastalardaki klinik sonuçları değiştireceğine dair güçlü kanıtlar
yoktur.
In vitro olarak MitoQ, amiloid β (Aβ) ile indüklenen nöronal
ölümü, ROS üretimini ve mitokondriyal membran depolarizasyonundaki değişikliği
önledi. Beş ay boyunca genç yaştan itibaren MitoQ ile tedavi edilen Alzheimer
farelerinde tedavi, bilişi geliştirdi, oksidatif stresi azalttı, sinaptik
belirteçleri artırdı, gliozu azalttı ve amiloid seviyelerini düşürdü 57) . Daha
yaşlı Alzheimer farelerinde (tedaviye 12 aylıkken başlar), beş aylık MitoQ
tedavisi bilişsel performansı iyileştirdi, sinaps belirteçlerini artırdı,
oksidatif stresi azalttı, astro ve mikrogliyozu azalttı ve tau ve ptau
seviyelerini düşürdü. MitoQ ayrıca Alzheimer farelerinin ömrünü de kontrol
fareleriyle benzer ölçüde artırdı - çalışma yaşam süresindeki artışın tam
kapsamını test edecek kadar uzun olmamasına rağmen 58). In vitro çalışmalar,
MitoQ'nun bir Alzheimer fare modelinden alınan nöronlarda nörit büyümesini
artırabileceğini ve hücrelerdeki Ap toksisitesine karşı koruma
sağlayabileceğini göstermektedir 59) .
Alzheimer hastalığının bir Caenorhabditis elegans (yuvarlak
kurt) modelinde, MitoQ yaşam süresini% 15 uzattı ve felci geciktirdi (bu
solucanlarda sağlık süresinin bir belirteci) 60) . MitoQ'nun oksidatif stres,
mitokondriyal DNA (mtDNA) hasarı veya oksijen tüketim oranı ve ATP seviyeleri
(mitokondriyal metabolizma ölçümleri) üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Bununla
birlikte, MitoQ, mitokondriyal kompleks I ve IV aktivitesini artırdı ve belirli
kardiyolipin türlerinin seviyesini artırdı 61) .
Amyotrofik lateral skleroz (ALS)
Amiyotrofik lateral sklerozun (ALS) bir fare modelinde,
hastalığın erken döneminde MitoQ ile tedavi, kas ve omurilikte mitokondriyal
fonksiyonu iyileştirdi, omurilikte 3-nitrotirozin ve glioz seviyelerini
düşürdü, nöromüsküler kavşakta motor ünite bütünlüğünü iyileştirdi ve artan
ömür 62) .
Çoklu skleroz
Multipl sklerozun bir fare modelinde (deneysel otoimmün
ensefalomiyelit enjeksiyonu), MitoQ ile ön tedavi nörolojik semptomların
başlangıcını geciktirdi ve deneysel otoimmün ensefalomiyelit enjeksiyonunun
ardından MitoQ ile tedavi nörolojik semptomların şiddetini azalttı 63) .
Omurilikte, MitoQ mikrogliyozu, IL-6 ekspresyonunu ve nörodejenerasyonu ( 64)
azalttı ) .
Travmatik beyin hasarı
Farelerde travmatik beyin hasarından 30 dakika sonra
uygulandığında, MitoQ (4 mg / kg ve 8 mg / kg, ancak 2 mg / kg değil) nörolojik
sonuçları iyileştirdi ve beyin ödemini azalttı 65) . Antioksidan enzimlerin
(süperoksit dismutaz-SOD ve glutatyon peroksidat) aktivitesini arttırdı ve
oksidatif stresin bir belirtecini (malondialdehit) azalttı. Ek olarak, nöronal
apoptozu azalttı ve nükleer Nrf2 seviyelerini ve Nrf2 66'nın aşağı akışındaki
proteinlerin ekspresyonunu arttırdı ) .
Subaraknoid hemoraji
Subaraknoid kanamanın bir sıçan modelinde, kanamadan 1 saat
sonra MitoQ uygulaması nörolojik sonuçları iyileştirdi ve beyin ödemini azalttı
(3 mg / kg'da ancak 1 mg / kg veya 9 mg / kg gruplarında değil) 67) . Buna,
Nrf2 ekspresyonunda bir artış, geliştirilmiş mitokondriyal morfoloji ve
geliştirilmiş kan beyin bariyeri bütünlüğü eşlik etti (artan klaudin-5
ekspresyonu ve azalmış beyin albümin seviyeleri ile ölçülmüştür) 68) .
Angelman sendromu
Angelman Sendromunun bir fare modelinde MitoQ, sinaptik
plastisiyi artırdı ve hafızayı geliştirdi 69) .
Kalp yetmezliği
Aşırı basınç kaynaklı kalp yetmezliği modelinde, MitoQ (içme
suyunda 100μM) kalp işleyişini iyileştirmede başarısız oldu 70) . MitoQ'nun
bazı mitokondriyal fonksiyon ölçümlerinde birkaç küçük faydası vardı, ancak
hepsinde değil ) . Yaşlı farelerde, 4 haftalık MitoQ (250μM) tedavisi aort
sertliğini (aortik nabız dalga hızı) azalttı ve elastin ekspresyonunu artırdı,
ancak kollajen ekspresyonu veya proinflamatuar sitokinlerin ekspresyonu
üzerinde hiçbir etkisi olmadı (örn. IL-6, IL -10, IFN-γ, IL-1β) aortta 72).
Aynı gruptan başka bir çalışma, MitoQ ile 4 haftalık tedavinin endotele bağlı
(ancak bağımsız olmayan) genişlemeyi artırdığını, mitokondriye özgü süperoksit
üretimini azalttığını ve 3-nitrotirozin seviyelerini düşürdüğünü gösterdi.
Ayrıca PGC-1α, süperoksit dismutazın (MnSOD) aortik ekspresyonunu arttırdı ve
COX-IV 73'ün azaltılmış ekspresyonunu arttırdı .
Yaşlanma ve ilgili sağlık sorunları
MitoQ, tutarlı antioksidan özellikler gösterir, ancak
insanlarda klinik sonuçlar üzerinde yararlı etkileri olup olmayacağı
bilinmemektedir.
Yaşlı sıçanlarda, MitoQ ile 5 haftalık tedavi (içme suyunda
500μM), oksidatif hasar belirteçlerini (malondialdehit, protein karbonilasyonu
ve nitrozatif stres) azalttı, mitokondriyal kompleks I ve IV aktivitesini
geliştirdi, mitokondriyal membran potansiyelini artırdı ve mitokondriyal ATP'yi
artırdı. 74 seviyeleri ) .
Preklinik çalışmalardan yaşlanmaya bağlı biyobelirteçlerin
bir meta-analizinde, Braakhuis ve ark. 75) bir meta-analiz yapmak için yeterli
çalışmaya üç biyobelirteç dahil edildiğini bildirdi (3-nitrotirozin, 8 çalışma;
mitokondriyal membran potansiyeli, 4 çalışma; ve protein karbonilleri, 8
çalışma). MitoQ, 3-nitrotirozin seviyelerini önemli ölçüde azalttı, mitokondri
membran potansiyelini artırdı ve önemli ölçüde azalmamış protein karbonil
seviyelerini 76) .
Böbrek iskemi-reperfüzyon hasarı
Böbreğin iskemi-reperfüzyonunun bir fare modelinde, MitoQ'nun
iskemiden 15 dakika önce uygulanması böbrek hasarını (kreatin seviyeleri ile
ölçüldüğü üzere) ve oksidatif hasarı azaltmıştır (protein karbonil içeriği ve
mtDNA hasarı ile ölçüldüğü üzere) 77) . Reperfüzyonlu bir hemorajik şok
modelinde, MitoQ uygulamasının morbiditede azalma, karaciğer nekrozu üzerinde
etkisi olmayan, artan lipid peroksidasyonuna doğru bir eğilim, artmış glutatyon
peroksidaz (GPx) aktivitesi, azalmış katalaz aktivitesi ve azalmayla karışık
etkileri olmuştur. inflamasyon (hepatik IL-6 ve TNFa) 78) .
Diyabet ve diyabetik böbrek hastalığı
Tip 2 diyabetli hastalardan alınan lökositlerle ilgili bir ex
vivo çalışmada MitoQ, mitokondriyal ROS seviyelerini, lökosit yapışma
özelliklerini düşürdü ve enflamatuar belirteçlerin (NFkB ve TNFa) ekspresyonunu
azalttı 79) . Diyabetik böbrek hastalığının bir fare modelinde, 12 hafta
boyunca MitoQ'nun (0.6 mg / kg / gün) plazma glukozu veya insülin seviyeleri
üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Böbrek fonksiyonu üzerindeki faydalı
etkiler, bir ACE inhibitörüne (ramipril) benzerdi, ancak birlikte verildiğinde
hiçbir ilave etki görülmedi 80). Metabolik hastalığın fare modelinde, MitoQ ile
14 haftalık tedavi, yağda bir artışı, gelişmiş enerji harcamasını, azalmış
karaciğer lipit içeriğini, azalmış serum karaciğer enzimlerini ve azalmış serum
lipid belirteçlerini (kolesterol, trigliseritler ve LDL [düşük yoğunluklu
lipoprotein) önlemiştir. veya "kötü" kolesterol]). Aterosklerotik
plak boyutu üzerinde hiçbir etkisi olmamasına rağmen, plakla ilişkili
makrofajların çoğalmasını azaltmıştır. Karaciğerdeki mitokondriyal DNA (mtDNA)
hasarını azalttı ancak protein karbonil içeriği üzerinde hiçbir etkisi olmadı
81) .
MitoQ klinik deneyleri
Alzheimer hastalarında MitoQ'nun bir pilot çalışması devam
etmektedir. Bu, karotis arter kan akışı, oksidatif stres, serebrovasküler
oksijenasyon, EEG ve endotel fonksiyonuna bakan 12 hastada 2 günlük bir çapraz
denemedir 82) . Multipl skleroz, kardiyovasküler fonksiyon, periferik arter
hastalığı ve kronik böbrek hastalığında yorgunluk dahil olmak üzere diğer
klinik araştırmalar devam etmektedir (
https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=mitoq ).
Parkinson hastalığı
Parkinson hastalığının bir fare modelinde, MitoQ ile 14
günlük tedavi, dopaminerjik nöronların sayısını artırdı ve PGC-1α'nın
(mitokondriyal füzyona dahil olan bir gen) ekspresyonunu arttırdı 83) . Bununla
birlikte, yeni teşhis edilmiş Parkinson hastalığı olan 128 hastada, MitoQ'nun
(40 mg veya 80 mg / gün) 12 ay boyunca klinik sonuç ölçümleri [Birleşik
Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği (UPDRS)] üzerinde hiçbir etkisi
olmamıştır. MitoQ grubunda daha fazla hasta (80 mg'da 13, 40 mg'da 2 ve
plaseboda 1), çoğunlukla gastrointestinal yan etkiler nedeniyle kesildi 84) .
Başarısız deneme için önerilen nedenler, hastaları hastalığın ilerlemesinde çok
geç tedavi etmeyi ve MitoQ'nun yetersiz beyin penetrasyonunu içerir.
Yaşa bağlı hastalıklar
Bozulmuş endotel fonksiyonu (brakiyal arter akım aracılı
dilatasyon <% 60) olan 20 sağlıklı yaşlı erişkinde (ortalama yaş 68), MitoQ
ile 6 haftalık çapraz tedavi (20 mg / gün), endotele bağlı akış aracılı
genişlemeyi 42 Yüksek aort sertliği olan hastalarda% (ancak endotelden bağımsız
akış aracılı genişleme üzerinde etkisi yoktu) ve azalmış aort sertliği
(karotis-femoral nabız dalga hızı) 85) . MitoQ, oksitlenmiş LDL'yi (düşük
yoğunluklu lipoprotein veya "kötü" kolesterolü) düşürdü, ancak
dolaşımdaki enflamatuar belirteçler (CRP veya IL-6) üzerinde hiçbir etkisi
olmadı 86) .
MitoQ ek dozajı
MitoQ, Antipodean Pharmaceuticals tarafından
geliştirilmektedir. Ayrıca MitoQ tarafından ek olarak satılmaktadır. Önerilen
dozlar, Parkinson hastalığı denemesinde 40 mg veya 80 mg / gün terapötik
dozlarla birlikte 10 mg / gün'dür.
MitoQ yan etkileri
Klinik çalışmalardan elde edilen bazı kanıtlar, MitoQ'nun
daha yüksek dozlarda gastrointestinal yan etkileri olduğunu göstermektedir,
ancak büyük, uzun süreli klinik deneyler yapılmamıştır.
MitoQ, 12 ay boyunca 128 Parkinson hastasında (40 mg veya 80
mg / gün) 87) , 3 haftayı aşkın süredir (10 mg / gün) 20 sağlıklı hastada ( 88)
, 6 hafta boyunca endotel disfonksiyonu olan 20 sağlıklı yaşlı erişkinde (20 mg
/ gün) test edilmiştir. ) 89) ve 28 günden fazla kronik hepatit C'li 30 hastada
(40 mg veya 80 mg / gün) 90) . Şimdiye kadar bildirilen tek yan etki
gastrointestinal yan etkilerdir (40 mg ve 80 mg dozlarda).
İlaç etkileşimleri
Şu anda bilinmiyor. Teorik olarak MitoQ, diğer mitokondri
hedefli antioksidanlarla (örneğin Skq1 ve SS-31) etkileşime girebilir.
MitoQ özeti
Tutarlı kanıtlar, MitoQ'nun mitokondride oksidatif stresi
azaltabileceğini göstermektedir; bunun insanlarda klinik sonuçları etkileyip
etkilemeyeceği bilinmemektedir.
Reviewed by ozgun bilge
on
Nisan 15, 2021
Rating:
Hiç yorum yok: