Gotu kola (Centella asiatica) Nedir?

 

Centella asiatica, Gotu kola, Hydrocotyle erecta, Hydrocotyle asiatica, Indian Pennywort veya Asian Pennywort olarak da bilinir, Hindistan gibi dünya çapında nemli, tropikal ve subtropikal bölgelerde yetişen böbrek şeklinde yaprakları olan küçük, çok yıllık otsu bir sarmaşıktır. Sri Lanka, Madagaskar, Güney Afrika, Avustralya, Çin ve Japonya 1) . Centella asiatica, kolanut ile karıştırılmamalıdır. Centella asiatica hiçbir kafein içermez ve uyarıcı özelliklere sahip olduğu gösterilmemiştir. Bugüne kadar Centella asiatica'dan tanımlanan fitokimyasallar arasında izoprenoidler (seskiterpenler, bitki steroller, pentasiklik triterpenoidler ve saponinler) ve fenilpropanoid türevler (öjenol türevleri, kafeoilkinik asitler ve flavonoidler) bulunur 2)

 

 

. Centella asiatica farmakolojik aktivitesinden sorumlu ana kimyasal bileşenler triterpenler, çoğunlukla asiaticoside, asiatic asit, madecassoside ve madecassic asittir (bkz. Şekil 1). Madecassoside, Centella asiatica'dan birçok farmasötik aktiviteye sahip bir pentasiklik triterpen saponindir. Madecassoside, C48H78O20 moleküler formülüne ve 975.1 g / mol moleküler ağırlığa sahiptir. Ağızdan dozlama yoluyla kalp, karaciğer, dalak, akciğer, beyin, mide, deri ve böbrekte yaygın olarak dağılır ve oral uygulamadan sonra 5-15 dakika içinde maksimum seviyelere ulaşır 3). Asiaticoside, C48H78O19 moleküler formülüne ve 959.1 g / mol moleküler ağırlığa sahiptir. Asiaticoside ayrıca oral uygulamadan sonra 5-15 dakika içinde maksimum seviyelere ulaşır. Asiaticoside, dozlamadan sonraki 1 saat içinde beyin, mide ve ciltte yaygın olarak dağıtılır 4) . Madecassic asit, C30H48O6 moleküler formülüne ve 504.7 g / mol moleküler ağırlığa sahiptir. Madekasik asit, ursanın 28. pozisyonda bir karboksi grubu ve 2, 3, 6 ve 23. pozisyonlarda hidroksi grupları (2 alfa, 3 beta, 6 beta stereoizomer) ile ikame edildiği bir pentasiklik triterpenoiddir. Önceki bir çalışma, medekasik asidin oral uygulamadan sonra plazma, beyin, kalp, karaciğer, böbrek, kolon ve mesanede bulunduğunu doğruladı 5). Asiatik asidin moleküler formülü C30H48O5'tir ve suda çözünürlük derecesi 25 ° C'de 5.98 × 10−2 mg / L'dir. Asiatik asit esas olarak jejunumda emilse de 6) , aynı zamanda plazma, beyin, kalp, karaciğer, böbrek, kolon ve mesanede de dağılır 7) . Ojha vd. 8)asiatik asidin fizikokimyasal özellikleri için suda hemen hemen hiç çözünmezken salin içinde stabil olduğuna dikkat çekti. Ayrıca, preklinik ve klinik farmakokinetik veriler, asiatik asidin albümine bağlanarak birçok dokuda dağılabileceğini göstermiştir. Asiatik asidin biyoyararlanımı zayıf olmasına rağmen, asiatik asit türevleri çoklu terapötik değerler göstermiştir. Ayrıca, asiatik asidin omurgasının kimyasal modifikasyonu, biyoyararlanımını ve biyolojik aktivitesini iyileştirdi 9). Asiatik asit ve madecassic asit, biyolojik olarak aktif glikozit bileşenleridir. Dokularda ve plazmada konsantrasyonları düşük olmasına rağmen, Centella asiatica ekstresinin oral uygulamasından sonraki 48 saat içinde dışkıda tespit edilebilirler. Triterpenoid glikozitlerin esas olarak bağırsakta metabolize edildiğini düşündürmektedir 10)

 

 

. Özetle, madecassoside, asiaticoside, madecassic asit ve asiatic asit, vücutta ve madecassoside'de geniş çapta dağılmıştır, asiaticoside, aglycone'a (madecassic asit ve asiatic asit) dönüştürülerek biyolojik aktivitesini gösterebilir.

 

Centella asiatica, esas olarak hayvan deneylerine dayanan çeşitli farmakolojik etkilere sahiptir. Sıçanlarda oral ve topikal Centella asiatica uygulamasından sonra, artmış granülasyon dokusu DNA, protein, toplam kollajen ve heksosamin seviyeleri ile ölçülen, yaralanma bölgesinde artmış hücresel hiperplazi ve kollajen üretimi kaydedildi 11) . Centella asiatica ekstresi ile tedavi edilen hayvanlarda, asitte çözünür kolajenin yüksek stabilitesi ve aldehit içeriği ve gerilme mukavemetindeki artışlarla kanıtlandığı üzere, kolajenin daha hızlı olgunlaşması ve çapraz bağlanması görülmüştür. Kontrol yaraları ile karşılaştırıldığında, Centella asiatica ile tedavi edilen sıçanlar daha yüksek derecede epitelizasyona ve önemli ölçüde daha hızlı yara kasılma oranına sahipti 12). Centella asiatica, yara iyileşmesini iyileştirmenin yanı sıra varislerin bağ dokusu üzerinde de bir etkiye sahip olabilir. Üç ay boyunca günde iki kez 30 mg toplam Centella asiatica asiatica triterpenoid fraksiyonu aldıktan sonra, varisli bireylerde mukopolisakkarit metabolizmasında rol oynayan serum enzimleri (beta-glukuronidaz, beta-N-asetilglukozaminidaz ve arilsülfataz), başlangıç ​​değerlerine kıyasla önemli ölçüde azaldı 13) . Aksonları yenileme kapasitesi, sinir hasarını takiben iyileşmenin önemli bir bileşenidir. İçme suyunda Centella asiatica özütü verilen sıçanlar, sinir hasarından sonra kontrollere göre daha hızlı iyileşti, artmış aksonal rejenerasyon ve daha hızlı fonksiyonel iyileşme 14). Centella asiatica'nın günde iki kez 200 ve 600 mg / kg taze meyve suyu özütünün, aspirin ve etanolün neden olduğu mide ülserlerine karşı koruyucu olduğu kanıtlanmıştır 15) , sukralfat ilacı 16) ile benzer etkilere sahiptir . Centella asiatica, gastrik müsin sekresyonunu ve mukozal hücre glikoprotein üretimini önemli ölçüde indüklemiştir, artmış mide mukozal savunma faktörlerinin belirteçleri 17) .

 

Klinik çalışmalar, Centella asiatica'nın inme hastalarının bilişsel işlevini etkili bir şekilde iyileştirdiğini bulmuştur 18) . Hastalar 3 gruba ayrılarak sırasıyla 1.000 mg / gün, 750 mg / gün Centella asiatica ekstresi ve 3 mg / gün folik asit uygulandı 19)

 

 

. Hastalar inme enfarktüsünün akut fazında 6 hafta tedavi edildi. Hastaların bilişsel işlevi MoCA-Ina testi ile değerlendirildi. 1.000 mg / gün tedavi grubu, üç 20 arasında en yüksek puanı aldı ) . Baz hatları ile karşılaştırıldığında aspartat aminostransferaz (AST) ve alanin aminotransferaz (ALT) seviyelerinde anlamlı bir fark görülmedi. Randomize, kontrollü, çift kör bir klinik çalışma, Centella asiatica'nın diyabetik nöropatiyi azaltma potansiyeline sahip olduğunu buldu 21). Hastalara 52 hafta boyunca Centella asiatica seçilmiş triterpenler içeren kapsüller uygulandı, toplam semptom skorlarında önemli bir azalma gözlendi. Bununla birlikte, tedavi grubundaki hastaların yaklaşık% 67'si, geçici karaciğer, böbrek veya gastrointestinal disfonksiyon dahil olmak üzere en az bir yan etki yaşadı, ancak bu semptomlar kendiliğinden düzeldi 22) . Bir başka randomize kontrollü çift kör çalışma,% 5.12 asiaticoside ve% 5.1 madecassoside içeren Centella asiatica kreminin cilt tarafından tamamen emilebildiğini ve pigmentasyonu etkili bir şekilde iyileştirdiğini ve hipertrofik skarların tedavisinde kullanılabileceğini buldu 23). 25 gönüllüden oluşan bir grubun 4 haftalık bir çalışmasında, sırasıyla% 2.5 ve% 5 Centella asiatica özütü içeren emülsiyon ve hidrojel preparatlarına hazırlanan, Centella asiatica özütü içeren kozmetik bir formül günde iki kez ön kola uygulandı. Bu formülün cilt yüzeyinin hidrasyon durumunu arttırdığını, epidermal su kaybını azalttığını ve anti-inflamatuar bir etki uyguladığını ortaya koydu. Ek olarak, emülsiyon formülasyon grubundaki deneklerin hidrasyon ve epidermal bariyer fonksiyonu, hidrojel formülasyon grubuna göre daha iyiydi. Bu nedenle Centella asiatica, nemlendirici kozmetik formülasyonlarda kullanılabilir 24). Klinik çalışmalar da Centella asiatica'nın yaygın anksiyete bozukluğuna (YAB) karşı etkisini doğruladı, ancak kanıt düzeyi düşüktü ve hasta sayısı oldukça küçüktü 25) . Ek olarak, 21 günlük bir prospektif randomize kontrol çalışması, Centella asiatica özütünün diyabetik hastalarda herhangi bir ciddi yan etki olmaksızın yara iyileşmesini etkili bir şekilde destekleyebileceğini buldu 26) . Her şeyden önce, klinik araştırmalar, Centella asiatica'nın bilişsel işlevi iyileştirebildiğini, anksiyeteyi azaltabildiğini, yara iyileşmesini desteklediğini ve cilt bakımı için etkili olduğunu bulmuştur, ancak bu etkiler, bulguları doğrulamak için daha yüksek kanıt seviyelerine sahip daha fazla klinik çalışmanın acilen yapılmasını gerektirmektedir. 27) .

 

 

 

Bir farmakokinetik çalışma, Centella asiatica'nın triterpenoid fraksiyonundaki aktif bileşenlerin insan gönüllülerde iyi emildiğini göstermektedir 28) . 30 ve 60 mg Centella asiatica özütünün tek oral uygulamasından sonra, asiatik asitin maksimum plazma seviyelerine sırasıyla 4.5 ve 4.2 saatte ulaşılmıştır. Plazma yarı ömürleri, 30 mg'lık dozda 2.2 saat ve 60 mg'lık dozda 3.4 saattir; tek doz uygulamasından 24 saat sonra saptanabilir saponin seviyeleri mevcut değildir. Centella asiatica bitkisi ile aynı doz programında yedi günlük tedavi, daha yüksek pik plazma konsantrasyonları, daha uzun yarı ömürler ve daha büyük eğri altı alan değerleri ile sonuçlandı 29) .

 

Tablo 1. Dünyanın farklı bölgelerinde veya dillerinde Centella asiatica için ortak isimler

 

Bölge / dil        İsimler Referans

Arapça            Artaniyal-hintçe, zarnab.        30)

Çince  Tungchian, luei gong gen, ji xue cao.            31)

ingilizce           Hint Pennywort, Asya pennywort, bataklık pennywort, pennyweed, koyunotu, ndian su navelwort.            32)

Fransızca        Asiatic Hydrocotyle, su kabı. 33)

Almanca         Hint pennywort, Asya bataklık pennywort.   34)

Hindistan (isimden sonra parantez içinde verilen dil)           Brahmi, mandukaparni, cheka parni (Sanskrit); khulakudi, brahma-manduki (Hintçe); karivana, karinga, undri (Marathi); thulkuri, brahma-manduki (Bengalce); karbrahmi (Gujarati); saraswathi aku, manduka, brahmakuraku (Telegu); vellarai, babassa (Tamilce); kutakam (Malayalam); ekpanni (Konkani).      35)

Endonezya     At ayakları, pegagan, anantan gede, gagan-gagan, gang-gagan, kirok gatok, panegowan, rending, calingan rambat, kos tekosan, pagaga, tungke-tungke, papaiduh, pepiduh, piduh, puhe beta, kaki kuta, tete karo, tete kadho.      36)

İtalyan Idrocotyle.       37) c

Japonya          Tsubo-kusa, tsubokura.         38)

Malgaşça        Talapetraka.   39)

Malezya          Dawoopungah-gah, pegaga. 40)

Mauritius         Bavilaaqua.     41)

Myanmar        Manabaabin.   42)

Nepal  Kholachagya. 43)

Farsça Sard Türkistan.           44)

İspanyol          Küçük şapka, karanfil otu.     45)

Sri Lanka (Sinhalese) Gotu kola; hingolukola.          46)

İsveççe           Sallatsspikblad.          47)

Tayland           Bau-bog.         Botanica B (2017) Gotu-Kola.

Tibetçe            Sin-nmar.        48)

Şekil 1. Gotu kola biyoaktif bileşikler

 

Gotu kola biyoaktif bileşikler

[Kaynak 49) ]

Centella asiatica etki mekanizması

Triterpenoidler, Centella asiatica'da aktif bileşenler olarak tanımlanmıştır. Asiaticoside, lipopolisakkarit kaynaklı ateşi ve enflamatuar yanıtı inhibe ederek anti-enflamatuar etkiler gösterir; serum tümör nekroz faktör-alfa, interlökin-6, prostaglandin E2, karaciğer miyeloperoksidaz aktivitesi ve beyin siklooksijenaz-2 proteininin ekspresyonu 50) . Asiaticoside ayrıca kollajen ve glikozaminoglikan sentezini ve anjiyogenezi uyararak yara iyileşmesini destekler 51) . Başka bir çalışma, bir Centella asiatica özütünün, DNA replikasyonunun ve mitozla ilişkili gen ekspresyonunun baskılanmasını önleyerek stres kaynaklı erken yaşlanmayı düzenleyebileceğini gösterdi 52) .

 

Centella asiatica'nın bir su özütü, yüksek miktarda beta-amiloid içeren bir fare Alzheimer hastalığı modelinde hücre içi beta-amiloid agregatlarının oluşumunu engelledi 53) .

 

Gotu kola sağlık yararları

Centella asiatica, Çin ve Güneydoğu Asya ülkelerinde geleneksel Çin tıbbında çeşitli hastalıkları tedavi etmek için kullanılan bir bitkidir. Çin'deki en eski Centella asiatica kayıtları Song Dynasty 54'teki "su wen shi" ve "zheng lei ben cao" ya geri çekilebilir ). Şöyle anlatılıyor: “Centella asiatica, acı, soğuk, toksik değil. Ateş ve cilt koşullarında kullanıma uygundur. " Başka bir kaynak "ming jia fang xuan" Centella asiatica'yı çocuklarda Gilles de la Tourette sendromunun tedavisinde kullanılmak üzere listeliyor. Centella asiatica ve aktif bileşenleri üzerinde çok sayıda hayvan ve hücre deneyi yapılmıştır. Centella asiatica, asiaticoside, brahmoside ve madecassic asit dahil olmak üzere birkaç pentasiklik triterpenoid içerir ve ayrıca centellose, centelloside ve madecassoside gibi diğer bileşenlerle birlikte 55). Centella asiatica ve triterpenoidleri üzerinde yapılan klinik öncesi çalışmalar, (1) retina kan damarlarını korumak, (2) ilaçların toksik ve yan etkilerini azaltmak, (3) ilaç direncini azaltmak ve (4) teşvik etmek dahil olmak üzere Tablo 2'de listelenen hastalıklar üzerinde olumlu etkiler bildirmiştir. periodontal doku rejenerasyonu. Centella asiatica ayrıca oral submukoz fibroz, sepsis, migren, glokom, periodontitis, lösemi ve osteolitik kemik hastalıklarını hafifletebilir.

 

Ayrıca, Centella asiatica özütü lösemi, oral submukoz fibroz, migren ve toksik yan etkiler için olumlu bir öneme sahiptir. Lösemi esas olarak oksidatif temizleyicilerin artan aktivitesinden etkilenir. In vitro deneyler, Centella asiatica etanolik yaprak özütü ile tedavi edilen lösemik THP-1 hücrelerinin aktivitesinin% 28.404 azaldığını buldu. Ayrıca, IL-1β ve IL-6 seviyeleri azaldı, ancak IL-10 seviyesi arttı, bu da sitokinin indüklediği tümör immünosupresif aktivitesini, kanser ilerlemesini ve kanser kaşeksi sendromunu azaltabilir. Ayrıca, Centella asiatica, THP-1 hücrelerinde eksojen apoptoz yollarını da aktive edebilir ve ATP seviyelerini azaltarak THP-1 hücrelerinin proliferasyonunu azaltabilir. Bu nedenle lösemi kaşeksisinin tedavisinde etkili olabilir 56). Ek olarak, Centella asiatica'nın migren hayvan modellerinin beyninde hiperaljezi ve 5-hidroksitriptofan seviyelerini tersine çevirmede etkili olduğu bulunmuştur. Pozitif kontrol (sumatriptan, 42 mg / kg) ile karşılaştırıldığında, oral tedavi ajanı [asiaticoside bazlı standardize Centella asiatica ekstresi (30 mg / kg, 7 gün)], sıçanlarda 57 nosisepsiyonu azaltmada etkili olmuştur . Dahası, bir in vitro deney, Centella asiatica'nın ayrıca, arecoline'ın neden olduğu oral mukozal fibrozu tersine çevirmek için fibrotik belirteçleri (TGFb1 ↓, COL1A2 ↓, COL3A1 down) aşağı regüle ettiğini gösterdi. Bu nedenle, Centella asiatica'nın anti-fibrotik etkisi olabilir 58). Son olarak, bir in vivo deney, 100 mg / kg canlı ağırlıkta Centella asiatica'nın, akciğer tüberkülozu tedavisinde izoniazidin yan etkilerini etkili bir şekilde azalttığını buldu. Bu oral doz, anormal göstergeleri normale döndürdü ve hatta karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının yansıttığı gibi normale yakın seviyelere getirdi 59) .

 

Asiatik asit, antibiyotiklerin neden olduğu yan etkileri iyileştirebilir, çoklu ilaç direncini (MDR) tersine çevirebilir ve sepsisi azaltabilir. Aynı zamanda periodontitis ve glokom için terapötik potansiyele sahiptir. Bir in vivo deney, asiatik asidin doksorubisin (DXR) ile indüklenen organ toksisiteleri üzerinde görünür bir etkiye sahip olduğunu ve Nrf2 60 ekspresyonunu etkileyerek 20 mg / kg'da en iyi etkiyi gösterdiğini gösterdi ) . Doksorubisin, organların peroksidasyonuna neden olur ve doğal antioksidan faktörlerin aktivitesini azaltır 61) , Nrf2 ekspresyonunu etkili bir şekilde arttırırken antioksidan aktiviteyi destekler ve hücreleri oksidatif stresin neden olduğu hasardan korur 62). In vivo ve in vitro deneyler ayrıca, asiatik asidin Notch sinyal yolunu etkileyerek enflamatuar faktörlerin (IL-1β ↓, IL-6 improved) seviyelerini azalttığını, karaciğer ve böbrek hasarını zayıflattığını ve deneysel sepsiste hayatta kalma oranını iyileştirdiğini bulmuştur. fare modeli 63) . Asiatik asit ayrıca NF-κB sinyal yolunu etkileyerek ve ilgili inflamatuar faktörlerin seviyelerini azaltarak periodontitis için terapötik gizli enerji sağlayabilir (IL-8 ↓, IL-6 ↓, p-p65 ↓, p-IκBα ↓) 64). Son olarak, asiatik asit ayrıca glokom üzerinde potansiyel bir terapötik etkiye sahiptir; glokom sıçan modelinde retinal ganglion hücrelerinin (RGC'ler) hayatta kalma oranını artırabilir. Daha da önemlisi, apoptotik faktörlerin düzeyini düşürürken (Bax ↓, kaspaz-3 ↓) 65) anti-apoptotik faktörlerin düzeyini artırabilir (Bcl-2 ) .

 

Madecassic asit, iskemik retinopatiyi iyileştirebilir. Bir hücre deneyi, madecassic asidin hipoksiye bağlı insan retinal mikrovasküler endotelyal hücreler için apoptozu ve endoplazmik retikulum stresini azalttığını gösterdi ( 66) . Ayrıca, hipoksik koşullar altında hücrelerin oksidatif stresini etkileyerek hücre disfonksiyonunu tersine çevirdi 67) .

 

İlginç bir şekilde, in vitro deneyler, asiaticoside'ın insan periodontal ligamentinin osteojenik farklılaşmasını etkili bir şekilde teşvik ettiğini ve nükleer faktör kappa B ligandının (RANKL) neden olduğu osteoklast oluşumunun reseptör aktivatörünü inhibe ettiğini, bunun periodontal doku rejenerasyonu ve osteolitik hastalıklar için terapötik potansiyelini gösterdiğini bulmuştur 68) .

 

Özetle, Centella asiatica ve triterpenoidleri geniş bir terapötik potansiyele sahiptir. Spesifik mekanizma temel olarak aşağıdaki dört yönü içerir: (1) anti-enflamatuar; (2) antioksidan; (3) anti-apoptoz; ve (4) anti-fibrozis 69) .

 

Tablo 2. Centella asiatica'nın hastalık modelleri üzerindeki etkileri

 

Hastalık modeli           Tür      Ekstraktın çözücü bileşimi     Hayvan hücresi          sinyal yolu       Önemli bulgular            Referanslar

Lösemi            Laboratuvar ortamında          C. asiatica etanolik yaprak özütü      THP-1 hücreleri          –          Hücre canlılığı ↓, TNF-α ↑, IL-1β ↓, IL-6 ↓, IL-10 ↑, GSH ↑, kaspaz-9, kaspaz-3/7) ↓, ATP ↓      70)

İskemik retinopatiler   Laboratuvar ortamında          Madecassic asit         hRMEC'ler      PERK / eIF2a Hücre canlılığı ↑, SOD ↑, GSH-PX ↑, LDH ↓, MDA ↓, kaspaz-3 ↓, kaspaz-9 ↓, Bax / Bcl-2 ↓, GRP78 ↓, CHOP ↓, ATF6 ↓, IRE1a ↓, PERK ↓, eIF2a ↓    71)

Doksorubisin (DXR) kaynaklı organ toksisiteleri      İn vivo Asiatik asit      Wistar fareleri –          CK-MB, LDH, SGPT, SGOT, BUN, kreatinin, SOD, GSH, LPO, Nrf2 ↑   72)

İlaç direnci      Laboratuvar ortamında          Asiatik asit      Cisplatine dirençli A549 / DDP hücreleri       NF-kB, MAPK/ERK    DDP direnci ↓, DDP duyarlılığı ↑, MDR1 ↓, p65 ↓, Akt ↓, YB1 ↓, p-ERK1 / 2 ↓, p-JNK ↓, p-p38 ↓, p-IkBα ↓ 73)

Oral submukoz fibroz Laboratuvar ortamında          CA'nın etanolik özütü, Asiatik asit      Birincil insan bukkal fibroblastları (HBF)     TGFβ / Smad TGFβ1 ↓, COL1A2 ↓, COL3A1 ↓, hücre dışı matris (ECM) birikimi ↓        74)

–          Laboratuvar ortamında          ECa 233         RAW264.7 makrofajları         HARİTA          ROS ↓, NO ↓, PGE2 ↓, TNF-α ↓, IL-1β ↓, COX-2 ↓, iNOS ↓         75)

–          Laboratuvar ortamında          Asiatik asit      HepG2 hücreleri         Nrf2     ROS ap, apoptoz ↓, Nrf2 ↑, Keap1 ↓, HO-1 ↑, NQO-1 ↑, GCLC ↑          76)

Sepsis In vivo + In vitro         Asiatik asit      BALB / c fareleri, RAW264.7 hücreleri         Çentik nötrofil infiltrasyonu ↓, ALT ↓, BUN ↓, IL-1β ↓, IL-6 ↓, NO ↓, Notch3 ↓, Dll4 ↓, ROS ↓, MMP ↓, ATP ↓           77)

Migren İn vivo Asiaticoside (AS) bazlı, Centella asiatica'nın standartlaştırılmış özütü         Wistar fareleri –            Hiperaljezi ↓, 5-HT ↑, seslendirme ↓, ağrı gecikmesi ↑        78)

Glokom           İn vivo Asiatik asit      Wistar fareleri,            –          RGC'ler ↑, Bcl-2 ↑, Bax ↓, kaspaz-3 ↓          79)

–          In vitro + in vivo          CA'nın metanol ekstresi         İsviçreli albino erkek fareler   HARİTA          Lipid peroksit ↓, süperoksit ↓, hidroksil radikalleri ↓, RNS ↓, IL-10 ↑, IL-1 ↓, MCP-1 ↓, INF-γ ↓, TNF-β ↓, MAPK 14 ↓ 80)

Periodontitis    İn vivo + in vitro          Asiatik asit      Erkek SD sıçanlar, HGF'ler, RAW264.7 hücreleri   NF-κB PGE2 ↓, NO ↓, IL-8 ↓, IL-6 ↓, p-p65 ↓, p-IκBα ↓, PPAR-γ ↑          81)

–          Laboratuvar ortamında          Asiaticoside    hPDL hücreleri           Wnt / β-katenin           OSX ↑, WNT3A ↑, AXIN2 ↓, DMP 1 ↑     82)

Toksik yan etkiler       İn vivo CA'nın etanolik ekstraksiyonu           Erkek Wistar albino sıçanlar  –          WBC ↓, TBARS ↓, SOD ↑, CAT ↑, GSH ↑, TSP ↑, albumin ↑, ALT ↓, AST ↓, ALP ↓, globulin ↓, total bilirubin ↓, urea ↓, creatinine ↓     83)

Osteolitik kemik hastalıkları   Laboratuvar ortamında          Asiaticoside    Kemik iliği makrofajları (BMM'ler)     NF ‐ κB       TRAcP-pozitif hücreler ↓, Ctsk ↓, Nfatc1 ↓, V ‐ ATPase d2 ↓, NFAT ↓, cFos ↓, Ca2 + salınım ↓, IκB ‐ α ↑, p-ERK ↓ 84)

Kısaltmalar:GRP78 = glikozla düzenlenen protein 78; CHOP = C / EBP homolog transkripsiyon faktörü; ATF6 = aktive edici transkripsiyon faktörü 6; IRE1a = kinaz / endonükleaz 1 alfa gerektiren inositol; PERK = pankreas ER stres kinazının fosforilasyonu; eIF2a = ökaryotik başlatma faktörü 2 alfa; CK-MB = Kreatin kinaz-MB; BUN = kan üre nitrojeni; SGPT = serum glutamik pirüvik transaminaz; SGOT = serum glutamik-oksaloasetik transaminaz; DDP = cisplatin; MDR = çoklu ilaç direnci; YB1 = Y-kutusu bağlayıcı protein 1; COL1A2 = kolajen 1A2; COL3A1, = kolajen 3A1; NQO-1, NAD (P) H = kinon oksidaz; GCLC = glutamil sistein ligaz katalitik alt birimi; Dll4 = delta benzeri ligand; 5-HT = 5-hidroksitriptofan; RGC'ler = retina gangliyon hücreleri; RNS = reaktif nitrojen türleri; OSX = osterix; ALP, AXIN2 = eksen inhibisyon proteini 2; DMP 1 = dentin matriks proteini1; TSP = toplam serum proteini; ALP = alkalin fosfataz; TRAcP = tartrata dirençli asit fosfataz; Ctsk = katepsin K; Nfatc1, V ‐ ATPase d2 = vakuolar ‐ tip H + ‐ATPase V0 alt birimi d2; NFAT = aktive edilmiş T hücrelerinin nükleer faktörü.

 

Centella asiatica'nın nörolojik hastalıklar üzerindeki etkileri

Centella asiatica, sinir sisteminin işlevini geliştirir 85) . Metanol, etanol ve suda çözünür. Sinir sistemi ile ilgili literatür, Centella asiatica ve triterpenlerinin çeşitli nörolojik hastalıkları hafifletmek için kullanılabileceğini göstermiştir, ancak en çok araştırılanlar Alzheimer hastalığı 86) ve Parkinson hastalığını iyileştirmektir 87) . Alzheimer hastalığının ve Parkinson hastalığının patogenezi, nöroinflamatuar aktiviteler 88) , oksidatif stres 89) , mitokondriyal disfonksiyon 90) ve beyinden türetilmiş nörotrofik faktör 91) fonksiyon bozukluğunu içerir .

 

Reaktif oksijen türlerinin (ROS) artan üretimi, nöronal sinaptik aktiviteyi ve nörotransmisyonu doğrudan etkileyerek bilişsel işlev bozukluğuna yol açabilir. Normal koşullar altında, süperoksit dismutaz (SOD), glutatyon peroksidaz (GPX) ve katalaz, ROS seviyesini etkileyen serbest radikal temizleyiciler olarak hareket edebilir. Nükleer faktör eritroid-2 ile ilişkili faktör 2'nin (Nrf2) aktivasyonu oksidatif stresi önler 92) . Önceki çalışmalar, Centella asiatica ve triterpenoidlerinin SOD ve GPX aktivitelerini etkili bir şekilde artırabildiğini, nükleer faktör eritroid-2 ile ilgili faktör 2'yi aktive edebileceğini, hayvanların bilişsel bozukluğunu iyileştirebileceğini ve ardından ilgili hastalıkların semptomlarını hafifletebileceğini bulmuştur 93) .

 

Mitokondri, hücrelerin aerobik solunum gerçekleştirdiği ana yerdir. Mitokondriyal disfonksiyon, Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığının ortaya çıkışı ile yakından ilgilidir. Hücre ölümünün sinyal yolu, mitokondriyal ROS ile aktive edilebilir. Dolayısıyla, mitokondriyal disfonksiyonun eski haline getirilmesi, Alzheimer hastalığında ve Parkinson hastalığında nöronal işlevi iyileştirebilir 94) . Sonuçlar, Centella asiatica ve triterpenoidlerinin ROS üretimini azaltabileceğini gösterdi 95) .

 

Beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF), nöron bakımı, nöronun hayatta kalması ve nörotransmiter regülasyonu ile yakından ilgilidir. Nörodejeneratif hastalıkları olan hastaların beyninde beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) konsantrasyonu azalır 96) . Centella asiatica ekstresi, asiatik asit ve asiaticoside, beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) içeriğini etkili bir şekilde artırabilir 97) .

 

Centella asiatica ve triterpenoidleri, nörolojik hastalıkları muhtemelen mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK) sinyal yolu, fosfotidilinozitol 3 kinaz / protein kinaz B / rapamisinin memeli hedefi (PI3K / Akt / mTOR) sinyal yolu ve nükleer faktör kappa-ışık yoluyla etkiler. - aktive edilmiş B hücrelerinin zincir güçlendiricisi (NF-kB) sinyal yolu 98) . MAPK sinyal yolu, büyüme faktörleri, mitojenler, hormonlar, sitokinler ve farklı hücresel stres faktörleri (oksidatif stres gibi) dahil olmak üzere çeşitli hücre dışı uyaranlarla aktive edilir. Ayrıca, p38 MAPK sinyal yolu, Alzheimer hastalığı ile ilgili tau fosforilasyonu, nörotoksisite, nöroinflamasyon ve sinaptik disfonksiyon gibi çeşitli olayları modüle edebilir 99). PI3K / Akt / mTOR yolu, hücre döngüsünü düzenleyen önemli bir hücre içi sinyal yoludur. Doğrudan hücresel sessizlik, çoğalma ve uzun ömürlülük ile ilgilidir. Bir in vivo çalışma, PI3K / Akt / mTOR sinyal yolunun inhibisyonunun c-Jun N-terminal kinaz-p53-Bax 3 (JNK3) ekspresyonunda bir azalmaya yol açtığını, böylece dopaminerjik nöronları koruduğunu ve Parkinson hastalığını iyileştirdiğini bulmuştur 100 ) . Ayrıca ROS, ilgili etkileri uygulamak için PI3K / Akt / mTOR sinyal yoluna aracılık edebilir ( 101) . NF-κB, sitokin üretimini, hücre hayatta kalmasını ve DNA'nın transkripsiyonunu kontrol eden bir protein kompleksidir. Bu sinyal yolu, beynin 102) bir çok hastalığının sürecinde yer alır .

 

Özetle, Centella asiatica ve ekstrelerinin sinir sistemi hastalıkları üzerinde olumlu bir etkisi oldu. Daha da önemlisi, Centella asiatica ve özleri, enflamatuar faktörleri azaltarak, oksidatif stresi dengeleyerek, mitokondriyal ile ilgili proteinlerin anormal ifadesini onararak ve BDNF içeriğini iyileştirerek nörolojik hastalıkları iyileştirdi. Ek olarak, ilgili sinir hücresi apoptozunu azalttılar, sinaptik yoğunluğu artırdılar ve nöral hücrelerin hayatta kalma oranını iyileştirdiler 103) .

 

Kaygı

Centella asiatica, Ayurveda tıbbında anksiyete tedavisi için kullanılır. 2000 tarihli bir çalışma bu eski iddiayı desteklemektedir 104) . Akustik irkilme tepkisi (ASR), ruh hali öz değerlendirme ölçeği, kalp atış hızı ve kan basıncının temel ölçümlerini değerlendirdikten sonra, 40 sağlıklı denek (21 erkek, 19 kadın; 18-45 yaş), standart olmayan 12 g almak üzere randomize edildi Centella asiatica, 300 mL üzüm suyu veya plasebo içinde çözüldü. Tedaviye başladıktan 30, 60, 90 ve 120 dakika sonra değerlendirmeler yeniden kaydedildi. Centella asiatica, plaseboya kıyasla 30. ve 60. dakikalarda akustik irkilme yanıtı genliğini önemli ölçüde azalttı; kalp atış hızı, kan basıncı ve ruh hali değişmedi 105) .

 

Centella asiatica'nın endokrin hastalıkları üzerindeki etkileri

Centella asiatica özleri, özellikle tip 2 diyabet ve obezite olmak üzere endokrin hastalıkların tedavisinde umut vericidir. Spesifik bileşiklere gelince, asiatik asit obezitede etkiliydi 106) ve madecassoside, osteolitik kemik hastalıklarının tedavisi için potansiyel bir aday olabilir 107) .

 

Tip 2 diabetes mellitus, yüksek kan glikozu, insülin direnci ve yüksek kan glikoz seviyesi 108'in varlığında daha zayıf bir insülin ile uyarılan yanıt ile karakterize edilen bir diyabet türüdür . Oksidatif stres esas olarak lipid peroksidasyonundan kaynaklanır ve tip 2 diyabetin patogenezinin ve gelişiminin ana göstergesi olarak kabul edilmiştir. Oksidatif stres mikrovasküler ve makrovasküler komplikasyonlara neden olur 109) . Ek olarak, iltihaplanma tepkisi, insülin direncini indükleyerek tip 2 diyabetin ortaya çıkmasına neden olabilir. Enflamasyon yanıtı, hiperglisemi varlığında şiddetlenir ve karşılığında hiperglisemiyi kötüleştirebilir. Bu nedenle, iltihaplanma yolunu hedeflemek, diyabeti önlemek ve kontrol etmek için potansiyel bir strateji olabilir 110). 2015 yılında Dünya Sağlık Örgütü (WHO) 30 kg / m²'nin üzerindeki vücut kitle indeksini obezite ve 25-30 kg / m² fazla kilolu olarak tanımlamıştır 111) . Obezite, kardiyovasküler hastalık, kas-iskelet kası hastalığı ve hatta kanser dahil birçok hastalık için bir risk faktörüdür 112) . Ayrıca obezite, vücudun kronik iltihaplanmasına ve birden çok organı (örneğin karaciğer, kalp, iskelet kası ve beyin) kapsayan iltihaplanmaya neden olur 113) . Osteoporoz, kemik kaybı ve yapı bozulması şeklinde kendini gösteren bir kemik metabolizması hastalığıdır. Ana hedefler orta yaşlı ve 50 yaşın üzerindeki yaşlı kişilerdir. Osteoporoz oluşumu, diyabet, obezite, tiroid hormonu hastalığı gibi diğer endokrin morbiditelere bağlanabilir 114).

 

Yukarıda bahsedilen patolojik mekanizmalara dayanarak, Centella asiatica ve triterpenlerinin endokrin sistemi içeren hastalıklar üzerindeki potansiyel etki mekanizması iki yönden detaylandırılmıştır: azalmış oksidatif stres ve uygulanan anti-enflamatuar etki. İlk olarak, Centella asiatica özütü oksidatif stresi iyileştirdi. Hem diyabetik hayvan modeli hem de obezite hayvan modeli, Centella asiatica özütünün GSH, CAT ve SOD aktivitelerini artırdığını ve böylece enzim antioksidan sistemini geliştirdiğini gösterdi 115) . İkincisi, hayvan deneylerinin sonuçları, Centella asiatica özütünün ilgili iltihap faktörlerini (TNF-α, IL-1β ve IL-4) etkili bir şekilde azaltabileceğini gösterdi. Aynı zamanda kan şekeri ve kan lipid seviyelerini de düşürdü 116). Ayrıca sonuçlar, Centella asiatica ekstrelerinin gıda ve su alımını ve vücut ağırlığını düşürdüğünü gösterdi, bu da Centella asiatica ekstresinin merkezi sinir sistemi tarafından kontrol edilen beslenme merkezini etkileyerek obeziteyi etkileyebileceğini öne sürdü 117) . Ayrıca, asiatik asidin bir anti-obezite ajanı olma potansiyeli, kilo alımını baskıladığı ve leptin ve insülin duyarlılığını artırdığı gerçeklerden kanıtlanabilir. Moleküler düzeyde, asiatik asit enzimatik antioksidanların (CAT, GPx ve SOD) seviyesini artırabilir, yüksek yağlı diyetle baskılanan CPT-1 ve UCP-2 ekspresyonunu tersine çevirebilir. Bu nedenle, asiatik asidin obezitenin neden olduğu oksidatif stres hasarını onarabileceği ve ayrıca yağ asidi oksidasyonunu teşvik ederek kilo alımını baskılayabileceği çıkarılabilir 118). Östrojen eksikliği ve kemik iliği monositlerinin neden olduğu bir fare osteoporoz modelinde madecassoside müdahalesinin sonuçları, NF-κB ve MAPK sinyal yollarını (NFATc1, c-Fos, Acp5, CTSK) etkileyerek ilgili genlerin ekspresyonunu inhibe edebileceğini göstermiştir. , VATPase-d2), osteoklast oluşumunu inhibe eder, osteoklastların absorpsiyon aktivitesini zayıflatır. Madecassoside'in osteoporoz tedavisi için potansiyel bir aday olabileceği sonucuna varılabilir 119) .

 

Özetle, mevcut kanıtlar, Centella asiatica özütünün ve asiatik asidin (1) kan şekeri seviyelerini düşürebileceğini, (2) insülin direncini artırabileceğini, (3) kilo alımını inhibe edebileceğini (4) iltihabı iyileştirebileceğini ve (5) oksidatif stresi iyileştirebileceğini gösterdi 120 ) . Ayrıca madecassoside, osteoklastların emilimini zayıflatarak ve osteoklast oluşumunu azaltarak osteoporozu iyileştirebilir. Bu sonuçlar, diyabet, obezite ve osteoporoz gibi endokrin hastalıklarının tedavisi için Centella asiatica ekstresi ve ilgili bileşenlerinin (asiatik asit, madecassoside) beklentilerinin mükemmel olduğunu göstermektedir.

 

Centella asiatica'nın cilt hastalıkları üzerindeki etkileri

Centella asiatica özü ve triterpenoidlerinin akne, kellik, vitiligo, atopik dermatit ve yaralar üzerinde belirli terapötik ve hafifletici etkileri vardı 121) . Akne, en yaygın cilt hastalıklarından biridir. Çalışmalar, vasküler endotelyal hücrelerin aktivasyonunun ve enflamasyon tepkilerinin katılımının akne lezyonlarının gelişiminin erken aşamaları için gerekli olduğuna işaret etmiştir 122) . Vitiligo, derinin kazanılmış bir depigmentasyon bozukluğudur ve en yaygın cilt hastalıklarından biridir. Bazı çalışmalar, oksidatif stresin bu hastalığın ilk nedeni olabileceğini öne sürdü. ROS'un ana hedefleri mitokondridir ve yapısal ve fonksiyonel değişikliklere neden olur 123). Atopik egzama olarak da bilinen atopik dermatit, kronik tekrarlayan iltihaplı bir cilt hastalığıdır 124) . Bu hastalık, cilt bariyer disfonksiyonu, hücre aracılı immün yanıtlardaki değişiklikler ve Immunoglobulin E (IgE) aracılı aşırı duyarlılık 125) nedeniyle oluşur . Deri, vücudun fizyolojik homeostazının korunmasında hayati bir rol oynayan insan vücudunun en büyük organıdır. Yaraların görünümü fizyolojik homeostazda dengesizliğe yol açabilir. Yara iyileşmesinin aşamaları iltihaplanma, proliferasyon, epitelizasyon, anjiyogenez, yeniden şekillenme ve yara izini içerir 126) .

 

1998 veteriner tıbbi ürünler komitesinin özet raporuna göre, farelerde Centella asiatica'daki aktif bileşenlerin transdermal absorpsiyonu, madecassic asidin cilt bariyerine hızla nüfuz edebildiğini gösterdi, ancak 24'ten sonra ciltte ilaç uygulama noktasında ölçülen doz saat, orijinal doza kıyasla yalnızca% 0.06 konsantre olmuştur. Asiatik asidin sonuçları madecassic aside benzerdi. Transdermal olarak uygulanan yüksek asiyatikosid konsantrasyonu, herhangi bir sistemik toksisiteye neden olmamıştır, ancak uygulama bölgesinde cildin aşırı keratinize olmasına neden olabilir. Bazı raporlar ayrıca Centella asiatica'yı harici olarak kullanmak yerine alerjik dermatit önerdi, ancak hiçbiri tam dozu bildirmedi.

 

Yara iyileşmesi için, bu çalışma, Centella asiatica ve triterpenoidlerinin doğrudan bir yara iyileştirme işlevine sahip olduğunu bulmuştur 127) . Metanol ile ekstrakte edilen Centella asiatica,% 0.12 asiatik asit,% 0.54 madecassic asit,% 0.25 asiaticoside ve% 1.02 madecassoside içerir ve hidroksipropil-β-siklodekstrin, Eudragit E100, gliserin, PEG 400 vb. Triterpen sprey içeriği Centella asiatica özü ile karşılaştırıldığında% 100'e yakındır, yara herhangi bir cilt tahrişi olmaksızın tamamen iyileşmiştir 128) . Sıradan gazlı bezle karşılaştırıldığında, Centella asiatica içeren elektrospun jelatin membranlar, fibroblastların çoğalmasını ve kollajen sentezini etkileyerek yara onarım sürecini destekleyebilir ve ayrıca antibakteriyeldir 129). Asiaticoside açısından zengin hidrojel formülasyonu, tedavi edilmeyen gruba kıyasla herhangi bir cilt tahrişi olmaksızın% 40 hızlı yara iyileşmesi gösterdi. Kalın epitel tabakası ve keratin oluşumu bulunurken, granülasyon dokusu, fibroblastlar ve kollajen orta derecede oluşmuştur 130) . Hücre çalışmaları, Centella asiatica standart özütünün (ECa 233) filopodia oluşumunu etkileyebileceğini ve FAK, Akt ve MAPK sinyal yollarını aktive ederek yara iyileşmesini teşvik edebileceğini bulmuştur 131) . Yukarıdaki çalışmalarda, araçlar farklı olsa da, hayvan ve hücre deneyleri, Centella asiatica ve triterpenoidlerinin yeniden epitelizasyon derecesini geliştirdiğini, kollajen sentezini arttırdığını, yaraların etrafındaki iltihabı azalttığını ve belirgin bir cilt tahrişine neden olmadığını buldu.

 

Atopik dermatitin tedavisi için Centella asiatica, inflamasyon yanıtını (TNF-α ↓, IL-1β ↓, IL-8 ↓, IL-4 ↓ ve IL-13 ↓) ve ayrıca lokal immün yanıtı (IgE ↓). İster Centella asiatica'nın titre edilmiş özütü ister Centella asiatica'nın etanol özütü olsun, her ikisi de hiperkeratoz, mast hücresi ve enflamatuar hücre infiltrasyonunu inhibe ediyor gibi görünmektedir. Her ikisi de iNOS ve COX-2 ve NF -κB aktivitesinin ekspresyonunu inhibe edebilir, Centella asiatica ekstresinin atopik dermatit 132 tedavisi için umut verici bir terapötik olabileceğini doğrular.. Madecassoside'in dermatit tedavisinde etkisi, proinflamatuar sitokinlerin (IL-1β, TLR2) azaltılmasında yansıtılır, ayrıca HaCaT keratinositlerinde AQP3, LOR, IVL salgılanmasını ve insan derisinde HA salgılanmasını teşvik edebilir. fibroblastlar, böylece cilt hidrasyonunu önemli ölçüde artırabilir 133) .

 

Centella asiatica'nın spesifik bir bileşeni olan madecassoside, vitiligo üzerinde belirli bir iyileştirme etkisine sahipti ve olası etki mekanizması, oksidatif stres yanıtını azaltmak ve oksidatif stresle mitokondriye verilen hasarı zayıflatmaktı [matris metaloproteinaz (MMP) ↑ ve [Ca2 +] i ↓]. Ek olarak, madecassoside ile tedavi edilen melanositlerin LC3-II / LC3-I oranının önemli ölçüde arttığı bulundu, bu da hücrelerin otofaji aktivasyonunu arttırdığını ve böylece cilt hücrelerini fizyolojik ve patolojik yaşlanma hasarından koruduğunu gösteriyor 134). Son olarak, Centella asiatica ayrıca dermal papilla üzerinde pozitif bir aktivasyon etkisi gösterdi, dermal papilla hücrelerinin canlılığını geliştirdi ve hücrelerde saç büyümesi ile ilgili karakteristik genlerin ekspresyonunu arttırdı, böylece kellik için iyi uygulama olanakları sağladı 135) .

 

Centella asiatica ve triterpenoidlerinin düşük transdermal absorpsiyon oranına sahip olmasına rağmen, mevcut hayvan deneyleri ve hücre deneyleri, bunların yara iyileşmesini etkili bir şekilde destekleyebildiklerini, cilt enflamatuar hastalıkları azaltabildiklerini ve vitiligo ve kellik üzerinde belirli bir etkiye sahip olduklarını bulmuşlardır 136) . Centella asiatica ve deri hastalıklarının tedavisindeki bileşenlerin etki mekanizması esas olarak iltihap önleyici, anti-oksidasyon, ve bu hastalıkların patojenezi ile tutarlı olmuştur oksidatif stres tarafından mitokondriye zarar zayıflatıcı 137) .

 

Keloid ve yara izi yönetimi

Centella asiatica, keloidlerin ve / veya hipertrofik skarların tedavisi için uzun süredir tavsiye edilmektedir. Bir açık klinik çalışmada, 227 hasta iki gruba ayrıldı ve 18 aya kadar günde 60-150 mg dozlarda tek başına oral Centella asiatica veya cerrahi skar revizyonu artı Centella asiatica ile tedavi edildi 138) . Sadece Centella asiatica grubunda, 139 hastadan 116'sı (% 82) semptomlarda iyileşme ve inflamasyonun kaybolması yaşadı. Kombine cerrahi ve Centella asiatica grubundaki 88 denekte, yüzde 72'si iyileşme gösterdi 139). Oral kullanımına ek olarak, Centella asiatica, kapsamlı bir skar yönetimi programında topikal krem ​​olarak kullanılmıştır. Gözlemsel olarak, skar olgunluğunu tedavi olmaksızın ortalama altı aydan tedavi ile üç aya yükselttiği bulundu ( 140) .

 

Centella asiatica'nın kardiyovasküler hastalıklar üzerindeki etkileri

Centella asiatica, kardiyovasküler hastalıklar üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir. Kardiyovasküler sistemi etkileyen ana bileşenler asiaticoside ve asiatic asittir. Hipertansiyon ve ateroskleroz, ilgili makalelerde en çok incelenen hastalıklardır 141) .

 

Hipoksik pulmoner hipertansiyon, pulmoner arteriyel sertlik ve daralma dahil pulmoner arteriyel değişikliklere neden olabilir. Sağ ventriküler hipertrofi ve sağ ventriküler fibrozun neden olduğu ventriküler değişiklikler ventriküler fonksiyonu etkiler 142) . Renovasküler hipertansiyon, sekonder hipertansiyonun yaygın nedenlerinden biridir. Vakaların yaklaşık% 90'ı aterosklerotik renal arter stenozuna bağlıdır ve sıklıkla diğer kan damarlarının ciddi tıkayıcı hastalıklarının eşlik ettiği, kötü prognozu açıklamaktadır 143) . Ang II / AT1R sinyal yolu yakın böbrek, hipertansiyon varlığı ve gelişimi ile ilişkili kalp yetmezliği ve miyokardiyal yeniden modellenmesi, iyileştirmek için hücre içi yollar, bir dizi düzenler ) 144. Enine aort daralması, kardiyak hipertrofi ve başarısızlığın ortaya çıkmasına katkıda bulunur. Yaygın patolojik değişiklikler, sistolik disfonksiyon ve kalbin kardiyak fibrozudur. Aşırı basınç, inflamasyon genlerinin ifadesini tetikler. Erken iltihap reaksiyonlarının engellenmesi, kalbin yeniden şekillenmesini azaltabilir ve kalp işlevini iyileştirebilir 145) . Fibroz, TGF-β / Smads yolu tarafından kontrol edilen kalp yetmezliğinin gelişimi ve ilerlemesinde önemli bir oyuncudur. Smad2 ve Smad3, TGF-β1 aracılı doku fibrozunun iki ana aşağı akış düzenleyicisidir ve Smad7 bir negatif geri besleme düzenleyicisidir 146). Kardiyovasküler hastalıklar, çeşitli patolojik değişikliklere neden olabilir ve Ang II / AT1R ve TGF-β / Smads sinyal yollarını etkileyerek ilgili patolojinin gelişimini etkileyebilir. Wang XB vd. 147) , asiaticoside'ın hipoksiye bağlı pulmoner hipertansiyon sıçan modelinde aşırı ifade edilen TGF-21 / Smad2 / 3 sinyal yolunu inhibe ederek ortalama pulmoner arter basıncını ve sağ ventriküler hipertrofiyi azalttığını bulmuştur. 2017 yılında Wang ve ark. 148) ayrıca asiaticoside'ın apoptotik faktörü (kaspaz-3) etkili bir şekilde azalttığını ve Akt / eNOS yolunu aktive ederek NO üretimini arttırdığını doğruladı. Asiaticoside'ın, endotel hücre fonksiyonu etkisini etkileyerek pulmoner hipertansiyonu koruduğunu doğruladılar 149). Ve asiatik asit, anti-hipertansif ve anti-enflamatuar etkilere sahiptir. Renovasküler hipertansiyonun hayvan modellerinde, Ang II – AT1R – Nikotinamid adenin dinükleotid fosfat (NADPH) sinyal yolunu inhibe ederek anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) rolünü oynayabilir. Ayrıca, enflamatuar yanıtı azaltabilir (TNF-α ↓, fosfo-NF-κB ↓, IL-6 ↓) 150) . Klinik bir prospektif, plasebo kontrollü, randomize, doz aralığı çalışması, Centella asiatica total triterpenler ile 4 haftalık tedaviden sonra, venöz hipertansiyonlu hastaların kapiler filtrasyon hızı, ayak bileği çevresi ve ayak bileği ödeminin iyileştiğini ve doz aralığının gösterdiğini ortaya koymuştur. 180 mg / gün semptomların iyileşmesinde en etkiliydi 151) .

 

Ateroskleroz, plak birikmesi nedeniyle arterlerin iç kısmının daraldığı, kalp krizi, felç ve hatta ölüm gibi bazı ciddi sorunlara yol açan bir hastalıktır. Arteriyel bütünlüğün korunması ve endotel bariyer fonksiyonunun korunması ve düz kasın normal kasılması, aterosklerotik hastalığın gelişimini sınırlayabilir 152) . Asiaticoside'ın endotelyal geçirgenliği azalttığı bulunmuştur; Hücreler arası yapışma molekülü-1, vasküler hücre yapışma molekülü-1 ve E-selektin seviyelerini düşürerek ateroskleroz oluşumunu etkili bir şekilde koruyabilir. Ayrıca, ilgili inflamasyon faktörünün (IL-18) seviyelerini de düşürebilir ve antiinflamasyon etkisine sahiptir 153). Bir hücre deneyi, asiatik asidin, okludin ve zona okludens-1'in (ZO-1) yeniden dağılımını inhibe ederek aterosklerozu azalttığını buldu. Ayrıca, F-aktin yeniden düzenlenmesini ve miyozin hafif zincir defosforilasyonunu azaltmıştır 154) . Klinik çalışmalar, Pycnogenol® 100 mg / gün artı Centella asiatica (100 mg / gün) hastalarında 4 yıllık müdahalenin ardından, kombine tedavi grubunun, kontrol grubu. Kombine tedavi grubunda anjina olaylarının insidansı% 3'ün altında iken, kontrol grubunda% 6.25 idi. Bu nedenle, Centella asiatica'nın preklinik aterosklerozu önlemede rolü olabileceği tespit edilebilir 155). Enflamasyon tepkisini iyileştirmek için oksidatif stresi azaltmak ve endotel bariyer fonksiyonunu korumak, ateroskleroz oluşumu ve gelişimi üzerinde faydalı etkilere sahiptir.

 

Miyokardiyal iskemik hastalıkta, apoptoz, kardiyomiyosit ölümünün ana nedenidir 156) ve asiatik asit, apoptotik faktörlerin (Bax / Bcl-2, kaspaz-9, kaspaz-3) seviyelerini azaltabilir ve kardiyomiyosit apoptozunu iyileştirebilir 157) . Ayrıca, TGF-b1-Smad2 / 3 sinyal yolunu etkileyerek miyokardiyal disfonksiyonun neden olduğu fibrotik değişiklikleri iyileştirebilir. Ek olarak, Rosdah ve ark. 158)21 gün boyunca 200 mg / kg ve 400 mg / kg dozlarında Centella asiatica özütünün sıçanlara uygulanmasından sonra, kalpteki asetilkolin (ACh) içeriğinin önemli ölçüde modüle edildiğini ve bunun kardiyoprotektif etkisine katkıda bulunabileceğini belirtti. İlgili literatürün bir özeti, asiatik asit ve asiyatikosidin kardiyovasküler hastalıklar üzerinde yararlı etkileri olduğunu göstermiştir. Temel deneyler, bu iki triterpenoidin hipertansiyonu, aterosklerozu ve miyokardiyal iskemiyi etkili bir şekilde iyileştirdiğini doğruladı.

 

Damar yetersizliği

Çift kör bir çalışmada 159) , ortalama 14 yıldır alt ekstremitelerde venöz yetmezliği olan 94 hasta (86 erkek, 8 kadın; 20-80 yaş), üç tedavi grubundan birine randomize edildi: bir triterpenoid Centella asiatica asiatica'nın günlük 60 veya 120 mg dozunda veya üç ay boyunca plasebo özü. Her iki dozda Centella asiatica alan bireyler, uzuv ağırlığında, ödeminde ve genel etkinlik değerlendirmesinde önemli klinik iyileşmeler gösterdi. Pletismografi ile ölçülen venöz distansiyon, bozulan plasebo değerlerine kıyasla aktif grupta 40 mmHg, 50 mmHg ve 60 mmHg'de anlamlı derecede daha iyiydi 160) .

 

Venöz hipertansif anjiyopati

Şiddetli venöz hipertansiyon, ayak bileği şişmesi ve lipodermatosklerozu olan kırk hasta (21 erkek, 19 kadın; ortalama yaş 48 yıl), günde iki kez 60 mg Centella asiatica triterpenoid fraksiyonu veya sekiz hafta süreyle plasebo almak üzere randomize edildi; çalışmadaki hastalar kompresyon çorabı giymedi 161) . Deneme sonucundan sonra, bitkisel özü alan hastalar, cilt akışında ve ayak bileği şişmesi oranında, başlangıç ​​değerlerine kıyasla önemli bir düşüş yaşadı ( 162) . Ek olarak, aktif gruptaki hastalar, analog ölçek çizgisi skorunda (örn. Ödem, ağrı, huzursuz uzuvlar, şişme ve cilt durumu / renginde değişiklik) başlangıçta 9.5'ten başlangıçta 9.5'e düşüş ile yansıtılan hızlı klinik iyileşme bildirdi. Sekiz haftadan sonra 4,5 163). Örnekler altı hafta boyunca günde asiatica iki centella 60 mg triterpenoid fraksiyonu alınarak, lazer Doppler değerlendirme kullanıldığı bir başka çalışmada bacak hacimde akım, 52-yüzde venoar-teriolar tepki artışı ve 66 mL'lik bir azalma, istirahat halindeki 29-yüzde azalma göstermiştir 164 ) . Benzer şekilde, bitkisel özü kullananlar pO2'de yüzde 7,2 artış ve pCO2 165'te yüzde 9,6 azalma gösterdi .

 

Havayolu uçuş mikroanjiyopatisi

Uzun mesafeli uçuşların fiziksel sonuçları, alt ekstremitelerin basitçe şişmesinden tehlikeli kan pıhtılarının oluşumuna kadar değişir. Centella asiatica'nın etkinliği ekonomi sınıfında 3-12 saat seyahat eden 66 uçuş yolcusunda (33 erkek, 33 kadın; ort. Yaş 38) değerlendirildi 166). Denekler, günde üç kez Centella asiatica'nın 60 mg triterpenoid fraksiyonu veya uçuştan iki gün önce, gün ve iki gün sonra bir plasebo alacak şekilde randomize edildi. Sonuçlar, Centella asiatica'nın triterpenoid fraksiyonunu kullananlarda mikro dolaşım fonksiyonunda (transkutan pO2 ve pCO2, lazer doppler akışmetri, venoarteriolar yanıt, ayak bileği şişmesi oranı ve ödem) önemli iyileşmeler gösterdi; ödem ve ayak bileği şişmesi oranı normal değerlere yaklaştı. Centella asiatica 167'nin triterpenoid fraksiyonu verilenler ) .

 

Diyabetik mikroanjiyopati

Diyabet, artmış cilt kan akışı ve azalmış venöz dönüş ile karakterizedir, bu da kan havuzlamasıyla sonuçlanır. Diyabetik mikroanjiyopatili kırk sekiz hasta, altı ay boyunca üç tedavi grubundan birine randomize edildi: günde iki kez Centella asiatica'nın 60 mg triterpenoid fraksiyonu, plasebo veya tedavi yok 168) . Lazer doppler flowmetri ölçümlerini kullanarak, araştırmacılar, Centella asiatica olanlar alarak triterpenoit fraksiyon başlangıç değerlerine göre üç ve altı ay sonra istirahat cilt kan akışında önemli azalmalar vardı sonucuna ) 169. Ek olarak, VAR skorları (ayakta dururken cilt kan akışının azalması), üç ayda yüzde 6,4'ten yüzde 23,9'a ve altı ayda yüzde 25,9'a önemli ölçüde arttı. Araştırma süresi boyunca pO2 artarken, Centella asiatica grubunda pCO2 değerleri önemli ölçüde azaldı. Açlık kan şekeri ve hemoglobin A1C değerleri değişmedi 170) .

 

Karotis ve femoral plaklarda ekolüsensi

Ultrasonda ekolüsent olan karotis arter plakları, daha fazla miktarda belirli fizyolojik bileşenlere (örn., Lipitler, kan elementleri) ve sınırlı miktarda kollajene sahiptir, bu da plağı doğal olarak zayıflatır ve embolizasyon riskini artırır. Bu kararsız plak, daha yüksek klinik inme riski ve asemptomatik serebral lezyonlarla ilişkilidir 171) .

 

Yüksek riskli, ekolusen karotid arter plakları olan asemptomatik hastalar (49 erkek, 38 kadın; ortalama yaş 56) bir yıl boyunca günde üç kez 60 mg Centella asiatica veya plasebo almak üzere randomize edildi; hastalar ayrıca deneme boyunca trombosit agregasyon önleyici ilaç aldı. 12 ay sonra, sonografik değerlendirme, Centella asiatica grubunun triterpenoid fraksiyonunda plak ekolüsansında anlamlı bir düşüş olduğunu gösterdi. Serebral iskemik lezyonları gösteren pozitif MRI görüntülerinin insidansı, Centella asiatica grubunun triterpenoid fraksiyonunda yüzde yedi ve kontrol grubunda yüzde 17 idi 172) .

 

Benzer bir Centella asiatica dozunu test eden ikinci bir çalışmada, femoral plakları olan hastalar, kontrol grubunda hiçbir değişiklik olmamasına kıyasla, 12 aylık tedaviden sonra plak ekolüsansında bir azalma gösterdi. Darlık derecesi ve yürüme mesafesi iki grupta değişmedi 173) .

 

Centella asiatica'nın sindirim hastalıkları üzerindeki etkileri

Centella asiatica ve triterpenoidleri ayrıca sindirim bozuklukları üzerinde terapötik etkilere sahiptir, bu da esas olarak gelişmiş karaciğer fibrozu, kolit ve mide mukozal hasarı ile yansıtılır; ve hatta Helicobacter pylori mide kolonizasyonunu azaltmıştır 174) .

 

Kronik ve tekrarlayan karaciğer hasarlarına genellikle iltihaplı reaksiyonlar eşlik eder ve sıklıkla karaciğer fibrozuna dönüşür. Bu nedenle, kronik ve kontrolsüz inflamasyonu tedavi etmek, karaciğer hasarını ve fibrozu önlemek için bir stratejidir 175) . Mide mukozası hasarının patolojik mekanizması karmaşıktır ve nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar nispeten yaygın nedenlerdir 176) . Prostaglandin biyosentezi, mide mukozasının bütünlüğünü koruyan temel bileşenlerden biridir ve prostaglandin sentezi sürecinde siklooksijenaz esastır. Malondialdehit seviyesi, ROS seviyesi 177'yi yansıtabilir ). Bu nedenle, gastrik mukozal hasar sürecinde oksidatif stres yanıtı da çok önemlidir. Bu çalışma, Centella asiatica özütünün ilaca bağlı karaciğer toksisitesini etkili bir şekilde iyileştirdiğini, gastrik mukozal hasarı iyileştirdiğini ve H. pylori enfeksiyonunu azalttığını bulmuştur. İlgili mekanizmalar şu şekildedir: ilgili inflamasyon faktörlerinin azalması (IL − 1β ↓, IL − 2 ↓, IL − 6 −, IL − 10 ↓, IL − 12 ↓ ve TNF − α ↓) ve antioksidan stres faktörlerinin seviyesi (SOD ↑, CAT ↑ ve GPx ↑). Bundan başka, kan centella asiatica da bu şekilde mide mukoza tahribatını iyileştirmede, malondialdehit ve COX-2 seviyelerinin azaltılması göstermiştir 178). Asiatik asidin farmakolojik etkisi, esas olarak karaciğer fibrozundaki ve akut pankreatitteki iyileşmeye yansır. Aynı zamanda gastrointestinal tümörler üzerinde belirli bir terapötik etkiye sahiptir. Çalışmalarda üç mekanizma bildirilmiştir: asiatik asit pro-apoptotik faktörlerin düzeyini azaltabilir (B hücre lenfoma 2 (Bcl-2) ↑, Bcl-2 ile ilişkili X proteini (Bax) ↓, kaspaz-3 ↓), ve ilgili inflamasyon faktörleri (TGF-β1 ↓, TNF-α ↓, IL-6 ↓, IL-1β ↓) ve anti-oksidatif stres faktörlerinin (SOD ↑, GSH-Px ↑, CAT ↑, GST ↑) düzeyini arttırır. , GSH ↑) 179) . Madecassoside üzerine yapılan çalışma, iltihabı (TNF-α ↓, IL-1β ↓, IL-6 ↓, iNOS ↓, COX-2 ↓) ve oksidatif stresi (SOD ↑, CAT) azaltarak ilaca bağlı akut karaciğer yetmezliğini iyileştirebileceğini buldu. ↑, GPx ↑, Nrf2 ↑, HO-1 ↑) 180). Centella asiatica'nın dört bileşeninin oral yoldan verilmesi farelerde koliti hafifletebilir, ancak esas olarak madecassoside aktif formu olan madecassoside asit, kolonda topikal olarak uygulandığında, PPARγ / AMPK / ACC1'i etkileyerek Th17 / Treg dengesini düzenleyerek koliti zayıflatır. yol 181) .

 

Kolon kanseri ve birincil karaciğer kanseri, sindirim sistemindeki yaygın kanser türleridir 182) . E-cadherin ve vimentin ekspresyonu, kolon kanserinin prognozunda yüksek referans değeri olarak kabul edilir. Mitokondriyal morfoloji ve sitozolik kalsiyum seviyesi [Ca2 +], hepatoselüler karsinomun patolojik gelişiminin göstergeleridir 183). Asiatik asit, kolon kanseri hücrelerinde (E cadherin ↑, vimentin ↓, N-cadherin ↓) epitel-mezenkimal geçiş markör proteinlerinin ekspresyonunu da etkileyebilir, bu anti-kanser potansiyeline PI3K / Akt / mTOR / p70S6K sinyal yolunu düzenleyerek ulaşmıştır. Ek olarak, asiatik asit mitokondriyal membran potansiyelinin (MMP) dağılmasına, ATP tükenmesine, mitokondriden sitokrom c'nin HepG2 hücrelerinin sitozolüne salınmasına neden olabilir, bu da mitokondriyal işlevi doğrudan etkileyerek karaciğer kanseri hücrelerinin ölümüne neden olabilir. karaciğer kanseri ve kolon kanseri için potansiyel bir terapötik ilaç olabilir 184) .

 

Yukarıda bahsedilen kanıtlara dayanarak, Centella asiatica'nın iltihabı azaltarak, oksidatif stresi iyileştirerek ve mitokondriyal işlevi iyileştirerek karaciğer, kolon ve mide ile ilgili sindirim bozukluklarını iyileştirebileceği sonucuna varıldı 185) .

 

Centella asiatica'nın solunum hastalıkları üzerindeki etkileri

Centella asiatica'nın solunum hastalıkları üzerindeki etkileri, esas olarak, pulmoner fibrozu iyileştirme, kronik obstrüktif akciğer hastalığını iyileştirme ve akciğer hasarını ve bazı anti-akciğer kanseri etkilerini azaltma kabiliyetinde yansıtılmaktadır 186) .

 

Pulmoner fibroz, akciğerde çeşitli yaralanmalarla indüklenebilir. Fibroblast / miyofibroblast aktivasyonu ve aşırı hücre dışı matriks birikimi ile karakterizedir ve esas olarak çeşitli derecelerde iltihaplanma ve fibroz dahil olmak üzere ilerleyici bir organ işlev bozukluğuna yol açar ( 187) . Kolajen birikimini azaltarak, pulmoner fibroz, TGF-β1 ve NLRP3 yolakları aracılığıyla etkili bir şekilde iyileştirilebilir ve inflamasyon faktörlerinin seviyelerini azaltabilir 188). Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), solunum yolu, alveoller ve mikro damar sisteminin sıklıkla ilerleyen enflamatuar bir hastalığıdır. KOAH'ın patolojik mekanizması, hava yolu epitel hücre hasarının, endojen hücre içi molekülleri veya tehlikeyle ilişkili moleküler kalıpları serbest bırakarak spesifik olmayan enflamatuar tepkileri tetiklemesidir. Bozulmuş immün regülasyon, KOAH'da önemli bir rol oynayabilir 189) . KOAH tedavisi için, genellikle uygun uzun etkili idame bronkodilatörleri ve inhale kortikosteroidlerin kullanılması önerilir; pulmoner rehabilitasyon ayrıca semptomları hafifletebilir 190). Ancak kortikosteroid tedavisinin bazı yan etkileri vardır. Akciğer kanseri, dünyada kansere bağlı ölümlerin en yaygın nedenidir. Akciğer kanseri için farklı tedavi yöntemleri genellikle cerrahi, radyasyon terapisi, moleküler hedefli tedavi ve immünoterapi gibi aşamalara göre seçilir 191) . Akut akciğer hasarı (ALI), göğüs boşluğunda bulunan hipoksi, ödem ve pulmoner infiltratlar olarak ortaya çıkan akciğerlerin sistemik bir enflamasyonudur. Akut akciğer hasarı, (1) epitelyal ve vasküler geçirgenliğin artması, (2) hiper pıhtılaşma ve yetersiz fibrinoliz ve (3) iltihaplanma ve bağışıklık düzenlemesi 192) ile karakterizedir .

 

Bu inceleme, asiatik asit ile ön tedavinin farelerde bleomisin kaynaklı akciğer hasarını ve fibrozu inhibe edebileceğini bulmuştur 193). Proinflamatuar faktörlerin ekspresyonunu azaltabilir, enflamatuar hücrelerin infiltrasyonunu ve dönüştürücü büyüme faktörü-1'in ekspresyonunu inhibe edebilir. Bir fare modelinde, akciğer iltihabı, sigara dumanına maruz kalma ile indüklendi, asiatik asidin oral yoldan verilmesi, akciğer dokularında aşırı mukus üretimini azalttı, proinflamatuar faktörlerin salınmasını inhibe etti ve HO-1 ekspresyonunu indükleyebilir. Anahtar ilerlemeleri düzenleyerek KOAH tedavisi için potansiyel bir ilaç haline gelir (Lee ve diğerleri, 2016; Dong ve diğerleri, 2017). Yaygın olası mekanizma, asiatik asidin ilgili inflamasyon faktörlerinin (IL-6 ↓, TNF-a ↓) seviyesini azaltabilmesiydi. Ek olarak, asiatik asit, akciğer fibroz hastalıklarında kollajen birikimini inhibe edebilir 194). Hücre ve hayvan deneyleri, asiatik asidin tümör hacmini, tümör göçünü ve farklılaşmayı azaltabileceğini buldu. Ayrıca, tümör hücresi apoptozunu (kaspaz-9 ↑, kaspaz-3) 195) geliştirme yeteneğine de sahiptir . Bu nedenle asiatik asit, akciğer kanseri için potansiyel bir terapötik ilaç olabilir. Asiaticoside gelince, inceleme, lipopolisakkaridin neden olduğu enflamatuar infiltrasyonu doza bağlı bir şekilde azaltabildiğini ve NF-κB sinyal yolunu (TNF-α ↓, IL-6 ↓) inhibe ederek akciğer dokusundaki enflamatuar yanıtı inhibe ettiğini bulmuştur. , p-IκB ↓, p-p65 ↓), akut akciğer hasarı için etkili bir koruyucu ajan olabilir 196) .

 

Bu nedenle, bu çalışma, Centella asiatica'nın solunum hastalıkları üzerindeki etkili bileşenlerinin asiatik asit ve asiaticoside olduğunu ve ana mekanizmanın antiinflamasyon olduğunu gösterdi; bu aynı zamanda yukarıda bahsedilen hastalıkların patolojik mekanizması ile tutarlıydı 197) . Ayrıca, Centella asiatica ve asiatik asidin akciğer kanseri üzerindeki potansiyel terapötik etkisine çok dikkat etmek önemlidir. Ayrıca, apoptozu teşvik etme ve tümör hücrelerinin farklılaşmasını inhibe etme mekanizmaları daha fazla araştırmaya değerdir.

 

Centella asiatica'nın jinekolojik hastalıklara etkisi

Centella asiatica, endometriozisi etkili bir şekilde iyileştirebilir ve pelvik inflamatuar hastalığı (PID) rahatlatabilir, ayrıca anti-yumurtalık kanseri ve anti-meme kanseri işlevlerini uygulayabilir.

 

Pelvik enflamatuar hastalık, üst üreme sisteminin mikrobiyal enfeksiyonudur. Başlıca komplikasyonları kısırlık, kronik pelvik ağrı, renal tübüler yumurtalık apsesinin rüptürü ve ektopik gebeliktir. Batı tıbbı semptomları etkili bir şekilde kontrol etmek için antibiyotik kullanır 198) . Bununla birlikte, hiçbir kesin kanıt, pelvik inflamatuar hastalık için antibiyotik tedavisinin diğer yöntemlerden daha güvenli veya daha etkili olduğunu göstermedi 199). Endometriozis, sıklıkla pelvik ağrı ve kısırlığın eşlik ettiği yaygın bir enflamatuar hastalıktır. Genel olarak, ameliyatlar endometriozu tedavi etmek için yapılır, ancak artan kanıtlar tedavi için bitki bazlı ilaçların kullanıldığını göstermektedir ve bu ilaçlar genellikle semptomları anti-enflamatuar, antioksidan, anti-proliferasyon ve anti-apoptotik etkiler yoluyla hafifletir. 200) . Yumurtalık kanseri ve meme kanseri kadınlarda en çok görülen iki kanser türüdür 201) . Cerrahi, radyoterapi, kemoterapi ve diğer tedaviler genellikle çeşitli komplikasyonlarla ilişkilendirilir. Bu nedenle, yeni terapötik ajanların araştırılması özellikle önemlidir.

 

Asiatik asit, pelvik inflamasyonu etkili bir şekilde tedavi edebilir. Asiatik asit, endometriozis ve yumurtalık kanseri üzerinde potansiyel terapötik etkilere sahiptir 202) . Ana mekanizma, inflamatuar vücut NLRP3'ün ve inflamatuar faktörlerin (IL − 1 β, IL − 6, TNF − α) üretiminde azalma, inflamatuar faktörlerin üretimini düzenleyen NF − κB sinyal yolunun inhibisyonu ve dolayısıyla hafiflemedir. pelvik inflamasyon. Hücre deneyleri, asiatik asidin endometriozis semptomlarını etkili bir şekilde iyileştirebileceğini doğruladı. Ana mekanizma, inflamatuar faktörlerin üretimini azaltmak için NF-κB yolağının inhibisyonudur (TNF-α ↓, IL-1β ↓, p-IκBα ↓, p-p65 ↓) 203). Yumurtalık kanseri için asiatik asidin potansiyel terapötik değeri, esas olarak yumurtalık kanseri hücrelerinin apoptozunu teşvik edebilmesi ve hücre döngüsü ilerlemesini etkileyerek yumurtalık kanseri hücrelerinin büyümesini engelleyebilmesi ile yansıtılır 204) . Ek olarak, çalışmalar, asiatik asidin domuzlarda erken embriyoların gelişim kabiliyetini geliştirdiğini bulmuştur; altta yatan ana mekanizma, oksidatif stresin iyileştirilmesi ve apoptozla ilişkili genlerin ekspresyonunun aşağı regülasyonuydu 205) . Centella asiatica'nın göğüs kanseri için potansiyel terapötik değeri, esas olarak göğüs kanseri hücrelerinin apoptozunun teşvik edilmesinde yansıtılmıştır 206) .

 

Bu nedenle, bu çalışma, Centella asiatica'nın jinekolojik hastalıklar üzerindeki terapötik etkisinin, esas olarak iltihaplanmadaki iyileşmeye yansıdığı sonucuna varmıştır. Ana araştırma bileşeni, apoptozu etkileyerek, enflamatuar faktörlerin üretimini azaltarak ve hücre döngüsü ilerlemesini etkileyerek çalışan asiatik asitti. Bu nedenle, asiatik asit jinekolojik hastalıkların tedavisinde potansiyel bir ajan olabilir ve etkinliğini doğrulamak için daha fazla klinik denemeye ihtiyaç vardır 207) .

 

Centella asiatica'nın romatoid artrit üzerindeki etkileri

Hayvan ve hücre deneyleri madecassoside'in bir anti-romatoid etki gösterdiğini doğruladı 208) . Romatoid artrit (RA), genellikle kadınları ve yaşlıları etkileyen kronik iltihaplı bir eklem hastalığıdır; ana patolojik değişiklik kalıcı sinovittir. İyi kontrol edilmezse eklem deformitelerine ve diğer hastalıklara yol açabilir ve hastaların yaşam kalitesini düşürebilir 209) . Çalışmalar, TNF-α'nın, romatoid artritli hastaların sinovyumunda aşırı eksprese edilen güçlü bir proinflamatuar sitokin olduğunu ve TNF-α üretiminin azaltılmasının, romatoid artrit semptomlarını etkili bir şekilde iyileştirebileceğini doğruladı 210). Ek olarak matris metaloproteinaz (MMP) -13, romatoid artrit ile bağlantılı spesifik bir proteindir ve sinoviyal dokunun 211 fizyolojik yeniden şekillenmesinde rol oynayabilir .

 

Madecassoside üzerine yapılan farmakolojik çalışma, artrit modeli sıçanlarda (TNF-α ↓, IL-1b ↓, IL-6 ↓, IFN-γ ↓, IL-17 ↓) ilgili enflamatuar faktörleri etkili bir şekilde azaltabileceğini göstermiştir. Hayvan deneyleri, oral madecassoside'in (30 mg / kg) artrit semptomlarını önemli ölçüde azaltabildiğini ve enflamatuar sitokinlerin salgılanmasını önleyebileceğini doğrulamıştır. Bununla birlikte, in vitro deneyler, madecassoside ve madecassic asidin, madecassoside'in ana metaboliti, inflamatuar sitokinlerin salgılanmasını etkileyemediğini bulmuştur. Daha sonra, madecassoside'in, bağırsağın lamina propriasındaki Foxp3 + hücrelerinden IL-10 salgılanmasını etkileyerek anti-artrit potensi gösterebileceği, böylece kollajen kaynaklı artritli sıçanların bağışıklık fonksiyonunu düzenlediği öne sürüldü 212). Madecassoside farmakokinetik deneylerinin sonuçları zayıftır, ancak önemli biyoyararlanıma sahiptir, adjuvanla indüklenen artriti etkili bir şekilde tersine çevirebilir ve fibroblast benzeri sinovyal hücrelerin göçünü ve istilasını inhibe edebilir, ancak hücre proliferasyonu üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Wei-GuangYU ve diğerleri. madecassoside'in, NF-KB / MMP-13 yolunu 213 inhibe ederek anti-artrit aktivitesine sahip olabileceğine işaret etmiştir ) .

 

Özetle, Centella asiatica'nın bir triterpen bileşeni olan madecassoside, anti-artrit etkisine sahip olabilir ve altta yatan mekanizma, inflamatuar faktörlerin düzeyinde azalmadır.

 

Centella asiatica özeti

Centella asiatica, Doğu Asya'da ve Güney Afrika'nın birçok yerinde yaygın olan, yaprak dökmeyen çok yıllık bir bitkidir. Centella asiatica yaprağından ve bütün bitkiden elde edilen özler, venöz yetmezlik, varisli damarlar, yara iyileşmesi, skleroderma ve yara izleri dahil olmak üzere çeşitli durumlar için kullanılır. İn vitro ve in vivo analizler, Centella asiatica'nın nöroprotektif 214) ve kemopreventif özelliklere sahip olduğunu  215) ve ayrıca bilişsel bozulmaya karşı koruduğunu gösterir 216) . Diğer laboratuvar çalışmaları, aktif bileşen madecassoside'nin antiartritik 217) ve kardiyoprotektif özelliklere sahip olduğunu 218) ve Centella asiatica'dan ekstrakte edilen bir asiaticoside topikal uygulamasının yanık yarasının iyileşmesini artırabileceğini düşündürmektedir.219) . Bununla birlikte, Centella asiatica'nın bu koşullardan herhangi biri için kullanımını destekleyecek yeterli kanıt yoktur.

 

İnsanlarda sadece birkaç çalışma yapılmıştır. Veriler, kronik venöz yetmezliği olan hastalarda plaseboya kıyasla Centella asiatica ile alt ekstremite ödeminde bir azalma olduğunu göstermektedir 220) , 221) , 222) . Yaralarla ilgili olarak, bir çalışma, oral Centella asiatica özütünün diyabetik hastalarda iyileşmeyi hızlandırabileceğini ileri sürmektedir 223) . Başka bir çalışmada, topikal bir Centella asiatica merhem ile tedavi, gümüş sülfadiazin 224 ile karşılaştırıldığında yanık yarası hastalarında hem objektif hem de sübjektif semptomları iyileştirdi ) . Birkaç küçük çalışma, Centella asiatica ile takviyenin yaşlılarda bilişsel işlevi ve duygudurumu iyileştirdiğini ( 225) ve genelleştirilmiş anksiyete bozukluğunu hafiflettiğini göstermektedir.226) , bir meta-analiz, Centella asiatica'nın bilişsel işlev iyileştirmesi için kullanımını desteklemek için yeterince güçlü kanıt bulamamasına rağmen 227) . Bu etkileri doğrulamak için daha büyük, iyi tasarlanmış çalışmalara ihtiyaç vardır.

 

Centella asiatica dozajı

Yetişkinlerde, asiaticoside, asiatic asit ve madecassic asit için standardize edilmiş Centella asiatica ekstresi veya Centella asiatica'nın triterpenoid ekstresinin önerilen günlük triterpenoid fraksiyonu 60-120 mg'dır. Ham Centella asiatica bitkisi ve 1: 5 tentürünün önerilen günlük dozları sırasıyla 0.5-6 g ve 10-20 mL'dir, 228) .

 

Gotu kola yan etkileri

Centella asiatica özütünün güvenliğine gelince, Phanit Songvut ve ark.  Taylandlı sağlıklı gönüllülerde 229) , 250 mg ve 500 mg'lık günlük oral Centella asiatica dozlarının (tekli veya çoklu) hastalar için güvenli olduğuna dikkat çekti. Hastalar, kabızlık, cilt kaşıntısı ve abdominal distansiyon gibi hafif ila orta dereceli yan etkiler bildirdiler. Centella asiatica ekstresinin topikal kullanımı döküntü raporlarına yol açmıştır 230) . Arjantin'de, Centella asiatica'nın uygulanmasını takiben, karaciğer enzimlerinin yükseldiği üç sarılık vakası bildirilmiştir. Hastalar 20-60 gün boyunca Centella asiatica (standardizasyon ve doz bilinmiyor) almış ve bitki 231'in kesilmesiyle iyileşmiştir ) .

 

Modern farmakolojik testler, Centella asiatica biyolojik olarak aktif bileşiklerin CYP izoenzimleriyle etkileşim potansiyelinin ihmal edilebilir olduğunu ve Centella asiatica ekstraktındaki ağır metal içeriğinin izin verilen aralıkta 232 olduğunu göstermiştir) . Hayvan deneyleri, Centella asiatica özütünün erkek sıçanların üreme sistemi üzerinde anti-spermojenik ve doğurganlık önleyici etkilere sahip olduğunu bulmuştur ( 233) . Akut oral toksisite çalışmasında, subkronik toksisite çalışmasında ve mutajenite çalışmasında hematolojik parametreler ve histopatoloji, Centella asiatica ekstresinin sıçanlarda güvenli olduğunu doğrulamıştır. Ayrıca, Centella asiatica özütü, Ames testi 234'te doza bağlı herhangi bir yan etki göstermedi ). Bununla birlikte, üç kadında Centella asiatica'yı 30, 20 ve 60 gün kullandıktan sonra sarılık geliştirdiğine, klinik olarak granülomatöz hepatit teşhisi konulduğuna ve ilaç kesildikten sonra semptomlarının düzeldiğine dair vaka raporları vardır 235) . Centella asiatica'nın triterpenoidleri hakkında, önceki klinik deneyler, birkaç majör triterpenoid içeren emülsiyonların ve kapsüllerin hastalar için farklı derecelerde yan etkilere sahip olduğunu, ancak hepsinin herhangi bir tıbbi müdahale olmaksızın iyileştiğini göstermiştir.

 

İlaç etkileşimleri

Sitokrom P450 substratlar : İn vitro çalışmalar, CYP 1A2 inhibe centella asiatica, 2C9 göstermektedir 236) , CYP 2D6, CYP3A4 237) ve CYP 2C19 238) ve bu enzimler tarafından metabolize olan ilaçların hücre içi konsantrasyonunun etkileyebilir. Sitokrom P450 1A2, 2C9, 2D6, 3A4 ve 2C19 enzimlerinin substratları olan ilaçlar alıyorsanız Centella asiatica'yı almayın. Laboratuvar çalışmaları, Centella asiatica'nın bu ilaçların yan etki riskini artırabileceğini düşündürmektedir. Klinik önemi henüz belirlenmemiştir.

 

Uyarılar ve kontrendikasyonlar

Centella asiatica eylemi (bunun nedeni olmasa bile akış menstrüel uyarır veya artar) nedeniyle emmenagogue için, gebelik sırasında kaçınılmalıdır ) .