Alpha-GPC Nedir?

 

Alfa-gliserilfosforilkolin olarak da bilinen Alfa-GPC, hafıza ve öğrenme için önemli olan bir nörotransmiter olan asetilkolinin beyin seviyelerini artırabilen nootropik bir takviyedir. Alfa-GPC, Alzheimer hastalığı ve bunamanın başlangıcıyla mücadele etmek ve bilişsel iyileşmeyi, gelişmiş öğrenmeyi ve nörolojik işlevi teşvik etmek için kullanılmıştır 1). Asetilkolin üreten nöronlar, Alzheimer hastalığında kaybedilen ilk nöronlardan bazılarıdır ve teorik olarak alfa-GPC almak bu kaybı telafi edebilir. Alfa-GPC'nin sağlıklı bireylerde bilişi geliştirip geliştirmediğini test eden hiçbir çalışma yoktur. Bazı çalışmalar, alfa-GPC'nin demans hastalarında bilişi iyileştirebileceğini öne sürse de, bu çalışmaların çoğu, asetilkolin seviyelerini artırmak için tasarlanmış halihazırda onaylanmış Alzheimer ilaçlarının yaygın kullanımından önce yapılmıştır. Alfa-GPC'nin onaylı Alzheimer ilaçlarına göre ek faydaları olup olmadığı hala net değil. Alpha-GPC, birkaç hafif yan etkiye sahip bir tamamlayıcıdır.

 

Alfa-GPC, ester bağları ile bağlanan gliserol, kolin ve fosfat kısımlarını içeren bileşiktir 2) . Alpha-GPC, potansiyel olarak buğday fermantasyonundan geri kazanılabilecek en değerli bileşiklerden biridir  3)

 

 

. Alpha-GPC, asetilkolinin öncüsü olarak tıpta uygulanmasından dolayı ilgi çekicidir  4)

 

 

. Daha düşük konsantrasyonda asetilkolin ile ilişkili psikiyatrik ve nörolojik durumları (yani, Alzheimer hastalığı, bipolar afektif bozukluk ve şizofreni) alfa-GPC 5 tüketimi yoluyla tedavi etmek mümkündür .

 

Alfa GPC ve CDP kolin

Sitikolin olarak da bilinen sitidin-5′-difosfokolinin bir kısaltması olan CDP-kolin, doğal olarak oluşan bir endojen kimyasal bileşik ve hücre zarlarının bir yapı taşıdır. CDP-kolin veya sitikolin, beyin desteği için pazarlanan takviyelerde yaygın bir bileşendir 6) . Alzheimer hastalığında kolin seviyeleri düşer; bu, beyin hücresinin hafıza için önemli bir nörotransmiter olan asetilkolin üretme yeteneğini etkiler. Beyin hücreleri bunun yerine asetilkolin üretmek için hücre zarlarını parçalayabilir ve CDP-kolin (sitikolin) almanın bu parçalanmayı önlediği düşünülmektedir. Hayvanlar ve insanlar üzerinde yapılan araştırmalar, CDP-kolinin (sitikolin) beyin fonksiyonlarını iyileştirdiğini ve bilişsel kusurları engellediğini göstermiştir 7). CDP-kolin (sitikolin) ile kısa süreli tedavi, çalışmaların başlangıcında daha düşük bilişe sahip kişilerde yararlıydı, ancak başka türlü iyi bilişe sahip sağlıklı kişilerde yararlı olduğuna dair yeterli kanıt yok. CDP-kolinin (sitikolin) demansı önleyip önleyemeyeceğini inceleyen hiçbir çalışma yok. CDP-kolin (sitikolin) ayrıca glokom ve ambliyopide faydalıdır 8) . CDP-kolin (sitikolin) tedavisi 9) ile ciddi güvenlik sorunları bildirilmemiştir  . Aslında, yaşlı insanlarda serebral disfonksiyon için yapılan araştırmaların bir meta-analizinde, CDP-kolin (sitikolin) plasebodan daha tolere edilebilir olma eğilimindeydi 10). CDP-kolin (sitikolin) minimum toksisiteye sahiptir ve hızla metabolize edilir. Metabolizasyon ürünleri karbondioksit olarak elimine edilir. CDP-kolin (sitikolin) güvenliği, hayvanlara dayalı araştırmalarda defalarca kanıtlanmıştır 11) . Bununla birlikte, uzun süreli (> 9 ay) CDP-kolin (sitikolin) desteğinin güvenliği bilinmemektedir. CDP-kolin (sitikolin) ile ilaç etkileşimleri iyi çalışılmamıştır, ancak levodopa gibi Parkinson ilaçlarıyla etkileşime girebilir.

 

Bu sistematik inceleme 12) , CDP-kolinin (sitikolin) nörolojik koşullarda geniş bir kullanım alanına sahip olduğunu göstermiştir. Demansta, CDP-kolin (sitikolin) esas olarak hastalığın ilerlemesini önlemede ve bazı çalışmaların sonuçlarına göre, olumsuz değişiklikleri tersine çevirmede yararlıdır. CDP-kolin (sitikolin) ayrıca sağlıklı gönüllüler arasında hafızayı ve diğer bilişsel işlevleri geliştirdi. Bu amaçla, çeşitli testlerle değerlendirilmiş ve bu çalışmalara güvenilirlik katmaktadır. CDP-kolinin (sitikolin) ayrıca nöropatik ağrıyı azaltmada ve sinir yenilenmesini hızlandırmada umut verici bir ilaç olduğu gösterilmiştir. Ne yazık ki, bu çalışmalar sadece hayvan modellerinde yapılmıştır 13). CDP-kolin (sitikolin), inme tedavisinde potansiyel olarak yararlı bir yardımcı olabilir. Bununla birlikte, CDP-kolin (sitikolin) beyin yaralanmalarının tedavisinde belirsiz etkilere sahiptir 14) . Diğer nörolojik ve nörolojik olmayan hastalıklar da dahil olmak üzere CDP-kolin (sitikolin) hakkında daha fazla araştırma yapılmalıdır.

 

 

 

Ergen erkeklerde yapılan küçük bir çalışma, bir aylık CDP-kolin (sitikolin) takviyesinin bilişsel görevlerde hızı artırdığını bildirdi 15) . Bununla birlikte, yetişkin erkeklerde yapılan başka bir küçük çalışma, tek bir dozda uygulanan CDP-kolinin (sitikolin), başlangıçta düşük performans gösterenlerde yalnızca işleme hızı, hafıza ve yürütme işlevi için yararlı olduğunu ve aslında çok az zararlı olabileceğini bildirdi. -baseline icracıları 16) . Sağlıklı orta yaşlı kadınlarda yapılan bir araştırma, bir aylık CDP-kolinin (sitikolin) dikkati artırdığını bildirdi 17) . Sağlıklı, yaşlı insanlarda, 90 gün boyunca CDP-kolin (sitikolin) tedavisi hafızayı geliştirdi, ancak bu büyük ölçüde çalışmanın başlangıcında hafıza sorunları olan kişilerdeki gelişmelerden kaynaklanıyordu.18).

 

APOE4 geni olan kişilerde yapılan küçük bir pilot çalışma, üç ay boyunca CDP-kolin (sitikolin) tedavisinin, plasebo kullanan hastalara kıyasla bilişi geliştirdiğini bildirdi 19) .

 

Pilot çalışmalar, CDP-kolinin (sitikolin) Alzheimer hastalığı olan hastalarda bilişsel faydalar sağlayabileceğini, ancak büyük randomize kontrollü çalışmalar yapılmadığını göstermektedir 20) . İki gözlemsel çalışma, standart bakım Alzheimer tedavilerine CDP-kolin (sitikolin) eklendiğinde de fayda sağladığını bildirdi. Her ikisi de hastaları dokuz ay boyunca inceledi ve CDP-kolin (sitikolin) alan hastalarda almayanlara kıyasla bilişte iyileşmeler bildirdi 21) , 22) . Bazı çalışmalar ayrıca CDP-kolinin (sitikolin) için yararlı olabileceğini öne sürüyor. vasküler bilişsel bozukluğu olan hastalar 23) ..

 

CDP-kolin (sitikolin) dünya çapında bir besin takviyesi olarak ve birçok ülkede beyin sağlığını geliştirmek için bir ilaç olarak mevcuttur24 ) . Tablet veya enjeksiyon olarak satın alınabilir. CDP-kolin (sitikolin) tipik dozları 250-1000 mg / gün'dür. Sağlıklı bireyler için, daha düşük dozlar (örneğin 250mg / gün), yüksek dozlardan daha fazla fayda sağlayabilir 25) . İnsan vücudunda, CDP-kolin (sitikolin) hidroliz ve defosforilasyon sırasında sitidin ve koline indirgenir. Daha sonra sitidin ve kolin, nöronlarda fosfatidilkolin ve CDP-kolin sentezi için substratlardır. Bununla birlikte, CDP-kolinin (sitikolin) işleyişinin ayrıntılı mekanizması tam olarak anlaşılmamıştır 26) .

 

 

 

CDP-kolin (sitikolin) kapsamlı nöroprotektif özelliklere sahiptir. Bu tür mekanizmalardan biri, sirtuin-1 seviyesindeki bir artıştır (sessiz bilgi düzenleyici 1, SIRT1). SIRT1, histon deasetilaz ailesine aittir. SIRT1 metabolik homeostazı ve nöronal yaşlanmayı düzenler 27) . Ayrıca nöroprotektif etkilere sahip olabilir ve Parkinson ve Alzheimer hastalıkları gibi nörodejeneratif hastalıklar üzerinde faydalı bir etkiye sahip olabilir 28) . CDP-kolin (sitikolin) seviyeyi yükseltir ve sıçan beyninde, kültürlenmiş nöronlarda ve periferal kan mononükleer hücrelerinde SIRT1 aktivitesini arttırır 29) .

 

Diğer bir mekanizma, sinapslardaki nörotransmiterlerin seviyeleri üzerindeki etkiyle ilgilidir. CDP-kolin (sitikolin), merkezi sinir sistemindeki dopamin ve norepinefrin düzeyini artırır, bu da hipokside nöroproteksiyona katkıda bulunur 30) . Sitikolinin parçalanma ürünlerinden biri olan kolin, asetilkolin sentezi için bir substrat görevi görür. Bu nörotransmiter ayrıca nöroprotektif bir etkiye sahiptir 31) . CDP-kolin (sitikolin), nöroprotektif etkileri de teşvik etmesi beklenen serotonin seviyesini yükseltir 32) . CDP-kolin (sitikolin), glutamat seviyelerini düşürür. Bu nörotransmiter, esas olarak N-metil-d-aspartat (NMDA) reseptörünün etkisiyle, iskemi sırasında beyindeki hasardan sorumludur 33). CDP-kolin (sitikolin), nöronal hücre zarından oluşan fosfatidilkolinin sentezi için bir aracıdır. Bu nedenle, nöroprotektif özelliklere sahiptir, çünkü daha fazla fosfatidilkolin mevcudiyeti, nöronların hasar görmüş hücre zarlarının onarımını ve yenilenmesini uyarabilir ( 34) . Ayrıca, kolin tükendiğinde, kolin seviyelerini geri kazanmak için fosfolipitler hidrolize edilir. Mevcut kolin miktarı sınırlı olduğunda asetilkolin sentezi tercih edilir. Bu nedenle, CDP-kolin (sitikolin) fosfatidilkolin hidrolizinden kaçınarak bir kolin kaynağıdır35 ) .

 

Bir başka olası etki mekanizması, fosfolipaz A2'yi inhibe ederek iskeminin neden olduğu enflamasyonu bloke etmektir. Bu enzim, membran fosfolipidlerinin araşidonik aside parçalanmasında rol oynar. Araşidonik asidin oksidatif metabolizması, nöroinflamasyon ve reaktif oksijen türlerinin (ROS) oluşumuna katkıda bulunur. Fosfolipaz A2'yi bloke ederek sitikolin, inflamasyonun, ROS oluşumunun ve nöronal hasarın azaltılmasına katkıda bulunabilir 36) . CDP-kolin (sitikolin) ayrıca anti-apoptotik etkiler gösterebilir 37) .

 

Alpha GPC avantajları

Alfa-GPC, sindirildikten sonra fosforilkoline dönüştürülür ve daha sonra asetilkolin (ACh) sentezi için bir kolin kaynağı olarak hizmet edebilir ( 38) . Demans veya serebrovasküler bozukluklarla ilgili klinik çalışmaların geniş bir incelemesi, kontrol veya plasebo ile karşılaştırıldığında alfa-GPC ile gelişmiş bilişsel işlev için olumlu sonuçlar ortaya koymaktadır 39) . Klinik öncesi çalışmalar, alfa-GPC'nin beyindeki asetilkolin düzeylerini artırdığını ve hafıza bozukluğu veya beyin yaşlanması modellerinde bilişi iyileştirebileceğini göstermektedir40 ) . Hızlandırılmış yaşlanma modelinde, alfa-GPC, Alzheimer hastalığının biyolojik bir belirteci olan beta-amiloidin beyindeki seviyeleri üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi 41). Bununla birlikte, bir hipertansiyon modelinde, alfa-GPC, beyin kan damarlarının bütünlüğünü korumamasına rağmen, beyindeki kan damarları etrafındaki iltihabı azaltmıştır 42) .

 

Şimdiye kadar, alfa-GPC'nin sağlıklı bireylerde bilişi geliştirip geliştirmediğini veya Alzheimer hastalığını önleyip önlemediğini inceleyen hiçbir çalışma yoktur. Alpha-GPC, demans hastalarında bilişi geliştirebilir, ancak onaylanmış ilaçlara göre ek faydaları olup olmadığı hala belirsizdir. Nörotransmiter asetilkolini kullanan nöronların kaybı, Alzheimer hastalığının gelişiminde erken bir olaydır 43) . Bununla birlikte, alfa-GPC'nin sağlıklı bireylerde bilişi geliştirip geliştirmediğini veya Alzheimer hastalığını önleyip önlemediğini inceleyen hiçbir çalışma yoktur. Açık etiketli bir çalışmada 44)hafif bilişsel bozukluğu olan hastalar, alfa-GPC tedavisinin bilişi 90 gün içinde biraz geliştirdiğini ve bu etkinin Alzheimer hastalığının genetik risk faktörü olan APOE4 olmayan hastalarda daha belirgin göründüğünü bildirdi. Bununla birlikte, bu plasebo kontrollü bir çalışma olmadığı için, iyileşme bir “uygulama etkisine” bağlı olabilir 45) .

 

Demans

Bir çalışma, alfa-GPC'nin altı ay boyunca hafif ila orta derecede demansı olan hastalarda biliş ve işlevi iyileştirdiğini bildirdi  46) . Bununla birlikte, hastalar şu anda onaylanmış Alzheimer ilaçlarını almıyorlardı, bu da beyindeki asetilkolin seviyelerini artırıyor 47)

 

 

. Başka bir çalışma, alfa-GPC'nin, asetilkolin seviyelerini artıran bir Alzheimer ilacı alan hafif ila orta derecede Alzheimer hastalığı olan hastalarda iki yıldan fazla bir süredir biliş ve işlevi daha da geliştirdiğini ileri sürdü 48) . Bununla birlikte, başka hiçbir çalışma, onaylanmış Alzheimer ilaçlarına alfa-GPC katma değeri olduğunu veya güvenli olup olmayacağını doğrulamamıştır. Son olarak, mevcut Alzheimer ilaçlarının onaylanmasından önce yapılan çalışmaların bir incelemesi, alfa-GPC'nin demans ve serebrovasküler hastalığı olan hastalarda bilişi geliştirdiğini bildirdi 49) .

 

Fiziksel performans

Asetilkolin sadece bir nörotransmiter değil, aynı zamanda bir kası kasılması için uyaran aksiyon potansiyelinden de sorumludur ve bu nedenle, hem gelişmiş güç hem de güç için yoğun kas kasılması ile ilişkili performansı artırmada bir rol alfa-GPC 50 için önerilmiştir ) . Önerilen mekanizma, alfa-GPC alımının bir sonucu olarak artan asetilkolini içerecek ve kas gücü üretiminin artmasıyla sonuçlanan kasılma için daha belirgin bir sinyale yol açacaktır. Bu henüz kanıtlanmamış bir mekanizma olsa da, 300 mg veya 150 mg alfa-GPC içeren besin takviyeleri üzerine yapılan son iki çalışma, reaksiyon süresinde ve dikey sıçrama gücünde iyileştirmeler önerdi 51) , 52). Bu çalışmalar, bu alfa-GPC dozlarını, 19 eğlence amaçlı, üniversite çağındaki yetişkinlere bir besin takviyesinin parçası olarak sağladı. Bu bireyler daha sonra 10 dakika dinlendi ve reaksiyon süresi, güç ve kapsamlı egzersiz üzerinde test edildi.

 

Alfa-GPC 53) üzerine yapılan en son çalışma, 600 mg dozun kas gücü üzerindeki etkilerini incelemiştir. Üniversite yaşındaki 13 erkekten oluşan bir grupta, alfa-GPC uygulaması, izometrik orta uyluk çekme değerlendirmesi sırasında 98,8 N'lik bir artışla sonuçlandı. Bu çalışmadaki 600 mg doz, pozitif performans sonuçları bildiren önceki araştırmada kullanılana benzerdi 54) . Alfa-GPC ile ilgili mevcut araştırmanın bir sorunu, 1000 mg'ı ( 55) inceleyen bazı çalışmalar ile dozlardaki varyasyon ve 150 mg'lık bir dozda bir besin takviyesi içindeki alfa-GPC'yi inceleyen diğer çalışmalar ( 56) ve akut ve kronik uygulamadaki varyasyondur. 57). Çalışmaların çoğu, akut bir şekilde yaklaşık 600 mg'lık dozları kullanmaktadır, ancak tek kronik doz insan performansı çalışması ( 58) kuvvet üretiminde değişiklikler bildirmiştir. Bu nedenle, gelişmiş performans için gerekli dozun ne olduğunu belirlemek için alfa-GPC'nin doz-yanıt ilişkisini daha kapsamlı bir şekilde incelemek önemlidir.

 

Bu çalışmadan elde edilen mevcut kanıtlara dayanarak ( 59) , alfa-GPC'nin 250 mg veya daha yüksek dozlarda bazı ergojenik etkileri sürdürebildiği görülmektedir, ancak diğer çalışmalarda çeşitli derecelerde ergojenik etkiler sunmak için daha düşük dozlar bulunmuştur 60) . Hız ve gücü vurgulayan etkinliklerde performansı artırmak isteyen sporcuların ve antrenörlerin beslenme stratejilerine alfa-GPC eklemeyi düşünmeleri önerilebilir; ancak, literatürde 600 mg veya daha fazla olan toplam doz esas alındığında, performans sonuçları sağlama olasılığı daha yüksektir 61). Alfa-GPC kullanımına ilişkin daha fazla kanıt toplanması gerekmekle birlikte, mevcut sonuçlar özellikle bir dizi çalışmanın odaklandığı dikey veya karşı hareket sıçraması alanında olumludur. Alfa-GPC ile ilgili gelecekteki araştırmalar, önemli performans faydaları için daha büyük dozlara odaklanmalı, bundan daha düşük dozlar ise belki diğer nörolojik faydalara odaklanmalıdır.

 

Alpha GPC dozajı

Alpha-GPC, birçok vitamin mağazasında ek olarak mevcuttur. Alzheimer hastalığı denemeleri için, hastalar günde üç kez 400 mg almış (toplam 1200 mg) 62) . Hız ve gücü vurgulayan olaylarda performansı artırmak isteyen sporcular ve antrenörler için, 600 mg veya daha yüksek alfa-GPC dozunun performans sonuçları sağlama olasılığı daha yüksektir 63) .

 

Alpha GPC yan etkileri

Alfa-GPC'nin potansiyel yan etkileri hakkında çok az çalışma bildirilmiştir. Bir çalışma, kabızlık ve sinirlilik gibi hafif yan etkilerle ilişkili olabileceğini öne sürdü 64) . Diğer potansiyel yan etkiler arasında mide ekşimesi, baş ağrısı, uykusuzluk, baş dönmesi, deri döküntüsü ve kafa karışıklığı bulunur. Alfa-GPC bir ek olmasına rağmen, hiçbir büyük, uzun vadeli çalışma alfa-GPC'nin güvenliğini incelememiştir.

 

Alfa-GPC için bildirilen tek ilaç etkileşimi, hareket hastalığı için kullanılan bir ilaç olan skopolamindir.