Annona muricata, graviola, sirsak ve guanabana olarak da
bilinen soursop, dünyanın en çok tropikal ve subtropikal bölgelerinde yayılış
gösteren, yaprak dökmeyen bir bitkidir 1) . Soursop, yaklaşık 130 cins ve 2300
türden oluşan Annonaceae familyasının bir üyesidir 2) , 3) . Annona muricata,
uzun bir geleneksel kullanım geçmişine sahip bir meyve ağacıdır. Soursop
meyveleri, şurup, şekerleme, içecek, dondurma ve shake hazırlamak için yaygın
olarak kullanılmaktadır.
Soursop, Güney ve Kuzey Amerika'daki en sıcak tropik
bölgelere özgüdür ve şu anda Hindistan, Malezya ve Nijerya dahil olmak üzere
dünyanın tropikal ve subtropikal bölgelerine yaygın olarak dağılmıştır 4) .
Annona muricata, 5-8 m yüksekliğe ulaşan, dökmeyen, karasal, dik bir ağaçtır ve
geniş, parlak, koyu yeşil yaprakları olan açık, yuvarlak bir gölgelik içerir.
Soursop, Annona muricata ağacının yenilebilir meyveleri iri, kalp şeklinde ve
yeşil renkli olup, çapları 15 ile 20 cm arasında değişmektedir (Şekil 1) 5) .
Şekil 1. Soursop meyvesi
ekşi şerbetçiotu
Şekil 2. Soursop ağacı (Annona muricata), yapraklar,
çiçekler ve meyveler
ekşi otu ağacı
Soursop'un sağlığa faydaları
Geleneksel Tıbbi Kullanımlar
Annona squamosa ve Annona reticulata dahil olmak üzere diğer
Annona türlerine benzer şekilde Annona muricata ağacının tüm bölümleri, bir
dizi insan rahatsızlığına ve hastalığına, özellikle kanser ve parazit
enfeksiyonlarına karşı geleneksel ilaçlar olarak yaygın olarak kullanılmaktadır
6 . Meyve, 7 için doğal ilaç olarak kullanılır :
artritik ağrı,
nevralji,
artrit,
ishal,
dizanteri,
ateş,
sıtma,
parazitler,
romatizma,
deri döküntüleri ve
solucanlar.
Soursop da doğumdan sonra anne sütünü yükseltmek için yenir
8) .
Geleneksel olarak, soursop yaprakları baş ağrısı,
uykusuzluk, sistit, karaciğer sorunları, diyabet, hipertansiyon ve
anti-inflamatuar, antispazmodik ve antidizenterik olarak kullanılır 9) , 10) .
Soursop yapraklarının kaynatılması, dahili olarak kullanıldığında parazit
öldürücü, anti-romatizmal ve anti-nöraljik etkilere sahipken, topikal olarak
uygulanan pişmiş yapraklar, romatizma ve apselerle savaşır 11) , 12) , 13 , 14)
.
Kimyasal bileşenler annomurisin A ve B, gigantetrocin A,
annonacin-10-one, muricatetrocins A ve B, annonacin, goniothalamicin 15) ,
muricatocins A ve B, annonacin A, (2,4-trans)-isoannonacin, (2,4
-cis)-isoannonacin 16) , annomurisin C, muricatocin C, gigantetronenin 17) ,
annomutasin, (2,4-trans)-10R-annonacin-A-one, (2,4-cis)-10R-annonacin-A- bir
18) , annopentosinler A, B ve C, cis- ve trans-annomurisin-D-onlar 19) ,
annomurisin, muikapentosin 20) , muricoreasin ve murihekzosin C 21) ve
annocatasin A ve B 22) ekşi maya yapraklarında tespit edilmiştir. Bu
asetogeninler, tümör hücre hatlarına karşı sitotoksik özelliklere sahiptir.23)
ve yumuşakça öldürücü aktivite 24) . Ek olarak, A. muricata yaprak özleri,
antioksidan 25) ve yumuşakça öldürücü özelliklere 26 sahiptir) .
Ezilmiş soursop tohumlarının dış ve iç solucanlara ve
parazitlere karşı antelmintik aktivitelere sahip olduğuna inanılmaktadır.
Tropikal Afrika'da bitki, büzücü, böcek ilacı ve pisisit maddesi olarak ve
öksürük, ağrı ve cilt hastalıklarını tedavi etmek için kullanılır.
Hindistan'da, meyve ve çiçek nezleye karşı çare olarak kullanılırken, kök
kabuğu ve yaprakların antiflojistik ve antelmintik aktivitelere sahip olduğuna
inanılır 27) , 28) . Malezya'da, soursop'un A. squamosa ve Hibiscus rosa-sinensis
ile birlikte ezilmiş yaprak karışımı, bayılmaya karşı korumak için kafada bir
meyve suyu olarak kullanılır 29) . Güney Amerika ve Nijerya da dahil olmak
üzere tropikal Afrika'da, soursop yaprakları tümörlere ve kansere karşı
etno-ilaç olarak kullanılır 30). Ek olarak, anti-inflamatuar, hipoglisemik,
yatıştırıcı, düz kas gevşetici, hipotansif ve antispazmodik etkiler de A.
muricata'nın yapraklarına, kabuklarına ve köklerine atfedilir 31) , 32) .
Geleneksel tıbbi kullanımlara ek olarak, soursop meyveleri içecekler,
şekerlemeler, dondurmalar, shakeler ve şurupların hazırlanmasında yaygın olarak
kullanılmaktadır 33) , 34) .
Soursop Bitki Kimyasal Bileşimleri
Soursop bitkisinin farklı kısımları üzerinde yapılan
kapsamlı fitokimyasal değerlendirmeler, alkaloidler (retikülin, koreksimin,
koklarin ve anomurin) 35) , 36) , megastigmanlar 37) , flavonol triglikozitler
38) , fenolikler dahil olmak üzere çeşitli fito-bileşenlerin ve bileşiklerin
varlığını göstermiştir. siklopeptidler ve uçucu yağlar (β-karyofillen,
δ-cadinene, epi-α-cadinol ve α-cadinol) 40) , 41) . Ek olarak, soursop da dahil
olmak üzere Annona türlerinin genel olarak zengin bir annonaceous asetogenin
bileşikleri kaynağı olduğu gösterilmiştir 42). K, Ca, Na, Cu, Fe ve Mg gibi
farklı ana minerallerin varlığı, soursop meyvesinin düzenli tüketiminin insan
vücuduna gerekli besinleri ve elementleri sağlamaya yardımcı olabileceğini
düşündürmektedir 43) .
Tablo 1. Soursop bitkisinden izole edilen kimyasal
bileşikler
Bitki Parçası Birleştirmek Sınıf Biyolojik
aktivite
Meyveler annonain ALK anti-depresif
Meyveler nornusiferin ALK anti-depresif
Meyveler asimilobinler ALK anti-depresif
Meyveler epomusenin-A YAŞ –
Meyveler epomusenin-B YAŞ –
Meyveler epomurin-A YAŞ –
Meyveler epomurin-B YAŞ –
Meyveler cis
-anoreticuin YAŞ –
Meyveler murisin
J YAŞ prostat PC-3 kanser hücrelerine karşı toksisite
Meyveler mürisin
K YAŞ prostat PC-3 kanser hücrelerine karşı toksisite
Meyveler murisin
L YAŞ prostat PC-3 kanser hücrelerine karşı toksisite
Meyveler sinnamik
asit türevi PL –
Meyveler kumarik
asit heksoz PL –
Meyveler 5-kafeoilkinik
asit PL –
Meyveler dihidrokaempferol-heksosit PL –
Meyveler p
-kumarik asit PL –
Meyveler kafeik
asit türevi PL –
Meyveler dikaffeoilkinik
asit PL –
Meyveler feruloilglikozit PL –
Meyveler 4-feruloil-5-kafeoilkinik
asit PL –
Meyveler p
-kumarik asit metil ester PL –
Yapraklar, Perikarp annomurisin
A YAŞ tuzlu
su karidesine, akciğer A549, göğüs MCF-7 ve kolon HT-29 kanser hücrelerine
karşı toksisite
Yapraklar annomurisin
B YAŞ tuzlu
su karidesine, akciğer A549, göğüs MCF-7 ve kolon HT-29 kanser hücrelerine
karşı toksisite
Yapraklar annomurisin
C YAŞ tuzlu
su karidesine, akciğer A549, göğüs MCF-7 ve kolon HT-29 kanser hücrelerine
karşı toksisite
Yapraklar annomurisin
E YAŞ pankreas
MIA PaCa-2 ve kolon HT-29 kanser hücrelerine karşı toksisite
Yapraklar annomutac YAŞ akciğer
A549 kanser hücrelerine karşı toksisite
Yapraklar (2,4-
cis )-10 R -annonasin-A-one YAŞ akciğer A549 kanser hücrelerine karşı
toksisite
Yapraklar (2,4-
trans )-10 R -annonasin-A-one YAŞ akciğer A549 kanser hücrelerine karşı
toksisite
Yapraklar annoheksosin YAŞ tuzlu
su karidesine ve farklı kanser hücrelerine karşı toksisite
Yapraklar muricapentosin YAŞ pankreas
MIA PaCa-2 ve kolon HT-29 kanser hücrelerine karşı toksisite
Yapraklar (2,4-
cis )-izoannonasin YAŞ –
Yapraklar, Tohumlar (2,4-
trans )-izoannonasin YAŞ –
Yapraklar murikatosin
A YAŞ akciğer
A549 kanser hücrelerine karşı toksisite
Yapraklar murikatosin
B YAŞ akciğer
A549 kanser hücrelerine karşı toksisite
Yapraklar murikatosin
C YAŞ tuzlu
su karidesine, akciğer A549, göğüs MCF-7 ve kolon HT-29 kanser hücrelerine
karşı toksisite
Yapraklar, Tohumlar gigantetronen YAŞ –
Yapraklar, Tohumlar, Perikarp annonasin A YAŞ –
Yapraklar annopentosin
A YAŞ pankreas
MIA PaCa-2 kanser hücrelerine karşı toksisite
Yapraklar annopentosin
B YAŞ akciğer
A549 kanser hücrelerine karşı toksisite
Yapraklar annopentosin
C YAŞ akciğer
A549 kanser hücrelerine karşı toksisite
Yapraklar cis
-annomuricin-D-one YAŞ akciğer A549, kolon HT-29 ve pankreas
MIA PaCa-2 kanser hücrelerine karşı toksisite
Yapraklar trans
-annomurisin-D-one YAŞ akciğer A549, kolon HT-29 ve pankreas
MIA PaCa-2 kanser hücrelerine karşı toksisite
Yapraklar muriheksosin
A YAŞ farklı
kanser hücrelerine karşı toksisite
Yapraklar muriheksosin
B YAŞ farklı
kanser hücrelerine karşı toksisite
Yapraklar muriheksosin
C YAŞ farklı
kanser hücrelerine karşı toksisite
Yapraklar koreasin
içinde YAŞ farklı kanser hücrelerine karşı toksisite
Yapraklar cis
-korosolon YAŞ insan hepatom hücrelerine karşı toksisite
Yapraklar annokatalin YAŞ insan
hepatom hücrelerine karşı toksisite
Yapraklar annocatasin
B YAŞ insan
hepatom hücrelerine karşı toksisite
Yapraklar Şu
anda ALK nörotoksik
Yapraklar izolaurelin ALK –
Yapraklar ksilopin ALK –
Yapraklar Quercetin
3 - O -α-rhamnosil-(1→6)-β-sophorosid FTG –
Yapraklar gallik
asit FTG –
Yapraklar epikateşin FTG –
Yapraklar kuersetin
3 - O -rutinosit FTG –
Yapraklar kersetin
3 - O -neohispredoside FTG –
Yapraklar Quercetin
3 - O -robinoside FTG –
Yapraklar kateşinler FTG –
Yapraklar klorojenik
asit FTG –
Yapraklar arjantin
(1 - N , N -dimetiletanil-4,6-dimetoksi-3,8-dihidroksi-fenantren) FTG –
Yapraklar kaempferol
3 - O -rutinosit FTG –
Yapraklar kuersetin
3 - O -glukozit FTG –
Yapraklar kuersetin FTG –
Yapraklar kaempferol FTG –
Yapraklar anonamin ALK –
Yapraklar (
S )-norkoridin ALK –
Yapraklar (
R )-4′- O -metilkoklaurin ALK –
Yapraklar (
R ) -O , O - dimetilkoklaurin ALK –
Yapraklar annoiyonol
A MG –
Yapraklar annoiyonol
B MG –
Yapraklar annoiyonol
C MG –
Yapraklar annoionosit MG –
Yapraklar kusmuk MG –
Yapraklar gül
çiçeği MG –
Yapraklar turpinionosid
A MG –
Yapraklar sitozit
A MG –
Yapraklar blumenol
C MG –
Yapraklar (+)-epiloliolid MG –
Yapraklar loliolid MG –
Yapraklar (1
S ,2 S ,4 R )- trans -2-hidroksi-1,8-sineol β- d - glukopiranozit MG –
Yapraklar (
Z )-3-heksenil β- d - glukopiranozit MG –
Yapraklar rutin MG –
Yapraklar kaempferol
3 - O -rutinosit MG –
Yapraklar kaempferol
3 - O -robinobioside MG –
Yapraklar kaempferol
3 - O -β- d -(2′′- O -β- d -glucopyranosyl,6′′- O -α- l -rhamnopyranosyl
)glucopyranoside MG –
kökler montekristin YAŞ –
kökler kohibin A YAŞ –
kökler kohibin B YAŞ –
kökler cis -solamin YAŞ –
kökler cis
-panatellin YAŞ –
kökler cisuvariamisin
IV YAŞ –
kökler cisuvariamisin
I YAŞ –
kökler cis-
retikulatasin YAŞ –
kökler cis
-retikulatasin-10-bir YAŞ –
kökler chatenaytrienin
1 YAŞ –
kökler chatenaytrienin
2 YAŞ –
kökler chatenaytrienin
3 YAŞ –
kökler muridien'in 3 YAŞ –
kökler muridien'in 4 YAŞ –
kökler muricadienin YAŞ –
kökler Coron'un YAŞ –
Kökler, Meyveler sabadelin YAŞ –
tohumlar homurdandım YAŞ –
tohumlar muricatasin YAŞ akciğer
A549, meme MCF7, kolon HT-29 kanser hücrelerine karşı toksisite
Tohumlar, Yapraklar, Perikarp annonasin YAŞ nörotoksik, yumuşakça öldürücü,
mitokondriyal kompleks I inhibitörü
Tohumlar, Yapraklar korosolon YAŞ oral
KB kanser hücrelerine ve salamura karides larvalarına karşı toksisite,
antileishmanial
tohumlar korosolin YAŞ oral
KB kanser hücrelerine ve tuzlu su karidesi larvalarına karşı toksisite
Tohumlar, Kökler, Yapraklar salamin YAŞ oral
KB kanserine ve normal böbrek VERO hücrelerine karşı toksisite
tohumlar korepoksilon YAŞ –
Tohumlar, Yapraklar annonasin-10-bir YAŞ –
tohumlar izoannonasin YAŞ yumuşakça
öldürücü, antikanser
tohumlar izoannonasin-10-bir YAŞ –
Tohumlar, Yapraklar goniotalamisin YAŞ yumuşakça
öldürücü
tohumlar gigantetrosin YAŞ –
Tohumlar, Yapraklar gigantetrosin
A YAŞ kolon
HT-29 kanser hücrelerine karşı toksisite
tohumlar gigantetrosin
B YAŞ kolon
HT-29 kanser hücrelerine karşı toksisite
Tohumlar, Yapraklar muricatetrocin
A YAŞ kolon HT-29 kanser hücrelerine karşı toksisite
Tohumlar, Yapraklar muricatetrocin
B YAŞ kolon HT-29 kanser hücrelerine karşı toksisite
Tohumlar, Yapraklar epomurisen
A YAŞ –
Tohumlar, Yapraklar epomurisen
B YAŞ –
tohumlar annomurikatin
A KP –
tohumlar annocatasin
A YAŞ insan
hepatom hücrelerine karşı toksisite
tohumlar annomurikatin
C KP –
tohumlar cis
-annonasin YAŞ taç safra tümörü inhibisyonu, tuzlu su karidesine, akciğer
A549, göğüs MCF-7 ve kolon HT-29 kanser hücrelerine karşı toksisite
tohumlar cis
-annonasin-10-bir YAŞ taç safra tümörü inhibisyonu, tuzlu su
karidesine, akciğer A549, göğüs MCF-7 ve kolon HT-29 kanser hücrelerine karşı
toksisite
tohumlar cis
-goniothalamisin YAŞ taç safra tümörü inhibisyonu, tuzlu su
karidesine, akciğer A549, göğüs MCF-7 ve kolon HT-29 kanser hücrelerine karşı
toksisite
tohumlar arianasin YAŞ taç safra tümörü inhibisyonu, tuzlu su karidesine, akciğer
A549, göğüs MCF-7 ve kolon HT-29 kanser hücrelerine karşı toksisite
tohumlar akçaağaç YAŞ taç safra tümörü inhibisyonu, tuzlu su karidesine, A549,
göğüs MCF-7 ve kolon HT-29 kanser hücrelerine karşı toksisite
tohumlar heksol
içinde YAŞ –
tohumlar donheksosin YAŞ –
tohumlar kohibin
C YAŞ –
tohumlar kohibin
D YAŞ –
tohumlar muricatenol YAŞ –
tohumlar 2,4-
cis -gigantetrosinon YAŞ –
tohumlar 2,4-
trans -gigantetrosinon YAŞ –
tohumlar 2,4-
trans -izoannonasin-10-bir YAŞ –
tohumlar annomontac YAŞ –
tohumlar uzunifolisin YAŞ insan
hepatom hücrelerine karşı toksisite
tohumlar mürisin
A YAŞ insan hepatom hücrelerine karşı toksisite
tohumlar mürisin
B YAŞ insan hepatom hücrelerine karşı toksisite
tohumlar mürisin
C YAŞ insan hepatom hücrelerine karşı toksisite
tohumlar mürisin
D YAŞ insan hepatom hücrelerine karşı toksisite
tohumlar mürisin
E YAŞ insan hepatom hücrelerine karşı toksisite
tohumlar mürisin
F YAŞ insan hepatom hücrelerine karşı toksisite
tohumlar mürisin
G YAŞ insan hepatom hücrelerine karşı toksisite
tohumlar mürisin
H YAŞ insan hepatom hücrelerine karşı toksisite
tohumlar murisin
ben YAŞ insan hepatom hücrelerine karşı toksisite
tohumlar cis
-annomontasin YAŞ insan hepatom hücrelerine karşı
toksisite
Tohumlar, Yapraklar annonasinon YAŞ –
tohumlar ksilomatikin YAŞ –
tohumlar N
-yağlı açil triptaminler ALK –
tohumlar anoreticuin-9-one YAŞ –
kök kabukları epoksimurin
A YAŞ –
kök kabukları epoksimurin
B YAŞ –
Yapraklar, Kökler, Saplar, Kabuklar retikülin ALK –
Yapraklar, Kökler, Saplar, Kabuklar koklaurin ALK –
Yapraklar, Kökler, Saplar, Kabuklar koreksimin ALK –
Yapraklar, Kökler, Saplar, Kabuklar aterosperminin ALK –
Yapraklar, Kökler, Saplar, Kabuklar stepharin ALK –
Yapraklar, Kökler, Saplar, Kabuklar anmurin ALK –
Yapraklar, Kökler, Saplar, Kabuklar onu seviyor ALK –
Not: ALK: alkaloid; YAŞ: susuz asetogenin; MG: megastigman;
FTG: flavonol triglikozit; PL: fenolik; CP: siklopeptid.
[Kaynak 44) ]
Soursop'un Biyolojik Aktiviteleri
Anti-artritik Aktivite
A. muricata, artritik ağrıyı tedavi etmek için kullanılan
etno-ilaçlar arasındadır. Soursop yapraklarından elde edilen farklı dozlarda
(3, 10, 30 ve 100 mg/kg) etanolik ekstrakt üzerinde yapılan bir in vivo
çalışma, sıçanlarda tam Freund adjuvan (CFA) ile indüklenen artritte
anti-artritik aktiviteyi araştırdı. Sonuçlara göre, ekstraktın oral yoldan
verilmesi, iki haftalık enjeksiyondan sonra doza bağlı bir şekilde ödemi
azalttı. Daha yüksek dozlardaki ekstrakt, lokal dokuda TNF-a ve IL-1β
ekspresyonunu önemli ölçüde baskıladığı için, A. muricata yapraklarının
anti-artritik aktivitesi, pro-inflamatuar sitokinlerin baskılanmasına katkıda
bulunmuştur ( 45) . Bu nedenle, A. muricata'nın anti-artritik potansiyeli, bu
in vivo çalışmanın bulgularıyla doğrulanmıştır.
Antikanser Aktivitesi
Çok sayıda çalışma, bitkinin farklı ekstraktlarının ve izole
edilmiş AGE'lerin çeşitli kanser hücre hatlarına karşı önemli antiproliferatif
etkilerini bildirmektedir 46) ; bununla birlikte, bu çalışmaların çok azı altta
yatan etki mekanizmasını göstermiştir. A. muricata yapraklarının etil asetat
ekstraktının kolon kanseri hücrelerine (HT-29 ve HCT-116) ve akciğer kanseri
hücrelerine (A549) karşı etki mekanizmasını belirlemek için araştırma grubumuz
tarafından yakın zamanda in vitro çalışmalar yapılmıştır. Yaprak özütü,
mitokondriyal aracılı yol yoluyla kolon ve akciğer kanseri hücrelerinde
apoptozu indükleyebildi. Bu antiproliferatif etki, G1 fazında hücre döngüsü
durması ile ilişkilendirilmiştir 47). Ek olarak, kolon kanseri hücrelerinin
göçü ve istilası, yaprak özütü tarafından önemli ölçüde inhibe edildi.
Yaprakların etanolik özü ile kaspaz 3'ün aktivasyonu, aynı zamanda, bir TUNEL
tahlili 48 ile teyit edilen, miyelojenöz lösemik K562 hücrelerinde apoptozu
indükleyen bir etki göstermiştir) .
İyi huylu prostat hiperplazisi (BPH-1) hücre hattına ve
sıçan prostatlarına karşı soursop yapraklarının su özütü üzerinde yakın zamanda
in vitro ve in vivo çalışmalar yapıldı. Sonuçlar, mRNA düzeyinde Bax'ın yukarı
regülasyonu ve Bcl-2'nin aşağı regülasyonu ile bağlantılı 72 saat sonra 1,36
mg/mL IC50 değeriyle BPH-1 hücreleri üzerinde baskılayıcı bir etki gösterdi.
Ekstrakt ile iki aylık tedaviden sonra (30 ve 300 mg/mL dozlar), sıçanların
prostatlarının boyutu küçüldü, bunun apoptoz indüksiyonu yoluyla gerçekleştiği
öne sürüldü 49). Bu umut verici antitümör etkisi, farelerin göğüs dokularında
7,12-dimetilbenzen antrasen (DMBA) ile indüklenen hücre proliferasyonu üzerine
yapılan bir in vivo çalışmada da rapor edilmiştir. DMBA'nın neden olduğu DNA
hasarına karşı koruyucu etki, A. muricata yapraklarının ağızdan uygulanmasının
meme karsinogenezinin gelişimine karşı koruyucu etkileri olabileceğini
göstermiştir 50) . Yapraklar, 30 mg/kg'lık düşük dozda bile, sırasıyla DMBA ve
kroton yağı tarafından indüklenen farelerde deri papillomagenezinin başlama ve
ilerleme aşamasını bastırdı 51) .
Moghadamtousi ve meslektaşları 52) ayrıca A. muricata
yapraklarının etil asetat ekstraktının sıçanlarda azoksimetan kaynaklı kolonik
anormal kript odaklarına (ACF) karşı in vivo kimyasal önleyici potansiyelini de
inceledi. Ekstraktın 60 gün boyunca iki dozda (250 ve 500 mg/kg) oral yoldan
verilmesi, kolorektal numunelerin metilen mavisi boyamasıyla değerlendirildiği
üzere, sıçanlarda ACF oluşumunu önemli ölçüde azalttı. İmmünohistokimya
analizi, bu aktiviteye Bax'ın yukarı regülasyonu ve Bcl-2'nin aşağı regülasyonu
eşlik ettiğini gösterdi. ACF oluşumundaki bu önemli azalma, 1,2-dimetil
hidrazin (DMH) ile indüklenen kolon kanserine karşı yaprakların etanolik özü
için de rapor edilmiştir 52). Çalışmamızı, HT-29 hücrelerine karşı, annomurisin
E'nin izolasyonuna yol açan in vitro biyo-tahlil kılavuzlu bir araştırma
izledi. Bu AGE, 1,62 ± 0,24 µg/mL IC50 değeri ile kolon kanseri hücrelerinde
mitokondriyal bağımlı apoptoz aktivitesi gösterdi. 48 saat sonra 53) .
Sourssop ile ilgili antikanser çalışmaları sadece in vitro
ve in vivo araştırmalarla sınırlı değildi. Metastatik meme kanseri olan 66
yaşında bir kadınla ilgili bir vaka çalışması, suda kaynatılan yaprakların ve
Xeloda'nın tüketilmesinin hastalığın stabilizasyonuna yol açtığını bildirmiştir
54) . A. muricata yaprakları için bahsedilen bu önemli antikanser ve antitümör
aktiviteleri, kanser adjuvan tedavisi olarak kullanılabilen AGE'leri içeren
yaprakların etil asetatta çözünür fraksiyonunun tablet formülasyonlarına yol
açmıştır 55)
Antikonvülsan Aktivite
Afrika ülkelerinde, A. muricata yapraklarının kaynatılması
geleneksel olarak ateşi ve konvülsif nöbetleri kontrol etmek için kullanılır
56) . Etnomedikalde yaprakların antikonvülsan aktivitesini doğrulamak için,
Gouemo ve arkadaşları 57) farelerde pentilentetrazol ile indüklenen
tonik-klonik nöbetlere karşı yaprakların etanolik ekstraktının etkisini
araştırdı. Sonuç, 100 ve 300 mg/kg dozlarındaki bitki ekstraktının tonik nöbet
insidansını ve ölüm oranını önemli ölçüde azalttığını gösterdi. Ekstraktın
farelere uygulanması da klonik nöbetlerin başlangıcını uzatmıştır. Bu çalışma,
daha sonraki bir biyo-tahlil rehberli araştırmanın, bir antikonvülsan ilaç
olarak kullanılabilecek bir biyoaktif bileşiğin izolasyonuna yol açabileceğini
göstermiştir.
Antidiyabetik ve Hipolipidemik Aktivite
Diabetes mellitusun kronik hastalığı, dünyanın her yerindeki
insanların büyük bir bölümünü etkiler. Bu nedenle, etkili bir doğal adjuvan
tedavi, diyabetik komplikasyonları azaltmak ve diyabetik hastalar için yaşam
kalitesini artırmak için körü körüne faydalı olacaktır. A. muricata'nın
diyabete karşı geleneksel uygulaması nedeniyle, bu potansiyeli in vivo olarak
araştıran birkaç çalışma bulunmaktadır. Adeyemi ve meslektaşları 58) ,
streptozotosin ile indüklenen diyabetik Wistar sıçanlarının A. muricata
yapraklarının metanol özü (100 mg/kg) ile iki hafta boyunca günlük
intraperitoneal enjeksiyonunun, kan glukoz konsantrasyonlarını 21.64'ten 4.22
mmol/L'ye önemli ölçüde azalttığını bildirmiştir 59). Ek olarak, aynı dozdaki
ekstrakt, serum toplam kolesterolü, düşük yoğunluklu lipoprotein, trigliserit
ve çok düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol 60) önemli ölçüde azalttı .
Kamerun'da şeker hastalığına karşı soursop yapraklarının
etnofarmakolojik uygulamasına dayanan bir başka benzer çalışma, sıçanlarda
streptozotosin kaynaklı diyabete karşı yaprakların sulu ekstraktını inceledi ve
aynı umut verici antidiyabetik aktiviteleri bildirdi. Bu aktivite, antioksidan
ve hipolipidemik potansiyelleri ve pankreas β hücrelerine karşı koruyucu
etkileri ile açıklanmıştır 61) . Histopatolojik inceleme, yaprak ekstraktının
pankreas adacıklarında β-hücrelerinin yenilenmesine neden olduğunu gösterdi
62). Kök kabuğu etanolik özütü ayrıca alloksan ile indüklenen diyabetik
sıçanlara karşı umut verici antidiyabetik ve hipolipidemik aktiviteler
gösterdi. Sıçanlara 14 gün boyunca ekstrakt (150 ve 300 mg/kg) ile tedavi,
artan kan şekerini düşürdü ve kolesterol ve trigliserit seviyelerinde bir
azalma ile ilişkilendirildi 63) .
Anti-inflamatuar ve Anti-Nosiseptif Aktiviteler
Sıçanlarda A. muricata etanolik yaprak ekstreleri (10, 30,
100 ve 300 mg/kg) ile oral tedavi, sıçan pençelerinde karagenan kaynaklı ödemi
doza bağlı bir şekilde %79 oranında önemli ölçüde azalttı ve anti-inflamatuar
aktivitelerini sergiledi 64) . Bu anti-inflamatuar etkiye, lökosit migrasyonu
ve eksüda hacmindeki azalmalar eşlik etti 65) . Farelerde aynı ekstre ile oral
uygulama, asetik asit ile indüklenen abdominal bükülmelerin önemli ölçüde
baskılandığını gösterdi (%0.6 v/v), güçlü bir anti-nosiseptif aktivite
sergiliyor 66) . Ek olarak, formalin testi ve pençe yalama ve sıcak plaka
tepkileri de A. muricata yapraklarının belirgin analjezik etkisini doğruladı 67).
Soursop yapraklarının sıçanlarda Complete Freund adjuvanı (CFA) ile indüklenen
artrite ve farelerde ksilen ile indüklenen kulak ödemine karşı koruyucu etkisi,
TNF-a ve IL-1β protein ekspresyonunda bir zayıflama ile ilişkilendirildi, bu da
yaprakların olabileceğini gösterdi. hem akut hem de kronik inflamasyona karşı
kullanılır 68) . Aynı tahliller, sırasıyla inflamatuar mediatörlerin
baskılanması ve opioiderjik yol ile etkileşimler yoluyla indüklendiği
gösterilen, soursop meyveleri için anti-inflamatuar ve analjezik aktiviteleri
gösterdi 69) . Bu bulgular, A. muricata'nın anti-nosiseptif ve anti-inflamatuar
etkilerini göstermiş ve ağrı kesici olarak geleneksel tüketimini doğrulamıştır.
Antioksidan Aktivite
Hücre içi reaktif oksijen türlerinin (ROS) aşırı üretimi,
daha sonra biyokimyasal ve fizyolojik lezyonlar yoluyla metabolik eksikliği ve
hücresel ölümü katalize eden oksidatif stresin bir öncüsüdür. Doğal ürünlerden
antioksidanların belirlenmesi, ROS'un yıkıcı etkilerini ortadan kaldırmadaki
dikkate değer rolleri nedeniyle son çalışmalarda büyük ilgi konusu olmuştur.
Soursop'un sulu ve metanolik yaprak ekstraktları üzerinde DRSA, FRAP ve HRSA
testleri, H2O2 kaynaklı toksisiteye karşı DNA koruyucu etkilerle birlikte her
iki ekstraktın da belirgin antioksidatif aktivitelerini ortaya çıkardı 70). A.
muricata yapraklarının antioksidan aktivitesinin, ABTS, nitrik oksit ve
hidroksil radikalleri gibi farklı in vitro modellerle gösterildiği gibi A.
squamosa ve A. reticulata türlerinden daha güçlü olduğu bulunmuştur 71) .
Bitkinin tohumları ve yapraklarının, katalaz ve süperoksit dismutaz dahil olmak
üzere enzimatik antioksidanlara ve C vitamini ve E 72 dahil olmak üzere
enzimatik olmayan antioksidanlara sahip olduğu bildirilmektedir.. Padma ve
meslektaşları, A. muricata kök kabuğunun etanolik özütünün, bu bitkinin
adaptojenik potansiyelini gösteren, farelerin beyin ve karaciğerinde soğuk
immobilizasyon stresinin neden olduğu lipid peroksidasyonunda bir azalmaya
neden olduğunu gösterdi. Kök kabuğu özütü (200 mg/kg) ayrıca sıçanlarda karbon
tetraklorürün neden olduğu oksidatif strese karşı koruyucu etkiler gösterdi ve
oksidan seviyelerini ve serum enzim aktivitelerini önemli ölçüde normale yakın
bir seviyeye yükseltti. DPPH testi, kök kabuğunun antioksidan aktivitesini
gösterdi 73) . Bu bulgular, A. muricata'nın doğal bir antioksidan kaynağı
olarak potansiyel kullanımını kuvvetle önerir.
Antihipertansif Aktivite
Soursop yapraklarının antihipertansif özelliklerini
değerlendirmek için normotansif Sprague-Dawley sıçanlarına sulu yaprak özü
(9,17-48.5 mg/kg) uygulandı. Sonuçlar, sıçanların yaprak ekstresi ile
tedavilerinin, kalp hızlarını etkilemeden doza bağımlı bir şekilde kan
basıncını önemli ölçüde azalttığını gösterdi. Bu etkinin, Ca2+ 74 antagonizmini
içeren periferik mekanizmalar yoluyla indüklendiği öne sürülmüştür ) .
Antiparaziter Aktivite
Protozoal enfeksiyonlar, her ikisi de dünya nüfusunun kayda
değer bir bölümünü etkileyen leishmaniasis ve tripanosomiasis gibi zayıflatıcı
hastalıklara neden olur. Ampirik olarak keşfedilen ilaçlara karşı direncin
gelişmesi, protozoal hastalıkların tedavisine büyük bir engel teşkil eder.
Ayrıca uzun süreli kullanım durumunda toksisite ve çeşitli yan etkiler mevcut
tedavileri daha yetersiz hale getirmiştir. Doğal bir ajan olarak A. muricata,
sitotoksik etkilerini belirlemek için çeşitli patojenik parazitlere maruz
bırakılmıştır. Soursop'un etil asetat yaprak özütü, üç Leishmania türüne (PH8,
M2903 ve PP75) ve Trypanosoma cruzi'ye karşı test edildi. 25 µg/mL'den düşük
IC50 değerleri ile umut verici aktivite rapor edildi 75). Aynı umut verici
antileishmania etkisi, pozitif kontrol olarak kullanılan Glucantime'dan daha
yüksek bir toksisite etkisi ile L. braziliensis ve L. panamensis türlerine
karşı rapor edilmiştir. Donovani, mexicana ve major olmak üzere üç Leishmania
türüne karşı A. muricata tohumları üzerinde biyo-tahlil rehberli bir araştırma,
biyoaktif bileşikler olarak iki AGE'nin izolasyonuna yol açtı. İzole
annonasinon ve korosolon, test edilen türlere karşı sırasıyla 6.72–8.00 ve
16.14–18.73 µg/mL'lik bir EC50 dozu ortaya çıkardı 76) . A. muricata'nın
tohumları üzerinde iki L. chagasi formuna, promastigot ve amastigot'a karşı
biyo-tahlil rehberli bir araştırma, aynı biyoaktif AGE bileşiklerinin,
annonasinon ve korosolon'un izolasyonuna da yol açtı 77). Ek olarak, A.
muricata tohumlarının metanolik özütü, Molinema dessetae'nin enfektif
larvalarına karşı önemli antiparazitik aktivite gösterdi ve bu aktivite, izole
edilmiş AGE'lerine katkıda bulundu 78) . A. muricata sulu yaprak özütü üzerinde
yakın zamanda bir gastrointestinal parazit olan Haemonchus contortus'a karşı in
vitro bir araştırma yapıldı. Sonuç larva ve yumurtalara karşı %89.08 ve %84.91
toksisite gösterdi ve larva hareketliliği ve yumurtadan çıkma testleri ile
değerlendirildi. Ekstraktın farklı dozlarına maruz kaldıktan sonraki 6 ila 8
saat içinde yetişkin solucanların immobilizasyonu, yapraklarda umut verici bir antelmintik
aktivite ortaya çıkardı 79) .
Antiplazmodiyal Aktivite
En zayıflatıcı hastalıklardan biri olan sıtma, tropikal ve
subtropikal bölgelerde önemli bir nüfusu etkiler. Mevcut antimalaryal ilaçlar,
parazit direncinin hızla yayılması nedeniyle değişen derecelerde başarısızlık
gösterir. Bu nedenle, patojenik parazitlere karşı yeni antiplazmodiyal
ajanların araştırılması kesinlikle garantilidir. A. muricata'nın pentan yaprağı
ekstresi, iki Plasmodium falciparum suşuna karşı test edildi: Nijeryalı klorokin
duyarlı suş ve FcM29-Kamerun (klorokin dirençli suş); 72 saat sonra sırasıyla
16 ve 8 µg/mL IC50 değeri ile umut verici bir antiplazmodiyal etki elde edildi,
80) . Yine 20 µg/mL'de yaprak özütü, P. falciparum'un asenkron bir F32 suşuna
karşı %67'lik bir inhibisyon gösterdi 81). A. muricata yaprak ve gövdelerinin
farklı özleri üzerinde yapılan bir başka çalışma da, klorokin duyarlı (F32) ve
dirençli (W2) P. falciparum 82'ye karşı bildirilen sitotoksik etkileri
doğruladı . Bu bulgular, A. muricata'nın bir antimalaryal ajan olarak
geleneksel kullanımını doğruladı.
Hepatoprotektif ve Bilirubin Düşürücü Aktivite
A. muricata geleneksel olarak Gana'da sarılığı tedavi etmek
için kullanılır. Soursop yapraklarının sulu ekstraktının in vivo bilirubin
düşürme potansiyelini belirlemek için bir çalışma yapılmıştır. Bu çalışma,
yetişkin sıçanlarda fenilhidrazin kaynaklı sarılık üzerinde yapıldı ve 50 ve
400 mg/kg özüt ile oral yoldan tedavi edilen sıçanlarda doğrudan ve toplam
bilirubin seviyeleri ölçüldü. Her iki dozdaki ekstrakt, normal seviyelere yakın
olan hiperbilirubinemide önemli bir azalmaya neden oldu. Ek olarak, karbon
tetraklorür ve asetaminofen kaynaklı karaciğer hasarına karşı yaprakların sulu
özü için hepatoprotektif etki de rapor edilmiştir. Karaciğer hasarından 7 gün
önce farklı konsantrasyonlarda ekstrakt (50, 100, 200 ve 400 mg/kg) ile ön
tedavi, karaciğer fonksiyonunu normal hemostaz için restore etti, biyokimyasal
ve histolojik analizlerle gösterilmiştir. Bu nedenle, bu bulgular soursop'un
sarılığa karşı geleneksel kullanımını doğruladı ve potansiyel hepatoprotektif
aktivite gösterdi.
Böcek öldürücü Aktivite
Botanik böcek öldürücüler, özellikle küçük çiftçilikte,
farklı tarım programlarında çok önemli bir role sahip olabilir. AGE'lerin
mevcudiyeti nedeniyle, A. mukoza ve A. sylvatica gibi Annonaceae familyasından
bitkilerin tropik bitkiler arasında umut verici biyopestisitler olduğu
gösterilmiştir. Farklı Annona türleri üzerinde yapılan bir araştırma, A.
muricata tohumlarının büyüme inhibisyonu etkisini ve topikal uygulama ile
Trichoplusia ni larvalarına temas toksisitesini göstermiştir. Başka bir
çalışmada, A. muricata tohumlarının farklı ekstreleri, depolanmış tahıllar için
zararlı bir zararlı olan Sitophilus zeamais'e karşı, yutma ve topikal testler kullanılarak
incelenmiştir. Hekzan ve etil asetat ekstraktlarının yutulma uygulamasından
umut verici aktivite elde edildi ve bu aktivite, daha az polar fraksiyonlarda
AGE'lerin varlığına katkıda bulundu. Daldırma ve yüzey koruma yöntemleriyle,
A. muricata tohumlarının Aedes albopictus ve Culex
quinquefasciatus larvalarına ve yetişkinlerine karşı hem sulu hem de yağlı
ekstrelerinin sivrisinek kontrol edici aktivitesi, larvalar için %0.5 ila %1 ve
%1 arasında değişen öldürücü konsantrasyon 50 (LC50) değerleri ile umut verici
biyoaktivite göstermiştir. yetişkinler için %5'e 83) . Başka bir çalışmada,
yaprakların etanolik özütü için C. quinquefasciatus'a karşı bu aktivite, 24
saat sonra 20.87 µg/mL LC50 değeriyle de rapor edilmiştir 84) . Ayrıca, dang
humması ileticileri olan Aedes aegypti sivrisineğinin larvaları, 224.27 ppm 85)
LC50 ile tohumların etanolik özüne karşı yüksek duyarlılık ortaya çıkardı.. A.
muricata tohumları, Piper nigrum meyve etanolik özleri (A. muricata 90:10 P.
nigrum) 86) ile birleştirildiğinde beş kattan fazla sinerjistik larvasit
aktivite gösterdi . Ekstrenin fraksiyonasyon analizi, n-heksanın 73.77 ppm'lik
bir LC50 ile en aktif fraksiyon olduğunu gösterdi. A. muricata'nın yaprak özütü
ayrıca Anastrepha ludens (Meksika meyve sineği) larvalarına karşı %63 ila
%74'lük bir ölüm oranıyla zamana bağlı bir toksisite göstermiştir 87) . Leatemi
ve ark. 88)farklı lokasyonlardan izole edilen A. muricata'nın etanolik tohum
ekstraktlarının polifag lepidopteran Spodoptera litura'ya karşı büyüme inhibisyon
potansiyelini araştırdı. Şaşırtıcı sonuç, kontrol (etanol) ile
karşılaştırıldığında %18 ila %96 arasında değişen izole konumlara dayalı olarak
büyüme inhibisyonu için önemli farklılıklar gösterdi. Etanolik yaprak özütü
(1.0 g/L), muameleden 24, 48 ve 72 saat sonra Callosobruchus maculatus'a
(Fabricius) karşı sırasıyla %40, %80 ve %98 ölüm oranı gösterdi. Aynı
konsantrasyonda, ekstrakt C. maculatus'un yumurtlamasını önemli ölçüde azalttı
ve saklanan börülcede ilgili böceğe karşı umut verici bir koruyucu gibi
göründü. Artan bu deneysel kanıtlar, A. muricata'nın çeşitli böcek türlerine
karşı insektisidal aktivite sergilediği fikrini desteklemektedir.
Gastroprotektif Aktivite
A. muricata yapraklarının mide koruyucu aktivitesi, etanolün
neden olduğu mide hasarına karşı incelenmiştir. Etil asetat ekstraktının (200
ve 400 mg/kg) oral yoldan uygulanmasının sonuçları, mide duvarı mukozal
hasarlarına karşı koruyucu etkilerin aracılık ettiği önemli antiülser
potansiyeli gösterdi 89) . İmmünohistokimyasal boyama, yaprak özütünün Bax
protein ekspresyonunu azalttığını ve Hsp70 protein ekspresyonunu yükselttiğini
gösterdi. Ekstraktın mide dokuları üzerindeki etkisine, enzimatik
antioksidanların aktivitesinde artış ve gastrik duvar mukusuna karşı koruyucu
etkiyi temsil eden lipid peroksidasyonunun baskılanması eşlik etti 90) . Bu
bulgular, soursop yapraklarının mide koruyucu potansiyelini kuvvetle ortaya
koydu.
yumuşakça öldürücü aktivite
Şistozomiyazisin vektör kontrolü için bitki türevli
mollusisitler oluşturmak için, Annona türlerinin farklı kısımları hem yumurta
kütlelerinde hem de yetişkin formlarında Biomphalaria glabrata'ya karşı test
edildi. Santos ve meslektaşları, 2001 yılında, A. muricata'nın yapraklarının,
8.75 ppm LD90 değeri ile yetişkin solucanlara karşı önemli toksisiteye sahip
olduğunu gösterdi. A. muricata yapraklarının salyangoz yumurtası kütlelerine
karşı ek toksisitesi, farklı Annona türleri arasında belirgin şekilde
kaydedilmiştir 91). A. muricata yapraklarının etanolik ekstraktının tuzlu su
karidesi Artemia salina ve salyangoz B. glabrata'nın larvalarına karşı
sitotoksisitesi üzerine biyo-tahlil rehberli bir araştırma, bu bitkinin güçlü
yumuşakça öldürücü aktivitesini gösterdi. Bu çalışma, annonasin, goniotalamisin
ve izoannonasin 92) olmak üzere üç biyoaktif bileşiğin izolasyonuna yol
açmıştır .
Yara İyileştirme Aktivitesi
Moghadamtousi ve meslektaşları 93) , sıçanlarda eksizyonel
yara iyileşmesine karşı A. muricata yapraklarının (%5 w/w ve %10 w/w) etil
asetat ekstraktının yara iyileştirme aktivitesini araştırdı. Ekstrenin 15 gün
boyunca topikal uygulaması, makroskopik ve mikroskobik analizlerle
değerlendirilen önemli yara iyileşme potansiyeli gösterdi. Ekstraktın
anti-inflamatuar etkileri, immünohistokimyasal değerlendirme ile
değerlendirildiği üzere, Hsp70'in yukarı regülasyonu ile gösterildiği gibi
iyileşme süreci sırasında gösterildi. Antioksidan savunma ayrıca A. muricata
yapraklarının yara iyileştirme aktivitesini de güçlendirdi. Kök kabuğunun
alkollü ekstraktını kullanan aynı deney, yaralanmadan sonraki 4. günden
itibaren yara bölgesinde önemli bir azalma gösterdi 94). Bu çalışmalar, A.
muricata kaynaklı AGE'lerin eksizyonel yaralara karşı potansiyel yara
iyileştirme aktivitesine sahip olabileceğini göstermiştir.
Soursop toksisitesi ve yan etkileri
1999'da Lancet Journal'da yayınlanan bir araştırma, tropik
meyvelerin tüketimi ile Fransız Batı Hint Adaları'ndaki atipik Parkinsonizm
insidansı arasındaki olası ilişkiyi tartıştı 95) . Ayrıca Guadeloupe
Adası'ndaki nörodejeneratif bir hastalığın nedeni, AGE (Annonaceous
Acetogenins) tüketimi ile bu hastalığın endemik olması arasında yakın bir
ilişki olduğunu ortaya koydu 96) . Bu nedenle, AGE'lerin Guadeloupean atipik
Parkinsonizm dahil olmak üzere nörodejeneratif bozukluklardan sorumlu çevresel
nörotoksinler olduğu ileri sürülmektedir.
AGE'ler, poliketid yolundaki uzun zincirli (C-32/C34) yağ
asitlerinden türetilen benzersiz bir C-35/C37 sekonder metabolit sınıfıdır.
Genellikle, C-2'de bir metil ikameli a,β-doymamış y-lakton 97 oluşturan bir
2-propanol birimi ile yağ asitlerinin bir kombinasyonu ile karakterize
edilirler . Soursop bitkisinin farklı kısımları üzerinde yapılan fitokimyasal
araştırmalar ve biyolojik çalışmalar, çok çeşitli AGE bileşiklerinin
tanımlanmasıyla sonuçlandı. Soursop bitkisinde 100'den fazla AGE
tanımlanmıştır.
Yakın zamanda yapılan bir çalışma, ana AGE olarak annonasin
ile A. muricata'nın ekşi meyvesinin, AGE'lere maruz kalmanın ana kaynağı olması
nedeniyle nörodejenerasyon için potansiyel bir risk faktörü olabileceğini
göstermiştir 98) . Sıçan striatal nöronlarında, annonasin, ATP arzını tüketti
ve mitokondrinin hücre somasına taşınmasını kesintiye uğrattı, bu da protein
tau'da hücresel bozulmalara neden oldu ve nörodejeneratif hastalıklar gibi bir
takım benzer özelliklere yol açtı 99) . Bir yıl sonra günde bir ekşi otu
meyvesi veya nektar tüketen birinin, intravenöz infüzyon yoluyla sıçanlarda
beyin lezyonlarını indüklemek için alınan toplam annonasin miktarının yeterli
olduğu tahmin edilmektedir 100). Bu nedenle, Annonaceae türlerinden elde edilen
ürünlerin aşırı tüketimi, herhangi bir nörotoksik hasarı önlemek için kesin
olarak düşünülmelidir.
Hiç yorum yok: