TAR Sendromu Nedir?

TAR sendromu, TAR sendromlu çocukların trombosit üretimini (kanın pıhtılaşmasına yardımcı olan hücreler) azalttığı ve her bir önkolda yarıçap adı verilen bir kemiğin eksik olduğu nadir bir kalıtsal durum olan trombositopeni-yokluk radius sendromu olarak da bilinir. Bu trombosit eksikliği (trombositopeni) genellikle bebeklik döneminde ortaya çıkar ve zamanla daha az şiddetli hale gelir; bazı durumlarda trombosit seviyeleri normal hale gelir.

 

Trombositopeni, normal kan pıhtılaşmasını önleyerek kolay morarma ve sık burun kanamalarına neden olur. Beyinde ve diğer organlarda, özellikle yaşamın ilk yılında, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden şiddetli kanama (kanamalar) meydana gelebilir. Kanamalar beyne zarar verebilir ve zihinsel engelliliğe yol açabilir. Bu dönemde hayatta kalan ve beyinde hasar verici kanamalar olmayan etkilenen çocuklar genellikle normal bir yaşam beklentisine ve normal entelektüel gelişime sahiptir.

 

 

 

TAR sendromundaki iskelet problemlerinin şiddeti, etkilenen bireyler arasında değişir. Ön kolun başparmak tarafındaki kemik olan yarıçap neredeyse her zaman iki kolda da yoktur. Ulna adı verilen ön koldaki diğer kemik, bazen bir veya iki kolda az gelişmiş veya yoktur. TAR sendromu, benzer malformasyonlar arasında olağandışıdır, çünkü etkilenen bireylerin başparmakları vardır, oysa yarıçapı olmayan diğer rahatsızlıkları olan kişilerde tipik olarak yoktur. Bununla birlikte, perdeli veya kaynaşmış parmaklar (sindaktili) veya kavisli serçe parmaklar (beşinci parmak klinodaktili) gibi ellerde başka anormallikler olabilir. TAR sendromlu bazı kişilerde ayrıca üst kolları, bacakları veya kalça yuvalarını etkileyen iskelet anormallikleri vardır.

 

TAR sendromunda ortaya çıkabilecek diğer özellikler arasında kalp veya böbreklerin malformasyonları bulunur. Bu bozukluğu olan bazı kişiler, küçük bir alt çene (mikrognati), belirgin bir alın ve düşük kulaklar gibi olağandışı yüz özelliklerine sahiptir. Etkilenen bireylerin yaklaşık yarısında inek sütüne karşı, bu bozuklukla ilişkili trombositopeniyi kötüleştirebilecek alerjik reaksiyonlar vardır.

 

TAR sendromu, 100.000 yenidoğanda 1'den azını etkileyen nadir bir hastalıktır.

 

TAR sendromu tanısı, kollardaki radius kemiklerinin eksik olduğu fizik muayene ile konur. Trombosit sayısını değerlendirmek ve kromozom 1'in genetik analizi için kan testleri yapılır. Etkilenen bireylerde 1q21.1 pozisyonunda kromozom 1 delesyonu (yokluğu) vardır.

 

 

 

TAR sendromu kritik dönemi yaşamın ilk yılıdır. Hayatı tehdit eden kanamayı önlemek için trombosit transfüzyonu gereklidir. TAR sendromlu çoğu çocuk için trombosit sayıları çocukluktan çıktıkça artar. İskelet anormallikleri için cerrahi de gerekebilir. Gastroenteritin şiddetini azaltmak ve trombositopeni alevlenmelerini önlemek için inek sütünden kaçınılması 1) . Alloimmünizasyon ve enfeksiyon risklerini azaltmak için trombosit sayıları belirli bir eşiği (10/nL) aşan yaşlı bireylerde trombosit transfüzyonundan kaçının.

 

TAR sendromu, kemik iliğindeki beyaz hücre anormallikleri ile ilişkilendirildi mi?

Trombosit sorunlarına ek olarak, TAR sendromlu bazı kişiler zaman zaman çok fazla beyaz hücre üretebilir. Bu, malignite anlamında lösemi değildir, daha çok lökomoid reaksiyon olarak adlandırılır - lökositlerin veya beyaz hücrelerin çok sayıda (genellikle 35.000 hücre/mm3'ü aşan) 2'nin yapıldığı bir reaksiyon . Bu genellikle bebeklerde ve çok hasta olan çocuklarda düşük trombosit sayısı ile birlikte ortaya çıkar  3) . Lösemi reaksiyonları genellikle kısa ömürlüdür 4) .

 

Kemik iliği ayrıca eozinofil adı verilen bir kan hücresi türünü çok fazla yapabilir. Eozinofil, kırmızımsı granülleri nedeniyle mikroskop altında kolayca tanımlanabilen bir beyaz kan hücresidir. Genellikle alerji ve astım ile ilişkilidir. TAR sendromlu bazı bireylerde eozinofillerin artmasının nedeni bilinmemektedir 5) .

 

TAR sendromu kanser riskinin artmasıyla ilişkilendirildi mi?

Ulusal Kanser Enstitüsü lösemiyi (kan ve kemik iliği kanseri) olası bir ilişkili kanser olarak listelese de, TAR sendromlu hastaların gerçekten kanser geliştirme riski altında olup olmadıklarının net olmadığını belirtiyorlar 6 .

 

TAR sendromu nedenleri

RBM8A genindeki mutasyonlar TAR sendromuna neden olur. RBM8A geni, RNA bağlayıcı motif proteini 8A adı verilen bir proteinin yapılması için talimatlar sağlar. Bu proteinin, diğer proteinlerin üretimini içeren birkaç önemli hücresel işlevde yer aldığına inanılmaktadır.

 

TAR sendromlu çoğu insanda RBM8A geninin bir kopyasında mutasyon ve her hücrede RBM8A geninin diğer kopyasını içeren kromozom 1'den genetik materyalin silinmesi vardır. Az sayıda etkilenmiş birey, her hücrede RBM8A geninin her iki kopyasında mutasyonlara sahiptir ve kromozom 1'de delesyona sahip değildir. TAR sendromuna neden olan RBM8A gen mutasyonları, hücrelerdeki RNA bağlayıcı motif proteini 8A'nın miktarını azaltır. TAR sendromunda yer alan delesyonlar, 1q21.1 adı verilen bir bölgede kromozom 1'in uzun (q) kolundan en az 200.000 DNA yapı taşını (200 kilobaz veya 200 kb) ortadan kaldırır. Silme işlemi, her hücredeki RBM8A geninin bir kopyasını ve ondan üretilecek olan RNA bağlayıcı motif proteini 8A'yı ortadan kaldırır.

 

 

 

Ya bir RBM8A gen mutasyonu ve bir kromozom 1 delesyonu olan ya da iki gen mutasyonu olan kişilerde azalmış miktarda RNA bağlayıcı motif proteini 8A bulunur. Bu azalmanın belirli dokuların gelişiminde sorunlara neden olduğu düşünülmektedir, ancak TAR sendromunun spesifik belirti ve semptomlarına nasıl neden olduğu bilinmemektedir. RBM8A genini içeren bir delesyonun kromozom 1'in her iki kopyasında meydana geldiği hiçbir vaka bildirilmemiştir; çalışmalar, RNA bağlayıcı motif proteini 8A'nın tamamen kaybının yaşamla uyumlu olmadığını göstermektedir.

 

Araştırmacılar bazen, 1q21.1 mikrodelesyonu adı verilen başka bir kromozomal anormallikten ayırt etmek için TAR sendromuyla ilişkili kromozom 1'deki delesyonu 200 kb'lik delesyon olarak adlandırırlar. 1q21.1 mikrodelesyonu olan kişilerde, 200 kb'lik delesyonun meydana geldiği alanın yakınında kromozom 1q21.1 bölgesinde farklı, daha büyük bir DNA segmenti eksiktir. 1q21.1 mikrodelesyonu ile ilgili kromozomal değişiklik genellikle tekrarlayan distal 1.35-Mb delesyon olarak adlandırılır.

 

TAR sendromu kalıtım paterni

TAR sendromu, otozomal resesif bir düzende kalıtılır; bu, her hücredeki genin her iki kopyasının da değiştirildiği anlamına gelir. Bu bozuklukta, ya her hücredeki RBM8A geninin her iki kopyası da mutasyona sahiptir ya da daha yaygın olarak, genin bir kopyası mutasyona sahiptir ve diğeri kromozom 1 üzerindeki silinmiş bir segmentin parçası olarak kaybolur. Bir ebeveynden gelen RBM8A gen mutasyonu. Vakaların yaklaşık yüzde 75'inde, etkilenen kişi, diğer ebeveynden 200 kb silme ile kromozom 1'in bir kopyasını devralır. Kalan durumlarda, silme, üreme hücrelerinin (yumurta ve sperm) oluşumu sırasında veya erken fetal gelişimde meydana gelir. TAR sendromlu bir bireyin ebeveynleri, bir RBM8A gen mutasyonu veya 200 kb'lik bir delesyon taşıyabilse de, tipik olarak durumun belirti ve semptomlarını göstermezler.

 

Bir ailede herhangi bir otozomal resesif hastalık öyküsü görmek nadirdir, çünkü biri bu koşullardan biri için taşıyıcıysa, aynı durum için aynı zamanda taşıyıcı olan birinden çocuk sahibi olmaları gerekir. Otozomal resesif durumlar bireysel olarak oldukça nadirdir, bu nedenle sizin ve eşinizin aynı resesif genetik durum için taşıyıcı olma şansınız muhtemelen düşüktür. Her iki eş de aynı durum için taşıyıcı olsa bile, her ikisinin de genin çalışmayan kopyasını bebeğe geçirme ve böylece genetik bir duruma neden olma olasılığı yalnızca %25'tir. Bu şans, durumu olan veya olmayan kaç çocuğu olursa olsun, her hamilelikte aynıdır.

 

Her iki eş de aynı anormal genin taşıyıcılarıysa, normal genlerini veya anormal genlerini çocuklarına aktarabilirler. Bu rastgele oluşur.

Bu nedenle, her ikisi de aynı anormal geni taşıyan ebeveynlerin her çocuğunun, her iki ebeveynden de anormal bir geni kalıtım yoluyla alma ve bu durumdan etkilenme olasılığı %25'tir (4'te 1).

Bu aynı zamanda, bir çocuğun bu durumdan etkilenmeme ihtimalinin %75 (4'te 3) olduğu anlamına gelir. Bu şans her hamilelikte aynı kalır ve kız ve erkek çocuklar için aynıdır.

Ayrıca çocuğun anormal genin sadece bir kopyasını bir ebeveynden miras alma olasılığı %50'dir (4'te 2). Bu olursa, ebeveynleri gibi sağlıklı taşıyıcılar olacaklardır.

Son olarak, çocuğun genin her iki normal kopyasını da kalıtım yoluyla alma olasılığı %25'tir (4'te 1). Bu durumda çocuk bu duruma sahip olmayacak ve taşıyıcı olmayacaktır.

Bu olası sonuçlar rastgele ortaya çıkar. Şans her hamilelikte aynı kalır ve erkek ve kız çocukları için aynıdır.

 

Şekil 1, TAR sendromu otozomal resesif kalıtımı göstermektedir. Aşağıdaki örnek, hem baba hem de anne anormal genin taşıyıcısı olduğunda ne olduğunu gösterir, her ikisinin de anormal geni bebeğe geçirme ve böylece genetik bir duruma neden olma olasılığı yalnızca %25'tir.

 

 

 

Şekil 1. TAR sendromu otozomal çekinik kalıtım paterni

 

TAR sendromu otozomal resesif kalıtım paterni

Kendileri veya aile üyeleri için genetik riskler veya genetik testler hakkında özel soruları olan kişiler bir genetik uzmanıyla konuşmalıdır.

 

Topluluğunuzda bir genetik uzmanı bulmak için kaynaklar çevrimiçi olarak mevcuttur:

 

Ulusal Genetik Danışmanlar Derneği ( https://www.findageneticcounselor.com/ ) Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada'da aranabilir bir genetik danışmanlar dizini sunar. Yer, isim, uygulama/uzmanlık alanı ve/veya Posta Koduna göre arama yapabilirsiniz.

Amerikan Genetik Danışmanlık Kurulu ( https://www.abgc.net/about-genetic-counseling/find-a-certified-counselor/ ) dünya çapında sertifikalı genetik danışmanların aranabilir bir dizini sağlar. Uygulama alanına, isme, kuruluşa veya konuma göre arama yapabilirsiniz.

Kanada Genetik Danışmanlar Birliği ( https://www.cagc-accg.ca/index.php?page=225 ) Kanada'da aranabilir bir genetik danışman rehberine sahiptir. Ada, adrese, bölgeye veya hizmetlere olan uzaklığa göre arama yapabilirsiniz.

American College of Medical Genetics and Genomics ( http://www.acmg.net/ACMG/Genetic_Services_Directory_Search.aspx ), Amerika Birleşik Devletleri'ndeki tıbbi genetik klinik hizmetlerinin aranabilir bir veri tabanına sahiptir.

TAR sendromu belirtileri

TAR sendromlu çocuklara neredeyse her zaman doğumda teşhis konulur. İşaretler ve semptomlar şunları içerir:

 

Trombositlerin azalması sonucu morarma ve kanama

Her iki alt koldan eksik yarıçap kemiği (başparmaklar mevcut olmasına rağmen)

Kol ve bacaklardaki diğer kemiklerin az gelişmişliği dahil olmak üzere boy kısalığı ve ek iskelet anormallikleri

Kalp ve böbreklerin malformasyonları

İlişkili özellikler ayrıca küçük bir alt çene (mikrognati), belirgin bir alın ve düşük kulakları içerebilir.

Etkilenen bireylerin yaklaşık yarısı inek sütünü sindirmekte zorluk çekiyor

TAR sendromu potansiyel olarak vücudun birden fazla sistemini etkileyebilir, ancak özellikle kan (hematolojik) ve kemik (iskelet) anormallikleri ile ilişkilidir. İki ana bulgu trombositopeni (düşük trombosit seviyeleri) ve radyal aplazidir. Çeşitli ek semptomlar da ortaya çıkar. Spesifik semptomlar hastadan hastaya değişir. Etkilenen bireyler, aşağıda listelenen semptomların tümüne sahip olmayacaktır. Bazı semptomlar zamanla düzelir ve yetişkinlikte çok az soruna neden olabilir veya hiç sorun yaratmayabilir. Etkilenen bireylerin çoğu normal zekaya sahiptir, bağımsız olarak yaşayabilir ve birçoğu evlenmiş ve kendi çocukları olmuştur.

 

Trombositopeni doğuştan olabilir veya yaşamın ilk birkaç haftası ile ayları arasında gelişebilir. Etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 90'ı, yaşamın ilk yılında kandaki düşük trombosit seviyelerine (trombositopeni) bağlı semptomlar geliştirir. Trombositler, kanamayı durdurmak için pıhtı oluşturmak üzere bir araya toplanan özel kan hücreleridir. TAR sendromunda, kemik iliğindeki megakaryositler olarak bilinen belirli özel hücreler kusurludur veya uygunsuz gelişmiştir (hipoplastik). Megakaryositler normalde trombositlere dönüşür. TAR sendromlu bireylerde megakaryositlerin trombositlere normal olgunlaşması meydana gelmez, bu da düşük trombosit seviyelerine neden olur ve buna (hipomegakaryositik trombositopeni) denilebilir. Megakaryositlerin trombositlere dönüşememesinin kesin nedeni bilinmemektedir. Bir incelemede,7) . Genel olarak trombositopenik ataklar yaşla birlikte azalır, TAR sendromlu çocukların çoğu okul çağına göre normal trombosit sayılarına sahiptir. Bununla birlikte, inek sütü alerjisi yaygındır ve trombositopeninin alevlenmesi ile ilişkili olabilir.

 

TAR sendromlu bireylerde kandaki trombosit seviyesi yükselir ve düşer. Trombositopeni atakları en sık yaşamın ilk iki yılında görülür. Epizodlar, viral hastalıklar (özellikle sindirim (mide-bağırsak) hastalıkları), ameliyat, stres veya inek sütü intoleransı gibi diğer faktörler gibi belirli enfeksiyonlardan önce gelebilir veya tetiklenebilir (aşağıya bakınız).

 

Düşük trombosit seviyeleri ciddi kanama ataklarına (kanama) neden olabilir. Trombositopeninin spesifik semptomları arasında kan kusması (hematemez) veya kanlı dışkı ile sonuçlanabilen sık burun kanaması veya gastrointestinal kanama yer alır. Ek olarak, etkilenen bireyler, cilt (dermal) katmanları veya mukoza zarlarının (submukozal) altındaki katmanlarda kanama (hemoraji) geliştirebilir, bu da kolay morarma (ekimoz) ve/veya ciltte nokta boyutunda, morumsu veya kırmızımsı lekelerin ortaya çıkmasına neden olabilir. cilt (peteşi). Şiddetli vakalarda, özellikle beyindeki kanama atakları (kafa içi kanama), bebeklik döneminde potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Ayrıca kafa içi kanama öyküsü olan bazı bireylerde zihinsel yetersizlik bildirilmiştir. Aksi halde,

 

Yukarıda belirtildiği gibi, trombositopeni tipik olarak yaşamın ilk yılında en şiddetlidir. Yetişkinliğe gelindiğinde, trombosit seviyeleri neredeyse normal aralıklara yükselebilir. Bu nedenle, yetişkinlerde birkaç ilişkili semptom olabilir; bununla birlikte, etkilenen kadınlar alışılmadık derecede ağır veya uzun menstrüel dönemlere (menoraji) sahip olabilir.

 

Trombositlere ek olarak, diğer iki ana kan hücresi hattı (kırmızı ve beyaz hücreler) de etkilenebilir. Kırmızı kan hücreleri vücuda oksijen sağlar ve beyaz kan hücreleri enfeksiyonlarla savaşmaya yardımcı olur. Düşük seviyelerde dolaşımdaki kırmızı hücreler (anemi) oluşabilir. Anemi yorgunluk, soluk cilt ve halsizlik ile ilişkilidir. Bazı durumlarda, etkilenen çocuklarda “lösemi reaksiyonu” adı verilen aşırı miktarda beyaz kan hücresi olabilir. Bu, trombosit seviyeleri son derece düşük olan bebeklerde görülür. Karaciğer ve dalak büyümesi de olabilir (hepatosplenomegali). Bazı durumlarda, eozinofil (eozinofili) adı verilen belirli bir beyaz kan hücresi tipinin seviyelerinde artış da meydana gelebilir. Eozinofilinin nedeni bilinmemektedir. Genellikle alerji veya astım ile ilişkilidir ve inek sütü intoleransı olan TAR sendromlu çocuklarda ortaya çıkabilir.

 

Üst ekstremite tutulumu alt ekstremite tutulumundan daha şiddetli olma eğiliminde olmasına rağmen, TAR sendromlu bireylerde çeşitli ekstremite anomalileri (hem üst hem de alt ekstremite) ortaya çıkar. TAR sendromlu bireylerde karakteristik bulgu, iki taraflı radius yokluğudur. Radius, dirsekten bileğin başparmak tarafına uzanan uzun ince bir kemiktir. Başparmaklar, TAR sendromu olan kişilerde her zaman bulunur; bu, onu yarıçapları içeren diğer bozukluklardan ayıran bir bulgudur. TAR sendromlu kişilerde başparmaklar normale yakın boyuttadır, ancak normalden biraz daha geniş ve düzdür. Ayrıca avuç içine karşı fleksiyonda tutulurlar ve özellikle kavrama ve kıstırma aktiviteleri açısından sınırlı bir işleve sahip olma eğilimindedirler 8). Parmaklar anormal derecede kısa olsa da eller, parmaklar ve başparmaklar neredeyse her zaman etkilenmez.

 

Üst uzuvlarda da az gelişmişlik veya önkolun diğer kemiği olan ulna yokluğu olabilir. Bazen omuzdan dirseğe uzanan üst kolun uzun kemiği (humerus) az gelişmiş olabilir. Bazı durumlarda, omuz kuşağı da az gelişmiş olabilir ve etkilenen kişilerde üst vücut kuvveti azalmış olabilir. Ağır vakalarda, kollar eksik olabilir ve eller küçük, düzensiz şekilli kemik (fokomeli) ile gövdeye birleştirilebilir. Parmaklar sindaktili gösterebilir ve beşinci parmak klinodaktili yaygındır.

 

Bazı durumlarda, alt uzuvlar tutulabilir. TAR sendromu olanların neredeyse yarısında alt ekstremiteler etkilenir; kalça çıkığı, koksa valga, femoral ve/veya tibial torsiyon, genu varum ve patellanın yokluğu sık görülen bulgulardır. En şiddetli ekstremite tutulumu tetrafokomelidir. Şiddet, zar zor fark edilen değişikliklerden önemli malformasyonlara kadar değişebilir.

 

Etkilenen bireyler, oluğu içinde düzgün şekilde kaymayan (patellar subluksasyon) ve potansiyel olarak yuvadan tamamen dışarı kayabilen (çıkık), diz kapağının yokluğu (patella) veya nadir durumlarda, gevşek bir diz kapağı dahil olmak üzere dizlerinde anormallikler sergileyebilir. , diz kemikleri birbirine kaynaşmış olabilir. Üst bacağın uzun kemiğinin (femur) başının kalçadaki yuvasına tam oturmadığı kalça çıkığı da oluşabilir. Bacakların uzun kemiklerinin uygunsuz içe dönmesi (femoral ve tibial torsiyon), bacakların eğilmesi ve ayakları ve ayak parmaklarını etkileyen anormallikler dahil olmak üzere ek alt ekstremite anormallikleri sıklıkla ortaya çıkar. Alt ekstremite anormallikleri, yürüme kabiliyetini (hareketlilik) potansiyel olarak etkileyebilir. Çoğu durumda,

 

Kardiyak anomaliler %15-22 etkiler 9). Etkilenen bebeklerin yaklaşık üçte biri ayrıca kalbin yapısal bozukluklarına (doğuştan kalp kusurları) sahiptir. Bu tür kardiyak kusurlar, kalbin üst odacıklarını (atriyal septal defekt) ayıran fibröz bölümdeki (septum) anormal bir açıklığı veya Fallot tetralojisi olarak bilinen bir malformasyonu içerebilir. Sonuncusu, pulmoner arter (akciğerlere kan taşıyan) ile kalbin sağ alt odası (ventrikül) arasındaki açıklığın anormal daralması (darlık) dahil olmak üzere kalp kusurlarının bir kombinasyonunu tanımlar. kalbin alt odaları (ventriküler septal defekt); oksijen açısından zengin kanı vücudun çoğuna taşıyan ana arterin (yani aort) yer değiştirmesi; ve sağ ventrikülün büyümesi (hipertrofi).

 

Gastrointestinal tutulum inek sütü alerjisi ve gastroenteriti içerir. Her ikisi de yaşla birlikte gelişme eğilimindedir.

 

Genitoüriner anomaliler arasında renal anomaliler (hem yapısal hem de fonksiyonel) ve nadiren Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser sendromu (uterus, serviks ve vajinanın üst kısmının agenezisi) yer alır10 .

 

TAR sendromlu bazı kişilerde beyaz kan hücresi sayımlarının 35.000 hücre/mm³'ü aşan lösemi reaksiyonları bildirilmiştir. Bu lösemoid reaksiyonlar genellikle geçicidir 11) .

 

TAR sendromlu bireylerde bilişsel gelişim genellikle normaldir.

 

Büyüme. Çoğunun boyu 50. centile üzerinde veya altında.

 

Kaburga ve servikal vertebra anomalileri (örneğin, servikal kaburga, kaynaşmış servikal vertebra) dahil olmak üzere diğer iskelet belirtileri nispeten nadir olma eğilimindedir.

 

Ayrıca, inek sütü intoleransı veya alerjisi, TAR sendromu ile birlikte sıklıkla bildirilmiştir. Bu gibi durumlarda, diyete inek sütünün eklenmesi trombositopenik, eozinofilik ve/veya "lösemik" atakları hızlandırabilir (yukarıya bakın). İnek sütü intoleransı ayrıca mide bulantısı, kusma, ishal ve kilo alamama ve beklenen oranda büyüme (gelişme) gibi çeşitli gastrointestinal semptomlara neden olabilir.

 

TAR sendromlu bazı kişilerde boy kısalığı görülebilir. Anormal derecede küçük bir çene (mikrognati), ağız çatısının eksik kapanması (yarık damak), bir veya daha fazla pembe veya koyu kırmızı düzensiz şekilli cilt yamaları dahil olmak üzere çeşitli ek fiziksel anormalliklerin TAR sendromuyla ilişkili olduğu bildirilmiştir ( küçük kan damarlarının (kılcal damarlar) yoğun koleksiyonlarının neden olduğu yüzdeki hemanjiyomlar veya omurga ve kaburgaları etkileyen küçük anormallikler. İki böbreğin tabanda anormal bir şekilde birleştiği bir malformasyon (at nalı böbrek) gibi böbrek (böbrek) kusurları ve ayrıca az gelişmişlik (hipoplazi) ve böbreklerin yanlış işlevi olabilir.

 

TAR sendromu teşhisi

Çoğu durumda, TAR sendromunun teşhisi, kapsamlı bir klinik muayeneye, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına ve çeşitli özel testlere dayanarak doğumda yapılır. Bu tür testler, trombositopeni, anemi ve/veya diğer hematolojik anormalliklerin varlığını doğrulamak için kan çalışmalarını ve ayrıca önkolun bir radyografisini (X-ışını) ve böbreklerin renal ultrasonografisini içerebilir. trombositopeni; genellikle <50 trombosit/nL (normal aralık: 150-400 trombosit/nL).

 

Moleküler genetik testteki ilk adım, RBM8A genini içeren kromozom band1q21 bölgesi için silme/duplikasyon analizidir. TAR sendromu tanısı, bilateral radius yokluğu ve başparmak varlığı olan bir kişide delesyon varsa doğrulanır. Ancak bu delesyonun tanımlanmaması tanıyı dışlamak için yeterli değildir. RBM8A geninin dizi analizi, herhangi bir delesyon tanımlanmadıysa veya tanının doğrulanması için ikinci RBM8A gen mutasyonunu belirlemek için yapılmalıdır.

 

Klinik testler ve çalışma

 

Bozuklukla ilişkili olabilecek herhangi bir kalp anormalliğini saptamak için kardiyak değerlendirme de önerilebilir. Bu tür bir değerlendirme, stetoskop kullanılarak kalp ve akciğer seslerinin değerlendirildiği kapsamlı bir klinik muayeneyi ve doktorların kalbin yapısını ve işlevini değerlendirmesini sağlayan özel testleri (örneğin, röntgen çalışmaları, elektrokardiyografi [EKG]) içerebilir. , ekokardiyografi, kalp kateterizasyonu).

 

TAR sendromu tedavisi

TAR sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları, cerrahlar, iskelet, eklemler, kaslar ve ilgili dokuların bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler), kan ve kan araştırmalarında uzmanlar gibi bir tıp uzmanları ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. - doku oluşturucular (hematologlar), kalp hastalığında uzmanlaşmış doktorlar (kardiyologlar) ve/veya diğer sağlık çalışanları.

 

Doktorlar, etkilenen bebeklerin ve çocukların enfeksiyondan, stresten veya trombositopeniyi hızlandırabilecek diğer faktörlerden kaçınmasına yardımcı olmak için önleyici tedbirler önerebilir. Ek olarak, uzmanlar inek sütünün verilmesinin trombositopenik, eozinofilik veya “lösemik” atakları hızlandırabileceğinden kaçınılması gerektiğini belirtmektedir.

 

Bozukluğun yönetimi, trombosit transfüzyonları veya tam kan ürünleri ile transfüzyonlar gibi sürekli izleme ve gerektiğinde destekleyici hematolojik önlemleri içerebilir. Bazı durumlarda, hematolojik komplikasyonları önlemeye veya tedavi etmeye yardımcı olmak için belirli ilaçların veya başka önlemlerin kullanılması önerilebilir. Yukarıda belirtildiği gibi, trombositopeni tipik olarak yaşla birlikte düzelir. Trombositopeninin geçici doğası göz önüne alındığında, kemik iliği transplantasyonu genellikle endike değildir.

 

TAR sendromlu bireylerde atel, düzeltici diş teli ve/veya belirli cerrahi önlemler gibi çeşitli ortopedik teknikler de önerilebilir. Bazı durumlarda, tekerlekli sandalyeler veya motorlu arabalar gibi uyarlanabilir ve/veya yapay cihazların (protezler) ve hareketlilik yardımcılarının kullanımı da faydalı olabilir.

 

Doğuştan kalp kusurları olan etkilenen bireyler için belirli ilaçlarla tedavi, cerrahi müdahale ve/veya diğer önlemler gerekli olabilir. Uygulanan cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin ciddiyetine ve konumuna, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

 

TAR sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemli olabilir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel eğitim, fizik tedavi ve/veya diğer tıbbi, sosyal veya mesleki hizmetler yer alır.

 

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Bu bozukluk için diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

 

Hamilelik yönetimi

TAR sendromlu kadınlarda ondan daha az gebelik bildirilmiştir. Hemen hemen hepsi hamilelik sırasında trombositopeni geliştirir. Birinde, kortikosteroidlerin trombositopeninin tedavisinde oldukça başarılı olduğu görüldü 12) . TAR sendromlu bir hamile kadında trombositopeninin alevlenmesi preeklampsi gelişiminden önceydi.

 

Hamilelik sırasında dikkate alınması gereken diğer hususlar arasında bölgesel anesteziklerin uygulanmasıyla ilgili olası zorluklar (vasküler erişimle ilgili potansiyel zorluklar göz önüne alındığında) ve genel anestezi için hava yoluna erişimdeki zorluklar yer alır 13 .

 

TAR sendromu prognozu

TAR sendromunda yaşamın ilk iki yılı en kritik dönemdir 14) . Bu süre zarfında, çocuklar aşırı derecede düşük trombosit seviyeleri (trombositopeni) nedeniyle sıklıkla hayatı tehdit eden kanama atakları geliştirir. Bu ataklar yaşla birlikte azalır ve trombosit sayıları genellikle çocuk okula gittiğinde normaldir  15) . TAR sendromlu birçok kişi inek sütüne alerjisi vardır, bu da trombositopeni semptomlarını şiddetlendirebilir 16) . Entelektüel gelişim genellikle TAR sendromundan etkilenmez, ancak bazı kişilerde beyin kanamasından kaynaklanan komplikasyonlar nedeniyle zihinsel yetersizlik vardır  17) . TAR sendromu olan kişiler, çocukluk veya yetişkinlik döneminde akut lösemi geliştirme riski altında olabilir.18) .

 

TAR sendromu yaşam beklentisi

TAR sendromu, yaşamı tehdit eden şiddetli kanama (kanamalar) ataklarından kurtulan ve beyinde zararlı kanamaları olmayan çocukları etkiledi, genellikle normal bir yaşam beklentisi ve normal entelektüel gelişime sahiptir.